metricas
covid
Buscar en
Gastroenterología y Hepatología
Toda la web
Inicio Gastroenterología y Hepatología Agomelatina: fallo hepático fulminante en paciente con hígado graso
Información de la revista

Estadísticas

Siga este enlace para acceder al texto completo del artículo

Carta al director
Agomelatina: fallo hepático fulminante en paciente con hígado graso
Agomelatine: fulminant liver failure in a patient with fatty liver
Fernando Gruza,
Autor para correspondencia
fgruz@ffavaloro.org
fer_gruz@yahoo.com.ar

Autor para correspondencia.
, Sebastián Raffaa, Claudia Santuccib, Rosa Maria Papaleb, María Grazia Videlaa, María Gimena Fernándeza, Silvina Yantornoa, Valeria I. Descalzia
a Unidad de Trasplantes de Hígado, Favaloro Foundation Liver Transplant Unit, Buenos Aires, Argentina
b Departamento de Farmacovigilancia-Administración Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnología Médica (ANMAT), Buenos Aires, Argentina
Leído
8154
Veces
se ha leído el artículo
841
Total PDF
7313
Total HTML
Compartir estadísticas
 array:23 [
  "pii" => "S0210570513001520"
  "issn" => "02105705"
  "doi" => "10.1016/j.gastrohep.2013.04.008"
  "estado" => "S300"
  "fechaPublicacion" => "2014-02-01"
  "aid" => "637"
  "copyright" => "Elsevier España, S.L. y AEEH y AEG"
  "copyrightAnyo" => "2013"
  "documento" => "simple-article"
  "crossmark" => 0
  "subdocumento" => "cor"
  "cita" => "Gastroenterol Hepatol. 2014;37:92-4"
  "abierto" => array:3 [
    "ES" => false
    "ES2" => false
    "LATM" => false
  ]
  "gratuito" => false
  "lecturas" => array:2 [
    "total" => 1851
    "formatos" => array:3 [
      "EPUB" => 10
      "HTML" => 1425
      "PDF" => 416
    ]
  ]
  "itemSiguiente" => array:18 [
    "pii" => "S021057051300201X"
    "issn" => "02105705"
    "doi" => "10.1016/j.gastrohep.2013.07.005"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2014-02-01"
    "aid" => "660"
    "copyright" => "Elsevier España, S.L. y AEEH y AEG"
    "documento" => "simple-article"
    "crossmark" => 0
    "subdocumento" => "cor"
    "cita" => "Gastroenterol Hepatol. 2014;37:95-6"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => false
      "ES2" => false
      "LATM" => false
    ]
    "gratuito" => false
    "lecturas" => array:2 [
      "total" => 1983
      "formatos" => array:3 [
        "EPUB" => 17
        "HTML" => 1497
        "PDF" => 469
      ]
    ]
    "es" => array:11 [
      "idiomaDefecto" => true
      "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Carta al director</span>"
      "titulo" => "Linfoma MALT y tumor carcinoide sincr&#243;nicos de &#237;leon"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "95"
          "paginaFinal" => "96"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "Synchronic MALT lymphoma and carcinoid tumor of the ileum"
        ]
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "resumenGrafico" => array:2 [
        "original" => 0
        "multimedia" => array:7 [
          "identificador" => "fig0010"
          "etiqueta" => "Figura 2"
          "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
          "mostrarFloat" => true
          "mostrarDisplay" => false
          "figura" => array:1 [
            0 => array:4 [
              "imagen" => "gr2.jpeg"
              "Alto" => 493
              "Ancho" => 1343
              "Tamanyo" => 301356
            ]
          ]
          "descripcion" => array:1 [
            "es" => "<p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">A&#41; HE X20&#46; Linfoma MALT&#46; A la derecha de la imagen se identifica la mucosa intestinal y a la izquierda la subserosa&#46; Las 2 fotograf&#237;as peque&#241;as corresponden a inmunohistoqu&#237;mica &#40;IHQ X400&#41; positiva para CD70 <span class="elsevierStyleItalic">&#40;izquierda&#41;</span> y Ki67<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>90&#37; <span class="elsevierStyleItalic">&#40;derecha&#41;&#46;</span> B&#41; HE X20&#46; Tumor carcinoide&#46; A la izquierda se aprecia la mucosa de &#237;leon y a la derecha la muscular&#46; Las 2 fotograf&#237;as peque&#241;as corresponden a IHQ X20 para cromogranina positiva <span class="elsevierStyleItalic">&#40;arriba&#41;</span> y sinaptofisina <span class="elsevierStyleItalic">&#40;abajo&#41;</span>&#46;</p>"
          ]
        ]
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "Edel Berroa de la Rosa, Laura Casadiego Matarranz, Rafael Aparicio Duque, Mar&#237;a Jes&#250;s Pe&#241;arrubia Ponce, Javier Ortiz de Sol&#243;rzano Aurusa, Luis Fern&#225;ndez Salazar"
          "autores" => array:6 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "Edel"
              "apellidos" => "Berroa de la Rosa"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "Laura"
              "apellidos" => "Casadiego Matarranz"
            ]
            2 => array:2 [
              "nombre" => "Rafael"
              "apellidos" => "Aparicio Duque"
            ]
            3 => array:2 [
              "nombre" => "Mar&#237;a Jes&#250;s"
              "apellidos" => "Pe&#241;arrubia Ponce"
            ]
            4 => array:2 [
              "nombre" => "Javier"
              "apellidos" => "Ortiz de Sol&#243;rzano Aurusa"
            ]
            5 => array:2 [
              "nombre" => "Luis"
              "apellidos" => "Fern&#225;ndez Salazar"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S021057051300201X?idApp=UINPBA00004N"
    "url" => "/02105705/0000003700000002/v1_201402080022/S021057051300201X/v1_201402080022/es/main.assets"
  ]
  "itemAnterior" => array:18 [
    "pii" => "S0210570513002033"
    "issn" => "02105705"
    "doi" => "10.1016/j.gastrohep.2013.06.011"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2014-02-01"
    "aid" => "662"
    "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a&#44; S&#46;L&#46; and AEEH y AEG"
    "documento" => "article"
    "crossmark" => 0
    "subdocumento" => "sco"
    "cita" => "Gastroenterol Hepatol. 2014;37:83-91"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => false
      "ES2" => false
      "LATM" => false
    ]
    "gratuito" => false
    "lecturas" => array:2 [
      "total" => 2122
      "formatos" => array:3 [
        "EPUB" => 12
        "HTML" => 1306
        "PDF" => 804
      ]
    ]
    "es" => array:10 [
      "idiomaDefecto" => true
      "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Art&#237;culo especial</span>"
