metricas
covid
Buscar en
Gastroenterología y Hepatología
Toda la web
Inicio Gastroenterología y Hepatología Envejecimiento y enfermedades del hígado
Información de la revista

Estadísticas

Siga este enlace para acceder al texto completo del artículo

Progresos en Hepatología
Envejecimiento y enfermedades del hígado
Liver diseases in the elderly
Miguel Brugueraa,b
a Servicio de Hepatologia, Hospital Clínic, Barcelona, España
b Departamento de Medicina, Universidad de Barcelona, Barcelona, España
Leído
82605
Veces
se ha leído el artículo
5386
Total PDF
77219
Total HTML
Compartir estadísticas
 array:23 [
  "pii" => "S0210570514001423"
  "issn" => "02105705"
  "doi" => "10.1016/j.gastrohep.2014.04.005"
  "estado" => "S300"
  "fechaPublicacion" => "2014-11-01"
  "aid" => "765"
  "copyright" => "Elsevier España, S.L.U. and AEEH y AEG"
  "copyrightAnyo" => "2014"
  "documento" => "article"
  "crossmark" => 0
  "subdocumento" => "fla"
  "cita" => "Gastroenterol Hepatol. 2014;37:535-43"
  "abierto" => array:3 [
    "ES" => false
    "ES2" => false
    "LATM" => false
  ]
  "gratuito" => false
  "lecturas" => array:2 [
    "total" => 23383
    "formatos" => array:3 [
      "EPUB" => 9
      "HTML" => 21769
      "PDF" => 1605
    ]
  ]
  "itemSiguiente" => array:18 [
    "pii" => "S0210570513001301"
    "issn" => "02105705"
    "doi" => "10.1016/j.gastrohep.2013.04.004"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2014-11-01"
    "aid" => "630"
    "copyright" => "Elsevier España, S.L.U. y AEEH y AEG"
    "documento" => "simple-article"
    "crossmark" => 0
    "subdocumento" => "cor"
    "cita" => "Gastroenterol Hepatol. 2014;37:544-5"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => false
      "ES2" => false
      "LATM" => false
    ]
    "gratuito" => false
    "lecturas" => array:2 [
      "total" => 7572
      "formatos" => array:3 [
        "EPUB" => 10
        "HTML" => 7192
        "PDF" => 370
      ]
    ]
    "es" => array:11 [
      "idiomaDefecto" => true
      "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Carta al director</span>"
      "titulo" => "V&#243;lvulo de intestino delgado&#58; un diagn&#243;stico radiol&#243;gico inusual en adultos"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "544"
          "paginaFinal" => "545"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "Small bowel volvulus&#58; an unusual radiological diagnosis in adults"
        ]
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "resumenGrafico" => array:2 [
        "original" => 0
        "multimedia" => array:7 [
          "identificador" => "fig0005"
          "etiqueta" => "Figura 1"
          "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
          "mostrarFloat" => true
          "mostrarDisplay" => false
          "figura" => array:1 [
            0 => array:4 [
              "imagen" => "gr1.jpeg"
              "Alto" => 889
              "Ancho" => 1801
              "Tamanyo" => 163053
            ]
          ]
          "descripcion" => array:1 [
            "es" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">a&#41; Radiolog&#237;a simple de abdomen&#58; dilataci&#243;n de las asas de intestino delgado con una llamativa disposici&#243;n &#171;en espiral&#187;&#46; b&#41; TC abdominal&#58; imagen &#171;en remolino&#187; correspondiente a la torsi&#243;n de los vasos mesent&#233;ricos &#40;flecha roja&#41;&#46;</p>"
          ]
        ]
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "Alicia Mart&#237;n-Lagos Maldonado, Jose Maximiliano Garofano Jerez, Isabel Saucedo Villanova, &#193;ngel Palacios P&#233;rez, Javier Salmer&#243;n Escobar"
          "autores" => array:5 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "Alicia"
              "apellidos" => "Mart&#237;n-Lagos Maldonado"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "Jose Maximiliano"
              "apellidos" => "Garofano Jerez"
            ]
            2 => array:2 [
              "nombre" => "Isabel"
              "apellidos" => "Saucedo Villanova"
            ]
            3 => array:2 [
              "nombre" => "&#193;ngel"
              "apellidos" => "Palacios P&#233;rez"
            ]
            4 => array:2 [
              "nombre" => "Javier"
              "apellidos" => "Salmer&#243;n Escobar"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0210570513001301?idApp=UINPBA00004N"
    "url" => "/02105705/0000003700000009/v1_201410250026/S0210570513001301/v1_201410250026/es/main.assets"
  ]
  "itemAnterior" => array:18 [
    "pii" => "S021057051400199X"
    "issn" => "02105705"
    "doi" => "10.1016/j.gastrohep.2014.06.007"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2014-11-01"
    "aid" => "789"
    "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a&#44; S&#46;L&#46;U&#46; and AEEH y AEG"
    "documento" => "article"
    "crossmark" => 0
    "subdocumento" => "sco"
    "cita" => "Gastroenterol Hepatol. 2014;37:527-34"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => false
      "ES2" => false
      "LATM" => false
    ]
    "gratuito" => false
    "lecturas" => array:2 [
      "total" => 12621
      "formatos" => array:3 [
        "EPUB" => 12
        "HTML" => 11269
        "PDF" => 1340
      ]
    ]
    "es" => array:13 [
      "idiomaDefecto" => true
      "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Art&#237;culo especial</span>"
      "titulo" => "Breve historia de la anatom&#237;a y fisiolog&#237;a de una rec&#243;ndita y enigm&#225;tica gl&#225;ndula llamada p&#225;ncreas"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "tieneResumen" => array:2 [
        0 => "es"
        1 => "en"
      ]
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "527"
          "paginaFinal" => "534"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "A brief history of the anatomy and physiology of a mysterious and hidden gland called the pancreas"
        ]
      ]
      "contieneResumen" => array:2 [
        "es" => true
        "en" => true
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "resumenGrafico" => array:2 [
        "original" => 0
        "multimedia" => array:7 [
          "identificador" => "fig0005"
          "etiqueta" => "Figura 1"
          "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
          "mostrarFloat" => true
          "mostrarDisplay" => false
          "figura" => array:1 [
            0 => array:4 [
              "imagen" => "gr1.jpeg"
              "Alto" => 2096
              "Ancho" => 1654
              "Tamanyo" => 739898
            ]
          ]
          "descripcion" => array:1 [
            "es" => "<p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Paul Langerhans &#40;1847-1888&#41; describi&#243; los islotes pancre&#225;ticos en 1869&#46;</p>"
          ]
        ]
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "Salvador Navarro"
          "autores" => array:1 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "Salvador"
              "apellidos" => "Navarro"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S021057051400199X?idApp=UINPBA00004N"
    "url" => "/02105705/0000003700000009/v1_201410250026/S021057051400199X/v1_201410250026/es/main.assets"
  ]
  "es" => array:19 [
    "idiomaDefecto" => true
    "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Progresos en Hepatolog&#237;a</span>"
    "titulo" => "Envejecimiento y enfermedades del h&#237;gado"
    "tieneTextoCompleto" => true
    "paginas" => array:1 [
      0 => array:2 [
        "paginaInicial" => "535"
        "paginaFinal" => "543"
      ]
    ]
    "autores" => array:1 [
      0 => array:3 [
        "autoresLista" => "Miguel Bruguera"
        "autores" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "nombre" => "Miguel"
            "apellidos" => "Bruguera"
            "email" => array:1 [
              0 => "bruguera&#64;clinic&#46;ub&#46;es"
            ]
            "referencia" => array:2 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "aff0005"
              ]
              1 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>"
                "identificador" => "aff0010"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "afiliaciones" => array:2 [
          0 => array:3 [
            "entidad" => "Servicio de Hepatologia&#44; Hospital Cl&#237;nic&#44; Barcelona&#44; Espa&#241;a"
            "etiqueta" => "a"
            "identificador" => "aff0005"
          ]
          1 => array:3 [
            "entidad" => "Departamento de Medicina&#44; Universidad de Barcelona&#44; Barcelona&#44; Espa&#241;a"
            "etiqueta" => "b"
            "identificador" => "aff0010"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "titulosAlternativos" => array:1 [
      "en" => array:1 [
        "titulo" => "Liver diseases in the elderly"
      ]
    ]
    "resumenGrafico" => array:2 [
      "original" => 0
      "multimedia" => array:7 [
        "identificador" => "fig0010"
        "etiqueta" => "Figura 2"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr2.jpeg"
            "Alto" => 546
            "Ancho" => 771
            "Tamanyo" => 70184
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Diagn&#243;stico de una ictericia de inicio agudo en un anciano&#46;</p>"
        ]
      ]
    ]
    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Introducci&#243;n</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El envejecimiento de la poblaci&#243;n constituye un fen&#243;meno sociodemogr&#225;fico de gran importancia&#44; que se inicia en la segunda mitad del siglo <span class="elsevierStyleSmallCaps">XX</span> y previsiblemente ser&#225; m&#225;s acentuado en el siglo <span class="elsevierStyleSmallCaps">XXI</span>&#46; La poblaci&#243;n de m&#225;s de 70 a&#241;os representa en la actualidad el 13&#37; de la poblaci&#243;n espa&#241;ola<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; El conocimiento de las caracter&#237;sticas de las enfermedades org&#225;nicas en la poblaci&#243;n de m&#225;s de 65 a&#241;os constituye el contenido de la especialidad de Geriatr&#237;a&#44; pero todos los especialistas en las distintas ramas de la medicina interna deben estar al corriente de las que afectan al &#243;rgano o sistema del que son expertos&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La patolog&#237;a hep&#225;tica del anciano ha despertado menos inter&#233;s que la de otros &#243;rganos&#44; ya que el h&#237;gado juega un escaso papel en el envejecimiento&#44; debido a la ausencia de enfermedades hep&#225;ticas espec&#237;ficas de la edad avanzada&#44; aunque en estos &#250;ltimos a&#241;os se han publicado excelentes revisiones sobre este tema<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2&#8211;5</span></a>&#46; Las modificaciones anat&#243;micas y funcionales del h&#237;gado ligadas al envejecimiento&#44; justifican que en el anciano la frecuencia y comportamiento cl&#237;nico y evolutivo de algunas enfermedades hep&#225;ticas difiera del observado en pacientes m&#225;s j&#243;venes&#46; Por otra parte&#44; la posible coexistencia de la enfermedad hep&#225;tica con otras enfermedades&#44; como hipertensi&#243;n arterial&#44; diabetes o patolog&#237;a cardiovascular&#44; puede influir negativamente en el curso evolutivo y el pron&#243;stico de la hepatopat&#237;a en los ancianos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En esta presentaci&#243;n se revisan los aspectos m&#225;s destacados del estado del h&#237;gado en la poblaci&#243;n sana de edad avanzada&#44; as&#237; como las caracter&#237;sticas de las enfermedades hep&#225;ticas m&#225;s prevalentes en esta edad&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Modificaciones anatomofuncionales ligadas a la edad</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El h&#237;gado experimenta una reducci&#243;n del peso y del volumen del 24 al 37&#37;&#44; calculado en base a estudios ecogr&#225;ficos y a estudios de autopsia&#44; fen&#243;meno que se denomina atrofia senil&#44; debida a la disminuci&#243;n del n&#250;mero de hepatocitos&#44; a pesar de que para compensar esta p&#233;rdida estos aumentan su tama&#241;o&#46; La atrofia del &#243;rgano se atribuye a una disminuci&#243;n de la capacidad regenerativa que impide la reposici&#243;n de las c&#233;lulas que mueren al finalizar su ciclo vital<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; Este proceso se inicia alrededor de los 50 a&#241;os y se intensifica a medida que progresa la edad&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El examen histol&#243;gico del h&#237;gado normal de los ancianos muestra&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">a&#41;</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un aumento del tama&#241;o de los hepatocitos&#44; con presencia en el citoplasma de lipofuscina&#44; que es el producto terminal de la peroxidaci&#243;n lip&#237;dica en los lisosomas&#44;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">b&#41;</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">N&#250;cleos hipercrom&#225;ticos&#44; a menudo binucleados y con frecuencia vacuolados&#44; y</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">c&#41;</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un aumento de la densidad del estroma conectivo portal&#46;</p></li></ul></p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La exploraci&#243;n funcional del h&#237;gado revela en los ancianos distintas alteraciones como&#58; a&#41; reducci&#243;n del flujo sangu&#237;neo hep&#225;tico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#44; b&#41; disminuci&#243;n de la capacidad fagocitaria de las c&#233;lulas de Kupffer&#44; y c&#41; reducci&#243;n de la actividad del citocromo P 450&#46; Estas alteraciones funcionales pueden contribuir a la aparici&#243;n de enfermedad hep&#225;tica&#44; ya sea inducida por agentes infecciosos o por f&#225;rmacos&#46; Las primeras se ver&#237;an facilitadas por la reducci&#243;n de la capacidad macrof&#225;gica del h&#237;gado y las segundas por d&#233;ficits en el proceso de biotransformaci&#243;n de sustancias ex&#243;genas en las que interviene el citocromo P450&#46; La reducci&#243;n del flujo sangu&#237;neo hep&#225;tico tiene importancia en la metabolizaci&#243;n de los f&#225;rmacos cuya extracci&#243;n se efect&#250;a b&#225;sicamente en el primer paso de la circulaci&#243;n a trav&#233;s del h&#237;gado&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A pesar de estas alteraciones funcionales persiste suficiente reserva funcional hep&#225;tica para permitir la utilizaci&#243;n de h&#237;gados de personas de edad avanzada para el trasplante&#46; Algunos estudios indican que el pron&#243;stico de los pacientes que reciben un trasplante hep&#225;tico de un donante de m&#225;s de 65 a&#241;os es similar al de los trasplantados con un h&#237;gado de un donante m&#225;s joven&#44; aunque los primeros necesitan de una hospitalizaci&#243;n m&#225;s prolongada que los segundos&#44; pero otros estudios muestran resultados opuestos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No se detectan alteraciones de las pruebas hep&#225;ticas en los ancianos cuyo h&#237;gado no presenta alteraciones histol&#243;gicas&#44; excepto una disminuci&#243;n moderada y ocasional de las prote&#237;nas totales&#44; a expensas de la alb&#250;mina s&#233;rica&#44; de modo que todo aumento de los enzimas hep&#225;ticos o de la bilirrubina s&#233;rica debe interpretarse como indicativo de la existencia de una lesi&#243;n hep&#225;tica&#46; Las &#250;nicas excepciones a este criterio son la elevaci&#243;n aislada de las fosfatasas alcalinas&#44; que puede ser debido a una enfermedad &#243;sea asintom&#225;tica&#44; del tipo de la enfermedad de Paget o de la osteomalacia&#44; y la elevaci&#243;n aislada de GGT que obliga a descartar una situaci&#243;n de inducci&#243;n enzim&#225;tica asociada al consumo de alg&#250;n medicamento o de alcohol en exceso&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Enfermedades hep&#225;ticas</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las enfermedades hep&#225;ticas m&#225;s comunes en los ancianos son&#44; al igual que en la poblaci&#243;n adulta m&#225;s joven&#44; la enfermedad del h&#237;gado graso no alcoh&#243;lico &#40;EHGNA&#41;&#44; las hepatopat&#237;as causadas por infecci&#243;n de los virus de la hepatitis&#44; las hepatitis t&#243;xicas y los tumores hep&#225;ticos&#46;</p><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Enfermedad del h&#237;gado graso no alcoh&#243;lico</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La EHGNA es actualmente la enfermedad hep&#225;tica m&#225;s com&#250;n