Decisiones terapéuticas en el tratamiento del carcinoma hepatocelular y patrones de uso de sorafenib. Resultados del estudio internacional observacional GIDEON en España

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El carcinoma hepatocelular (CHC) es la neoplasia primaria de hígado más frecuente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010">2</a>. Su incidencia mundial es heterogénea, condicionada por la prevalencia de los factores de riesgo para desarrollar la cirrosis hepática sobre la que asienta el CHC en la mayoría de los casos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010">2</a>. Aunque la incidencia es inferior en los países occidentales, se ha observado un aumento sostenido en las últimas décadas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0130">3,4</a>. La incidencia en el sur de Europa (incluida España) es más elevada que en otras zonas de Europa, con 9,8 casos por 100.000 habitantes frente a los 2,6 de Europa del norte y los 5,8 de Europa oriental y occidental<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025">5</a>.Se trata de una enfermedad compleja y con mal pronóstico, dado que más de un 70% de los pacientes son diagnosticados en fases avanzadas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030">6</a>, en las que no es posible aplicar tratamientos con intención curativa, como la resección quirúrgica, el trasplante de hígado o la ablación percutánea. Un estudio multicéntrico realizado en España mostró que únicamente el 49,5% de los pacientes se diagnosticaron en estadios iniciales del BCLC 0 o A<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035">7</a>. Aquellos pacientes diagnosticados dentro de programas de cribado presentaron un estadio del BCLC significativamente inferior y una mayor aplicabilidad de tratamientos con intención curativa en comparación con los pacientes en los que el diagnóstico fue un hallazgo casual o se realizó debido a la aparición de síntomas del CHC. Sin embargo, en la mayoría de los pacientes el diagnóstico se realizó fuera de programas de cribado de CHC, con una incidencia global de estadios del BCLC B-D del 69%<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035">7</a>.Sorafenib es un inhibidor multicinasa capaz de reducir la angiogénesis y de enlentecer la proliferación tumoral<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0040">8,9</a>. Dos estudios fase iii controlados con placebo en pacientes con cirrosis hepática (estudios SHARP [n=602] y Asia-Pacífico [n=226]) han mostrado que sorafenib logra un aumento significativo de la supervivencia en pacientes con CHC avanzado<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0050">10,11</a>. Sobre la base de estos resultados, sorafenib es el primer agente antitumoral sistémico indicado para el tratamiento de pacientes con CHC avanzado y actualmente es el tratamiento de elección<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010">2</a>. Sin embargo, quedan aún aspectos por explorar acerca de su uso potencial en estos pacientes. Se dispone de evidencia científica limitada acerca de su uso en pacientes Child-Pugh B dado que los estudios fase iii evaluaron principalmente a pacientes con función hepática conservada (Child-Pugh A). Por otro lado, es necesario conocer su efectividad y seguridad en la práctica clínica real, normalmente alejada de las condiciones ideales de los ensayos clínicos.Ambos aspectos han sido abordados en el estudio Global Investigation of therapeutic DEcisions in hepatocellular Carcinoma and Of its Treatment with sorafeNib (GIDEON)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060">12</a>, el mayor estudio prospectivo, no intervencionista, realizado hasta el momento en pacientes con CHC no resecable en los que se ha tomado la decisión de tratar con sorafenib. Inicialmente, fue planteado como un estudio postautorización destinado a aportar evidencia sobre la seguridad de sorafenib en la práctica clínica diaria (objetivo primario), especialmente en pacientes Child-Pugh B, aunque también se han evaluado otros aspectos relevantes como la efectividad y los patrones de tratamiento en función de las características del paciente (objetivos secundarios). El estudio ha analizado la seguridad en un total de 3.202 pacientes procedentes de 39 países. Cerca del 35% de estos pacientes (n=1.113) pertenece a países europeos, 143 de ellos a España. Los resultados de este estudio (2 interinos en 500 y 1.500 pacientes)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0065">13,14</a> y el final (> 3.000 pacientes)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075">15</a> han confirmado la seguridad de sorafenib observada en los ensayos de registro fase iii, sin observarse acontecimientos adversos inesperados. Por otro lado, ha desvelado diferencias regionales importantes en los aspectos abordados en los objetivos secundarios. En la presente publicación, presentamos los datos correspondientes a los pacientes incluidos en los 19 hospitales españoles participantes con el fin de aportar evidencia acerca del tratamiento de los pacientes con CHC avanzado en nuestra área geográfica.Material y métodosGIDEON fue un estudio fase iv, internacional, prospectivo, abierto, multicéntrico y no intervencionista realizado en pacientes con CHC no resecable en la práctica clínica diaria (número de identificación en clinicaltrials.org: NCT00812175). El reclutamiento se inició en enero del 2009 y finalizó en abril del 2011. El diseño y la metodología del estudio GIDEON han sido descritos con anterioridad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060">12</a>, por lo que se describen brevemente a continuación. Los pacientes elegibles para el estudio fueron aquellos con CHC no resecable confirmado mediante histología o citología, con esperanza de vida>8 semanas, candidatos a recibir terapia sistémica, en los que se hubiese tomado la decisión de tratar con sorafenib y que hubiesen firmado el consentimiento informado. Los criterios de exclusión se basaron en las contraindicaciones especificadas en la ficha técnica de producto. El estudio constó de una visita de reclutamiento (diagnóstico inicial y valoración del paciente), una visita inicial (de inicio del tratamiento con sorafenib), visitas de seguimiento que continuaron hasta la finalización del estudio (aunque se abandonase el medicamento) y una visita final (o fallecimiento). Su realización siguió la regulación y las recomendaciones de realización de estudios no intervencionistas, las normas de buena práctica clínica y lo establecido por las leyes, regulaciones y organizaciones pertinentes locales. El protocolo fue aprobado por los comités éticos/paneles de revisión institucionales correspondientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060">12</a>.Recogida de datos y variables de estudioLos datos del paciente recogidos en la visita de reclutamiento fueron: demográficos (edad y género), estado del paciente (historia médica, enfermedades concomitantes, alteraciones hepáticas [cirrosis, clasificación Child-Pugh], estado funcional valorado mediante la escala del Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG])<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080">16</a>, estado del CHC (historia, extensión [estadio, características del tumor, presencia de metástasis] y etiología) y tratamientos previos. Se recogió además la especialidad del investigador. El estadio del CHC se valoró mediante el sistema Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085">17</a> y Tumour Node Metastases (TNM)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090">18</a>. En la visita de inicio de tratamiento, se recogieron los siguientes datos: estadio del CHC, peso, tensión arterial, estadio ECOG y clasificación Child-Pugh. Se anotaron la dosis inicial de sorafenib y el motivo para iniciar el tratamiento. Durante las visitas de seguimiento se recogieron además los acontecimientos adversos emergentes del tratamiento (AA) y los tratamientos concomitantes (para CHC u otros), la evaluación de la respuesta al tratamiento mediante técnicas de imagen, y se evaluó la necesidad de modificación de dosis de sorafenib. En caso de abandono del tratamiento, se recogió además el motivo; en las visitas posteriores, también los tratamientos para el CHC recibidos. En la visita final, se recogieron además el estado de supervivencia y la razón para finalizar la observación del paciente, incluido su posible fallecimiento.Las variables del estudio fueron: la seguridad (relación de AA, gravedad y grado según la versión 3.0 del Common Terminology Criteriafor Adverse Events [NCI CTC])<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095">19</a>, la eficacia (supervivencia global y tiempo hasta la progresión), los datos sobre el tratamiento (dosis y duración del tratamiento con sorafenib, motivos para el abandono, otros tratamientos anteriores o actuales) y la respuesta al tratamiento según los criterios Response Evaluation Criteria in Solid Tumors v 1.0 (RECIST)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100">20</a>. Se consideró «control de la enfermedad» la mejor tasa de respuesta documentada (respuesta completa, respuesta parcial o enfermedad estable) mantenida al menos 28 días.Análisis estadísticoEl tamaño de muestra global (internacional) se calculó de forma que permitiese la evaluación de la seguridad de sorafenib. La tasa de incidencia de AA de interés observada en los 2 estudios previos fase iii con sorafenib fue del 1-2%<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0050">10,11</a>, por lo que la población incluida en el estudio global (> 3.000) ofreció un 84% de probabilidad de observar AA, con una incidencia del 1% en al menos 25 pacientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060">12</a>. La población de seguridad, constituida por los pacientes que recibieron al menos una dosis de sorafenib y que fueron evaluados al menos en una ocasión, fue de 3.202 pacientes. Los análisis de la pauta de administración de sorafenib y de eficacia se realizaron en la población por intención de tratar (ITT), constituida por los pacientes que tomaron al menos una dosis de sorafenib (n=3.213).En el presente artículo se muestran los análisis de eficacia y seguridad realizados en los 143 pacientes de la muestra global tratados en centros españoles, tanto globales como en función de la clasificación Child-Pugh del paciente y de la dosis inicial de sorafenib. Los datos obtenidos se muestran mediante estadística descriptiva. Los resultados de eficacia se presentan mediante el estimador no paramétrico de la función de supervivencia Kaplan-Meier. En el análisis de eficacia se censuraron los datos de cualquier paciente del que se hubiese perdido el seguimiento, en el que no hubiese progresado la enfermedad o que hubiese fallecido sin progresión confirmada radiológicamente en el último día de evaluación. No se realizaron análisis estadísticos adicionales de subgrupos debido a las características del diseño del estudio y al bajo número de pacientes.ResultadosPacientes participantes. Características basalesEn España, se reclutó a 144 pacientes, de los que uno no fue considerado válido para el análisis de seguridad ni por ITT por no haber sido tratado con sorafenib. El tamaño de las poblaciones de seguridad e ITT fue de 143 pacientes. La media de edad fue de 65 años; el 86% (n=123) fueron varones. El 83,9% (n=120) de los pacientes fue tratado en el Servicio de Hepatología/Gastroenterología; el 16,1% (n=23) en el Servicio de Oncología Clínica. Las características demográficas y basales de los pacientes se muestran en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>. Cerca de la mitad de los pacientes (53,1%) presentaba un estadio ECOG 0 y un tercio (28,1%), ECOG 1. Entre los tratamientos previos, los más frecuentes fueron los locorregionales (46,2%, n=66); de estos, el 60,6% (n=40) fue quimioembolización transarterial (TACE) en monoterapia. Al 49,1% de los pacientes se les había aplicado una sola sesión de TACE, a un 22,8% 2 sesiones y a un 21,1% 3 sesiones. En el 61,4% de los casos el agente utilizado fue doxorrubicina cargada en microsferas (DC Beads). La mediana de tiempo entre el diagnóstico del CHC y el inicio del tratamiento con sorafenib fue de 5 meses.<elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia>Características de la enfermedadLa <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a> muestra las características y la extensión de la enfermedad en el momento del reclutamiento y en la visita inicial. En la vista inicial, el 67,1% de los pacientes se clasificó como Child-Pugh A y el 24,5% como Child-Pugh B. El 60,1% de los pacientes presentaba un estadio BCLC C y el 29,4%, un estadio BCLC B. El estadio TNM más frecuente fue el iii (51,7%), seguido del iv (26,6%). El 86% presentaba una cirrosis hepática subyacente confirmada mediante clínica y/o pruebas histológicas y/o radiológicas.<elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia>Administración de sorafenibLa pauta de administración de sorafenib en la población total y en los pacientes Child-Pugh A y B (n=96 y n=35, respectivamente) se muestra en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>. El 90,1% de los pacientes recibió una dosis inicial de 400mg/12h, siendo del 100% en los pacientes Child-Pugh B. Los pacientes Child-Pugh B recibieron dosis diarias superiores (mediana: 800,0 vs. 726,0mg en los Child-Pugh A), aunque la duración del tratamiento fue inferior (mediana: 12,7 vs. 26,0 semanas). La duración de tratamiento fue también inferior en aquellos pacientes que recibieron la dosis inicial de 400mg/12h (mediana: 20,3 vs. 26,6 semanas con 200mg/12h). El tratamiento se interrumpió en el 21,7% de los pacientes, con más frecuencia en los pacientes Child-Pugh A que en los B (22,9% vs. 17,1%, respectivamente). El motivo más frecuente de interrupción fue la aparición de AA (19,6%), un motivo que fue algo más frecuente en los pacientes Child-Pugh A (20,8% vs. 17,1% en pacientes Child-Pugh B). Aproximadamente, en la mitad de los pacientes (49,0%) tuvo lugar una modificación de dosis, lo que sucedió más frecuentemente en pacientes Child-Pugh A (54,2% vs. 25,7% en Child-Pugh B). La reducción de dosis fue más frecuente (43,4%) que el aumento de esta (19,6%), independientemente de la función hepática.<elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia>Evaluación de la seguridadLa <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a> presenta la incidencia de AA en la población total y en función de la clasificación Child-Pugh y de la dosis inicial. El 97,9% de los pacientes experimentó al menos un AA, independientemente de la clasificación Child-Pugh o de la dosis inicial. El 74,1% de los AA se consideró relacionados con el fármaco y fueron más frecuentes en los pacientes Child-Pugh A (79,2% vs. 68,8% en Child-Pugh B), así como en pacientes con dosis inicial de 400mg/12h (75,4% vs. 61,5% con 200mg/12h). La incidencia de AA graves fue superior en los pacientes Child-Pugh B (77,1% vs. 53,1% en pacientes Child-Pugh A) y fue independiente de la dosis inicial. El mismo patrón se observó con los AA graves relacionados con el fármaco, que presentaron una tasa del 15,4%.<elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia>La incidencia de AA relacionados con el fármaco de grado 3 y 4 fue superior en pacientes con dosis inicial de 200mg/12h (30,8% vs. 20,8% y 7,7% vs. 3.1% con 400mg/12h). El 45,7% de los pacientes Child-Pugh B interrumpió permanentemente el tratamiento por aparición de AA, frente al 38,5% de los Child-Pugh A. La tasa de fallecimientos relacionados con el tratamiento fue también superior en los pacientes Child-Pugh B (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a>). Los AA relacionados con el fármaco más frecuentes fueron la diarrea, la fatiga, la eritrodisestesia palmo-plantar, la hipertensión y el rash. La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0025">tabla 5</a> muestra la tasa de AA emergentes del tratamiento y los relacionados con el fármaco, señalándose aquellos de grado 3 o 4.<elsevierMultimedia ident="tbl0025"></elsevierMultimedia>Evaluación de la eficaciaSe consideró que se había conseguido una «tasa de control de la enfermedad» (véase Métodos) en el 28,7% de los pacientes, mientras que en el 42,7% de los pacientes se informó de una progresión de la enfermedad que se especificó solo en 22 de los 61 pacientes (11 como progresión clínica, 3 radiológica y 8 ambas) (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0030">tabla 6</a>). La mediana de tiempo hasta la progresión de la enfermedad en la población global fue de 177 días (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>), siendo inferior en los pacientes Child-Pugh B (158 vs. 177 días en los pacientes Child-Pugh A) e independiente de la dosis inicial. La mediana de supervivencia global fue de 384 días en la población global (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2</a>), siendo superior con la dosis inicial de 400/12hmg (412 vs. 384 días con 200mg/12h) y en los pacientes Child-Pugh A (593 vs. 211 días en pacientes Child-Pugh B).<elsevierMultimedia ident="tbl0030"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia>DiscusiónLos datos del estudio GIDEON recogidos en España, al igual que los resultados de la cohorte de GIDEON internacional<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0065">13-15</a>, confirman que sorafenib se usa habitualmente en la práctica clínica diaria en un grupo heterogéneo de pacientes, incluyendo aquellos con función hepática alterada (Child-Pugh B). Estos datos aportan también valiosa información acerca del perfil de los pacientes con CHC avanzado en nuestro país, así como de los patrones de tratamiento con sorafenib y de la seguridad y la efectividad de este agente lejos de las condiciones ideales de los ensayos clínicos.Al igual que en otros países industrializados, el consumo crónico de alcohol y la infección crónica por el virus de la hepatitis C fueron las causas más frecuentes de la cirrosis hepática sobre la que se presentó el CHC (∼45%)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010">2</a>. Cerca del 25% de los pacientes incluidos fueron clasificados como Child-Pugh B, un colectivo del que se disponía de escasa información sobre la eficacia y la seguridad de sorafenib, dado que presentar esta alteración de la función hepática era un criterio de exclusión en los estudios fase iii. Este porcentaje es algo superior al observado en el estudio internacional (20,8%)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075">15</a> y en un subanálisis realizado en la cohorte de pacientes europeos (19,9%)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105">21</a>. Los resultados observados a nivel europeo tienen el interés de corresponder a un entorno cercano al nuestro, por lo que merece la pena resaltar algunas similitudes y diferencias observadas.El estadio BCLC C (avanzado) fue el predominante en ambos casos (60% en la cohorte española y 53% en la cohorte europea), lo que refleja el alto porcentaje de pacientes que son diagnosticados de CHC en fases avanzadas. Este hecho parece ser más acusado en nuestro país, dado que el porcentaje de pacientes con estadio BCLC A (temprano) fue muy inferior (2,1% vs. 8,5%). La pauta inicial de sorafenib usada mayoritariamente (90,9% de los casos) fue la dosis plena recomendada en ficha técnica (400mg/12h)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110">22</a>, lo que ocurrió con más frecuencia que a nivel europeo (82,4%), sin observarse en ningún caso diferencias significativas en función del grado de función hepática. En nuestro caso, se inició el tratamiento a dosis plena en el 100% de los pacientes en estadio de Child-Pugh B. Cabe destacar que las modificaciones de dosis durante el seguimiento fueron muy frecuentes, reduciéndose en casi la mitad de los pacientes Child-Pugh A y en un tercio de los pacientes Child-Pugh B. Además, hasta en una cuarta parte de los pacientes Child-Pugh A se produjo un aumento de dosis. Aunque no se informó acerca de los motivos para estos cambios, parece lógico pensar que la aparición de AA haya sido la causa de la mayoría de reducciones de dosis observadas, mientras que una buena tolerabilidad del fármaco tras iniciar el tratamiento con la dosis inferior puede haber facilitado el aumento de dosis diaria. La duración del tratamiento fue casi el doble en los pacientes Child-Pugh A (26,0 vs. 12,7 semanas en los pacientes Child-Pugh B), un patrón que también se observó a nivel europeo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105">21</a> y a nivel internacional<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075">15</a>. Sin embargo, en nuestro país la media de duración del tratamiento fue superior a la observada a nivel internacional (22 vs. 17 semanas). En los centros españoles participantes, hasta un 41,3% de los pacientes recibió tratamiento con sorafenib durante más de 28 semanas, siendo este porcentaje superior en los pacientes Child-Pugh A.La incidencia y el tipo de AA observados a nivel internacional y en el presente subanálisis fueron consistentes con lo observado en estudios de registro fase iii<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0050">10,11</a>. El 74,1% de los AA se atribuyeron al fármaco, un porcentaje más elevado que el observado en Europa (69%), lo que puede reflejar una mayor exigencia en la declaración de AA en nuestro país. La incidencia de AA fue algo superior en los pacientes Child-Pugh A, posiblemente por estar expuestos al medicamento durante más tiempo. Con el fin de evaluar el impacto real de los AA relacionados con el fármaco, en la cohorte de GIDEON internacional se calculó la incidencia por paciente y año, observándose una incidencia de AA ajustada similar (1,17 vs. 1,55 por paciente-año en pacientes Child-Pugh A y B, respectivamente)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075">15</a>. Se carece de este cálculo en el subanálisis de datos españoles. La incidencia de AA relacionados con el fármaco también fue superior en los pacientes que recibieron una dosis inicial plena, aunque es difícil extraer conclusiones sobre este aspecto dadas las modificaciones de dosis realizadas. Por el contrario, la incidencia de AA graves relacionados con el fármaco fue superior en los pacientes Child-Pugh B, donde llevó con más frecuencia a la interrupción permanente del tratamiento y se observó una mayor tasa de fallecimientos. Los AA relacionados con el fármaco observados con más frecuencia fueron los ya descritos en los estudios fase iii, como la diarrea, la fatiga, la eritrodisestesia palmo-plantar, la hipertensión y el rash. Los AA fueron la causa de interrupción del tratamiento en el 39,2% de los casos. La disfunción hepática, con una incidencia del 18%, no se relacionó con la administración del fármaco. No se analizaron las diferencias en la incidencia de cada uno de los AA en función del grado de función hepática o de la dosis inicial. La identificación de los factores predictivos para su aparición requeriría de un análisis multivariado.El tratamiento permitió mantener la enfermedad estable en el 37,1% de los pacientes, mientras que se informó acerca de una progresión de la misma en el 42,7%. La mediana de supervivencia global fue de 12,6 meses y, como era de esperar, fue casi 3 veces superior en los pacientes Child-Pugh A que en los Child-Pugh B (19,4 vs. 6,9 meses). La supervivencia global de los pacientes tratados con sorafenib es similar a la observada en un estudio prospectivo en pacientes tratados con sorafenib realizado recientemente en nuestro país (mediana de 12,5 meses)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115">23</a> y en el estudio observacional SOFIA, realizado en Italia (mediana de 10,5 meses)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120">24</a>. En este último estudio, los pacientes que recibieron durante>70% del tiempo la mitad de dosis mostraron una supervivencia superior a los que durante el mismo periodo habían recibido la dosis completa. En nuestro caso, aunque la supervivencia fue un 10% superior en pacientes que recibieron una dosis inicial plena, las frecuentes modificaciones de dosis experimentadas durante el periodo de seguimiento imposibilitan analizar el efecto de la dosis sobre la supervivencia. Contrariamente a la supervivencia, el tiempo hasta la progresión de la enfermedad fue similar en los pacientes Child-Pugh A y B (5,8 vs. 5,2 días), e independiente de la dosis inicial.Los estudios observacionales tienen ciertas limitaciones y, por tanto, los resultados han de ser interpretados con cautela. La falta de aleatorización a tratamientos y de un grupo control con placebo limita la evaluación de los resultados de eficacia y seguridad, pero por el contrario, permiten la evaluación de otros aspectos relacionados con la práctica clínica diaria que influye también en la efectividad de los tratamientos. El bajo número de pacientes reclutados en España no permite el análisis estadístico de algunas diferencias observadas, pero aportan información muy valiosa acerca de la experiencia con sorafenib en un número considerable de pacientes con disfunción hepática moderada (Child-Pugh B). Sin embargo, es importante tener en cuenta que la clasificación Child-Pugh B engloba a un grupo heterogéneo de pacientes dada la diversidad de parámetros usados en esta clasificación (ascitis, bilirrubina, albúmina, tiempo de protrombina y encefalopatía). Se desconoce si algunos de los pacientes englobados en esta categoría presentarían resultados de supervivencia más cercanos a los pacientes Child-Pugh A.ConclusiónLos pacientes con CHC no resecable son tratados con sorafenib en la práctica clínica diaria, independientemente del