      "titulo" => "<span class="elsevierStyleSmallCaps">IV</span> Reuni&#243;n de Consenso de la Sociedad Espa&#241;ola de Trasplante Hep&#225;tico 2012&#46; Excepciones al <span class="elsevierStyleItalic">Model for End-stage Liver Disease</span> en la priorizaci&#243;n para trasplante hep&#225;tico"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "83"
          "paginaFinal" => "91"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "<span class="elsevierStyleSmallCaps">IV</span> Consensus Meeting of the Spanish Society of Liver Transplantation 2012&#46; Exceptions to Model for End-stage Liver Disease in prioritizing liver transplantation"
        ]
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "Laura Llad&#243;, Javier Bustamante"
          "autores" => array:3 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "Laura"
              "apellidos" => "Llad&#243;"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "Javier"
              "apellidos" => "Bustamante"
            ]
            2 => array:1 [
              "colaborador" => "en nombre del grupo de trabajo de la Sociedad Espa&#241;ola de Trasplante Hep&#225;tico"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0210570513002033?idApp=UINPBA00004N"
    "url" => "/02105705/0000003700000002/v1_201402080022/S0210570513002033/v1_201402080022/es/main.assets"
  ]
  "es" => array:13 [
    "idiomaDefecto" => true
    "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Carta al director</span>"
    "titulo" => "Agomelatina&#58; fallo hep&#225;tico fulminante en paciente con h&#237;gado graso"
    "tieneTextoCompleto" => true
    "paginas" => array:1 [
      0 => array:2 [
        "paginaInicial" => "92"
        "paginaFinal" => "94"
      ]
    ]
    "autores" => array:1 [
      0 => array:4 [
        "autoresLista" => "Fernando Gruz, Sebasti&#225;n Raffa, Claudia Santucci, Rosa Maria Papale, Mar&#237;a Grazia Videla, Mar&#237;a Gimena Fern&#225;ndez, Silvina Yantorno, Valeria I&#46; Descalzi"
        "autores" => array:8 [
          0 => array:4 [
            "nombre" => "Fernando"
            "apellidos" => "Gruz"
            "email" => array:2 [
              0 => "fgruz&#64;ffavaloro&#46;org"
              1 => "fer&#95;gruz&#64;yahoo&#46;com&#46;ar"
            ]
            "referencia" => array:2 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "aff0005"
              ]
              1 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">¿</span>"
                "identificador" => "cor0005"
              ]
            ]
          ]
          1 => array:3 [
            "nombre" => "Sebasti&#225;n"
            "apellidos" => "Raffa"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "aff0005"
              ]
            ]
          ]
          2 => array:3 [
            "nombre" => "Claudia"
            "apellidos" => "Santucci"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>"
                "identificador" => "aff0010"
              ]
            ]
          ]
          3 => array:3 [
            "nombre" => "Rosa Maria"
            "apellidos" => "Papale"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>"
                "identificador" => "aff0010"
              ]
            ]
          ]
          4 => array:3 [
            "nombre" => "Mar&#237;a Grazia"
            "apellidos" => "Videla"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "aff0005"
              ]
            ]
          ]
          5 => array:3 [
            "nombre" => "Mar&#237;a Gimena"
            "apellidos" => "Fern&#225;ndez"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "aff0005"
              ]
            ]
          ]
          6 => array:3 [
            "nombre" => "Silvina"
            "apellidos" => "Yantorno"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "aff0005"
              ]
            ]
          ]
          7 => array:3 [
            "nombre" => "Valeria I&#46;"
            "apellidos" => "Descalzi"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "aff0005"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "afiliaciones" => array:2 [
          0 => array:3 [
            "entidad" => "Unidad de Trasplantes de H&#237;gado&#44; Favaloro Foundation Liver Transplant Unit&#44; Buenos Aires&#44; Argentina"
            "etiqueta" => "a"
            "identificador" => "aff0005"
          ]
          1 => array:3 [
            "entidad" => "Departamento de Farmacovigilancia-Administraci&#243;n Nacional de Medicamentos&#44; Alimentos y Tecnolog&#237;a M&#233;dica &#40;ANMAT&#41;&#44; Buenos Aires&#44; Argentina"
            "etiqueta" => "b"
            "identificador" => "aff0010"
          ]
        ]
        "correspondencia" => array:1 [
          0 => array:3 [
            "identificador" => "cor0005"
            "etiqueta" => "&#8270;"
            "correspondencia" => "Autor para correspondencia&#46;"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "titulosAlternativos" => array:1 [
      "en" => array:1 [
        "titulo" => "Agomelatine&#58; fulminant liver failure in a patient with fatty liver"
      ]
    ]
    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Sr&#46; Director</span>&#58;<span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></p><p id="par1005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una mujer de 65 a&#241;os con antecedentes de depresi&#243;n mayor&#44; s&#237;ndrome metab&#243;lico y esteatosis hep&#225;tica fue derivada a nuestra unidad de trasplante hep&#225;tico en febrero del a&#241;o 2012 con diagn&#243;stico de hepatitis fulminante&#46; Un mes antes hab&#237;a comenzado con coluria y astenia&#44; y 3 d&#237;as previos a la admisi&#243;n a nuestro centro se agreg&#243; flapping&#46; A las 72<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h de su ingreso se le realiz&#243; un trasplante hep&#225;tico&#46; En los estudios pretrasplante se descartaron la presencia de hepatitis virales &#40;virus hepatotropos y no hepatotropos&#41;&#44; autoinmunes y enfermedad de Wilson&#46; La paciente no consum&#237;a alcohol&#44; ni medicaci&#243;n homeop&#225;tica&#46; Los f&#225;rmacos que recib&#237;a eran&#58; valsartan&#44; atorvastatina&#44; clonazepam&#44; paroxetina y agomelatina&#46; Esta &#250;ltima la hab&#237;a iniciado aproximadamente 20 d&#237;as antes del inicio del cuadro&#46; La agomelatina es un f&#225;rmaco utilizado para la depresi&#243;n mayor&#46; Se sugiere realizar estudios de funci&#243;n hep&#225;tica en los pacientes que reciben este f&#225;rmaco&#44; ya que ha sido asociado a la presencia de aumento de las enzimas hep&#225;ticas&#46; Tambi&#233;n se destaca que la presencia de enfermedad hep&#225;tica es una