en los adultos y tambi&#233;n en los ancianos&#44; ya que la prevalencia de los factores causales de esta enfermedad&#44; la obesidad&#44; la dislipemia y la diabetes tipo 2&#44; ha aumentado de modo notable en el mundo desarrollado&#46; Se trata de una enfermedad cuyo sustrato morfol&#243;gico es el dep&#243;sito de vacuolas grasas &#40;triglic&#233;ridos&#41;&#44; en mayor o menor cantidad&#44; en el citoplasma de las c&#233;lulas hep&#225;ticas&#46; Una proporci&#243;n inferior al 20&#37; de los casos con esteatosis simple&#44; presenta&#44; adem&#225;s de la grasa&#44; lesiones necroinflamatorias y fibrosis sinusoidal&#44; configurando un patr&#243;n de esteatohepatitis&#44; que es una lesi&#243;n con potencial de progresi&#243;n a la cirrosis hep&#225;tica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; Una gran proporci&#243;n de cirrosis criptogen&#233;ticas parece corresponder a la fase final de una EHGNA que hab&#237;a pasado indiagnosticada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; En muchos casos de EHGNA han desaparecido las lesiones histol&#243;gicas que caracterizan esta enfermedad&#44; especialmente el dep&#243;sito de grasa&#44; cuando se alcanza la fase de cirrosis&#46; Por esta raz&#243;n&#44; en estos casos no suele hacerse el diagn&#243;stico de cirrosis por EHGNA&#44; sino el de cirrosis criptogen&#233;tica&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El diagn&#243;stico de EHGNA debe sospecharse ante el hallazgo de un patr&#243;n hiperecog&#233;nico en la ecograf&#237;a abdominal en un paciente que presenta una modesta elevaci&#243;n de las transaminasas&#44; con un cociente AST&#47;ALAT<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44; asociado a la presencia de algunos de los factores de riesgo de esta enfermedad&#44; como obesidad&#44; dislipemia o diabetes&#46; Si se demuestra un aumento de la resistencia a la insulina mediante el test de HOMA aumentan las posibilidades de acertar el diagn&#243;stico de EHGNA sin necesidad de recurrir a la biopsia hep&#225;tica&#46; Deben excluirse las dem&#225;s causas de esteatosis hep&#225;tica &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Su tratamiento exige la correcci&#243;n farmacol&#243;gica de las alteraciones metab&#243;licas y aumentar la actividad f&#237;sica&#44; como ser&#237;a andar una hora tres o cuatro veces por semana&#46; El ejercicio f&#237;sico es de mayor utilidad que la p&#233;rdida de peso que se consigue con la restricci&#243;n diet&#233;tica para mejorar los &#237;ndices de enfermedad hep&#225;tica y la sobrecarga de grasa en el h&#237;gado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; Por lo general&#44; la EHGNA es a esta edad una enfermedad benigna<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#44; excepto en los pacientes que ya han desarrollado una cirrosis&#44; y que est&#225;n expuestos a presentar complicaciones relacionadas con la hipertensi&#243;n portal&#44; y un carcinoma hepatocelular&#46; Aunque la mortalidad por enfermedad hep&#225;tica sea muy baja&#44; los pacientes con EHGNA presentan una expectativa de vida inferior a las personas de su misma edad sin enfermedad grasa en relaci&#243;n con una mayor tasa de complicaciones cardiovasculares causadas por el s&#237;ndrome metab&#243;lico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Hepatitis C</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es la forma m&#225;s com&#250;n de hepatitis v&#237;rica en los ancianos&#44; en quienes es de causa yatrog&#233;nica en la mayor&#237;a de las ocasiones&#46; Las hepatitis agudas C suelen ser en los ancianos de origen nosocomial&#44; adquiridas en alg&#250;n procedimiento efectuado en medio hospitalario con material contaminado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; El factor de riesgo m&#225;s importante es haber recibido suero heparinizado extra&#237;do de un vial multiuso<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; Se han descrito casos de hepatitis aguda C adquirida en hemodi&#225;lisis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#44; en una intervenci&#243;n quir&#250;rgica efectuada por un cirujano infectado por el VHC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#44; en una tomograf&#237;a computarizada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#44; y durante una anestesia en que se utiliz&#243; fentanilo extra&#237;do del mismo vial en pacientes sucesivos&#44; operados despu&#233;s de un paciente con hepatitis cr&#243;nica C&#44; de cuya sangre se contamin&#243; el vial si el anestesista utiliz&#243; la misma jeringa y aguja para administrar el analg&#233;sico a los pacientes siguientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46; La eliminaci&#243;n de las donaciones de sangre de donantes anti-VHC positivo ha eliminado desde 1990 las hepatitis postransfusionales&#46; Tambi&#233;n han desaparecido las hepatitis causadas por preparados de gammaglobulina anti-D&#44; que ocurrieron a principios de los a&#241;os 90 del pasado siglo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La hepatitis aguda C posee un elevado riesgo de evoluci&#243;n a la cronicidad &#40;80&#37;&#41;&#44; pero suele tener un curso indolente y muy lentamente progresivo&#44; de modo que solo el 20-30&#37; de los casos han desarrollado una cirrosis hep&#225;tica al cabo de 20 a&#241;os de seguimiento&#46; No obstante&#44; existen observaciones que sugieren que la infecci&#243;n presenta un curso muy r&#225;pidamente progresivo si se adquiere despu&#233;s de los 50 a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#44; de manera que el desarrollo de cirrosis e incluso de carcinoma hepatocelular puede hacerse en pocos a&#241;os&#46; En los receptores de un trasplante hep&#225;tico por una cirrosis debida al VHC la progresividad de la fibrosis depende de la edad del donante y no del receptor<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En algunos pa&#237;ses occidentales&#44; como Italia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#44; Israel<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a> y Espa&#241;a<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#44; la hepatitis cr&#243;nica C es muy com&#250;n entre la gente de edad avanzada&#44; y se atribuye a la gran difusi&#243;n de los inyectables para la administraci&#243;n de f&#225;rmacos&#44; que se administraban en condiciones de higiene discutible en la d&#233;cada de los sesenta&#44; cuando todav&#237;a no se dispon&#237;a de jeringuillas descartables&#46; En Egipto hubo una epidemia de hepatitis C relacionada con tratamientos parenterales contra la esquistosomiasis en los a&#241;os 70&#44; que ha determinado que la prevalencia de anti-VHC oscile entre el 10 y el 60&#37; en las &#225;reas rurales de este pa&#237;s<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46; En Espa&#241;a la prevalencia de anti-VHC entre la poblaci&#243;n general de m&#225;s de 65 a&#241;os era en la d&#233;cada de los 90 del pasado siglo el doble que en los adultos j&#243;venes &#40;5&#37; versus 2&#44;5&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#44; diferencias que todav&#237;a son mayores en estudios seroepidemiol&#243;gicos efectuados en la misma &#233;poca en Italia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46; Un estudio reciente efectuado en Italia demuestra una reducci&#243;n del 12&#44;6 al 5&#44;7&#37; de la prevalencia de anti-VHC con la simple eliminaci&#243;n de las jeringuillas de vidrio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46; En cerca del 75&#37; de los portadores de anti-VHC detectados en estudios poblacionales se detecta RNA del VHC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#44; demostrando que presentan una infecci&#243;n activa y presumiblemente enfermedad hep&#225;tica&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La reducci&#243;n de la prevalencia de infecciones por el VHC en la gente mayor todav&#237;a se reducir&#225; m&#225;s en el futuro&#44; ya que va disminuyendo el peso relativo de los diferentes factores de riesgo de adquirir una hepatitis C con la eliminaci&#243;n de las hepatitis postransfusionales y la reducci&#243;n de la drogadicci&#243;n parenteral en los pa&#237;ses occidentales&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tratamiento de la hepatitis cr&#243;nica C con interfer&#243;n y ribavirina suele ser mal tolerado en las personas de edad y la tasa de supresi&#243;n de la medicaci&#243;n por efectos adversos o mala tolerancia es elevada&#44; por lo que probablemente justificar&#237;a limitar el tratamiento a pacientes sintom&#225;ticos o a quienes presentan una intensa actividad necroinflamatoria y un estadio avanzado en la biopsia hep&#225;tica&#46; En los pacientes que pueden completar el tratamiento la tasa de respuestas sostenidas es similar a la de los pacientes m&#225;s j&#243;venes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La infecci&#243;n cr&#243;nica por VHC es en la actualidad la causa m&#225;s frecuente de cirrosis hep&#225;tica en muchos pa&#237;ses&#44; como Espa&#241;a&#46; La mortalidad por complicaciones de la cirrosis&#44; como la hemorragia digestiva por ruptura de varices esof&#225;gicas&#44; es mayor que en los pacientes de m&#225;s de 65 a&#241;os de edad&#44; que en los m&#225;s j&#243;venes&#46; En muchos casos esto es debido a la presencia de un carcinoma hepatocelular&#44; que hab&#237;a permanecido oculto hasta el momento de la hemorragia&#46; Cerca del 20&#37; de los pacientes mayores de 65 a&#241;os con hemorragia por ruptura de varices esof&#225;gicas presenta concomitantemente un carcinoma hepatocelular&#44; mientras que esto ocurre en menos del 10&#37; de los casos que sangran con menos de 65 a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Otros tipos de hepatitis v&#237;rica</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las hepatitis v&#237;ricas son menos comunes en los ancianos que en los ni&#241;os y que en la poblaci&#243;n adulta joven&#44; en parte porque muchos de ellos poseen anticuerpos protectores como consecuencia de un contacto anterior con el virus&#44; y en parte porque est&#225;n menos expuestos que los m&#225;s j&#243;venes a los mecanismos de transmisi&#243;n de los virus de la hepatitis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el caso de la hepatitis A&#44; la causa del escaso n&#250;mero de casos en ancianos es la presencia de anti-VHA en una elevada proporci&#243;n de la poblaci&#243;n de m&#225;s edad&#46; No obstante&#44; la poblaci&#243;n susceptible va aumentando debido a la mejor higiene p&#250;blica y a la menor circulaci&#243;n del VHA en la comunidad debido a la vacunaci&#243;n de los ni&#241;os y de las personas de riesgo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#46; Por consiguiente&#44; es razonable ofrecer vacunaci&#243;n a los adultos que deben viajar a pa&#237;ses menos desarrollados &#40;&#193;frica&#44; Asia&#44; Centroam&#233;rica&#41; donde la hepatitis A es end&#233;mica&#44; para evitar el riesgo de una hepatitis&#44; que aunque benigna en la infancia&#44; es de mayor gravedad en los adultos&#44; en quienes la tasa de mortalidad es de alrededor del 4&#37;&#44; mientras que en los ni&#241;os es de 0&#44;07&#37;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">32&#44;33</span></a>&#46; La mayor&#237;a de las hepatitis A en los adultos son sintom&#225;ticas y cursan en ocasiones con una colestasis intensa y prolongada&#44; que puede confundirse con una ictericia quir&#250;rgica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La hepatitis B es en la actualidad poco frecuente&#44; ya que las campa&#241;as de vacunaci&#243;n han hecho disminuir notablemente la incidencia de nuevas infecciones en la poblaci&#243;n m&#225;s expuesta&#44; como son los j&#243;venes&#46; Los casos de hepatitis aguda B en ancianos son ahora excepcionales&#46; Pueden aparecer&#44; sin embargo&#44; brotes epid&#233;micos en residencias geri&#225;tricas&#44; transmitidos por v&#237;a parenteral<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>&#46; La infecci&#243;n por VHB adquirida en edad adulta reviste mayor gravedad cl&#237;nica e histol&#243;gica que si incide en pacientes j&#243;venes&#44; y se asocia a mayores posibilidades de transici&#243;n a la cronicidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El elevado riesgo que comporta la hepatitis B en la poblaci&#243;n de edad avanzada obliga a considerar la vacunaci&#243;n de los contactos dom&#233;sticos u otros convivientes de los pacientes con infecci&#243;n cr&#243;nica B<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>&#46; Debe tenerse en cuenta que el efecto inmun&#243;geno de la vacuna de la hepatitis B es menor en los ancianos que en los adultos j&#243;venes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La infecci&#243;n cr&#243;nica por VHB no es excepcional en ancianos&#44; infectados cuando eran ni&#241;os o j&#243;venes&#46; La mayor parte de ellos son infecciones sin replicaci&#243;n v&#237;rica que se reconocen por la positividad de HBsAg y t&#237;tulos muy bajos o indetectables de ADN del VHB en el suero&#46; Estos casos no requieren tratamiento&#46; En las hepatitis c&#243;nicas B&#44; que cursan con elevaci&#243;n de transaminasas y t&#237;tulos de ADN del VHB superiores a 20&#46;000 UI&#47;ml&#44; se debe prescribir tratamiento con entecavir o tenofovir&#46; Lamivudina no est&#225; indicada por la elevada tasa de resistencias que genera su administraci&#243;n causada por mutaciones del virus&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Hepatitis t&#243;xica</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La hepatitis t&#243;xica ocurre entre los ancianos con una frecuencia superior a la observada en j&#243;venes y tiene una gravedad mayor debido a la menor respuesta del h&#237;gado al estr&#233;s oxidativo en las personas mayores&#46; En un estudio poblacional efectuado en Islandia la tasa de incidencia de hepatitis t&#243;xica en personas de m&#225;s de 40 a&#241;os fue de 40 casos por 100&#46;000 habitantes&#44; mientras que fue solo de 8&#44;5 por 100&#46;000 en las personas entre 15 y 40 a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>&#46; Distintos factores justifican esta mayor incidencia&#44; especialmente el mayor consumo de medicamentos en las edades m&#225;s avanzadas &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#44; lo que comporta el riesgo de que alguno de estos f&#225;rmacos ocasione una reacci&#243;n desfavorable&#46; Por otra parte el h&#237;gado anciano presenta deficiencias en el proceso de biotransformaci&#243;n&#44; fundamentalmente la reducci&#243;n de la masa hep&#225;tica funcionante y la reducci&#243;n del flujo sangu&#237;neo hep&#225;tico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a>&#44; que favorecen la acumulaci&#243;n en los hepatocitos de metabolitos reactivos capaces de causar da&#241;o&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es fundamental el reconocimiento precoz de las reacciones hepatot&#243;xicas&#44; puesto que la &#250;nica medida terap&#233;utica disponible es la supresi&#243;n de la administraci&#243;n del medicamento responsable&#46; En caso de persistencia de su administraci&#243;n una vez han aparecido manifestaciones de hepatotoxicidad el riesgo de provocar un da&#241;o irreparable aumenta notablemente&#46; La asociaci&#243;n amoxicilina-&#225;cido clavul&#225;nico es el agente con mayor n&#250;mero de casos de hepatitis t&#243;xica en ancianos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">38&#44;40</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Hepatopat&#237;a alcoh&#243;lica</span><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El consumo de bebidas alcoh&#243;licas es frecuente en personas de edad avanzada&#46; En un estudio poblacional efectuado en Estados Unidos&#44; el 62&#37; de las personas entre 60 y 92 a&#241;os beb&#237;an&#44; y el 13&#37; de los varones y el 2&#37; de las mujeres eran grandes bebedores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a>&#46; No obstante los ancianos representan una proporci&#243;n minoritaria entre los pacientes hospitalizados por una enfermedad hep&#225;tica alcoh&#243;lica&#46; Entre los 523 pacientes de m&#225;s de 65 a&#241;os&#44; hospitalizados entre 1988 y 1999 en el Servicio de Hepatolog&#237;a del Hospital Cl&#237;nico de Barcelona&#44; por una enfermedad hep&#225;tica alcoh&#243;lica&#44; los mayores de 65 a&#241;os fueron el 4&#44;2&#37; de 357 pacientes varones y el 3&#37; de 166 mujeres &#40;observaciones no publicadas&#41;&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La