Carta científica
Hepatitis tóxica hepatocelular por labetalol
Toxic hepatocellular hepatitis due to labetalol
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Por su actividad β1 intrínseca contribuye al efecto vasodilatador. Es un fármaco con un buen perfil de seguridad utilizado en hipertensión leve, moderada y grave, angina con hipertensión coexistente y es uno de los fármacos de elección en la hipertensión en el embarazo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>. Se han dado casos en aproximadamente un 8% de los pacientes de aumento de pruebas funcionales hepáticas, hepatitis y necrosis hepáticas pudiendo ser los casos reversibles, y en raras ocasiones, severos e incluso fatales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Mujer de 41 años con antecedentes de fibromialgia y asma bronquial en tratamiento con Xicil<span class="elsevierStyleSup">®</span> (glucosamina sulfato) e ibuprofeno 600<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg desde el mes previo al inicio de la clínica (septiembre 2009), por dolores articulares, Tardyferon<span class="elsevierStyleSup">®</span> (sulfato ferroso), desde el inicio del embarazo, y Trandate<span class="elsevierStyleSup">®</span> 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg cada 8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h desde hacía 12 semanas por preeclampsia grave. El parto fue normal y provocado 7 semanas antes de la fecha probable de parto (julio 2009). Acude al servicio de urgencias (octubre 2009) derivada por reumatología al objetivarse cifras elevadas de transaminasas. La paciente estaba clínicamente asintomática. En la analítica destacaba una GPT 1.133<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>U/l, GOT 622<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>U/l, GGT 147<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>U/l, FA 110<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>U/l y una bilirrubina de 0,67<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl. Leucocitos y plaquetas normales, Hb 11,9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl con VCM y HCM normales y una coagulación normal. En la ecografía se pone de manifiesto un hígado con ecoestructura normal, y vía intra y extrahepáticas normales objetivándose colelitiasis. Área pancreática, riñones y bazo sin hallazgos significativos.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En urgencias se suspende el ibuprofeno 600<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg, que la paciente ya lo había tomado previamente (lo ha vuelto a tomar con posterioridad [2012] sin repercusión analítica alguna), la glucosamina sulfato y el labetalol por posible hepatotoxicidad y se deriva a la paciente a la consulta de digestivo para estudio, donde se objetivaron cifras de GPT 919<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>U/l, GOT 379<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>U/l, GGT 167<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>U/l, FA 123<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>U/l y bilirrubina 0,73<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl. Las serologías para infección reciente de VHA, VHB, fueron negativas y la serología para VHC fue negativa en determinaciones seriadas. Las serologías para EB y CMV fueron negativas. Se descartaron las enfermedades por depósito de hierro, la α1-antitripsina y la ceruroplasmina fueron normales. Las IgM e IgG estaban dentro de los límites normales y la IgA fue de 5,13 (n:<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,7-4). Los ANA fueron positivos con título de 1/80, siendo a la semana el título de 1/320 y negativizándose a los 6 meses. Se solicitó el tipaje HLA clase <span class="elsevierStyleSmallCaps">II</span>, siendo la paciente portadora de los alelos HLA-DRB1*10, *13; DQB1*05, *06. No era portadora de los alelos DRB1*03 y/o DRB1*04. La valoración de autoanticuerpos anti-SLA y LP por enzimoinmunoanálisis fueron negativos. No se utilizaron corticoesteroides en la paciente ni otras medidas terapéuticas salvo la suspensión del fármaco sospechoso.