grado de disfunción hepática (Child-Pugh A o B). El tratamiento con sorafenib se inicia mayoritariamente a dosis plena en todos los pacientes. La duración del tratamiento es inferior en pacientes Child-Pugh B, donde se observa una mayor incidencia de AA graves relacionados con el fármaco y una mayor interrupción del tratamiento debido a los AA. El perfil de seguridad de sorafenib es consistente con el observado en los ensayos clínicos previos e independiente del grado de disfunción hepática. La clasificación Child-Pugh no influyó en el tiempo hasta la progresión, pero sí parece ser un fuerte predictor de la supervivencia de los pacientes con CHC avanzado en tratamiento con sorafenib.Conflicto de interesesLos autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.FinanciaciónEl presente estudio ha sido financiado por Bayer Healthcare Pharmaceuticals y Onix Pharmaceuticals." "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:13 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "xres464234" "titulo" => "Resumen" "secciones" => array:5 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0005" "titulo" => "Introducción" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0010" "titulo" => "Objetivos" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0015" "titulo" => "Métodos" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0020" "titulo" => "Resultados" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "abst0025" "titulo" => "Conclusión" ] ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec487366" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:3 [ "identificador" => "xres464233" "titulo" => "Abstract" "secciones" => array:5 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0030" "titulo" => "Introduction" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0035" "titulo" => "Objectives" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0040" "titulo" => "Methods" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0045" "titulo" => "Results" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "abst0050" "titulo" => "Conclusion" ] ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec487365" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:3 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Material y métodos" "secciones" => array:2 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Recogida de datos y variables de estudio" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Análisis estadístico" ] ] ] 6 => array:3 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Resultados" "secciones" => array:5 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Pacientes participantes. 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ObjetivosAnálisis de datos recogidos en España sobre seguridad y efectividad de sorafenib y los patrones de tratamiento. MétodosSe recogieron los datos demográficos y de la enfermedad, la dosis inicial usada, los acontecimientos adversos emergentes del tratamiento (AA) y las modificaciones de dosis a lo largo del seguimiento. Se valoraron la supervivencia global y el tiempo hasta la progresión de la enfermedad. La eficacia y la seguridad se analizaron en función de la clasificación Child-Pugh y la dosis inicial. ResultadosSe incluyó a 143 pacientes de 19 hospitales españoles. El 24,5% eran pacientes Child-Pugh B. El 90,9% de los pacientes recibió una dosis inicial de 400mg/12h. En pacientes Child-Pugh A se modificó más frecuentemente la dosis y la duración del tratamiento fue más larga. La incidencia de AA y de aquellos relacionados con el fármaco fue similar en los pacientes Child-Pugh A y B, aunque los AA graves fueron más frecuentes en los pacientes Child-Pugh B. Los más frecuentes fueron diarrea, fatiga y eritrodisestesia palmo-plantar. La mediana de supervivencia global fue de 384 días, y superior en pacientes Child-Pugh A (593 vs. 211 días en Child-Pugh B); la mediana hasta la progresión de la enfermedad fue de 177 días, similar en ambos subgrupos. ConclusiónEl perfil de seguridad de sorafenib en pacientes españoles con CHC no resecable es independiente de la función hepática. El estado Child-Pugh no parece influir en el enfoque de dosificación de sorafenib ni en el tiempo hasta la progresión, pero sí parece ser un fuerte predictor de la supervivencia." 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Overall survival was evaluated, as well as time to disease progression. Efficacy and safety were analyzed according to the Child-Pugh classification and the initial dose. ResultsWe included 143 patients from 19 Spanish hospitals. A total of 24.5% of the patients were Child-Pugh B. An initial dose of 400mg/12h was used in 90.9% of patients. In Child-Pugh A patients, dose modifications occurred more frequently and the treatment duration was longer. The incidence of AEs and drug-related AEs were similar in Child-Pugh A and B patients, although serious AEs were more frequent in Child-Pugh B patients. The most common AEs were diarrhea, fatigue and hand-foot skin reactions. The median overall survival was 384 days and was higher in Child-Pugh A patients (593 vs 211 days in Child-Pugh B). The median time to disease progression was 177 days, similar in both subgroups. ConclusionThe safety profile of sorafenib in Spanish patients with unresectable HCC is independent of liver function. Child-Pugh status does not seem to influence the approach to sorafenib dosage or time to progression but does seem to be a strong prognostic factor for survival." "secciones" => array:5 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0030" "titulo" => "Introduction" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0035" "titulo" => "Objectives" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0040" "titulo" => "Methods" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0045" "titulo" => "Results" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "abst0050" "titulo" => "Conclusion" ] ] ] ] "multimedia" => array:8 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 2874 "Ancho" => 3200 "Tamanyo" => 407354 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Tiempo hasta la progresión de la enfermedad desde la visita inicial (días). 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title="table-entry " align="left" valign="top">NASH \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">2 (1,4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Metabólica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">7 (4,9) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Ninguna \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">1 (0,7) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Desconocida \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">8 (5,6) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Otras afecciones hepatobiliares \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">1 (0,7) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="2" align="left" valign="top"></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="2" align="left" valign="top">Puntuación ECOG PS, n (%)</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">76 (53,1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">41 (28,7) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">12 (8,4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">1 (0,7) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="2" align="left" valign="top"></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="2" align="left" valign="top">Tratamientos previos, n (%)</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Quirúrgico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">16 (11,2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">LRT, de los que: \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">66 (46,2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">TACE (monoterapia) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">40 (28,0) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">RFA+TACE \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">8 (5,6) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">RFA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">6 (4,2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">RFA+PEI+TACE \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">4 (2,8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">PEI+TACE \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">3 (2,1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">TACE+HAI \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">1 (0,7) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Otros \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">4 (2,8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Tratamiento sistémico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010">b</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0 (0) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Otros tratamientos no sistémicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015">c</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">1 (0,7) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="2" align="left" valign="top"></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="2" align="left" valign="top">Tratamiento con TACE (n=57)</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="2" align="left" valign="top">Número de TACE, (%)</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">49,1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">22,8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">21,1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">3,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">1,8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">1,8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="2" align="left" valign="top">Tipo, (%)</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">DC Beads \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">61,4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Lipiodol \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">42,1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Gelatina esponjosa \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">7,0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Microesferas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">1,8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Alcohol polivinílico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">1,8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab717597.png" ] ] ] "notaPie" => array:3 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0005" "etiqueta" => "a" "nota" => "Los pacientes podían presentar más de una etiología." ] 1 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0010" "etiqueta" => "b" "nota" => "Quimioterapia, inmunoterapia u otros." ] 2 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0015" "etiqueta" => "c" "nota" => "Radioterapia y otros LRT." ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Características demográficas y basales de los pacientes (población ITT; n=143)" ] ] 3 => array:7 [ "identificador" => "tbl0010" "etiqueta" => "Tabla 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:3 [ "leyenda" => "BCLC: Barcelona Clinic Liver Cancer; TNM: Tumour Node Metastases." "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Visita de reclutamiento (n=143) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Visita inicial (n=143) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="3" align="left" valign="top">Clasificación Child-Pugh, n (%)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0025">b</a></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">A \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">95 (66,4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">96 (67,1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">B \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">34 (23,8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">35 (24,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">C \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">1 (0,7) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">1 (0,7) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="3" align="left" valign="top"></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="3" align="left" valign="top">Estadio BCLC, n (%)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0030">c</a></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">A \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">41 (28,7) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">3 (2,1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">B \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">44 (30,8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">42 (29,4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">C \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">44 (30,8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">86 (60,1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">D \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">1 (0,7) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">3 (2,1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="3" align="left" valign="top"></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="3" align="left" valign="top">Estadio TNM, n (%)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0035">d</a></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">I \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">35 (24,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">4 (2,8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">II \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">27 (18,9) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">18 (12,6) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">III \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">57 (39,9) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">74 (51,7) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">IV \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">14 (9,8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">38 (26,6) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="3" align="left" valign="top"></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="3" align="left" valign="top">Cirrosis, n (%)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0040">e</a></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Sí \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">123 (86,0) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No evaluado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">17 (11,9) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No evaluado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Desconocido \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">3 (2,1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No evaluado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab717596.png" ] ] ] "notaPie" => array:5 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0020" "etiqueta" => "a" "nota" => "Visita inicial: visita en la que se inicia el tratamiento con sorafenib (inicio del estudio)." ] 1 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0025" "etiqueta" => "b" "nota" => "Datos no evaluables para 13 pacientes en el reclutamiento y para 11 al inicio del estudio." ] 2 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0030" "etiqueta" => "c" "nota" => "Datos desconocidos para 10 pacientes y perdidos para 3 pacientes en el reclutamiento; no evaluables para 8 y perdidos para un paciente al inicio del estudio." ] 3 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0035" "etiqueta" => "d" "nota" => "Datos desconocidos para 7 pacientes y perdidos para 3 pacientes en el reclutamiento; no evaluables para 9 pacientes al inicio del estudio." ] 4 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0040" "etiqueta" => "e" "nota" => "La valoración de la cirrosis incluye el diagnóstico clínico y/o histológico y radiológico." ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Características de la enfermedad en la visita de reclutamiento e inicial<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020">a</a> (población por intención de tratamiento; n=143)" ] ] 4 => array:7 [ "identificador" => "tbl0015" "etiqueta" => "Tabla 3" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:2 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col">Parámetro \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="center" valign="top" scope="col">Total (n=143) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " colspan="2" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Clasificación Child-Pugh</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">A (n=96) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">B (n=35) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="4" align="left" valign="top">Dosis inicial, n (%)</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">200mg/12h \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">13 (9,1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">11 (11,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0 (0) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">400mg/12h \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">130 (90,9) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">85 (88,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">35 (100,0) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="4" align="left" valign="top"></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="4" align="left" valign="top">Dosis diaria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0050">b</a></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Mediana, mg \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">787,0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">726,0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">800,0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Media, mg \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">669,6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">672,2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">761,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="4" align="left" valign="top"></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="4" align="left" valign="top">Duración del tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#tblfn0055">c,d</a></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="4" align="left" valign="top">Mediana, semanas</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Total \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">22,6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">26,0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">12,7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Dosis inicial 400mg/12h (n = 129) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">20,3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">– \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">– \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Dosis inicial 200mg/12h (n=13) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">26,6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">– \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">– \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="4" align="left" valign="top">Media, semanas</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Total \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">33,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">36,8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">26,8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Dosis inicial 400mg/12h (n=129) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">33,6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">– \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">– \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Dosis inicial 200mg/12h (n=13) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">31,6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">– \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">– \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="4" align="left" valign="top">Número de semanas, n (%)</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">≤ 4 semanas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">23 (16,1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">14 (14,6) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">6 (17,1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">> 4-8 semanas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">16 (11,2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">6 (6,63) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">9 (25,7) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">> 8-12 semanas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">9 (6,3) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">8 (8,3) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">1 (2,9) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">> 12-16 semanas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">8 (5,6) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">5 (5,2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">3 (8,6) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">> 16-20 semanas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">11 (7,7) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">9 (9,4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">1 (2,9) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">> 20-24 semanas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">7 (4,9) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">3 (3,1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">1 (2,9) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">> 24-28 semanas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">9 (6,3) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">7 (7,3) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">1 (2,9) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">> 28 semanas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">59 (41,3) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">44 (45,8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">12 (34,3) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Interrupción tratamiento, n (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">31 (21,7) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">22 (22,9) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">6 (17,1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="4" align="left" valign="top">Motivos, n (%)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0065">e</a></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Acontecimientos adversos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">28 (19,6) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">20 (20,8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">6 (17,1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Decisión del paciente \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">2 (1,4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">2 (2,1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0 (0) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Tratamiento concomitante \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">2 (1,4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0 (0) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">1 (2,9) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Progresión de la enfermedad \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">1 (0,7) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">1 (1,0) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0 (0) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Tratamiento quirúrgico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">1 (0,7) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">1 (1,0) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0 (0) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Modificación de la dosis, n (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">70 (49,0) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">52 (54,2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">9 (25,7) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Incremento de dosis, n (%)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0070">f</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">28 (19,6) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">23 (24,0) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">2 (5,7) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Reducción de dosis, n (%)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0070">f</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">62 (43,4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">46 (47,9) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">8 (22,9) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab717593.png" ] ] ] "notaPie" => array:6 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0045" "etiqueta" => "a" "nota" => "Visita inicial: visita en la que se inicia el tratamiento con sorafenib. No se pudo evaluar la categoría Child-Pugh en 11 pacientes (no evaluables) y un paciente se clasificó como Child-Pugh C." ] 1 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0050" "etiqueta" => "b" "nota" => "n=134; calculada por paciente basándose en los días de toma del fármaco, excluyendo interrupciones." ] 2 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0055" "etiqueta" => "c" "nota" => "Datos perdidos para un paciente Child-Pugh B (población total=142)." ] 3 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0060" "etiqueta" => "d" "nota" => "Tiempo en semanas desde la visita inicial hasta la fecha de la última dosis (para pacientes en tratamiento, hasta la fecha de la última visita) +1." ] 4 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0065" "etiqueta" => "e" "nota" => "Los pacientes podían tener más de un motivo." ] 5 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0070" "etiqueta" => "f" "nota" => "Calculada a partir de información acerca de la administración del medicamento en relación a la visita anterior (excluyendo interrupciones)." ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Pauta de administración de sorafenib en la población total y por clasificación Child-Pugh en la visita inicial<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0045">a</a> (población ITT; n=143)" ] ] 5 => array:7 [ "identificador" => "tbl0020" "etiqueta" => "Tabla 4" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:2 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col">Parámetro, n (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="center" valign="top" scope="col">Total(n=143) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " colspan="2" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Clasificación Child-Pugh</th><th class="td" title="table-head " colspan="2" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Dosis inicial de sorafenib</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">A(n=96) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">B(n=35) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">200mg/12h(n=13) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">400mg/12h(n=130) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">AA (todos los grados incl. fallecimientos no calificados AA) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">142 (99,3) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">95 (99,0) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">35 (100) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">13 (100) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">129 (99,2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">AA (todos los grados) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">140 (97,9) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">94 (97,9) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">34 (97,1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">13 (100) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">127 (97,7) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">AA relacionados con el fármaco (todos los grados) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">106 (74,1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">76 (79,2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">24 (68,8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">8 (61,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">98 (75,4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">AA graves (todos los grados) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">86 (60,1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">51 (53,1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">27 (77,1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">8 (61,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">78 (60,0) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">AA graves relacionados con el fármaco (todos los grados) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">22 (15,4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">14 (14,6) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">7 (20,0) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">2 (15,4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">20 (15,4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">AA (grados 3 y 4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">53 (37,1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">34 (35,4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">14 (40,0) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">4 (30,8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">49 (37,7) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">AA grados 3 y 4 relacionados con el fármaco \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">36 (25,2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">24 (25,0) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">9 (25,8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">5 (38,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">31 (23,9) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">AA que resultaron en la interrupción del tratamiento \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">56 (39,2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">37 (38,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">16 (45,7) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">5 (38,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">51 (39,2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Fallecimientos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0080">b</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">47 (32,9) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">26 (27,1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">16 (45,7) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">4 (30,8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">43 (33,1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab717595.png" ] ] ] "notaPie" => array:2 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0075" "etiqueta" => "a" "nota" => "Visita inicial: visita en la que se inicia el tratamiento con sorafenib. De la población total ITT no se pudo establecer la clasificación Child-Pugh en 11 pacientes (no evaluables) y un paciente se clasificó como Child-Pugh C." ] 1 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0080" "etiqueta" => "b" "nota" => "Fallecimientos que ocurrieron durante el tratamiento con sorafenib o en los 30 días tras la última dosis." ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Acontecimientos adversos emergentes del tratamiento (AA) en la población total, por estadio Child-Pugh en la visita inicial<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0075">a</a> y por dosis inicial de sorafenib (población de seguridad; n=143)" ] ] 6 => array:7 [ "identificador" => "tbl0025" "etiqueta" => "Tabla 5" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:3 [ "leyenda" => "EPP: eritrodisestesia palmo-plantar o síndrome de mano-pie; NCI CTC v3: versión 3 del Common Terminology Criteria for Adverse Events." "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="" valign="top" scope="col"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " colspan="2" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">AA totales, n (%)</th><th class="td" title="table-head " colspan="2" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">AA relacionados con el fármaco, n (%)</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Todos los grados \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Grados3 o 4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Todos los grados \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Grados3 o 4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Diarrea \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">63 (44,1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">11 (7,7) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">56 (39,2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">10 (7,0) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Fatiga \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">48 (33,6) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">15 (10,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">28 (19,6) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">8 (5,6) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">EPP \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">26 (18,2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">11 (7,7) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">22 (15,4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">9 (6,3) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Disfunción hepática \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">26 (18,2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">6 (4,2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">5 (3,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">2 (1,4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Anorexia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">13 (9,1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">1 (0,7) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">8 (5,6) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">1 (0,7) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Dolor abdominal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0085">a</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">17 (11,9) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">2 (1,4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">5 (3,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0 (0) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Ascitis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">24 (16,8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">12 (8,4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">4 (2,8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">2 (1,4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Pérdida de peso \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">15 (10,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">3 (2,1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">8 (5,6) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">2 (1,4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Rash/descamación \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">11 (7,7) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0 (0) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">10 (7,0) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0 (0) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Hipertensión \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">13 (9,1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">1 (0,7) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">13 (9,1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">1 (0,7) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Encefalopatía \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">25 (17,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">7 (4,9) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">4 (2,8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">2 (1,4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Vómitos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">8 (5,6) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0 (0) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">5 (3,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0 (0) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Cambios en la voz \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">11 (7,7) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0 (0) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">9 (6,3) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0 (0) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Fallo renal \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">10 (7,0) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">6 (4,2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0 (0) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0 (0) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab717598.png" ] ] ] "notaPie" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0085" 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Liver cancer [consultado 24 Ene 2014]. Disponible en: <a href="http://globocan.iarc.fr/Pages/fact_sheets_cancer.aspx">http://globocan.iarc.fr/Pages/fact_sheets_cancer.aspx</a>" ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "bib0010" "etiqueta" => "2" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Diagnóstico y tratamiento del carcinoma hepatocelular" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "A. Forner" 1 => "C. Ayuso" 2 => "M. Isabel Real" 3 => "J. Sastre" 4 => "R. Robles" 5 => "B. Sangro" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.medcli.2008.11.024" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Med Clin (Barc)." 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Estadísticas

Original

Decisiones terapéuticas en el tratamiento del carcinoma hepatocelular y patrones de uso de sorafenib. Resultados del estudio internacional observacional GIDEON en España

Therapeutic decisions in the treatment of hepatocellular carcinoma and patterns of sorafenib use. Results of the international observational GIDEON trial in Spain

Juan Turnesa,

Autor para correspondencia

jturnesv@gmail.com

Autor para correspondencia.