enfermedad hep&#225;tica alcoh&#243;lica es m&#225;s grave cuando incide en personas mayores&#46; Suele manifestarse con malestar general&#44; dolor abdominal y frecuentemente ascitis y edemas&#46; La mortalidad al a&#241;o y a los 5 a&#241;os del diagn&#243;stico fue&#44; en un estudio de Potter y James<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a>&#44; de 34 y 54&#37;&#44; respectivamente&#44; en los mayores de 60 a&#241;os&#44; y de 5 y 24&#37; en los menores de esta edad&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Hepatopat&#237;as autoinmunes</span><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La hepatitis autoinmune &#40;HAI&#41; y la cirrosis biliar primaria &#40;CBP&#41; pueden comenzar cl&#237;nicamente despu&#233;s de los 65 a&#241;os&#46; Los criterios diagn&#243;sticos en estas enfermedades son los mismos que se aplican en poblaci&#243;n m&#225;s joven&#46; El 9&#37; de un total de 54 casos de HAI y el 16&#37; de 172 casos consecutivos de CBP visitados en el servicio de Hepatolog&#237;a del Hospital Cl&#237;nico en 1998 ten&#237;an m&#225;s de 65 a&#241;os &#40;observaciones no publicadas&#41;&#46; No se observaron diferencias en cuanto al modo de presentaci&#243;n y su evoluci&#243;n en relaci&#243;n con los pacientes m&#225;s j&#243;venes&#46; A pesar de que los criterios diagn&#243;sticos de la HAI son id&#233;nticos para pacientes j&#243;venes y pacientes de edad avanzada&#44; Newton et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a> comprobaron que entre estos &#250;ltimos se daba una elevada proporci&#243;n de casos que no hab&#237;an recibido tratamiento&#44; en muchos casos por no haberse efectuado el diagn&#243;stico antes de ser referidos al hospital&#46;</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes de m&#225;s edad con HAI comienzan con ictericia de instauraci&#243;n aguda y presentan antecedente de estar sometidos a alg&#250;n tratamiento farmacol&#243;gico con mucha mayor frecuencia que los pacientes m&#225;s j&#243;venes &#40;Par&#233;s A&#44; observaciones no publicadas&#41;&#44; lo que dificulta la distinci&#243;n entre HAI sin relaci&#243;n con el medicamento consumido&#44; hepatitis t&#243;xica y HAI desencadenada por el f&#225;rmaco&#46; A veces la biopsia hep&#225;tica ayuda a distinguir entre HAI y hepatitis t&#243;xica&#44; por la frecuente presencia de c&#233;lulas plasm&#225;ticas en la primera y de eosin&#243;filos en la segunda&#46;</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otros se manifiestan con una elevaci&#243;n modesta y asintom&#225;tica de las transaminasas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a>&#46; En estos casos el diagn&#243;stico se base en la detecci&#243;n de autoanticuerpos y de hipergammaglobulinemia y ausencia de marcadores de enfermedad v&#237;rica cr&#243;nica&#46; Casi una tercera parte de los pacientes ancianos con HAI ya tienen cirrosis en el momento del diagn&#243;stico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a>&#44; lo que ser&#237;a compatible en una enfermedad silente que se ha descubierto o se ha manifestado cl&#237;nicamente en una etapa avanzada&#46; Algunos de estos pacientes refieren el antecedente de un episodio de hepatitis de etiolog&#237;a no determinada a&#241;os antes de ser diagnosticados de HAI<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a>&#46;</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los pacientes ancianos con HAI deben tenerse en cuenta los riesgos del tratamiento con corticoides&#44; que solo est&#225;n justificados en los pacientes con enfermedad sintom&#225;tica&#44; especialmente si presentan signos de insuficiencia hepatocelular&#46; En estos la tasa de respuesta al tratamiento inmunosupresor es id&#233;ntica a la que presentan los pacientes j&#243;venes&#44; y por lo general es excelente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">44&#44;46&#44;47</span></a>&#46; En los casos asintom&#225;ticos y con enfermedad leve es preferible usar dosis bajas de corticoides o dejarles sin tratamiento&#46;</p><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los pacientes con CBP la mortalidad por hepatopat&#237;a no difiri&#243; significativamente&#44; en un estudio brit&#225;nico&#44; entre los pacientes de m&#225;s y de menos de 65 a&#241;os tratados con &#225;cido ursodesoxic&#243;lico&#44; 16 y 13&#37; respectivamente&#44; ni tampoco hubo diferencias en cuanto a la presentaci&#243;n cl&#237;nica de la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">48</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Cirrosis hep&#225;tica</span><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La cirrosis hep&#225;tica es menos frecuente en ancianos que en poblaci&#243;n m&#225;s joven&#44; probablemente debido a que en muchos casos la enfermedad ha reducido las expectativas de vida impidiendo a muchos pacientes alcanzar la vejez&#46;</p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Independientemente de su etiolog&#237;a&#44; la cirrosis de los ancianos presenta una cl&#237;nica&#44; una supervivencia media y una respuesta a las terap&#233;uticas aplicadas similares a las de los pacientes m&#225;s j&#243;venes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">49</span></a>&#46; Sin embargo&#44; la mortalidad asociada con la hemorragia digestiva por ruptura de varices esof&#225;gicas en los pacientes cirr&#243;ticos de m&#225;s de 65 a&#241;os es superior a la de los pacientes m&#225;s j&#243;venes&#44; ya que el sangrado condiciona en ellos un deterioro mayor de la funci&#243;n hep&#225;tica&#44; en parte por la anoxia y por la disminuci&#243;n del gasto cardiaco causado por la hipovolemia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#46; En otros pacientes ancianos el fallecimiento precoz est&#225; en relaci&#243;n con la existencia de un carcinoma hepatocelular&#44; desconocido hasta el momento del episodio hemorr&#225;gico&#44; y descubierto durante la exploraci&#243;n del paciente durante la hospitalizaci&#243;n&#46; Cerca del 20&#37; de los pacientes de m&#225;s de 65 a&#241;os con hemorragia varicosa presenta concomitantemente un carcinoma hepatocelular&#44; mientras que esta proporci&#243;n es inferior al 10&#37; en los pacientes m&#225;s j&#243;venes&#46;</p><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las complicaciones de los pacientes cirr&#243;ticos de edad avanzada deben ser tratadas con los mismos principios que en los pacientes m&#225;s j&#243;venes&#44; aunque se deber&#225; poner cautela en determinadas situaciones&#46; La descompensaci&#243;n asc&#237;tica debe tratarse con diur&#233;ticos&#44; pero es f&#225;cil que los pacientes a&#241;osos presenten hipotensi&#243;n ortost&#225;tica y contracturas musculares como consecuencia de una reducci&#243;n del volumen intravascular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">50</span></a>&#46;</p><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Algunos pacientes en tratamiento diur&#233;tico pueden presentar incontinencia urinaria&#46; Las ascitis masivas deben ser tratadas con paracentesis masivas&#44; que por lo general son bien toleradas&#46; La colocaci&#243;n de un TIPS como tratamiento de una ascitis refractaria puede causar en los pacientes mayores episodios de encefalopat&#237;a hep&#225;tica con una frecuencia mayor que en los m&#225;s j&#243;venes&#46;</p><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para el tratamiento de la encefalopat&#237;a m&#237;nima el uso de lactulosa est&#225; indicado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">51</span></a>&#44; pero debe vigilarse en los ancianos que el efecto laxante de este f&#225;rmaco no cause deshidrataci&#243;n o desequilibrio electrol&#237;tico&#46; En la encefalopat&#237;a franca est&#225; indicado el empleo de rifaximine&#46;</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Hemocromatosis hereditaria</span><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mayor&#237;a de los pacientes con hemocromatosis hereditaria &#40;HH&#41; se diagnostican en la edad media de la vida&#44; pero algunos casos se preconocen en edades m&#225;s tard&#237;as<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">52</span></a>&#46; Se trata en estos casos de pacientes con la mutaci&#243;n homocigota C282Y del gen HFE&#46; Las hemocromatosis debidas a otras mutaciones gen&#233;ticas&#44; como la del gen receptor de la transferrina o el de la hemojuvelina inciden en pacientes m&#225;s j&#243;venes&#46;</p><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Muchos de los pacientes con HH diagnosticada en la sexta o s&#233;ptima d&#233;cada de la vida presentan una cirrosis hep&#225;tica establecida&#44; y alguno de ellos un carcinoma hepatocelular&#46; Las sangr&#237;as peri&#243;dicas &#40;450<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml cada semana&#41; constituyen el tratamiento recomendado de la HH&#44; aunque se debe tener en cuenta que los pacientes ancianos pueden tolerar mal las sangr&#237;as&#44; especialmente los que est&#225;n hipotensos&#44; que pueden presentar episodios de hipotensi&#243;n ortost&#225;tica&#46; Si esto ocurre es recomendable efectuar sangr&#237;as de menos volumen &#40;300<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml por semana&#41; y reponer el volumen infundiendo 300<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml de suero fisiol&#243;gico al finalizar la sangr&#237;a&#46; Otra limitaci&#243;n al tratamiento que puede presentar la poblaci&#243;n de m&#225;s de 70 a&#241;os es la ausencia de accesos venosos adecuados&#44; por lo que se debe efectuar las sangr&#237;as mediante jeringa o dejando un cat&#233;ter permanente&#46;</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Enfermedad de Wilson</span><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A pesar de que es una enfermedad que suele comenzar en la infancia o en la adolescencia&#44; se han descrito numerosos casos en personas de m&#225;s de 40 a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">53</span></a>&#44; e incluso en ancianos&#46; Ala et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">54</span></a> describieron los casos de dos hermanos septuagenarios en quienes la enfermedad se diagnostic&#243; en el estudio de una hepatopat&#237;a descompensada de etiolog&#237;a desconocida&#46; Debe excluirse el diagn&#243;stico de enfermedad de Wilson en los pacientes de m&#225;s de 50 a&#241;os con cirrosis criptogen&#233;tica&#44; especialmente si presentan alguna alteraci&#243;n neurol&#243;gica&#46;</p></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Carcinoma hepatocelular</span><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los tumores hep&#225;ticos&#44; tanto primarios como secundarios&#44; presentan su m&#225;xima incidencia en la sexta d&#233;cada de la vida&#46; Constituyen una proporci&#243;n importante de la patolog&#237;a hep&#225;tica de la poblaci&#243;n anciana&#46; En un estudio efectuado en un servicio de Geriatr&#237;a de un hospital espa&#241;ol&#44; los tumores hep&#225;ticos representaron el 20&#37; de todos los diagn&#243;sticos de enfermedad hep&#225;tica efectuados&#46; Las met&#225;stasis representaron la fracci&#243;n mayoritaria &#40;80&#37;&#41;&#46;</p><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El carcinoma hepatocelular &#40;CHC&#41; constituye la complicaci&#243;n m&#225;s frecuente en los pacientes cirr&#243;ticos ancianos&#46; La frecuencia de aparici&#243;n de CHC en los pacientes cirr&#243;ticos aumenta con la edad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">55</span></a>&#46; Todos los tipos etiol&#243;gicos de cirrosis pueden condicionar el desarrollo de un CHC&#44; aunque el que se sigue con m&#225;s frecuencia de CHC es la infecci&#243;n cr&#243;nica por VHC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">56</span></a>&#46; En la actualidad aumentan de modo notable los casos de CHC que inciden en h&#237;gados con EHGNA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">57</span></a>&#46;</p><p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Desde el punto de vista cl&#237;nico el CHC se manifiesta a veces en forma de dolor en hipocondrio derecho o por la aparici&#243;n de s&#237;ntomas de enfermedad hep&#225;tica descompensada&#44; como ictericia o ascitis&#44; o por s&#237;ntomas generales como adelgazamiento o s&#237;ndrome t&#243;xico&#46; No raramente se descubre un CHC en el examen sistem&#225;tico de pacientes cirr&#243;ticos o por sospecha de met&#225;stasis hep&#225;tica en pacientes diagnosticados de un c&#225;ncer en otro tejido&#44; antes de que hayan dado lugar a manifestaciones cl&#237;nicas propias&#46;</p><p id="par0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La edad condiciona la decisi&#243;n terap&#233;utica en pacientes con CHC&#44; cuando el diagn&#243;stico se efect&#250;a en una etapa precoz que es el objetivo de la estrategia basada en ecograf&#237;a semestral<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">58</span></a>&#46; El trasplante no acostumbra a ser una opci&#243;n practicable&#44; debido tanto a la existencia de comorbilidades como por la usual exclusi&#243;n de los pacientes con edad superior a 65-70 a&#241;os&#46; La resecci&#243;n quir&#250;rgica es la opci&#243;n de primera l&#237;nea en muchos grupos&#46; La tolerancia a este procedimiento es igual que en los pacientes m&#225;s j&#243;venes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">59</span></a>&#44; pero dado que la ablaci&#243;n percut&#225;nea &#40;habitualmente mediante radiofrecuencia&#41; consigue la misma tasa de supervivencia&#44; esta opci&#243;n deber&#237;a considerarse la primera en tumores &#250;nicos<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">60</span></a>&#46; Por encima de este l&#237;mite&#44; la ablaci&#243;n es menos eficaz y se podr&#237;a considerar la cirug&#237;a&#46; No obstante&#44; la localizaci&#243;n del tumor&#44; la necesidad de efectuar una lobectom&#237;a&#44; la existencia de hipertensi&#243;n portal o la presencia de comorbilidades pueden desaconsejar la resecci&#243;n quir&#250;rgica y recomendar la quimioembolizaci&#243;n arterial o el tratamiento sist&#233;mico con sorafenib&#46; En los pacientes con tumores multifocales se debe considerar directamente la quimioembolizaci&#243;n o el sorafenib&#46; Este f&#225;rmaco requiere controles estrictos y se ha reportado tanto una mayor incidencia de efectos adversos como una id&#233;ntica tolerancia y eficacia del tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">61&#44;62</span></a>&#46;</p><p id="par0240" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El seguimiento mediante ecograf&#237;a de los pacientes con cirrosis hep&#225;tica descompensada no tiene ning&#250;n impacto en la supervivencia&#44; dado que aunque se diagnostique un CHC en fase inicial&#44; el tratamiento no modificar&#225; la expectativa vital&#46; Si se diagnostica un CHC como parte de la evaluaci&#243;n de la hepatopat&#237;a&#44; la detecci&#243;n de un c&#225;ncer avanzado &#250;nicamente certifica el mal pron&#243;stico a corto plazo&#46;</p></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Trasplante hep&#225;tico</span><p id="par0245" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El trasplante hep&#225;tico no suele recomendarse en pacientes de m&#225;s de 65 a&#241;os por sus resultados poco satisfactorios<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">63</span></a>&#46; Diversos estudios demuestran que la tasa de mortalidad de los receptores de un trasplante hep&#225;tico de m&#225;s de 60 a&#241;os de edad es significativamente mayor que en los pacientes de edades comprendidas entre 45 y 60 a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">64</span></a>&#46; En el estudio de Collins et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">64</span></a> la supervivencia a los 5 a&#241;os fue del 52&#37; en el grupo de pacientes de m&#225;s de 60 a&#241;os y del 75&#37; en los m&#225;s j&#243;venes&#46; A los 10 a&#241;os era del 35&#37; en los mayores y 60&#37; en los m&#225;s j&#243;venes&#46; La reducci&#243;n de la supervivencia se ha atribuido a la presencia de comorbilidades&#44; como enfermedad cardiopulmonar e insuficiencia renal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">65</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Colelitiasis</span><p id="par0250" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las enfermedades de la ves&#237;cula biliar y las v&#237;as biliares son comunes en la edad avanzada&#46; Alrededor de los 70 a&#241;os