contraindicaci&#243;n para su uso&#46;</p><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0005">Observaci&#243;n cl&#237;nica</span><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una paciente de 65 a&#241;os con depresi&#243;n mayor&#44; s&#237;ndrome metab&#243;lico &#40;diabetes tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">2</span>&#44; obesidad e hipertensi&#243;n arterial&#41; y esteatosis hep&#225;tica fue derivada a nuestra unidad de hepatolog&#237;a y trasplante hep&#225;tico en febrero del a&#241;o 2012 con diagn&#243;stico de hepatitis fulminante&#46; Un mes antes de la admisi&#243;n hospitalaria hab&#237;a comenzado con coluria&#44; leve tinte ict&#233;rico y astenia&#44; sin realizar consulta m&#233;dica en dicha oportunidad&#46; La paciente no consum&#237;a alcohol&#44; ni medicaci&#243;n homeop&#225;tica&#44; y los f&#225;rmacos que recib&#237;a habitualmente desde hac&#237;a a&#241;os eran&#58; valsartan&#44; atorvastatina&#44; clonazepam&#44; paroxetina y aproximadamente 20 d&#237;as antes del inicio del cuadro se le hab&#237;a prescrito agomelatina como tratamiento de la depresi&#243;n mayor&#46; Tres d&#237;as antes de la admisi&#243;n hospitalaria&#44; la paciente comenz&#243; con mayor ictericia&#44; flapping y franca tendencia al sue&#241;o&#46; Fue admitida en unidad de cuidados intensivos&#44; y evaluada para trasplante hep&#225;tico con diagn&#243;stico de hepatitis fulminante&#46; En el examen f&#237;sico se destacaba la presencia de ictericia y encefalopat&#237;a hep&#225;tica grado <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span>&#46; No mostraba estigmas de hepatopat&#237;a cr&#243;nica&#46; Se le realiz&#243; una tomograf&#237;a de cerebro&#44; que fue normal&#44; y una ecograf&#237;a Doppler abdominal en la que se evidenciaba la presencia de esteatosis moderada&#44; sin esplenomegalia&#44; ni ascitis&#46; Los flujos vasculares presentaban direcci&#243;n fisiol&#243;gica&#46; Los estudios serol&#243;gicos y virol&#243;gicos para hepatitis virales fueron negativos&#44; descartando as&#237; la presencia de virus A&#44; B&#44; C y E&#44; citomegalovirus y Epstein-Barr&#46; Los autoanticuerpos solicitados &#40;FAN&#44; ASMA y anti-LKM1&#41; fueron negativos&#44; y las gammaglobulinas e inmunoglobulinas A&#44; M y G fueron normales&#46; Se descart&#243;&#44; tambi&#233;n&#44; la enfermedad de Wilson&#44; ya que la paciente presentaba ceruloplasmina&#44; cobre s&#233;rico y urinarios normales&#46; Tampoco presentaba alteraciones en los niveles de ferritina&#44; ni de la saturaci&#243;n de transferrina&#46; Con respecto a los factores pron&#243;sticos&#44; la paciente cumpl&#237;a con los criterios del <span class="elsevierStyleItalic">King&#39;s College</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a> &#40;etiolog&#237;a no asociada a paracetamol&#58; edad mayor a 40 a&#241;os&#44; bilirrubina total mayor de 17&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl e INR mayor de 3&#44;5&#41;&#44; pero no con los de <span class="elsevierStyleItalic">Clichy</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; El MELD <span class="elsevierStyleItalic">&#40;Model for End Stage Liver Disease&#41;</span> era de 31 puntos y presentaba un <span class="elsevierStyleItalic">Score de RUCAM</span> de 4 puntos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; Durante su hospitalizaci&#243;n&#44; progres&#243; el deterioro de la funci&#243;n hep&#225;tica &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41; y profundiz&#243; la encefalopat&#237;a&#44; llegando a grado <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span>&#46; Tres d&#237;as despu&#233;s de su ingreso en lista de espera&#44; se realiz&#243; un trasplante hep&#225;tico con donante cad&#225;ver&#46; La evoluci&#243;n fue satisfactoria&#44; siendo externada en el d&#237;a 15 postrasplante&#46; El an&#225;lisis del explante mostr&#243; necrosis masiva&#46; Actualmente presenta buena funci&#243;n del injerto y realiza controles ambulatorios peri&#243;dicos&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Discusi&#243;n</span><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La depresi&#243;n mayor es un trastorno muy incapacitante con una prevalencia estimada a lo largo de la vida del 12&#44;8&#37; en Europa Occidental y del 16&#37; en Estados Unidos con un ligero predominio en el sexo femenino<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; Suele tener un curso cr&#243;nico&#44; con una tasa de recurrencia&#44; tras un primer episodio&#44; del 50&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; Existen numerosos f&#225;rmacos para su tratamiento&#46; La agomelatina es un antidepresivo&#44; an&#225;logo estructural de la melatonina&#44; que tiene una acci&#243;n dual&#58; agonista melatonin&#233;rgico &#40;actuando sobre los receptores MT<span class="elsevierStyleInf">1</span> y MT<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#41; y antagonista serotonin&#233;rgico &#40;actuando en los receptores 5-HT<span class="elsevierStyleInf">2c</span>&#41;&#46; Es bien tolerada luego de su absorci&#243;n oral&#44; y la biodisponibilidad en mujeres es mayor que en los hombres&#46; La dosis inicial es 25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg por d&#237;a&#44; pudiendo aumentarse a 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg en caso de falta de respuesta&#46; Su metabolismo es fundamentalmente hep&#225;tico&#44; a trav&#233;s de las subunidades <span class="elsevierStyleItalic">1A2</span> &#40;90&#37;&#41; y <span class="elsevierStyleItalic">2C9&#47;19</span> &#40;10&#37;&#41; del citocromo P450 &#40;CYP&#41;&#44; por lo que los f&#225;rmacos que las inhiben disminuyen su metabolismo&#44; aumentando&#44; por consiguiente&#44; los niveles plasm&#225;ticos de la agomelatina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; Ha demostrado superioridad respecto al placebo&#44; la paroxetina y la venlafaxina en cuanto a los trastornos del sue&#241;o y en el control de la ansiedad asociada a la depresi&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6&#8211;8</span></a>&#46; Adem&#225;s de sus efectos en el tratamiento agudo&#44; es eficaz en el tratamiento de mantenimiento y ha sido asociada a menores reca&#237;das y a menor deterioro de la respuesta sexual<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;10</span></a>&#46; En cuanto a los episodios adversos conocidos se destacan n&#225;useas&#44; somnolencia&#44; alteraci&#243;n del ritmo evacuatorio y