, Roberto Díazb, Manuel Hernandez-Guerrac, Mariano Gómezd, Lluís Castellse, Javier Bustamantef, M. Dolores Espinosag, Javier Fernández-Castroagudính, Trinidad Serranoi, Paloma Rendónj, Raúl Andradek, Mercedes Salgadol, Juan Arenasm, Mercedes Vergaran, Margarita Salao, Benjamín Arturo Polop, Ignacio Martín Granizoq, María Luisa Gonzálvezr, Antonio Viudezs

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Un estudio multic&#233;ntrico realizado en Espa&#241;a mostr&#243; que &#250;nicamente el 49&#44;5&#37; de los pacientes se diagnosticaron en estadios iniciales del BCLC 0 o A<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; Aquellos pacientes diagnosticados dentro de programas de cribado presentaron un estadio del BCLC significativamente inferior y una mayor aplicabilidad de tratamientos con intenci&#243;n curativa en comparaci&#243;n con los pacientes en los que el diagn&#243;stico fue un hallazgo casual o se realiz&#243; debido a la aparici&#243;n de s&#237;ntomas del CHC&#46; Sin embargo&#44; en la mayor&#237;a de los pacientes el diagn&#243;stico se realiz&#243; fuera de programas de cribado de CHC&#44; con una incidencia global de estadios del BCLC B-D del 69&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sorafenib es un inhibidor multicinasa capaz de reducir la angiog&#233;nesis y de enlentecer la proliferaci&#243;n tumoral<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;9</span></a>&#46; Dos estudios fase <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> controlados con placebo en pacientes con cirrosis hep&#225;tica &#40;estudios SHARP &#91;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>602&#93; y Asia-Pac&#237;fico &#91;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>226&#93;&#41; han mostrado que sorafenib logra un aumento significativo de la supervivencia en pacientes con CHC avanzado<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;11</span></a>&#46; Sobre la base de estos resultados&#44; sorafenib es el primer agente antitumoral sist&#233;mico indicado para el tratamiento de pacientes con CHC avanzado y actualmente es el tratamiento de elecci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Sin embargo&#44; quedan a&#250;n aspectos por explorar acerca de su uso potencial en estos pacientes&#46; Se dispone de evidencia cient&#237;fica limitada acerca de su uso en pacientes Child-Pugh B dado que los estudios fase <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> evaluaron principalmente a pacientes con funci&#243;n hep&#225;tica conservada &#40;Child-Pugh A&#41;&#46; Por otro lado&#44; es necesario conocer su efectividad y seguridad en la pr&#225;ctica cl&#237;nica real&#44; normalmente alejada de las condiciones ideales de los ensayos cl&#237;nicos&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ambos aspectos han sido abordados en el estudio Global Investigation of therapeutic DEcisions in hepatocellular Carcinoma and Of its Treatment with sorafeNib &#40;GIDEON&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#44; el mayor estudio prospectivo&#44; no intervencionista&#44; realizado hasta el momento en pacientes con CHC no resecable en los que se ha tomado la decisi&#243;n de tratar con sorafenib&#46; Inicialmente&#44; fue planteado como un estudio postautorizaci&#243;n destinado a aportar evidencia sobre la seguridad de sorafenib en la pr&#225;ctica cl&#237;nica diaria &#40;objetivo primario&#41;&#44; especialmente en pacientes Child-Pugh B&#44; aunque tambi&#233;n se han evaluado otros aspectos relevantes como la efectividad y los patrones de tratamiento en funci&#243;n de las caracter&#237;sticas del paciente &#40;objetivos secundarios&#41;&#46; El estudio ha analizado la seguridad en un total de 3&#46;202 pacientes procedentes de 39 pa&#237;ses&#46; Cerca del 35&#37; de estos pacientes &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#46;113&#41; pertenece a pa&#237;ses europeos&#44; 143 de ellos a Espa&#241;a&#46; Los resultados de este estudio &#40;2 interinos en 500 y 1&#46;500 pacientes&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13&#44;14</span></a> y el final &#40;&#62; 3&#46;000 pacientes&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a> han confirmado la seguridad de sorafenib observada en los ensayos de registro fase <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span>&#44; sin observarse acontecimientos adversos inesperados&#46; Por otro lado&#44; ha desvelado diferencias regionales importantes en los aspectos abordados en los objetivos secundarios&#46; En la presente publicaci&#243;n&#44; presentamos los datos correspondientes a los pacientes incluidos en los 19 hospitales espa&#241;oles participantes con el fin de aportar evidencia acerca del tratamiento de los pacientes con CHC avanzado en nuestra &#225;rea geogr&#225;fica&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Material y m&#233;todos</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">GIDEON fue un estudio fase <span class="elsevierStyleSmallCaps">iv</span>&#44; internacional&#44; prospectivo&#44; abierto&#44; multic&#233;ntrico y no intervencionista realizado en pacientes con CHC no resecable en la pr&#225;ctica cl&#237;nica diaria &#40;n&#250;mero de identificaci&#243;n en clinicaltrials&#46;org&#58; NCT00812175&#41;&#46; El reclutamiento se inici&#243; en enero del 2009 y finaliz&#243; en abril del 2011&#46; El dise&#241;o y la metodolog&#237;a del estudio GIDEON han sido descritos con anterioridad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#44; por lo que se describen brevemente a continuaci&#243;n&#46; Los pacientes elegibles para el estudio fueron aquellos con CHC no resecable confirmado mediante histolog&#237;a o citolog&#237;a&#44; con esperanza de vida<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8 semanas&#44; candidatos a recibir terapia sist&#233;mica&#44; en los que se hubiese tomado la decisi&#243;n de tratar con sorafenib y que hubiesen firmado el consentimiento informado&#46; Los criterios de exclusi&#243;n se basaron en las contraindicaciones especificadas en la ficha t&#233;cnica de producto&#46; El estudio const&#243; de una visita de reclutamiento &#40;diagn&#243;stico inicial y valoraci&#243;n del paciente&#41;&#44; una visita inicial &#40;de inicio del tratamiento con sorafenib&#41;&#44; visitas de seguimiento que continuaron hasta la finalizaci&#243;n del estudio &#40;aunque se abandonase el medicamento&#41; y una visita final &#40;o fallecimiento&#41;&#46; Su realizaci&#243;n sigui&#243; la regulaci&#243;n y las recomendaciones de realizaci&#243;n de estudios no intervencionistas&#44; las normas de buena pr&#225;ctica cl&#237;nica y lo establecido por las leyes&#44; regulaciones y organizaciones pertinentes locales&#46; El protocolo fue aprobado por los comit&#233;s &#233;ticos&#47;paneles de revisi&#243;n institucionales correspondientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46;</p><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Recogida de datos y variables de estudio</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los datos del paciente recogidos en la visita de reclutamiento fueron&#58; demogr&#225;ficos &#40;edad y g&#233;nero&#41;&#44; estado del paciente &#40;historia m&#233;dica&#44; enfermedades concomitantes&#44; alteraciones hep&#225;ticas &#91;cirrosis&#44; clasificaci&#243;n Child-Pugh&#93;&#44; estado funcional valorado mediante la escala del Eastern Cooperative Oncology Group &#91;ECOG&#93;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#44; estado del CHC &#40;historia&#44; extensi&#243;n &#91;estadio&#44; caracter&#237;sticas del tumor&#44; presencia de met&#225;stasis&#93; y etiolog&#237;a&#41; y tratamientos previos&#46; Se recogi&#243; adem&#225;s la especialidad del investigador&#46; El estadio del CHC se valor&#243; mediante el sistema Barcelona Clinic Liver Cancer &#40;BCLC&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> y Tumour Node Metastases &#40;TNM&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46; En la visita de inicio de tratamiento&#44; se recogieron los siguientes datos&#58; estadio del CHC&#44; peso&#44; tensi&#243;n arterial&#44; estadio ECOG y clasificaci&#243;n Child-Pugh&#46; Se anotaron la dosis inicial de sorafenib y el motivo para iniciar el tratamiento&#46; Durante las visitas de seguimiento se recogieron adem&#225;s los acontecimientos adversos emergentes del tratamiento &#40;AA&#41; y los tratamientos concomitantes &#40;para CHC u otros&#41;&#44; la evaluaci&#243;n de la respuesta al tratamiento mediante t&#233;cnicas de imagen&#44; y se evalu&#243; la necesidad de modificaci&#243;n de dosis de sorafenib&#46; En caso de abandono del tratamiento&#44; se recogi&#243; adem&#225;s el motivo&#59; en las visitas posteriores&#44; tambi&#233;n los tratamientos para el CHC recibidos&#46; En la visita final&#44; se recogieron adem&#225;s el estado de supervivencia y la raz&#243;n para finalizar la observaci&#243;n del paciente&#44; incluido su posible fallecimiento&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las variables del estudio fueron&#58; la seguridad &#40;relaci&#243;n de AA&#44; gravedad y grado seg&#250;n la versi&#243;n 3&#46;0 del Common Terminology Criteriafor Adverse Events &#91;NCI CTC&#93;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#44; la eficacia &#40;supervivencia global y tiempo hasta la progresi&#243;n&#41;&#44; los datos sobre el tratamiento &#40;dosis y duraci&#243;n del tratamiento con sorafenib&#44; motivos para el abandono&#44; otros tratamientos anteriores o actuales&#41; y la respuesta al tratamiento seg&#250;n los criterios Response Evaluation Criteria in Solid Tumors v 1&#46;0 &#40;RECIST&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46; Se consider&#243; &#171;control de la enfermedad&#187; la mejor tasa de respuesta documentada &#40;respuesta completa&#44; respuesta parcial o enfermedad estable&#41; mantenida al menos 28 d&#237;as&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">An&#225;lisis estad&#237;stico</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tama&#241;o de muestra global &#40;internacional&#41; se calcul&#243; de forma que permitiese la evaluaci&#243;n de la seguridad de sorafenib&#46; La tasa de incidencia de AA de inter&#233;s observada en los 2 estudios previos fase <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> con sorafenib fue del 1-2&#37;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;11</span></a>&#44; por lo que la poblaci&#243;n incluida en el estudio global &#40;&#62; 3&#46;000&#41; ofreci&#243; un 84&#37; de probabilidad de observar AA&#44; con una incidencia del 1&#37; en al menos 25 pacientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; La poblaci&#243;n de seguridad&#44; constituida por los pacientes que recibieron al menos una dosis de sorafenib y que fueron evaluados al menos en una ocasi&#243;n&#44; fue de 3&#46;202 pacientes&#46; Los an&#225;lisis de la pauta de administraci&#243;n de sorafenib y de eficacia se realizaron en la poblaci&#243;n por intenci&#243;n de tratar &#40;ITT&#41;&#44; constituida por los pacientes que tomaron al menos una dosis de sorafenib &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#46;213&#41;&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el presente art&#237;culo se muestran los an&#225;lisis de eficacia y seguridad realizados en los 143 pacientes de la muestra global tratados en centros espa&#241;oles&#44; tanto globales como en funci&#243;n de la clasificaci&#243;n Child-Pugh del paciente y de la dosis inicial de sorafenib&#46; Los datos obtenidos se muestran mediante estad&#237;stica descriptiva&#46; Los resultados de eficacia se presentan mediante el estimador no param&#233;trico de la funci&#243;n de supervivencia Kaplan-Meier&#46; En el an&#225;lisis de eficacia se censuraron los datos de cualquier paciente del que se hubiese perdido el seguimiento&#44; en el que no hubiese progresado la enfermedad o que hubiese fallecido sin progresi&#243;n confirmada radiol&#243;gicamente en el &#250;ltimo d&#237;a de evaluaci&#243;n&#46; No se realizaron an&#225;lisis estad&#237;sticos adicionales de subgrupos debido a las caracter&#237;sticas del dise&#241;o del estudio y al bajo n&#250;mero de pacientes&#46;</p></span></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Resultados</span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Pacientes participantes&#46; Caracter&#237;sticas basales</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En Espa&#241;a&#44; se reclut&#243; a 144 pacientes&#44; de los que uno no fue considerado v&#225;lido para el an&#225;lisis de seguridad ni por ITT por no haber sido tratado con sorafenib&#46; El tama&#241;o de las poblaciones de seguridad e ITT fue de 143 pacientes&#46; La media de edad fue de 65 a&#241;os&#59; el 86&#37; &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>123&#41; fueron varones&#46; El 83&#44;9&#37; &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>120&#41; de los pacientes fue tratado en el Servicio de Hepatolog&#237;a&#47;Gastroenterolog&#237;a&#59; el 16&#44;1&#37; &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>23&#41; en el Servicio de Oncolog&#237;a Cl&#237;nica&#46; Las caracter&#237;sticas demogr&#225;ficas y basales de los pacientes se muestran en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#46; Cerca de la mitad de los pacientes &#40;53&#44;1&#37;&#41; presentaba un estadio ECOG 0 y un tercio &#40;28&#44;1&#37;&#41;&#44; ECOG 1&#46; Entre los tratamientos previos&#44; los m&#225;s frecuentes fueron los locorregionales &#40;46&#44;2&#37;&#44; n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>66&#41;&#59; de estos&#44; el 60&#44;6&#37; &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>40&#41; fue quimioembolizaci&#243;n transarterial &#40;TACE&#41; en monoterapia&#46; Al 49&#44;1&#37; de los pacientes se les hab&#237;a aplicado una sola sesi&#243;n de TACE&#44; a un 22&#44;8&#37; 2 sesiones y a un 21&#44;1&#37; 3 sesiones&#46; En el 61&#44;4&#37; de los casos el agente utilizado fue doxorrubicina cargada en microsferas &#40;DC Beads&#41;&#46; La mediana de tiempo entre el diagn&#243;stico del CHC y el inicio del tratamiento con sorafenib fue de 5 meses&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Caracter&#237;sticas de la enfermedad</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a> muestra las caracter&#237;sticas y la extensi&#243;n de la enfermedad en el momento del reclutamiento y en la visita inicial&#46; En la vista inicial&#44; el 67&#44;1&#37; de los pacientes se clasific&#243; como Child-Pugh A y el 24&#44;5&#37; como Child-Pugh B&#46; El 60&#44;1&#37; de los pacientes presentaba un estadio BCLC C y el 29&#44;4&#37;&#44; un estadio BCLC B&#46; El estadio TNM m&#225;s frecuente fue el <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> &#40;51&#44;7&#37;&#41;&#44; seguido del <span class="elsevierStyleSmallCaps">iv</span> &#40;26&#44;6&#37;&#41;&#46; El 