un tercio de la poblaci&#243;n tiene colelitiasis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">66</span></a>&#46; La aparici&#243;n de litiasis vesicular en el anciano viene favorecida por la reducci&#243;n de la contractibilidad vesicular y la mayor litogenicidad de la bilis&#46; Muchas de estas litiasis son asintom&#225;ticas y no causan ning&#250;n problema a los pacientes que las padecen&#44; por lo que no deber&#237;an constituir una indicaci&#243;n quir&#250;rgica&#44; excepto en los pacientes diab&#233;ticos en quienes es recomendable la colecistectom&#237;a laparosc&#243;pica aunque no haya dado ninguna manifestaci&#243;n&#46; Algunos pacientes liti&#225;sicos desarrollan colecistitis&#44; y otros litiasis coledocal&#44; situaciones que requieren una intervenci&#243;n quir&#250;rgica&#44; maniobra que efectuada en situaci&#243;n urgente posee mayores riesgos en la poblaci&#243;n anciana que en la m&#225;s joven&#44; pues la tasa de mortalidad de la colecistectom&#237;a urgente va del 6 al 15&#37;&#46; El dilema se plantea pues en si se debe efectuar la cirug&#237;a biliar en ausencia de cl&#237;nica en pacientes no diab&#233;ticos con objeto de prevenir la posible aparici&#243;n de complicaciones m&#225;s graves o es preferible proceder a ella solo si aparece alguna manifestaci&#243;n cl&#237;nica&#46; Lo ideal es efectuar este tipo de cirug&#237;a en plan electivo&#44; ya que la tasa de complicaciones en los ancianos no difiere de la observada en pacientes m&#225;s j&#243;venes&#44; y tratar de evitar la cirug&#237;a urgente&#46;</p><p id="par0255" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En caso de coledocolitiasis debe procederse en primer lugar a desobstruir la v&#237;a biliar mediante una colangiograf&#237;a retr&#243;grada&#44; seguida de una colecistectom&#237;a&#46;</p></span></span><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Diagn&#243;stico diferencial</span><span id="sec0085" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Diagn&#243;stico de la elevaci&#243;n enzim&#225;tica sostenida en los ancianos</span><p id="par0260" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ante una elevaci&#243;n de los enzimas hep&#225;ticos debe distinguirse un patr&#243;n citol&#237;tico&#44; elevaci&#243;n de las transaminasas&#44; de una magnitud mayor que la de los enzimas de colestasis &#40;GGT y fosfatasas alcalinas&#41;&#44; de un patr&#243;n colest&#225;sico&#44; en el aumento de las enzimas de colestasis es de m&#225;s intensidad que el de las transaminasas &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; En caso de un aumento aislado de GGT&#44; sin elevaci&#243;n simult&#225;nea de transaminasas o fosfatasas alcalinas&#44; obliga a revisar si el paciente est&#225; tomando alg&#250;n tratamiento que incluya f&#225;rmacos con efecto de inducci&#243;n enzim&#225;tica&#44; como son la mayor&#237;a de los psicof&#225;rmacos&#44; o consume alcohol de modo regular&#46; En caso negativo no est&#225; justificado hacer m&#225;s ex&#225;menes&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0265" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La primera prueba a efectuar deber&#237;a ser una ecograf&#237;a abdominal&#44; que puede revelar alguno de los siguientes diagn&#243;sticos&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0010"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020"><span class="elsevierStyleLabel">1&#41;</span><p id="par0270" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Obstrucci&#243;n biliar&#44; que se manifiesta por una dilataci&#243;n de las v&#237;as biliares&#59;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0025"><span class="elsevierStyleLabel">2&#41;</span><p id="par0275" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una cirrosis hep&#225;tica&#44; caracterizada por esplenomegalia&#44; aumento del calibre de la porta&#44; patr&#243;n heterog&#233;neo del h&#237;gado y contorno irregular o nodular del contorno hep&#225;tico&#59;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0030"><span class="elsevierStyleLabel">3&#41;</span><p id="par0280" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un tumor hep&#225;tico&#59; o</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0035"><span class="elsevierStyleLabel">4&#41;</span><p id="par0285" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una esteatosis&#44; que se caracteriza por una imagen hiperecog&#233;nica del h&#237;gado&#46;</p></li></ul></p><p id="par0290" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Si se halla alguna de estas enfermedades deber&#225;n efectuarse ex&#225;menes para determinar su etiolog&#237;a&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0015"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0040"><span class="elsevierStyleLabel">1&#41;</span><p id="par0295" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Colangiorresonancia magn&#233;tica &#40;RM&#41; para tratar de identificar el nivel y la naturaleza del obst&#225;culo al flujo biliar&#44;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0045"><span class="elsevierStyleLabel">2&#41;</span><p id="par0300" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Marcadores serol&#243;gicos de infecci&#243;n v&#237;rica y de autoinmunidad&#44; determinaci&#243;n de ferritina&#44; de ceruloplasmina y de cupr&#250;ria de 24 horas para tratar de determinar la causa de la cirrosis&#44;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0050"><span class="elsevierStyleLabel">3&#41;</span><p id="par0305" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otras prueba de imagen TAC o RM&#44; para determinar si el tumor corresponde a un carcinoma hepatocelular o un hemangioma&#46; El hemangioma es el tumor hep&#225;tico m&#225;s frecuente&#46; Se caracteriza en la ecograf&#237;a por unos l&#237;mites bien definidos y un patr&#243;n hiperecog&#233;nico&#44; que en los m&#233;todos de imagen con contraste posee un patr&#243;n hipervascular&#46; Debe tenerse en cuenta que el hemangioma no eleva los enzimas de colestasis&#44; por lo que en un paciente que presente tal elevaci&#243;n en quien se descubra un hemangioma se deber&#225; buscar otra causa de esta alteraci&#243;n&#46; En caso que se sospeche que se trata de un tumor de otra naturaleza&#44; deber&#225; indicarse una punci&#243;n biopsia hep&#225;tica dirigida por control ecogr&#225;fico para alcanzar el diagn&#243;stico&#44; e</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0055"><span class="elsevierStyleLabel">4&#41;</span><p id="par0310" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Investigar factores de riesgo para cada una de las situaciones cl&#237;nicas en que puede verse un h&#237;gado graso &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46;</p></li></ul></p><p id="par0315" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Si la ecograf&#237;a abdominal no revela ninguna de las alteraciones que hemos descrito&#44; la investigaci&#243;n etiol&#243;gica debe efectuarse de acuerdo al patr&#243;n bioqu&#237;mico detectado&#46; En caso de enfermedad colest&#225;sica&#44; no debida a obstrucci&#243;n biliar ni a un tumor&#44; deber&#225; efectuarse el examen de los anticuerpos antimitocondriales para descartar una CBP y efectuar una colangio-RM para ver si hay irregularidades del calibre de las v&#237;as biliares compatible con el diagn&#243;stico de colangitis esclerosante&#46; Si ninguna de estos ex&#225;menes da la clave del diagn&#243;stico estar&#225; justificado efectuar una biopsia hep&#225;tica que podr&#237;a revelar la presencia de granulomas o de lesiones infiltrativas&#46;</p><p id="par0320" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Si el patr&#243;n es citol&#237;tico deber&#225; descartarse en primer lugar una EHGNA&#44; que es la causa m&#225;s frecuente de elevaci&#243;n de las transaminasas y puede hallarse presente a pesar de que la ecograf&#237;a abdominal no demuestre hiperecogenicidad&#46; El diagn&#243;stico se basar&#225; en el hallazgo de factores de riesgo de esta enfermedad&#44; y mediante la comprobaci&#243;n de una resistencia a la insulina en el test de HOMA&#46; Tambi&#233;n debe investigarse la existencia de una infecci&#243;n v&#237;rica cr&#243;nica con la determinaci&#243;n de HBsAg y anti-VHC&#44; una enfermedad autoinmune&#44; con determinaci&#243;n de anticuerpos antinucleares y antim&#250;sculo liso&#44; y una HH mediante la determinaci&#243;n de la ferritina y la saturaci&#243;n de la transferrina&#44; enfermedades que pueden coincidir con un h&#237;gado graso y poseen un tratamiento espec&#237;fico&#46;</p></span><span id="sec0090" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Diagn&#243;stico de una ictericia de inicio agudo en un anciano</span><p id="par0325" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En caso de ictericia de instauraci&#243;n s&#250;bita el primer objetivo es distinguir una ictericia obstructiva de una enfermedad intrahep&#225;tica &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46; La primera requiere una maniobra de desobstrucci&#243;n&#44; quir&#250;rgica o endosc&#243;pica&#44; y en la segunda la cirug&#237;a est&#225; formalmente contraindicada&#46; Por tanto la primera maniobra a efectuar es una ecograf&#237;a abdominal para valorar si existe o no dilataci&#243;n de la v&#237;a biliar&#46; Si la ecograf&#237;a descarta claramente una obstrucci&#243;n biliar deber&#225;n investigarse las causas m&#225;s frecuentes de ictericia&#58; hepatitis t&#243;xica&#44; hepatitis autoinmune y hepatitis v&#237;rica&#44; mediante una anamnesis orientada a investigar tratamientos farmacol&#243;gicos actuales o recientes con potencial hepatotoxicidad&#44; el examen de la serolog&#237;a de los virus de la hepatitis y de los autoanticuerpos&#46; Con esta sistem&#225;tica se podr&#225; reconocer la causa de la ictericia en la gran mayor&#237;a de los pacientes que cursan adem&#225;s de la ictericia con una elevaci&#243;n notable de las transaminasas&#46; Si no se identifica ninguna de estas causas o el paciente presenta un patr&#243;n bioqu&#237;mico de car&#225;cter colest&#225;sico est&#225; justificado efectuar una biopsia hep&#225;tica&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia></span></span><span id="sec0095" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Conflicto de intereses</span><p id="par0330" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El autor declara no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
    "textoCompletoSecciones" => array:1 [
      "secciones" => array:10 [
        0 => array:2 [
          "identificador" => "xres378132"
          "titulo" => "Resumen"
        ]
        1 => array:2 [
          "identificador" => "xpalclavsec357187"
          "titulo" => "Palabras clave"
        ]
        2 => array:2 [
          "identificador" => "xres378133"
          "titulo" => "Abstract"
        ]
        3 => array:2 [
          "identificador" => "xpalclavsec357188"
          "titulo" => "Keywords"
        ]
        4 => array:2 [
          "identificador" => "sec0005"
          "titulo" => "Introducci&#243;n"
        ]
        5 => array:2 [
          "identificador" => "sec0010"
          "titulo" => "Modificaciones anatomofuncionales ligadas a la edad"
        ]
        6 => array:3 [
          "identificador" => "sec0015"
          "titulo" => "Enfermedades hep&#225;ticas"
          "secciones" => array:12 [
            0 => array:2 [
              "identificador" => "sec0020"
              "titulo" => "Enfermedad del h&#237;gado graso no alcoh&#243;lico"
            ]
            1 => array:2 [
              "identificador" => "sec0025"
              "titulo" => "Hepatitis C"
            ]
            2 => array:2 [
              "identificador" => "sec0030"
              "titulo" => "Otros tipos de hepatitis v&#237;rica"
            ]
            3 => array:2 [
              "identificador" => "sec0035"
              "titulo" => "Hepatitis t&#243;xica"
            ]
            4 => array:2 [
              "identificador" => "sec0040"
              "titulo" => "Hepatopat&#237;a alcoh&#243;lica"
            ]
            5 => array:2 [
              "identificador" => "sec0045"
              "titulo" => "Hepatopat&#237;as autoinmunes"
            ]
            6 => array:2 [
              "identificador" => "sec0050"
              "titulo" => "Cirrosis hep&#225;tica"
            ]
            7 => array:2 [
              "identificador" => "sec0055"
              "titulo" => "Hemocromatosis hereditaria"
            ]
            8 => array:2 [
              "identificador" => "sec0060"
              "titulo" => "Enfermedad de Wilson"
            ]
            9 => array:2 [
              "identificador" => "sec0065"
              "titulo" => "Carcinoma hepatocelular"
            ]
            10 => array:2 [
              "identificador" => "sec0070"
              "titulo" => "Trasplante hep&#225;tico"
            ]
            11 => array:2 [
              "identificador" => "sec0075"
              "titulo" => "Colelitiasis"
            ]
          ]
        ]
        7 => array:3 [
          "identificador" => "sec0080"
          "titulo" => "Diagn&#243;stico diferencial"
          "secciones" => array:2 [
            0 => array:2 [
              "identificador" => "sec0085"
              "titulo" => "Diagn&#243;stico de la elevaci&#243;n enzim&#225;tica sostenida en los ancianos"
            ]
            1 => array:2 [
              "identificador" => "sec0090"
              "titulo" => "Diagn&#243;stico de una ictericia de inicio agudo en un anciano"
            ]
          ]
        ]
        8 => array:2 [
          "identificador" => "sec0095"
          "titulo" => "Conflicto de intereses"
        ]
        9 => array:1 [
          "titulo" => "Bibliograf&#237;a"
        ]
      ]
    ]
    "pdfFichero" => "main.pdf"
    "tienePdf" => true
    "fechaRecibido" => "2014-03-12"
    "fechaAceptado" => "2014-04-16"
    "PalabrasClave" => array:2 [
      "es" => array:1 [
        0 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Palabras clave"
          "identificador" => "xpalclavsec357187"
          "palabras" => array:9 [
            0 => "Hepatitis"
            1 => "Cirrosis"
            2 => "Hepatopat&#237;a alcoh&#243;lica"
            3 => "Hepatitis autoinmune"
            4 => "Hepatitis t&#243;xica"
            5 => "Carcinoma hepatocelular"
            6 => "Enfermedad del h&#237;gado graso no alcoh&#243;lico"
            7 => "Ictericia"
            8 => "Hipertransaminasemia"
          ]
        ]
      ]
      "en" => array:1 [
        0 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Keywords"
          "identificador" => "xpalclavsec357188"
          "palabras" => array:9 [
            0 => "Hepatitis"
            1 => "Cirrhosis"
            2 => "Alcoholic liver disease"
            3 => "Autoimmune hepatitis"
            4 => "Drug-induced liver disease"
            5 => "Hepatocellular carcinoma"
            6 => "Non-alcoholic fatty liver disease"
            7 => "Jaundice"
            8 => "Hypertransaminasemia"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "tieneResumen" => true
    "resumen" => array:2 [
      "es" => array:2 [
        "titulo" => "Resumen"
        "resumen" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La patolog&#237;a hep&#225;tica del anciano ha despertado menos inter&#233;s que la de otros &#243;rganos&#44; ya que el h&#237;gado juega un escaso papel en el envejecimiento&#46;</p><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">No existen enfermedades hep&#225;ticas espec&#237;ficas de la edad avanzada&#44; pero las modificaciones anat&#243;micas y funcionales del h&#237;gado ligadas al envejecimiento justifican cambios en la frecuencia y comportamiento cl&#237;nico y evolutivo de algunas enfermedades hep&#225;ticas&#44; en comparaci&#243;n con el que se observa en pacientes m&#225;s j&#243;venes&#46;</p><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">En esta revisi&#243;n se examinan los aspectos m&#225;s destacados del estado del h&#237;gado en la poblaci&#243;n sana de edad avanzada&#44; as&#237; como las caracter&#237;sticas de las enfermedades hep&#225;ticas m&#225;s prevalentes en esta edad&#44; especialmente la aproximaci&#243;n diagn&#243;stica ante los problemas hep&#225;ticos m&#225;s comunes en la edad avanzada&#58; la elevaci&#243;n asintom&#225;tica de las transaminasas y la ictericia&#46;</p>"
      ]
      "en" => array:2 [
        "titulo" => "Abstract"