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se evaluó la causalidad de hepatotoxicidad por el método CIOMS/RUCAM, siendo el resultado de 8 puntos (probable)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> y se establecieron los criterios diagnósticos para la hepatitis autoinmune del <span class="elsevierStyleItalic">International Autoinmune Hepatitis Group Report</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>, siendo la puntuación de 7 y descartándose así esta enfermedad.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El labetalol es un fármaco que se utiliza para la hipertensión en el embarazo por su elevado perfil de seguridad y ausencia de efectos teratogénicos.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La hepatotoxicidad por labetalol se suele dar en aproximadamente un 8% de los pacientes a las 6-20 semanas de iniciado el tratamiento, siendo en nuestra paciente a las 12 semanas de iniciado el mismo. En nuestra paciente las transaminasas fueron disminuyendo gradualmente desde el cese de la toma de labetalol hasta normalizarse en aproximadamente 2 semanas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>.</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El diagnóstico de hepatotoxicidad por fármacos es generalmente por exclusión de otro tipo de causas (virus, tóxicos, etc.) y es fundamental el patrón cronológico y la ausencia de otros factores etiológicos. El daño del tejido puede ser de tipo hepatocelular, colestásico o mixto, siendo en nuestra paciente de tipo hepatocelular. En nuestro caso, la exclusión de otras causas, así como el <span class="elsevierStyleItalic">score</span> de probable hepatotoxicidad y de incompatible con hepatitis autoinmune nos permitieron llevarlo a cabo.</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No suele ser común el aumento de autoanticuerpos, nuestra paciente presentaba DILI con ANA positivos. Cuando esto ocurre, se debe descartar la posibilidad de una hepatitis autoinmune inducible por el fármaco, sobre todo en pacientes con episodios de hepatotoxicidad previos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>. En ocasiones, suelen desaparecer, como ocurrió en nuestro caso<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7,8</span></a>.</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hay pacientes que presentan DILI con autoanticuerpos positivos y su significado es desconocido. Se ha encontrado una mayor prevalencia de enfermedad autoinmune asociada en el grupo de ANA positivos como la hepatitis autoinmune, la artritis reumatoide o la enfermedad de Hashimoto. Los pacientes deben ser seguidos a largo plazo, incluso si la función hepática se ha recuperado<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7,8</span></a>, como en el caso que presentamos.</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No se conoce el mecanismo de hepatotoxicidad por labetalol pero se cree que es debido a la disposición idiosincrática metabólica del agente al saberse que son fármacos metabolizados ampliamente en el hígado<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9,10</span></a>. Hay poca evidencia de hipersensibilidad como causa de la lesión.</p></span>" "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0005" "bibliografiaReferencia" => array:10 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0005" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:1 [ "referenciaCompleta" => "National High Blood Pressure Education Program. Working Group on High Blood Pressure in Pregnancy. Working group report on high blood pressure in pregnancy. 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| año/Mes | Html | Total | |