fatiga&#46; Se ha comunicado elevaci&#243;n de las enzimas hep&#225;ticas en aproximadamente 3 veces el valor normal &#40;en aproximadamente el 1&#44;3&#37; de los pacientes&#41;&#46; Si esta hipertransaminasemia persiste &#40;a las 48 h de ser detectada&#41;&#44; el tratamiento con agomelatina deber&#237;a ser suspendido y controlar la funci&#243;n hep&#225;tica hasta su normalizaci&#243;n&#46; Se recomienda realizar seguimientos seriados de las transaminasas a diferentes intervalos &#40;pretratamiento&#59; semanas 3&#44; 6&#44; 12 y 24 y ante indicaci&#243;n cl&#237;nica&#41;&#46; La ictericia debe ser causa de suspensi&#243;n del f&#225;rmaco y se ha indicado especial atenci&#243;n en pacientes con factores de riesgo para enfermedades hep&#225;ticas&#44; como sobrepeso&#44; obesidad&#44; esteatohepatitis no alcoh&#243;lica &#40;NASH&#41;&#44; alcoholismo y uso de otros f&#225;rmacos asociados a hepatotoxicidad&#46; La cirrosis y la enfermedad hep&#225;tica activa son contraindicaciones para su uso<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque la hepatotoxicidad inducida por f&#225;rmacos es un episodio adverso poco frecuente&#44; con una incidencia estimada en un rango que oscila entre 1&#47;100&#46;000 y 1&#47;1&#46;000&#46;000 de casos anuales&#44; su aparici&#243;n es la causa m&#225;s com&#250;n para la no aprobaci&#243;n de un medicamento en las fases precl&#237;nica o cl&#237;nica&#44; o para que su uso sea restringido&#44; luego de la aprobaci&#243;n inicial<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; Se cree que existen bases gen&#233;ticas para la susceptibilidad de la hepatotoxicidad inducida por f&#225;rmacos&#44; como la asociaci&#243;n entre el HLA-B&#42;5701<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> y el HLA-II<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; La mayor parte de los eventos de hepatotoxicidad por f&#225;rmacos son leves y autolimitados una vez interrumpida la administraci&#243;n del agente causal&#44; sin embargo&#44; existen algunos casos con evoluci&#243;n m&#225;s severa&#46; Se estima que un 10&#37; de los pacientes que desarrollan ictericia secundaria a un severo da&#241;o hepatocelular morir&#225;n o requerir&#225;n trasplante hep&#225;tico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a> y se calcula que aproximadamente un 13&#37; de los casos de hepatitis fulminante en Estados Unidos corresponden a casos de hepatotoxicidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; Para el diagn&#243;stico deben tenerse en cuenta tanto la exclusi&#243;n de otras causas de enfermedad hep&#225;tica&#44; como hepatitis virales o autoinmunes&#44; la relaci&#243;n cronol&#243;gica entre la administraci&#243;n del f&#225;rmaco y la manifestaci&#243;n de la hepatotoxicidad&#44; la existencia de factores de riesgo&#44; la medicaci&#243;n concomitante&#44; los reportes previos de hepatotoxicidad&#44; el curso de la hepatopat&#237;a tras retirarse el f&#225;rmaco y la histolog&#237;a hep&#225;tica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46; La readministraci&#243;n del f&#225;rmaco&#44; para evaluar si ocurre el mismo evento &#40;&#171;desaf&#237;o&#187;&#41;&#44; no suele realizarse ya que puede resultar arriesgado&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Si bien no existe un <span class="elsevierStyleItalic">gold standard</span> para evaluar el rol de un f&#225;rmaco en el desarrollo de un evento adverso&#44; se han elaborado diferentes <span class="elsevierStyleItalic">scores</span> que se&#241;alan la posibilidad de toxicidad hep&#225;tica por f&#225;rmacos&#46; La mayor&#237;a tienen en cuenta los par&#225;metros que han sido mencionados previamente &#40;la cronolog&#237;a&#44; los factores de riesgo&#44; la ausencia de otras causas&#44; los antecedentes conocidos del f&#225;rmaco&#44; etc&#46;&#41;&#44; as&#237; como la existencia de manifestaciones extrahep&#225;ticas como fiebre&#44; exantema&#44; artralgias y eosinofilia&#46; El <span class="elsevierStyleItalic">Score de Roussel Uclaf Causality Assessment Method &#40;RUCAM</span>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> es uno de los m&#225;s difundidos&#44; y a cada variable que contempla se le asigna una puntuaci&#243;n&#44; lo que permite obtener 5 categor&#237;as&#58; &#8804; 0&#58; relaci&#243;n excluida&#59; 1-2&#58; relaci&#243;n poco probable&#59; 3-5&#58; relaci&#243;n posible&#59; 6-8&#58; relaci&#243;n probable&#59; &#62; 8&#58; relaci&#243;n muy probable&#46; Su sensibilidad y especificidad es de 78 y 68&#37;&#44; respectivamente &#40;utilizando 5 como punto de corte&#41;&#44; por lo que es una herramienta razonable para utilizar ante un posible caso de hepatotoxicidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El caso cl&#237;nico presentado es de especial inter&#233;s debido a su evoluci&#243;n a hepatitis fulminante&#44; con necesidad de trasplante hep&#225;tico&#44; nunca antes comunicado con el uso de agomelatina&#46; La paciente presentaba antecedentes de s&#237;ndrome metab&#243;lico y esteatosis hep&#225;tica&#44; ambas situaciones pueden asociarse a fibrosis y enfermedad hep&#225;tica avanzada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46; Si bien la incidencia de h&#237;gado graso no alcoh&#243;lico &#40;NAFLD&#41; es variable&#44; dependiendo de la regi&#243;n y poblaci&#243;n estudiadas&#44; as&#237; como tambi&#233;n dependiendo de la definici&#243;n utilizada&#44; se estima que la prevalencia mundial oscila entre un 6&#44;3 y 33&#37;&#44; con una mediana de 20&#37;&#46; La prevalencia de NASH est&#225; estimada en un 3-5&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#44; por lo tanto&#44; el NAFLD es una de las principales causas de enfermedad hep&#225;tica cr&#243;nica&#46; Un estudio prospectivo mostr&#243; una elevada prevalencia de hepatotoxicidad en pacientes con NAFLD<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46; Los autores examinaron 248 pacientes con hepatopat&#237;a cr&#243;nica &#40;sin cirrosis&#41;&#44; 174 de ellos con hepatitis C &#40;con una mediana de <span class="elsevierStyleItalic">score</span> de fibrosis de 2&#41; y 74 con NAFLD&#46; Durante el seguimiento de 6 a&#241;os&#44; 6 pacientes desarrollaron toxicidad por f&#225;rmacos&#44; todos pertenecientes al grupo NAFLD&#46; El riesgo relativo de presentar alg&#250;n grado de hepatotoxicidad fue casi 4 veces m&#225;s en el grupo de h&#237;gado graso en comparaci&#243;n con el grupo de hepatitis C&#44; seg&#250;n lo comunicado por los