        "resumen" => "<p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Liver diseases in the elderly have aroused less interest than diseases of other organs&#44; since the liver plays a limited role in aging&#46; There are no specific liver diseases of old age&#44; but age-related anatomical and functional modifications of the liver cause changes in the frequency and clinical behavior of some liver diseases compared with those in younger patients&#46; This review discusses the most important features of liver function in the healthy elderly population&#44; as well as the features of the most prevalent liver diseases in this age group&#44; especially the diagnostic approach to the most common liver problems in the elderly&#58; asymptomatic elevation of serum transaminases and jaundice&#46;</p>"
      ]
    ]
    "multimedia" => array:4 [
      0 => array:7 [
        "identificador" => "fig0005"
        "etiqueta" => "Figura 1"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr1.jpeg"
            "Alto" => 513
            "Ancho" => 834
            "Tamanyo" => 98373
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Diagn&#243;stico de una elevaci&#243;n enzim&#225;tica en los ancianos&#46;</p>"
        ]
      ]
      1 => array:7 [
        "identificador" => "fig0010"
        "etiqueta" => "Figura 2"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr2.jpeg"
            "Alto" => 546
            "Ancho" => 771
            "Tamanyo" => 70184
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Diagn&#243;stico de una ictericia de inicio agudo en un anciano&#46;</p>"
        ]
      ]
      2 => array:7 [
        "identificador" => "tbl0005"
        "etiqueta" => "Tabla 1"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "tabla" => array:1 [
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:2 [
              "tabla" => array:1 [
                0 => """
                  <table border="0" frame="\n
                  \t\t\t\t\tvoid\n
                  \t\t\t\t" class=""><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#46; Alcoholismo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#46; Resistencia a la insulina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#41; S&#237;ndrome metab&#243;lico&#58; obesidad&#44; diabetes&#44; hipertrigliceridemia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>b&#41; Lipoatrofia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>c&#41; S&#237;ndrome de apnea del sue&#241;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#46; Trastornos del metabolismo de los l&#237;pidos&#58; abeta e hipobetalipoproteinemia&#44; s&#237;ndrome de Weber-Cristian&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&#46; Nutrici&#243;n parenteral total&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&#46; P&#233;rdida de peso importante&#58; by-pass yeyuno ileal&#44; anorexia nerviosa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&#46; F&#225;rmacos&#58; amiodarona&#44; diltiazem&#44; tamoxifeno&#44; esteroides&#44; antirretrovirales&#44;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&#46; Exposici&#243;n a agentes t&#243;xicos&#58; ambientales o industriales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
                  """
              ]
              "imagenFichero" => array:1 [
                0 => "xTab575131.png"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Causas de esteatosis</p>"
        ]
      ]
      3 => array:7 [
        "identificador" => "tbl0010"
        "etiqueta" => "Tabla 2"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "tabla" => array:1 [
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:2 [
              "tabla" => array:1 [
                0 => """
                  <table border="0" frame="\n
                  \t\t\t\t\tvoid\n
                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">F&#225;rmacos que a menudo cusan hepatitis en los ancianos</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">AINE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sulindac&#44; diclofenac&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Cardiovasculares&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ticlopidina&#44; fibratos&#44; amiodarona&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Antineopl&#225;sicos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Flutamida&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Psicof&#225;rmacos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Paroxetina y fluoxetina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Antibi&#243;ticos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">INH&#44; macr&#243;lidos&#44; nitrofurantoina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Anest&#233;sicos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">halotano&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
                  """
              ]
              "imagenFichero" => array:1 [
                0 => "xTab575130.png"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Medicamentos m&#225;s com&#250;nmente usados en poblaci&#243;n anciana</p>"
        ]
      ]
    ]
    "bibliografia" => array:2 [
      "titulo" => "Bibliograf&#237;a"
      "seccion" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "identificador" => "bibs0005"
          "bibliografiaReferencia" => array:66 [
            0 => array:3 [
              "identificador" => "bib0005"
              "etiqueta" => "1"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:1 [
                  "referenciaCompleta" => "Instituto Nacional de Estad&#237;stica&#46; Nota de prensa 25 junio 2013&#46; &#91;consultado 30 Dic 2013&#93;&#46; Disponible en&#58; www&#46;ine&#46;es&#47;prensa&#47;np788"
                ]
              ]
            ]
            1 => array:3 [
              "identificador" => "bib0010"
              "etiqueta" => "2"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Liver disease in the elderly&#58; an update"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "A&#46; Floreani"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1159/000099478"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Dig Dis"
                        "fecha" => "2007"
                        "volumen" => "25"
                        "paginaInicial" => "138"
                        "paginaFinal" => "143"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17468549"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            2 => array:3 [
              "identificador" => "bib0015"
              "etiqueta" => "3"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Foie et viellissement&#44; aspects cliniques"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "A&#46; Plat"
                            1 => "N&#46; Youssef"
                            2 => "N&#46; Brousse"
                            3 => "S&#46; Pol"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Gastroenterol Clin Biol"
                        "fecha" => "2003"
                        "volumen" => "27"
                        "paginaInicial" => "540"
                        "paginaFinal" => "547"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12843919"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            3 => array:3 [
              "identificador" => "bib0020"
              "etiqueta" => "4"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Liver disease in the elderly"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "A&#46; Regev"
                            1 => "E&#46;R&#46; Schiff"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Gastroenterol Clin North Am"
                        "fecha" => "2001"
                        "volumen" => "30"
                        "paginaInicial" => "547"
                        "paginaFinal" => "563"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11432305"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            4 => array:3 [
              "identificador" => "bib0025"
              "etiqueta" => "5"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Chronic liver disease in ageing population"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "J&#46; Frith"
                            1 => "D&#46; Jones"
                            2 => "J&#46;L&#46; Newton"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1093/ageing/afn242"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Age Ageing"
                        "fecha" => "2009"
                        "volumen" => "38"
                        "paginaInicial" => "11"
                        "paginaFinal" => "18"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19029099"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            5 => array:3 [
              "identificador" => "bib0030"
              "etiqueta" => "6"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Chronic liver disease in the extremely elderly of 80 years or more&#58; clinical characteristics&#44; prognosis and patient survival analysis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "Y&#46; Hoshida"
                            1 => "K&#46; Ikeda"
                            2 => "M&#46; Kobayashi"
                            3 => "Y&#46; Suzuki"
                            4 => "A&#46; Tsubota"
                            5 => "S&#46; Saitoh"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Hepatol"
                        "fecha" => "1999"
                        "volumen" => "31"
                        "paginaInicial" => "860"
                        "paginaFinal" => "866"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10580583"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            6 => array:3 [
              "identificador" => "bib0035"
              "etiqueta" => "7"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "The ageing liver"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "H&#46; Wynne"
                            1 => "O&#46; James"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Age Ageing"
                        "fecha" => "1990"
                        "volumen" => "19"
                        "paginaInicial" => "1"
                        "paginaFinal" => "3"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2316418"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            7 => array:3 [
              "identificador" => "bib0335"
              "etiqueta" => "8"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "LiverTox&#58; a website on drug-induced liver injury"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "J&#46;H&#46; Hoofnagle"
                            1 => "J&#46; Serrano"
                            2 => "J&#46;E&#46; Knoben"
                            3 => "V&#46;J&#46; Navarro"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1002/hep.26175"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Hepatology"
                        "fecha" => "2013"
                        "volumen" => "57"
                        "paginaInicial" => "873"
                        "paginaFinal" => "874"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23456678"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            8 => array:3 [
              "identificador" => "bib0045"
              "etiqueta" => "9"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Systematic review&#58; the epidemiology and natural history of non-alcoholic fatty liver disease and non-alcoholic steatohepatitis in adults"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "G&#46; Vernon"
                            1 => "A&#46; Baranova"
                            2 => "Z&#46;M&#46; Younossi"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1111/j.1365-2036.2011.04724.x"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Aliment Pharmacol Ther"
                        "fecha" => "2011"
                        "volumen" => "34"
                        "paginaInicial" => "274"
                        "paginaFinal" => "285"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21623852"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            9 => array:3 [
              "identificador" => "bib0050"
              "etiqueta" => "10"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Cryptogenic cirrhosis&#58; clinical characterization and risk factors for underlying disease"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "S&#46;H&#46; Caldwell"
                            1 => "D&#46;H&#46; Veisner"
                            2 => "J&#46;C&#46; Jezzomi"
                            3 => "E&#46;E&#46; Hespenheide"
                            4 => "E&#46;H&#46; Battle"
                            5 => "C&#46;J&#46; Driscoll"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Hepatology"
                        "fecha" => "1999"
                        "volumen" => "29"
                        "paginaInicial" => "664"
                        "paginaFinal" => "669"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            10 => array:3 [
              "identificador" => "bib0055"
              "etiqueta" => "11"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Benefits of lifestyle modification in NAFLD"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "S&#46;A&#46; Harrison"
                            1 => "C&#46;P&#46; Daly"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1136/gut.2006.112094"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Gut"
                        "fecha" => "2007"
                        "volumen" => "56"
                        "paginaInicial" => "1760"
                        "paginaFinal" => "1769"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17911352"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            11 => array:3 [
              "identificador" => "bib0060"
              "etiqueta" => "12"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Non-alcoholic fatty liver disease - a common and benign finding in octogenarian patients"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "N&#46; Kagansky"
                            1 => "S&#46; Levy"
                            2 => "D&#46; Keter"
                            3 => "E&#46; Rimon"
                            4 => "Z&#46; Taiba"
                            5 => "Z&#46; Fridman"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1111/j.1478-3231.2004.0969.x"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Liver Int"
                        "fecha" => "2004"
                        "volumen" => "24"
                        "paginaInicial" => "588"
                        "paginaFinal" => "594"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15566509"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            12 => array:3 [
              "identificador" => "bib0065"
              "etiqueta" => "13"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "The natural history of non-alcoholic fatty liver disease&#58; a population-based cohort study"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "L&#46; Adams"
                            1 => "J&#46; Lymp"
                            2 => "J&#46; St Sauver"
                            3 => "S&#46;O&#46; Sanderson"
                            4 => "K&#46;D&#46; Lindor"
                            5 => "A&#46; Feldstein"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Gastroenterology"
                        "fecha" => "2005"
                        "volumen" => "126"
                        "paginaInicial" => "113"
                        "paginaFinal" => "121"
                        "itemHostRev" => array:3 [
                          "pii" => "S0140673610621101"
                          "estado" => "S300"
                          "issn" => "01406736"
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            13 => array:3 [
              "identificador" => "bib0070"
              "etiqueta" => "14"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Hospital admission is a relevant source of hepatitis C virus acquisition in Spain"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "E&#46; Martinez Bauer"
                            1 => "X&#46; Forns"
                            2 => "M&#46; Armelles"
                            3 => "R&#46; Planas"
                            4 => "R&#46; Sol&#224;"
                            5 => "M&#46; Vergara"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.jhep.2007.07.031"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Hepatol"
                        "fecha" => "2008"
                        "volumen" => "48"
                        "paginaInicial" => "20"