|---|---|---|---|
| 2024 Octubre | 20 | 5 | 25 |
| 2024 Septiembre | 42 | 21 | 63 |
| 2024 Agosto | 15 | 8 | 23 |
| 2024 Julio | 18 | 10 | 28 |
| 2024 Junio | 16 | 11 | 27 |
| 2024 Mayo | 34 | 13 | 47 |
| 2024 Abril | 24 | 5 | 29 |
| 2024 Marzo | 36 | 7 | 43 |
| 2024 Febrero | 36 | 5 | 41 |
| 2024 Enero | 38 | 4 | 42 |
| 2023 Diciembre | 27 | 4 | 31 |
| 2023 Noviembre | 48 | 12 | 60 |
| 2023 Octubre | 65 | 9 | 74 |
| 2023 Septiembre | 59 | 8 | 67 |
| 2023 Agosto | 34 | 0 | 34 |
| 2023 Julio | 78 | 6 | 84 |
| 2023 Junio | 66 | 9 | 75 |
| 2023 Mayo | 63 | 5 | 68 |
| 2023 Abril | 36 | 6 | 42 |
| 2023 Marzo | 57 | 5 | 62 |
| 2023 Febrero | 52 | 7 | 59 |
| 2023 Enero | 64 | 4 | 68 |
| 2022 Diciembre | 37 | 12 | 49 |
| 2022 Noviembre | 46 | 10 | 56 |
| 2022 Octubre | 38 | 11 | 49 |
| 2022 Septiembre | 43 | 12 | 55 |
| 2022 Agosto | 49 | 11 | 60 |
| 2022 Julio | 23 | 15 | 38 |
| 2022 Junio | 62 | 11 | 73 |
| 2022 Mayo | 32 | 8 | 40 |
| 2022 Abril | 26 | 12 | 38 |
| 2022 Marzo | 31 | 9 | 40 |
| 2022 Febrero | 35 | 4 | 39 |
| 2022 Enero | 42 | 9 | 51 |
| 2021 Diciembre | 28 | 17 | 45 |
| 2021 Noviembre | 31 | 7 | 38 |
| 2021 Octubre | 53 | 16 | 69 |
| 2021 Septiembre | 35 | 11 | 46 |
| 2021 Agosto | 28 | 7 | 35 |
| 2021 Julio | 21 | 15 | 36 |
| 2021 Junio | 30 | 10 | 40 |
| 2021 Mayo | 31 | 5 | 36 |
| 2021 Abril | 55 | 18 | 73 |
| 2021 Marzo | 29 | 11 | 40 |
| 2021 Febrero | 39 | 6 | 45 |
| 2021 Enero | 40 | 16 | 56 |
| 2020 Diciembre | 35 | 11 | 46 |
| 2020 Noviembre | 47 | 8 | 55 |
| 2020 Octubre | 36 | 8 | 44 |
| 2020 Septiembre | 28 | 13 | 41 |
| 2020 Agosto | 25 | 16 | 41 |
| 2020 Julio | 23 | 9 | 32 |
| 2020 Junio | 21 | 15 | 36 |
| 2020 Mayo | 22 | 12 | 34 |
| 2020 Abril | 24 | 6 | 30 |
| 2020 Marzo | 31 | 10 | 41 |
| 2020 Febrero | 23 | 15 | 38 |
| 2020 Enero | 35 | 8 | 43 |
| 2019 Diciembre | 35 | 16 | 51 |
| 2019 Noviembre | 33 | 9 | 42 |
| 2019 Octubre | 40 | 13 | 53 |
| 2019 Septiembre | 34 | 14 | 48 |
| 2019 Agosto | 49 | 17 | 66 |
| 2019 Julio | 51 | 14 | 65 |
| 2019 Junio | 78 | 27 | 105 |
| 2019 Mayo | 146 | 27 | 173 |
| 2019 Abril | 55 | 33 | 88 |
| 2019 Marzo | 13 | 11 | 24 |
| 2019 Febrero | 10 | 7 | 17 |
| 2019 Enero | 11 | 9 | 20 |
| 2018 Diciembre | 16 | 7 | 23 |
| 2018 Noviembre | 10 | 10 | 20 |
| 2018 Octubre | 22 | 9 | 31 |
| 2018 Septiembre | 14 | 4 | 18 |
| 2018 Agosto | 5 | 4 | 9 |
| 2018 Julio | 8 | 7 | 15 |
| 2018 Junio | 4 | 3 | 7 |
| 2018 Mayo | 7 | 8 | 15 |
| 2018 Abril | 13 | 8 | 21 |
| 2018 Marzo | 7 | 0 | 7 |
| 2018 Febrero | 10 | 5 | 15 |
| 2018 Enero | 9 | 2 | 11 |
| 2017 Diciembre | 4 | 4 | 8 |
| 2017 Noviembre | 10 | 2 | 12 |
| 2017 Octubre | 9 | 1 | 10 |
| 2017 Septiembre | 6 | 5 | 11 |
| 2017 Agosto | 14 | 1 | 15 |
| 2017 Julio | 14 | 3 | 17 |
| 2017 Junio | 17 | 2 | 19 |
| 2017 Mayo | 18 | 4 | 22 |
| 2017 Abril | 0 | 1 | 1 |
| 2016 Diciembre | 0 | 2 | 2 |
| 2016 Noviembre | 1 | 2 | 3 |
| 2016 Octubre | 0 | 2 | 2 |
| 2016 Septiembre | 0 | 4 | 4 |
| 2016 Agosto | 0 | 1 | 1 |
| 2016 Julio | 0 | 4 | 4 |
| 2016 Junio | 0 | 1 | 1 |
| 2016 Febrero | 0 | 1 | 1 |
| 2016 Enero | 2 | 0 | 2 |
| 2015 Diciembre | 2 | 2 | 4 |
| 2015 Noviembre | 1 | 1 | 2 |
| 2015 Octubre | 1 | 0 | 1 |
| 2015 Agosto | 0 | 1 | 1 |
| 2015 Julio | 2 | 0 | 2 |
| 2015 Junio | 3 | 3 | 6 |
| 2015 Mayo | 10 | 7 | 17 |
| 2015 Abril | 7 | 8 | 15 |
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