autores&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se sabe que la metabolizaci&#243;n de los f&#225;rmacos es llevada a cabo principalmente en el h&#237;gado mediante la acci&#243;n del CYP P450&#44; y por la fase <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span> de las reacciones de conjugaci&#243;n &#40;glucuronidaci&#243;n&#44; acetilaci&#243;n&#44; conjugaci&#243;n con sulfato&#44; etc&#46;&#41;&#46; Datos actuales tanto en animales de experimentaci&#243;n como en humanos indican que en el NAFLD existir&#237;a una alteraci&#243;n en la actividad de los sistemas celulares encargados de la metabolizaci&#243;n de los f&#225;rmacos &#40;por ejemplo&#44; menores niveles de glutati&#243;n-S-transferasas&#41;&#44; lo que no solo causar&#237;a alteraciones intracelulares&#44; sino que podr&#237;a afectar tambi&#233;n la farmacocin&#233;tica de diferentes f&#225;rmacos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como conclusi&#243;n&#44; el caso presentado corresponde a una paciente con esteatosis hep&#225;tica&#44; que tras la administraci&#243;n de agomelatina present&#243; una evoluci&#243;n no esperada hacia hepatitis fulminante&#44; con necesidad de trasplante hep&#225;tico&#46; Como ha sido comentado&#44; el h&#237;gado graso es muy prevalente y puede asociarse a una mayor susceptibilidad para la hepatotoxicidad por f&#225;rmacos&#44; por lo que debe ponerse especial atenci&#243;n en el seguimiento de la funci&#243;n hep&#225;tica en este tipo de pacientes&#46;</p></span></span>"
    "textoCompletoSecciones" => array:1 [
      "secciones" => array:3 [
        0 => array:2 [
          "identificador" => "sec0010"
          "titulo" => "Observaci&#243;n cl&#237;nica"
        ]
        1 => array:2 [
          "identificador" => "sec0015"
          "titulo" => "Discusi&#243;n"
        ]
        2 => array:1 [
          "titulo" => "Bibliograf&#237;a"
        ]
      ]
    ]
    "pdfFichero" => "main.pdf"
    "tienePdf" => true
    "multimedia" => array:1 [
      0 => array:7 [
        "identificador" => "tbl0005"
        "etiqueta" => "Tabla 1"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "tabla" => array:2 [
          "leyenda" => "<p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">FAL&#58; fosfatasa alcalina&#59; RIN&#58; rango internacional normalizado&#59; TGO&#58; transaminasa glut&#225;mico oxalac&#233;tica&#59; TGP&#58; transaminasa glut&#225;mico pir&#250;vica&#59; UI&#47;l&#58; unidades internacionales&#47;l&#59; <span class="elsevierStyleSmallCaps">V</span>&#47;N&#58; valor normal&#46;</p>"
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:2 [
              "tabla" => array:1 [
                0 => """
                  <table border="0" frame="\n
                  \t\t\t\t\tvoid\n
                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Variable&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Ingreso&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">24 h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">72 h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Bilirrubina total&#47;directa &#40;mg&#47;dl&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">27&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">26&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">26&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">TGO &#40;UI&#47;l&#41; &#40;<span class="elsevierStyleSmallCaps">V</span>&#47;N&#58; 5-32&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#46;255&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#46;501&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#46;213&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">TGP &#40;UI&#47;l&#41; &#40;<span class="elsevierStyleSmallCaps">V</span>&#47;N&#58; 10-35&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#46;085&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#46;436&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#46;150&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">FAL &#40;UI&#47;l&#41; &#40;<span class="elsevierStyleSmallCaps">V</span>&#47;N&#58; 40-150&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">201&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">197&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">115&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Concentraci&#243;n de protrombina &#40;&#37;&#41; &#40;70-120&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">29&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">35&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">R<span class="elsevierStyleSmallCaps">I</span>N&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;61&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;16&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#44;75&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
                  """
              ]
              "imagenFichero" => array:1 [
                0 => "xTab457341.png"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Variables de laboratorio &#40;del ingreso hasta previo al trasplante&#41;</p>"
        ]
      ]
    ]
    "bibliografia" => array:2 [
      "titulo" => "Bibliograf&#237;a"
      "seccion" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "identificador" => "bibs0005"
          "bibliografiaReferencia" => array:22 [
            0 => array:3 [
              "identificador" => "bib0005"
              "etiqueta" => "1"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Early indicators of prognosis in fulminant hepatic failure"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "J&#46;G&#46; O&#8217;Grady"
                            1 => "J&#46;G&#46; Alexander"
                            2 => "K&#46;M&#46; Hayllar"
                            3 => "R&#46; Williams"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Gastroenterology"
                        "fecha" => "1989"
                        "volumen" => "97"
                        "paginaInicial" => "439"
                        "paginaFinal" => "445"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2490426"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            1 => array:3 [
              "identificador" => "bib0010"
              "etiqueta" => "2"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Criteria for emergency liver transplantation in patients with acute viral hepatitis and factor V &#40;FV&#41; below 50&#37; of normal&#58; a prospective study &#91;abstract&#93;"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "J&#46; Bernuau"