                        "paginaFinal" => "27"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17998149"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            14 => array:3 [
              "identificador" => "bib0075"
              "etiqueta" => "15"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Outbreak of a nosocomial hepatitis C virus infection resolved by genetic analysis of HCV RNA"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "M&#46; Bruguera"
                            1 => "J&#46;C&#46; Saiz"
                            2 => "S&#46; Franco"
                            3 => "M&#46; Gim&#233;nez-Barcons"
                            4 => "J&#46;M&#46; S&#225;nchez-Tapias"
                            5 => "S&#46; Fabregas"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Clin Microbiol"
                        "fecha" => "2002"
                        "volumen" => "40"
                        "paginaInicial" => "4363"
                        "paginaFinal" => "4366"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12409433"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            15 => array:3 [
              "identificador" => "bib0080"
              "etiqueta" => "16"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Hepatitis C virus screening and management of seroconversions in hemodialysis facilities"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "C&#46; Mbaeyi"
                            1 => "N&#46;D&#46; Thompson"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1111/sdi.12097"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Semin Dial"
                        "fecha" => "2013"
                        "volumen" => "26"
                        "paginaInicial" => "439"
                        "paginaFinal" => "446"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23859188"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            16 => array:3 [
              "identificador" => "bib0085"
              "etiqueta" => "17"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Transmission of hepatitis C virus by a cardiac surgeon"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "J&#46;L&#46; Esteban"
                            1 => "J&#46; Gomez"
                            2 => "M&#46; Martell"
                            3 => "B&#46; Cabot"
                            4 => "J&#46; Quer"
                            5 => "J&#46; Camps"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1056/NEJM199602293340902"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "N Engl J Med"
                        "fecha" => "1996"
                        "volumen" => "334"
                        "paginaInicial" => "555"
                        "paginaFinal" => "560"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8569822"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            17 => array:3 [
              "identificador" => "bib0090"
              "etiqueta" => "18"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Transmission of hepatitis C virus during computed tomography scanning with contrast"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:3 [
                          "colaboracion" => "Barcelona Hepatitis C Nosocomial Research Working Group"
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "H&#46; Pa&#241;ella"
                            1 => "C&#46; Rius"
                            2 => "J&#46;A&#46; Cayl&#224;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.3201/eid1402.060763"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Emerg Infect Dis"
                        "fecha" => "2008"
                        "volumen" => "14"
                        "paginaInicial" => "333"
                        "paginaFinal" => "336"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18258135"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            18 => array:3 [
              "identificador" => "bib0095"
              "etiqueta" => "19"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Evidence of patient-to-patient transmission of hepatitis C virus through contaminated intravenous anaesthetic ampoules"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "G&#46;F&#46; Tallis"
                            1 => "G&#46;M&#46; Ryan"
                            2 => "S&#46;B&#46; Lambert"
                            3 => "D&#46;S&#46; Bowden"
                            4 => "R&#46; McCaw"
                            5 => "C&#46;J&#46; Birch"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Viral Hepat"
                        "fecha" => "2003"
                        "volumen" => "10"
                        "paginaInicial" => "234"
                        "paginaFinal" => "239"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12753344"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            19 => array:3 [
              "identificador" => "bib0100"
              "etiqueta" => "20"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "A second outbreak of hepatitis C virus infection from anti-D immunoglobulin in Ireland"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "D&#46;B&#46; Smith"
                            1 => "E&#46; Lavlor"
                            2 => "J&#46; Powerr"
                            3 => "J&#46; O&#8217;Riordan"
                            4 => "J&#46; McAllister"
                            5 => "C&#46; Lycett"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "31045"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Vox Sang"
                        "fecha" => "1999"
                        "volumen" => "76"
                        "paginaInicial" => "175"
                        "paginaFinal" => "180"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10341334"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            20 => array:3 [
              "identificador" => "bib0105"
              "etiqueta" => "21"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "A prospective study of the rate of progression in compensated&#44; histologically advanced chronic hepatitis C"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:3 [
                          "colaboracion" => "HALT-C Trial Group"
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "J&#46;L&#46; Dienstag"
                            1 => "M&#46;G&#46; Ghany"
                            2 => "T&#46;R&#46; Morgan"
                            3 => "A&#46;M&#46; Di Bisceglie"
                            4 => "H&#46;L&#46; Bonkovsky"
                            5 => "H&#46;Y&#46; Kim"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1002/hep.24370"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Hepatology"
                        "fecha" => "2011"
                        "volumen" => "54"
                        "paginaInicial" => "396"
                        "paginaFinal" => "405"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21520194"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            21 => array:3 [
              "identificador" => "bib0110"
              "etiqueta" => "22"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Advancing donor liver age and rapid fibrosis progression following transplantation for hepatitis C"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "M&#46; Wali"
                            1 => "R&#46;F&#46; Harrison"
                            2 => "P&#46;J&#46; Gow"
                            3 => "D&#46; Mutimer"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Gut"
                        "fecha" => "2002"
                        "volumen" => "51"
                        "paginaInicial" => "248"
                        "paginaFinal" => "252"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12117889"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            22 => array:3 [
              "identificador" => "bib0115"
              "etiqueta" => "23"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Prevalence&#44; risk factors&#44; and genotype distribution of hepatitis C virus infection in the general population&#58; a community-based survey in southern Italy"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "V&#46; Guadagnino"
                            1 => "T&#46; Stroffolini"
                            2 => "M&#46; Rapicetta"
                            3 => "A&#46; Costantino"
                            4 => "L&#46;A&#46; Kondili"
                            5 => "F&#46; Menniti-Ippolito"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1002/hep.510260431"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Hepatology"
                        "fecha" => "1997"
                        "volumen" => "26"
                        "paginaInicial" => "1006"
                        "paginaFinal" => "1011"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9328327"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            23 => array:3 [
              "identificador" => "bib0120"
              "etiqueta" => "24"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Chronic hepatitis C virus infection in older adults"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "E&#46;L&#46; Marcus"
                            1 => "R&#46; Tur-Kaspa"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Clin Inf Dis"
                        "fecha" => "2005"
                        "volumen" => "41"
                        "paginaInicial" => "1606"
                        "paginaFinal" => "1612"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            24 => array:3 [
              "identificador" => "bib0125"
              "etiqueta" => "25"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Community based epidemiological survey of HCV infection in Catalonia&#44; Spain"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "A&#46; Dominguez"
                            1 => "M&#46; Bruguera"
                            2 => "J&#46; Vidal"
                            3 => "P&#46; Plans"
                            4 => "L&#46; Salleras"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Med Virol"
                        "fecha" => "2001"
                        "volumen" => "65"
                        "paginaInicial" => "688"
                        "paginaFinal" => "693"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11745932"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            25 => array:3 [
              "identificador" => "bib0130"
              "etiqueta" => "26"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Role of hepatitis C infection in chronic liver disease in Egypt"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "B&#46;J&#46; Thomas"
                            1 => "H&#46; Elhefni"
                            2 => "T&#46; Salman"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Am J Trop Med Hyg"
                        "fecha" => "2002"
                        "volumen" => "67"
                        "paginaInicial" => "436"
                        "paginaFinal" => "442"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12452500"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            26 => array:3 [
              "identificador" => "bib0135"
              "etiqueta" => "27"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Hepatitis C virus infection in an endemic area of Southern Italy 14 years later&#58; evidence for vanishing infection"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "V&#46; Guadagnino"
                            1 => "T&#46; Stroffolini"
                            2 => "B&#46; Caroleo"
                            3 => "F&#46; Menniti Ippolito"
                            4 => "M&#46; Rapicetta"
                            5 => "A&#46;R&#46; Ciccaglione"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.dld.2012.10.014"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Dig Liver Dis"
                        "fecha" => "2013"
                        "volumen" => "45"
                        "paginaInicial" => "403"
                        "paginaFinal" => "407"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23199596"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            27 => array:3 [
              "identificador" => "bib0140"
              "etiqueta" => "28"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Reduced risk of hepatocellular carcinoma after interferon therapy in aged patients with chronic hepatitis C is limited to sustained virological responders"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "Y&#46; Imai"
                            1 => "S&#46; Tamura"
                            2 => "H&#46; Tanaka"
                            3 => "N&#46; Hiramatsu"
                            4 => "S&#46; Kiso"
                            5 => "Y&#46; Doi"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1111/j.1365-2893.2009.01163.x"
                      "Revista" => array:7 [
                        "tituloSerie" => "J Viral Hepat"
                        "fecha" => "2010"
                        "volumen" => "17"
                        "paginaInicial" => "185"
                        "paginaFinal" => "191"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19709362"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                        "itemHostRev" => array:3 [
                          "pii" => "S0090825813011177"
                          "estado" => "S300"
                          "issn" => "00908258"
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            28 => array:3 [
              "identificador" => "bib0145"
              "etiqueta" => "29"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Bleeding varices in the elderly"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "D&#46;R&#46; Triger"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Gut"
                        "fecha" => "1992"
                        "volumen" => "33"
                        "paginaInicial" => "1009"
                        "paginaFinal" => "1010"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1307226"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            29 => array:3 [
              "identificador" => "bib0150"
              "etiqueta" => "30"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Hepatitis v&#237;rica aguda en pacientes de edad avanzada&#46; Etiolog&#237;a&#44; cl&#237;nica y pron&#243;stico"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "E&#46; Saperas"
                            1 => "P&#46; Gines"
                            2 => "M&#46; Bruguera"
                            3 => "J&#46; Rodes"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Gastroenterol Hepatol"
                        "fecha" => "1984"
                        "volumen" => "7"
                        "paginaInicial" => "473"
                        "paginaFinal" => "478"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            30 => array:3 [
              "identificador" => "bib0155"
              "etiqueta" => "31"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Changes in seroepidemiology of hepatitis A virus infection in Catalonia in the period 1989-1996&#46; Implications for new vaccination strategy"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "M&#46; Bruguera"
                            1 => "L&#46; Salleras"
                            2 => "P&#46; Plans"
                            3 => "J&#46; Vidal"
                            4 => "E&#46; Navas"
                            5 => "A&#46; Dom&#237;nguez"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Med Clin &#40;Barc&#41;"
                        "fecha" => "1999"
                        "volumen" => "112"
                        "paginaInicial" => "406"
                        "paginaFinal" => "408"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            31 => array:3 [
              "identificador" => "bib0160"
              "etiqueta" => "32"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Fulminant viral hepatitis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "E&#46;A&#46; Fagan"
                            1 => "R&#46; Williams"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Br Med Bull"
                        "fecha" => "1990"
                        "volumen" => "46"
                        "paginaInicial" => "462"
                        "paginaFinal" => "480"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2116214"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            32 => array:3 [
              "identificador" => "bib0165"