                            1 => "D&#46; Samue"
                            2 => "F&#46; Durand"
                            3 => "F&#46; Saliba"
                            4 => "M&#46; Bourli&#233;re"
                            5 => "R&#46; Adam"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:4 [
                        "tituloSerie" => "Hepatology"
                        "fecha" => "1991"
                        "volumen" => "14"
                        "paginaInicial" => "49"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            2 => array:3 [
              "identificador" => "bib0015"
              "etiqueta" => "3"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Causality assessment of adversee reactions to drugs&#8211;i&#46; a novel method based on the consensus meetings&#58; application to drug-induced liver injuries"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "G&#46; Danan"
                            1 => "C&#46; Benichou"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Clin Epidemiol"
                        "fecha" => "1993"
                        "volumen" => "46"
                        "paginaInicial" => "1323"
                        "paginaFinal" => "1330"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8229110"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            3 => array:3 [
              "identificador" => "bib0020"
              "etiqueta" => "4"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:1 [
                  "referenciaCompleta" => "Alonso J&#44; Angermeyer MC&#44; Bernert S&#44; Bruffaerts R&#44; Brugha TS&#44; Bryson H&#44; et al&#46; Prevalence of mental disorders in Europe&#58; results from the European Study of the Epidemmiology of Mental Disorders &#40;ESEMeD&#41; Project&#46; Acta Psychiatr Scand &#40;Suppl&#41;&#46; 2004&#59;420&#58;21&#8211;7&#46;"
                ]
              ]
            ]
            4 => array:3 [
              "identificador" => "bib0025"
              "etiqueta" => "5"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:1 [
                  "referenciaCompleta" => "Hardeveld F&#44; Spijker J&#44; De Graaf R&#44; Hendrinks SM&#44; Lincht CM&#44; Nolen WA&#44; et al&#46; Recurrence of major depressive disorder across different treatment settings&#58; results from the NESDA study&#46; J Affect Dis&#46; 2013&#59;147&#58;225-31&#46;"
                ]
              ]
            ]
            5 => array:3 [
              "identificador" => "bib0030"
              "etiqueta" => "6"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Agomelatine&#58; a novel antidepressant"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "R&#46; Sansone"
                            1 => "L&#46; Sansone"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Innov Clin Neurosci"
                        "fecha" => "2011"
                        "volumen" => "8"
                        "paginaInicial" => "10"
                        "paginaFinal" => "14"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22247812"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            6 => array:3 [
              "identificador" => "bib0035"
              "etiqueta" => "7"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:1 [
                  "referenciaCompleta" => "Lemoine P&#44; Guilleminault C&#44; Alvarez E&#46; Improvement in subjective sleep in major depressive disorder with a novel antidepressant&#44; agomelatine&#58; ramdomized&#44; double-blind comparison with venlafaxine&#46;"
                ]
              ]
            ]
            7 => array:3 [
              "identificador" => "bib0040"
              "etiqueta" => "8"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Determination of the dose of agomelatine&#44; a melatonnergic agonist and selective 5-HT2c antagonist in the treatment of major depressive disorder&#58; a placebo-controllled dose range study"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "H&#46; Loo"
                            1 => "A&#46; Hale"
                            2 => "H&#46; D&#8217;haenen"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Int Clin Psychopharmacol"
                        "fecha" => "2002"
                        "volumen" => "17"
                        "paginaInicial" => "239"
                        "paginaFinal" => "247"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12177586"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            8 => array:3 [
              "identificador" => "bib0045"
              "etiqueta" => "9"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Agomelatine prevents relapse in patients with major depressive disorder without evidence of a discontinuation syndrome&#58; a 24-week randomized&#44; double-blind&#44; placebo-controlled trial"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "G&#46;M&#46; Goodwin"
                            1 => "R&#46; Emsley"
                            2 => "S&#46; Rembry"
                            3 => "F&#46; Rouillon"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.4088/JCP.08m04548"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Clin Psychiatry"
                        "fecha" => "2009"
                        "volumen" => "70"
                        "paginaInicial" => "1128"
                        "paginaFinal" => "1137"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19689920"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            9 => array:3 [
              "identificador" => "bib0050"
              "etiqueta" => "10"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Agomelatine an antidepressant without deterioration os sexual response"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "A&#46; Sapetti"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1080/0092623X.2011.613095"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Sex Marital Ther"
                        "fecha" => "2012"
                        "volumen" => "38"
                        "paginaInicial" => "190"
                        "paginaFinal" => "197"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22390531"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            10 => array:3 [
              "identificador" => "bib0055"
              "etiqueta" => "11"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:1 [