              "etiqueta" => "33"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Fulminant hepatitis A virus infection and vaccination in risk groups"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "G&#46; Crespo"
                            1 => "A&#46; Mas"
                            2 => "M&#46; Bruguera"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Med Clin &#40;Barc&#41;"
                        "fecha" => "2007"
                        "volumen" => "129"
                        "paginaInicial" => "438"
                        "paginaFinal" => "439"
                        "itemHostRev" => array:3 [
                          "pii" => "S147020450970035X"
                          "estado" => "S300"
                          "issn" => "14702045"
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            33 => array:3 [
              "identificador" => "bib0170"
              "etiqueta" => "34"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Acute hepatitis A&#58; combination of the relapsing and the cholestatic forms&#44; two rare variants"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "C&#46;M&#46; Rachima"
                            1 => "E&#46; Cohen"
                            2 => "M&#46; Garty"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Am J Med Sci"
                        "fecha" => "2000"
                        "volumen" => "319"
                        "paginaInicial" => "417"
                        "paginaFinal" => "419"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10875301"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            34 => array:3 [
              "identificador" => "bib0175"
              "etiqueta" => "35"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "High carrier rate after hepatitis B virus infection in the elderly"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "Y&#46; Kondo"
                            1 => "K&#46; Tsukada"
                            2 => "T&#46; Takeuchi"
                            3 => "T&#46; Mitsui"
                            4 => "K&#46; Iwano"
                            5 => "K&#46; Masuko"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Hepatology"
                        "fecha" => "1993"
                        "volumen" => "18"
                        "paginaInicial" => "768"
                        "paginaFinal" => "774"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8406349"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            35 => array:3 [
              "identificador" => "bib0180"
              "etiqueta" => "36"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Hepatitis B virus infection among residents of a nursing home for the elderly&#58; seroepidemiologic study and molecular evolutionary analysis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "F&#46; Sugauchi"
                            1 => "M&#46; Mizokami"
                            2 => "E&#46; Oriito"
                            3 => "T&#46; Ohno"
                            4 => "H&#46; Kato"
                            5 => "M&#46; Maki"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Med Virol"
                        "fecha" => "2000"
                        "volumen" => "62"
                        "paginaInicial" => "456"
                        "paginaFinal" => "462"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11074474"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            36 => array:3 [
              "identificador" => "bib0185"
              "etiqueta" => "37"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Hepatitis B vaccination in the elderly"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "F&#46; Denis"
                            1 => "M&#46; Mounier"
                            2 => "L&#46; Hessel"
                            3 => "J&#46;P&#46; Michel"
                            4 => "N&#46; Gualde"
                            5 => "F&#46; Dubois"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:4 [
                        "tituloSerie" => "J Infect Dis"
                        "fecha" => "1984"
                        "volumen" => "49"
                        "paginaInicial" => "1019"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            37 => array:3 [
              "identificador" => "bib0190"
              "etiqueta" => "38"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Incidence&#44; presentation&#44; and outcomes in patients with drug-induced liver injury in the general population of Iceland"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "E&#46;S&#46; Bj&#246;rnsson"
                            1 => "O&#46;M&#46; Bergmann"
                            2 => "H&#46;K&#46; Bj&#246;rnsson"
                            3 => "R&#46;B&#46; Kvaran"
                            4 => "S&#46; Olafsson"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1053/j.gastro.2013.02.006"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Gastroenterology"
                        "fecha" => "2013"
                        "volumen" => "144"
                        "paginaInicial" => "1419"
                        "paginaFinal" => "1425"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23419359"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            38 => array:3 [
              "identificador" => "bib0195"
              "etiqueta" => "39"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Hepatic drug metabolism and ageing"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "K&#46;W&#46; Woodhouse"
                            1 => "O&#46;F&#46; James"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Br Med Bull"
                        "fecha" => "1990"
                        "volumen" => "46"
                        "paginaInicial" => "22"
                        "paginaFinal" => "35"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2405943"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            39 => array:3 [
              "identificador" => "bib0200"
              "etiqueta" => "40"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Les h&#233;patites et les atteintes des voies biliaires dues &#224; l&#8217;amoxicilline-acide clavulanique"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "D&#46; Larrey"
                            1 => "C&#46; Chapoutot"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Hepato Gastro"
                        "fecha" => "1998"
                        "volumen" => "5"
                        "paginaInicial" => "45"
                        "paginaFinal" => "52"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            40 => array:3 [
              "identificador" => "bib0205"
              "etiqueta" => "41"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Alcohol consumption among the elderly in a general population from Eric County&#44; New York"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "A&#46;L&#46; Miranda"
                            1 => "J&#46;W&#46; Welte"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Am J Pub Health"
                        "fecha" => "1996"
                        "volumen" => "86"
                        "paginaInicial" => "978"
                        "paginaFinal" => "984"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            41 => array:3 [
              "identificador" => "bib0210"
              "etiqueta" => "42"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Clinical features and prognosis of alcoholic liver disease in respect of advancing age"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "J&#46;F&#46; Potter"
                            1 => "O&#46;F&#46; James"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Gerontology"
                        "fecha" => "1987"
                        "volumen" => "33"
                        "paginaInicial" => "380"
                        "paginaFinal" => "387"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3443312"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            42 => array:3 [
              "identificador" => "bib0215"
              "etiqueta" => "43"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Autoimmune hepatitis in the older patients"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "J&#46;L&#46; Newton"
                            1 => "A&#46;D&#46; Burt"
                            2 => "J&#46;B&#46; Pack"
                            3 => "J&#46; Mathew"
                            4 => "M&#46;F&#46; Bassendine"
                            5 => "O&#46;F&#46; James"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Age Ageing"
                        "fecha" => "1997"
                        "volumen" => "26"
                        "paginaInicial" => "441"
                        "paginaFinal" => "444"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9466294"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            43 => array:3 [
              "identificador" => "bib0220"
              "etiqueta" => "44"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Diagnostic and treatment of autoimmune hepatitis at age 65 and older"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "C&#46; Verslype"
                            1 => "C&#46; George"
                            2 => "E&#46; Buchel"
                            3 => "F&#46; Nevens"
                            4 => "W&#46; van Steenbergen"
                            5 => "J&#46; Fevery"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1111/j.1365-2036.2005.02403.x"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Aliment Pharmacol Ther"
                        "fecha" => "2005"
                        "volumen" => "21"
                        "paginaInicial" => "695"
                        "paginaFinal" => "699"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15771755"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            44 => array:3 [
              "identificador" => "bib0225"
              "etiqueta" => "45"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Severe autoimmune hepatitis in patients with previous spontaneous recovery of a flare"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "J&#46;F&#46; Dufour"
                            1 => "M&#46; Zimmermann"
                            2 => "J&#46; Reichen"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Hepatol"
                        "fecha" => "2002"
                        "volumen" => "37"
                        "paginaInicial" => "748"
                        "paginaFinal" => "752"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12445414"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            45 => array:3 [
              "identificador" => "bib0230"
              "etiqueta" => "46"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Autoimmune hepatitis in the elderly"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "C&#46; Schramm"
                            1 => "S&#46; Kanzler"
                            2 => "K&#46;K&#46; Meyer zum Buschenfelde"
                            3 => "P&#46;R&#46; Galle"
                            4 => "A&#46;W&#46; Lohse"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Am J Gastroenterol"
                        "fecha" => "2001"
                        "volumen" => "98"
                        "paginaInicial" => "1587"
                        "paginaFinal" => "1591"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            46 => array:3 [
              "identificador" => "bib0235"
              "etiqueta" => "47"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Autoimmune hepatitis &#40;AIH&#41; in the elderly&#46; A systematic retrospective analysis of a large group of consecutive patients with definite AIH followed at a tertiary referral centre"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "T&#46; Al-Chalabi"
                            1 => "S&#46; Boccato"
                            2 => "B&#46; Portmann"
                            3 => "I&#46;G&#46; McFarlane"
                            4 => "M&#46;A&#46; Heneghan"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.jhep.2006.04.007"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Hepatol"
                        "fecha" => "2006"
                        "volumen" => "45"
                        "paginaInicial" => "575"
                        "paginaFinal" => "583"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16899323"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            47 => array:3 [
              "identificador" => "bib0240"
              "etiqueta" => "48"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Presentation and mortality of primary biliary cirrhosis in older patients"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "J&#46; Newton"
                            1 => "D&#46; Jones"
                            2 => "J&#46; Metcalf"
                            3 => "J&#46;B&#46; Park"
                            4 => "A&#46;D&#46; Burt"
                            5 => "M&#46;F&#46; Bassendine"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Age Ageing"
                        "fecha" => "2000"
                        "volumen" => "29"
                        "paginaInicial" => "305"
                        "paginaFinal" => "309"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10985438"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            48 => array:3 [
              "identificador" => "bib0245"
              "etiqueta" => "49"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "La cirrosis hep&#225;tica en el anciano"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "E&#46; Esmatges"
                            1 => "M&#46; Bruguera"
                            2 => "J&#46; Rod&#233;s"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Gastroenterol Hepatol"
                        "fecha" => "1981"
                        "volumen" => "4"
                        "paginaInicial" => "291"
                        "paginaFinal" => "295"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            49 => array:3 [
              "identificador" => "bib0250"
              "etiqueta" => "50"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Cirrhosis and muscle cramps&#58; evidence of a causal relationship"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "P&#46; Angeli"
                            1 => "G&#46; Albino"
                            2 => "P&#46; Carraro"
                            3 => "M&#46; Dalla Pria"
                            4 => "C&#46; Merkel"
                            5 => "L&#46; Caregaro"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1002/hep.510230211"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Hepatology"
                        "fecha" => "1996"
                        "volumen" => "23"
                        "paginaInicial" => "264"
                        "paginaFinal" => "273"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8591851"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            50 => array:3 [
              "identificador" => "bib0255"
              "etiqueta" => "51"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Minimal hepatic encephalopathy"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "L&#46;M&#46; Stinton"
                            1 => "S&#46; Jayakumar"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Can J Gastroenterol"
                        "fecha" => "2013"
                        "volumen" => "27"
                        "paginaInicial" => "572"
                        "paginaFinal" => "574"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24106728"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            51 => array:3 [
              "identificador" => "bib0260"
              "etiqueta" => "52"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Haemochromatosis gene C282Y homozygotes in an elderly male population"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "G&#46; Willis"
                            1 => "J&#46;Z&#46; Wimperis"
                            2 => "K&#46;C&#46; Smith"
                            3 => "I&#46;W&#46; Fellows"
                            4 => "B&#46;A&#46; Jennings"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/S0140-6736(99)02195-9"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Lancet"
                        "fecha" => "1999"
                        "volumen" => "354"
                        "paginaInicial" => "221"