                  "referenciaCompleta" => "Servier Laboratories&#46;Valdoxan &#91;consultado 3 May 2011&#93;&#46; Disponible en&#58; <a id="intr0005" class="elsevierStyleInterRef" href="http://www.valdoxan.com/index.php/valdoxan-package-leaflet-information-for-the-user/">http&#58;&#47;&#47;www&#46;valdoxan&#46;com&#47;index&#46;php&#47;valdoxan-package-leaflet-information-for-the-user&#47;</a>"
                ]
              ]
            ]
            11 => array:3 [
              "identificador" => "bib0060"
              "etiqueta" => "12"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Causes&#44; clinical features and outcomes from a prospective study of drug-induced liver injury in the United States"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "N&#46; Chalasani"
                            1 => "R&#46;J&#46; Fontana"
                            2 => "H&#46;L&#46; Bonkovsky"
                            3 => "P&#46;B&#46; Watkins"
                            4 => "T&#46; Davern"
                            5 => "J&#46; Serrano"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1053/j.gastro.2008.09.011"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Gastroenterology"
                        "fecha" => "2008"
                        "volumen" => "135"
                        "paginaInicial" => "1924"
                        "paginaFinal" => "1934"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18955056"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            12 => array:3 [
              "identificador" => "bib0065"
              "etiqueta" => "13"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "HLA-B&#42;5701 Genotype is a major determinant of drug-induced liver injury due to flucoxicilina"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "A&#46;K&#46; Daly"
                            1 => "P&#46;T&#46; Donaldson"
                            2 => "P&#46; Bhatnagar"
                            3 => "Y&#46; Shen"
                            4 => "I&#46; Pe&#8217;er"
                            5 => "A&#46; Floratos"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1038/ng.379"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Nat Genet"
                        "fecha" => "2009"
                        "volumen" => "41"
                        "paginaInicial" => "816"
                        "paginaFinal" => "819"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19483685"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            13 => array:3 [
              "identificador" => "bib0070"
              "etiqueta" => "14"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Human leukocite antigen class II genotype in suceptibility and resistence to co-amoxiclav-induced liver injury"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "P&#46;T&#46; Donaldson"
                            1 => "A&#46;K&#46; Daly"
                            2 => "J&#46; Henderson"
                            3 => "J&#46; Graham"
                            4 => "M&#46; Pirmohamed"
                            5 => "W&#46; Bernal"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.jhep.2010.05.033"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Hepatol"
                        "fecha" => "2010"
                        "volumen" => "53"
                        "paginaInicial" => "1049"
                        "paginaFinal" => "1053"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20800921"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            14 => array:3 [
              "identificador" => "bib0075"
              "etiqueta" => "15"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:1 [
                  "referenciaCompleta" => "Andrade RJ&#44; Lucena MI&#44; Fern&#225;ndez MC&#44; Pelaez G&#44; Pachkoria K&#44; Garc&#237;a Ruiz E&#44; et al&#46; Drug-induced liver injury&#58; an analysis of 461 incidences submitted to the Spanish Registry over a 10-year period&#46; Gastroenterology&#46; 2005&#59;129&#58;512-21&#46;"
                ]
              ]
            ]
            15 => array:3 [
              "identificador" => "bib0080"
              "etiqueta" => "16"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Results of a prospective study of acute liver failure at 17 tertiary care centers in the United Status"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "G&#46; Ostapowicz"
                            1 => "R&#46;J&#46; Fontana"
                            2 => "F&#46;B&#46; Schiodt"
                            3 => "A&#46; Larson"
                            4 => "T&#46;J&#46; Davern"
                            5 => "S&#46;H&#46; Han"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Ann Intern Med"
                        "fecha" => "2002"
                        "volumen" => "137"
                        "paginaInicial" => "947"
                        "paginaFinal" => "954"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12484709"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            16 => array:3 [
              "identificador" => "bib0085"
              "etiqueta" => "17"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Approaches to the study of drug-induced liver injury"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "R&#46;J&#46; Fontana"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1038/clpt.2010.100"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Clin Pharmacol Ther"
                        "fecha" => "2010"
                        "volumen" => "88"
                        "paginaInicial" => "416"
                        "paginaFinal" => "419"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20664536"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            17 => array:3 [
              "identificador" => "bib0090"
              "etiqueta" => "18"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Causality assessment of adversee reactions to drugs&#8211;II&#46; An original model for validation of drug causality assessment methods&#58; case reports with positive rechallenge"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "C&#46; Benichou"
                            1 => "G&#46; Danan"
                            2 => "A&#46; Flahault"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:4 [
                        "tituloSerie" => "J Clin Epidemiol"
                        "fecha" => "1993"
                        "paginaInicial" => "1331"
                        "paginaFinal" => "1336"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            18 => array:3 [
              "identificador" => "bib0095"
              "etiqueta" => "19"
              "referencia" => array:2 [