                        "paginaFinal" => "222"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10421310"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            52 => array:3 [
              "identificador" => "bib0265"
              "etiqueta" => "53"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Late-onset Wilson&#39;s disease"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "P&#46; Ferenci"
                            1 => "A&#46; Cz&#322;onkowska"
                            2 => "U&#46; Merle"
                            3 => "S&#46; Ferenci"
                            4 => "G&#46; Gromadzka"
                            5 => "C&#46; Yurdaydin"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1053/j.gastro.2007.02.057"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Gastroenterology"
                        "fecha" => "2007"
                        "volumen" => "132"
                        "paginaInicial" => "1294"
                        "paginaFinal" => "1298"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17433323"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            53 => array:3 [
              "identificador" => "bib0270"
              "etiqueta" => "54"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Wilson disease in septuagenarian siblings&#46; Revising the bar for diagnosis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "A&#46; Ala"
                            1 => "J&#46; Borjigin"
                            2 => "R&#46; Rochwarger"
                            3 => "M&#46; Schilsky"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1002/hep.20601"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Hepatology"
                        "fecha" => "2005"
                        "volumen" => "41"
                        "paginaInicial" => "668"
                        "paginaFinal" => "670"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15723329"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            54 => array:3 [
              "identificador" => "bib0275"
              "etiqueta" => "55"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Disease progression and hepatocellular carcinoma in patients with chronic viral hepatitis&#58; a prospective observation of 2&#46;215 patients"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "K&#46; Ikeda"
                            1 => "S&#46; Saitoh"
                            2 => "Y&#46; Suzuki"
                            3 => "M&#46; Kobayashi"
                            4 => "A&#46; Tsubota"
                            5 => "I&#46; Koida"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Hepatol"
                        "fecha" => "1998"
                        "volumen" => "28"
                        "paginaInicial" => "930"
                        "paginaFinal" => "938"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9672166"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            55 => array:3 [
              "identificador" => "bib0280"
              "etiqueta" => "56"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Natural history of compensated cirrhosis&#58; a prospective study on the incidence and hierarchy of major complications"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "L&#46; Benvegn&#250;"
                            1 => "M&#46; Gios"
                            2 => "A&#46; Alberti"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Gut"
                        "fecha" => "2004"
                        "volumen" => "653"
                        "paginaInicial" => "744"
                        "paginaFinal" => "749"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            56 => array:3 [
              "identificador" => "bib0285"
              "etiqueta" => "57"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "NAFLD&#44; NASH and liver cancer"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "G&#46;A&#46; Michelotti"
                            1 => "M&#46;V&#46; Machado"
                            2 => "A&#46;M&#46; Diehl"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1038/nrgastro.2013.183"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Nat Rev Gastroenterol Hepatol"
                        "fecha" => "2013"
                        "volumen" => "10"
                        "paginaInicial" => "656"
                        "paginaFinal" => "665"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24080776"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            57 => array:3 [
              "identificador" => "bib0290"
              "etiqueta" => "58"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Treatment for hepatocellular carcinoma in elderly patients&#58; A literature review"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "H&#46; Nishikawa"
                            1 => "T&#46; Kimura"
                            2 => "R&#46; Kita"
                            3 => "Y&#46; Osaki"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.7150/jca.7279"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Cancer"
                        "fecha" => "2013"
                        "volumen" => "4"
                        "paginaInicial" => "635"
                        "paginaFinal" => "643"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24155775"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            58 => array:3 [
              "identificador" => "bib0295"
              "etiqueta" => "59"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Hepatectomy in elderly patients&#58; Does age matter&#63;"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "Y&#46; Zhou"
                            1 => "X&#46; Zhang"
                            2 => "Z&#46; Zhang"
                            3 => "X&#46; Liu"
                            4 => "L&#46; Wu"
                            5 => "Y&#46; Li"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "World J Surg"
                        "fecha" => "2013"
                        "volumen" => "20"
                        "paginaInicial" => "2899"
                        "paginaFinal" => "2910"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            59 => array:3 [
              "identificador" => "bib0300"
              "etiqueta" => "60"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Hepatocellular carcinoma"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "A&#46; Forner"
                            1 => "J&#46;M&#46; Llovet"
                            2 => "J&#46; Bruix"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/S0140-6736(11)61347-0"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Lancet"
                        "fecha" => "2012"
                        "volumen" => "379"
                        "paginaInicial" => "1245"
                        "paginaFinal" => "1255"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22353262"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            60 => array:3 [
              "identificador" => "bib0305"
              "etiqueta" => "61"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Recommendations for the management of Sorafenib in patients with hepatocellular carcinoma"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "M&#46; Reig"
                            1 => "A&#46; Matilla"
                            2 => "J&#46; Bustamante"
                            3 => "L&#46; Castells"
                            4 => "M&#46; de La Mata"
                            5 => "M&#46; Delgado"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.gastrohep.2010.05.007"
                      "Revista" => array:7 [
                        "tituloSerie" => "Gastroenterol Hepatol"
                        "fecha" => "2010"
                        "volumen" => "33"
                        "paginaInicial" => "741"
                        "paginaFinal" => "752"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20851505"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                        "itemHostRev" => array:3 [
                          "pii" => "S1470204502007891"
                          "estado" => "S300"
                          "issn" => "14702045"
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            61 => array:3 [
              "identificador" => "bib0310"
              "etiqueta" => "62"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "The outcomes and safety of single-agent Sorafenib in the treatment of elderly patients with advanced hepatocellular carcinoma"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "H&#46; Wong"
                            1 => "Y&#46;F&#46; Tang"
                            2 => "T&#46;J&#46; Yao"
                            3 => "J&#46; Chiu"
                            4 => "R&#46; Leung"
                            5 => "P&#46; Chan"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1634/theoncologist.2011-0192"
                      "Revista" => array:7 [
                        "tituloSerie" => "Oncologist"
                        "fecha" => "2011"
                        "volumen" => "16"
                        "paginaInicial" => "1721"
                        "paginaFinal" => "1728"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22135121"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                        "itemHostRev" => array:3 [
                          "pii" => "S0140673612602098"
                          "estado" => "S300"
                          "issn" => "01406736"
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            62 => array:3 [
              "identificador" => "bib0315"
              "etiqueta" => "63"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "The elderly liver transplant recipient&#58; a call for caution"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "M&#46;F&#46; Levy"
                            1 => "P&#46;S&#46; Somasundar"
                            2 => "L&#46;W&#46; Jennings"
                            3 => "G&#46;J&#46; Jung"
                            4 => "E&#46;P&#46; Molmenti"
                            5 => "C&#46;G&#46; Fasola"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Ann Surg"
                        "fecha" => "2001"
                        "volumen" => "233"
                        "paginaInicial" => "107"
                        "paginaFinal" => "113"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11141232"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            63 => array:3 [
              "identificador" => "bib0320"
              "etiqueta" => "64"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Long-term results of liver transplantation in older patients 60 years of age and older"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "B&#46;H&#46; Collins"
                            1 => "J&#46;D&#46; Pirsch"
                            2 => "Y&#46;T&#46; Becker"
                            3 => "M&#46;J&#46; Hanaway"
                            4 => "W&#46;J&#46; Van der Werf"
                            5 => "A&#46;M&#46; D&#8217;Alessandro"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Transplantation"
                        "fecha" => "2000"
                        "volumen" => "70"
                        "paginaInicial" => "780"
                        "paginaFinal" => "783"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11003357"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            64 => array:3 [
              "identificador" => "bib0325"
              "etiqueta" => "65"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Transplantation in elderly patients"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "H&#46;R&#46; Randall"
                            1 => "S&#46; Cao"
                            2 => "M&#46;E&#46; de Vera"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1001/archsurg.138.10.1089"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Arch Surg"
                        "fecha" => "2003"
                        "volumen" => "138"
                        "paginaInicial" => "1089"
                        "paginaFinal" => "1092"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14557125"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            65 => array:3 [
              "identificador" => "bib0330"
              "etiqueta" => "66"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Biliary tract diseases in the elderly&#58; management and outcomes"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "J&#46;H&#46; Siegel"
                            1 => "F&#46;E&#46; Kasmin"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Gut"
                        "fecha" => "1997"
                        "volumen" => "41"
                        "paginaInicial" => "433"
                        "paginaFinal" => "435"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9391238"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
  ]
  "idiomaDefecto" => "es"
  "url" => "/02105705/0000003700000009/v1_201410250026/S0210570514001423/v1_201410250026/es/main.assets"
  "Apartado" => array:4 [
    "identificador" => "9013"
    "tipo" => "SECCION"
    "es" => array:2 [
      "titulo" => "Progresos en hepatolog&#237;a"
      "idiomaDefecto" => true
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
  ]
  "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/02105705/0000003700000009/v1_201410250026/S0210570514001423/v1_201410250026/es/main.pdf?idApp=UINPBA00004N&text.app=https://www.elsevier.es/"
  "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0210570514001423?idApp=UINPBA00004N"
]
Información del artículo
ISSN: 02105705
Idioma original: Español
Datos actualizados diariamente
año/Mes Html Pdf Total
2024 Noviembre 172 8 180
2024 Octubre 1236 70 1306
2024 Septiembre 1318 60 1378
2024 Agosto 1074 66 1140
2024 Julio 1056 41 1097
2024 Junio 998 49 1047
2024 Mayo 1245 54 1299
2024 Abril 1222 67 1289
2024 Marzo 1167 64 1231
2024 Febrero 1088 62 1150
2024 Enero 1060 55 1115
2023 Diciembre 1002 74 1076
2023 Noviembre 1330 68 1398
2023 Octubre 1274 53 1327
2023 Septiembre 1354 100 1454
2023 Agosto 1011 45 1056
2023 Julio 973 37 1010
2023 Junio 1201 67 1268
2023 Mayo 1289 84 1373
2023 Abril 905 54 959
2023 Marzo 1209 46 1255
2023 Febrero 986 57 1043
2023 Enero 623 36 659
2022 Diciembre 554 39 593
2022 Noviembre 955 66 1021
2022 Octubre 882 83 965
2022 Septiembre 921 57 978
2022 Agosto 747 72 819
2022 Julio 775 55 830
2022 Junio 666 46 712
2022 Mayo 818 45 863
2022 Abril 764 50 814
2022 Marzo 821 93 914
2022 Febrero 727 33 760
2022 Enero 722 40 762
2021 Diciembre 640 43 683
2021 Noviembre 834 85 919
2021 Octubre 1031 84 1115
2021 Septiembre 966 98 1064
2021 Agosto 910 84 994
2021 Julio 876 68 944
2021 Junio 1018 82 1100
2021 Mayo 1081 115 1196
2021 Abril 2038 129 2167
2021 Marzo 1274 89 1363
2021 Febrero 791 79 870
2021 Enero 745 46 791
2020 Diciembre 751 56 807
2020 Noviembre 908 83 991
2020 Octubre 843 109 952
2020 Septiembre 954 58 1012
2020 Agosto 733 79 812
2020 Julio 756 66 822
2020 Junio 794 53 847
2020 Mayo 904 75 979
2020 Abril 1015 85 1100
2020 Marzo 990 72 1062
2020 Febrero 1033 78 1111
2020 Enero 951 71 1022
2019 Diciembre 782 53 835
2019 Noviembre 1109 78 1187
2019 Octubre 1140 65 1205
2019 Septiembre 1272 117 1389
2019 Agosto 792 54 846
2019 Julio 879 66 945
2019 Junio 870 85 955
2019 Mayo 1077 125 1202
2019 Abril 967 89 1056
2019 Marzo 921 72 993
2019 Febrero 951 110 1061
2019 Enero 697 31 728
2018 Diciembre 541 63 604
2018 Noviembre 760 86 846
2018 Octubre 735 25 760
2018 Septiembre 566 20 586
2018 Agosto 398 24 422
2018 Julio 316 12 328
2018 Junio 343 18 361
2018 Mayo 517 13 530
2018 Abril 552 21 573
2018 Marzo 579 15 594
2018 Febrero 449 8 457
2018 Enero 282 13 295
2017 Diciembre 267 6 273
2017 Noviembre 300 19 319
2017 Octubre 389 16 405
2017 Septiembre 343 9 352
2017 Agosto 242 12 254
2017 Julio 221 5 226
2017 Junio 223 30 253
2017 Mayo 215 22 237
2017 Abril 125 16 141
2017 Marzo 120 31 151
2017 Febrero 87 8 95
2017 Enero 45 7 52
2016 Diciembre 48 6 54
2016 Noviembre 63 9 72
2016 Octubre 0 3 3
2016 Mayo 1 1 2
2016 Abril 2 0 2
2016 Febrero 1 3 4
2015 Diciembre 1 1 2
2015 Septiembre 2 2 4
2015 Julio 1 1 2
2015 Mayo 2 1 3
2015 Abril 0 1 1
2015 Marzo 5 2 7
2015 Enero 7 11 18
2014 Diciembre 12 1 13
2014 Noviembre 17 12 29
2014 Octubre 4 5 9
Mostrar todo

Siga este enlace para acceder al texto completo del artículo

es en pt

¿Es usted profesional sanitario apto para prescribir o dispensar medicamentos?

Are you a health professional able to prescribe or dispense drugs?

Você é um profissional de saúde habilitado a prescrever ou dispensar medicamentos