                0 => null
                1 => null
              ]
            ]
            19 => array:3 [
              "identificador" => "bib0100"
              "etiqueta" => "20"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "The Diagnosis and management of non-alcoholic fatty liver disease&#58; practice guideline by the American Association for the Study of Liver Diseases&#44; American College of Gastroenterology&#44; and the American Gastroenterological Association"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "N&#46; Chalasani"
                            1 => "Z&#46; Younossi"
                            2 => "J&#46;E&#46; Lavine"
                            3 => "A&#46;M&#46; Diehl"
                            4 => "E&#46;M&#46; Brunt"
                            5 => "K&#46; Cusi"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1002/hep.25762"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Hepatology"
                        "fecha" => "2012"
                        "volumen" => "55"
                        "paginaInicial" => "2005"
                        "paginaFinal" => "2023"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22488764"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            20 => array:3 [
              "identificador" => "bib0105"
              "etiqueta" => "21"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "A prospective study of acute drug-induced liver injury in patietns suffering from non-alcoholic fatty liver disease"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "G&#46; Tarantino"
                            1 => "P&#46; Conca"
                            2 => "V&#46; Basile"
                            3 => "A&#46; Gentile"
                            4 => "D&#46; Capone"
                            5 => "G&#46; Policcheti"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1111/j.1872-034X.2007.00072.x"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Hepatol Res"
                        "fecha" => "2007"
                        "volumen" => "37"
                        "paginaInicial" => "410"
                        "paginaFinal" => "415"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17539815"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            21 => array:3 [
              "identificador" => "bib0110"
              "etiqueta" => "22"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Does hepatic steatosis affect drug metabolizing enzymes in the liver&#63;"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "C&#46; Buechler"
                            1 => "T&#46;S&#46; Weiss"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Curr Drug Metabol"
                        "fecha" => "2011"
                        "volumen" => "12"
                        "paginaInicial" => "24"
                        "paginaFinal" => "34"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
  ]
  "idiomaDefecto" => "es"
  "url" => "/02105705/0000003700000002/v1_201402080022/S0210570513001520/v1_201402080022/es/main.assets"
  "Apartado" => array:4 [
    "identificador" => "9010"
    "tipo" => "SECCION"
    "es" => array:2 [
      "titulo" => "Cartas al Director"
      "idiomaDefecto" => true
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
  ]
  "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/02105705/0000003700000002/v1_201402080022/S0210570513001520/v1_201402080022/es/main.pdf?idApp=UINPBA00004N&text.app=https://www.elsevier.es/"
  "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0210570513001520?idApp=UINPBA00004N"
]
Información del artículo
ISSN: 02105705
Idioma original: Español
Datos actualizados diariamente
año/Mes Html Pdf Total
2024 Noviembre 10 0 10
2024 Octubre 52 5 57
2024 Septiembre 93 3 96
2024 Agosto 105 3 108
2024 Julio 135 6 141
2024 Junio 139 2 141
2024 Mayo 146 4 150
2024 Abril 161 4 165
2024 Marzo 140 9 149
2024 Febrero 164 7 171
2024 Enero 166 2 168
2023 Diciembre 164 2 166
2023 Noviembre 184 2 186
2023 Octubre 190 3 193
2023 Septiembre 185 2 187
2023 Agosto 190 4 194
2023 Julio 161 1 162
2023 Junio 158 4 162
2023 Mayo 152 3 155
2023 Abril 131 1 132
2023 Marzo 167 6 173
2023 Febrero 107 2 109
2023 Enero 99 5 104
2022 Diciembre 94 5 99
2022 Noviembre 112 6 118
2022 Octubre 132 16 148
2022 Septiembre 113 15 128
2022 Agosto 89 13 102
2022 Julio 66 13 79
2022 Junio 67 13 80
2022 Mayo 81 8 89
2022 Abril 70 8 78
2022 Marzo 70 8 78
2022 Febrero 65 5 70
2022 Enero 78 9 87
2021 Diciembre 95 16 111
2021 Noviembre 67 10 77
2021 Octubre 85 9 94
2021 Septiembre 77 10 87
2021 Agosto 83 10 93
2021 Julio 73 11 84
2021 Junio 77 8 85
2021 Mayo 86 6 92
2021 Abril 153 43 196
2021 Marzo 110 7 117
2021 Febrero 67 9 76
2021 Enero 69 8 77
2020 Diciembre 61 6 67
2020 Noviembre 76 10 86
2020 Octubre 49 10 59
2020 Septiembre 54 11 65
2020 Agosto 63 6 69
2020 Julio 52 6 58
2020 Junio 48 10 58
2020 Mayo 55 6 61
2020 Abril 51 9 60
2020 Marzo 74 3 77
2020 Febrero 65 6 71
2020 Enero 61 6 67
2019 Diciembre 69 17 86
2019 Noviembre 55 13 68
2019 Octubre 50 3 53
2019 Septiembre 70 7 77
2019 Agosto 48 8 56
2019 Julio 58 11 69
2019 Junio 63 25 88
2019 Mayo 129 30 159
2019 Abril 69 20 89
2019 Marzo 35 9 44
2019 Febrero 31 9 40
2019 Enero 15 2 17
2018 Diciembre 19 10 29
2018 Noviembre 12 10 22
2018 Octubre 20 11 31
2018 Septiembre 8 5 13
2018 Agosto 14 13 27
2018 Julio 17 6 23
2018 Junio 10 4 14
2018 Mayo 16 9 25
2018 Abril 14 1 15
2018 Marzo 24 1 25
2018 Febrero 9 0 9
2018 Enero 15 5 20
2017 Diciembre 16 1 17
2017 Noviembre 11 8 19
2017 Octubre 20 5 25
2017 Septiembre 18 11 29
2017 Agosto 20 2 22
2017 Julio 21 8 29
2017 Junio 18 18 36
2017 Mayo 13 2 15
2017 Abril 10 12 22
2017 Marzo 17 26 43
2017 Febrero 13 6 19
2017 Enero 13 1 14
2016 Diciembre 11 5 16
2016 Noviembre 21 3 24
2016 Octubre 44 2 46
2016 Septiembre 34 7 41
2016 Agosto 29 10 39
2016 Julio 17 1 18
2016 Junio 23 12 35
2016 Mayo 18 5 23
2016 Abril 16 4 20
2016 Marzo 18 6 24
2016 Febrero 16 7 23
2015 Noviembre 0 2 2
2015 Septiembre 0 2 2
2015 Agosto 1 1 2
2015 Junio 0 1 1
2015 Marzo 1 0 1
2015 Febrero 1 0 1
2015 Enero 2 3 5
2014 Noviembre 0 1 1
2014 Octubre 2 1 3
2014 Septiembre 0 1 1
2014 Agosto 1 0 1
2014 Julio 1 0 1
2014 Mayo 2 0 2
2014 Abril 1 0 1
2014 Marzo 5 0 5
2014 Febrero 2 3 5
Mostrar todo

Siga este enlace para acceder al texto completo del artículo

es en pt

¿Es usted profesional sanitario apto para prescribir o dispensar medicamentos?

Are you a health professional able to prescribe or dispense drugs?

Você é um profissional de saúde habilitado a prescrever ou dispensar medicamentos