86&#37; presentaba una cirrosis hep&#225;tica subyacente confirmada mediante cl&#237;nica y&#47;o pruebas histol&#243;gicas y&#47;o radiol&#243;gicas&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Administraci&#243;n de sorafenib</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La pauta de administraci&#243;n de sorafenib en la poblaci&#243;n total y en los pacientes Child-Pugh A y B &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>96 y n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>35&#44; respectivamente&#41; se muestra en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#46; El 90&#44;1&#37; de los pacientes recibi&#243; una dosis inicial de 400<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#44; siendo del 100&#37; en los pacientes Child-Pugh B&#46; Los pacientes Child-Pugh B recibieron dosis diarias superiores &#40;mediana&#58; 800&#44;0 vs&#46; 726&#44;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg en los Child-Pugh A&#41;&#44; aunque la duraci&#243;n del tratamiento fue inferior &#40;mediana&#58; 12&#44;7 vs&#46; 26&#44;0 semanas&#41;&#46; La duraci&#243;n de tratamiento fue tambi&#233;n inferior en aquellos pacientes que recibieron la dosis inicial de 400<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h &#40;mediana&#58; 20&#44;3 vs&#46; 26&#44;6 semanas con 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#41;&#46; El tratamiento se interrumpi&#243; en el 21&#44;7&#37; de los pacientes&#44; con m&#225;s frecuencia en los pacientes Child-Pugh A que en los B &#40;22&#44;9&#37; vs&#46; 17&#44;1&#37;&#44; respectivamente&#41;&#46; El motivo m&#225;s frecuente de interrupci&#243;n fue la aparici&#243;n de AA &#40;19&#44;6&#37;&#41;&#44; un motivo que fue algo m&#225;s frecuente en los pacientes Child-Pugh A &#40;20&#44;8&#37; vs&#46; 17&#44;1&#37; en pacientes Child-Pugh B&#41;&#46; Aproximadamente&#44; en la mitad de los pacientes &#40;49&#44;0&#37;&#41; tuvo lugar una modificaci&#243;n de dosis&#44; lo que sucedi&#243; m&#225;s frecuentemente en pacientes Child-Pugh A &#40;54&#44;2&#37; vs&#46; 25&#44;7&#37; en Child-Pugh B&#41;&#46; La reducci&#243;n de dosis fue m&#225;s frecuente &#40;43&#44;4&#37;&#41; que el aumento de esta &#40;19&#44;6&#37;&#41;&#44; independientemente de la funci&#243;n hep&#225;tica&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Evaluaci&#243;n de la seguridad</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a> presenta la incidencia de AA en la poblaci&#243;n total y en funci&#243;n de la clasificaci&#243;n Child-Pugh y de la dosis inicial&#46; El 97&#44;9&#37; de los pacientes experiment&#243; al menos un AA&#44; independientemente de la clasificaci&#243;n Child-Pugh o de la dosis inicial&#46; El 74&#44;1&#37; de los AA se consider&#243; relacionados con el f&#225;rmaco y fueron m&#225;s frecuentes en los pacientes Child-Pugh A &#40;79&#44;2&#37; vs&#46; 68&#44;8&#37; en Child-Pugh B&#41;&#44; as&#237; como en pacientes con dosis inicial de 400<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h &#40;75&#44;4&#37; vs&#46; 61&#44;5&#37; con 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#41;&#46; La incidencia de AA graves fue superior en los pacientes Child-Pugh B &#40;77&#44;1&#37; vs&#46; 53&#44;1&#37; en pacientes Child-Pugh A&#41; y fue independiente de la dosis inicial&#46; El mismo patr&#243;n se observ&#243; con los AA graves relacionados con el f&#225;rmaco&#44; que presentaron una tasa del 15&#44;4&#37;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La incidencia de AA relacionados con el f&#225;rmaco de grado 3 y 4 fue superior en pacientes con dosis inicial de 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h &#40;30&#44;8&#37; vs&#46; 20&#44;8&#37; y 7&#44;7&#37; vs&#46; 3&#46;1&#37; con 400<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#41;&#46; El 45&#44;7&#37; de los pacientes Child-Pugh B interrumpi&#243; permanentemente el tratamiento por aparici&#243;n de AA&#44; frente al 38&#44;5&#37; de los Child-Pugh A&#46; La tasa de fallecimientos relacionados con el tratamiento fue tambi&#233;n superior en los pacientes Child-Pugh B &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a>&#41;&#46; Los AA relacionados con el f&#225;rmaco m&#225;s frecuentes fueron la diarrea&#44; la fatiga&#44; la eritrodisestesia palmo-plantar&#44; la hipertensi&#243;n y el rash&#46; La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0025">tabla 5</a> muestra la tasa de AA emergentes del tratamiento y los relacionados con el f&#225;rmaco&#44; se&#241;al&#225;ndose aquellos de grado 3 o 4&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0025"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Evaluaci&#243;n de la eficacia</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se consider&#243; que se hab&#237;a conseguido una &#171;tasa de control de la enfermedad&#187; &#40;v&#233;ase M&#233;todos&#41; en el 28&#44;7&#37; de los pacientes&#44; mientras que en el 42&#44;7&#37; de los pacientes se inform&#243; de una progresi&#243;n de la enfermedad que se especific&#243; solo en 22 de los 61 pacientes &#40;11 como progresi&#243;n cl&#237;nica&#44; 3 radiol&#243;gica y 8 ambas&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0030">tabla 6</a>&#41;&#46; La mediana de tiempo hasta la progresi&#243;n de la enfermedad en la poblaci&#243;n global fue de 177 d&#237;as &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#44; siendo inferior en los pacientes Child-Pugh B &#40;158 vs&#46; 177 d&#237;as en los pacientes Child-Pugh A&#41; e independiente de la dosis inicial&#46; La mediana de supervivencia global fue de 384 d&#237;as en la poblaci&#243;n global &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#44; siendo superior con la dosis inicial de 400&#47;12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg &#40;412 vs&#46; 384 d&#237;as con 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#41; y en los pacientes Child-Pugh A &#40;593 vs&#46; 211 d&#237;as en pacientes Child-Pugh B&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0030"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia></span></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">Discusi&#243;n</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los datos del estudio GIDEON recogidos en Espa&#241;a&#44; al igual que los resultados de la cohorte de GIDEON internacional<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13-15</span></a>&#44; confirman que sorafenib se usa habitualmente en la pr&#225;ctica cl&#237;nica diaria en un grupo heterog&#233;neo de pacientes&#44; incluyendo aquellos con funci&#243;n hep&#225;tica alterada &#40;Child-Pugh B&#41;&#46; Estos datos aportan tambi&#233;n valiosa informaci&#243;n acerca del perfil de los pacientes con CHC avanzado en nuestro pa&#237;s&#44; as&#237; como de los patrones de tratamiento con sorafenib y de la seguridad y la efectividad de este agente lejos de las condiciones ideales de los ensayos cl&#237;nicos&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al igual que en otros pa&#237;ses industrializados&#44; el consumo cr&#243;nico de alcohol y la infecci&#243;n cr&#243;nica por el virus de la hepatitis C fueron las causas m&#225;s frecuentes de la cirrosis hep&#225;tica sobre la que se present&#243; el CHC &#40;&#8764;45&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Cerca del 25&#37; de los pacientes incluidos fueron clasificados como Child-Pugh B&#44; un colectivo del que se dispon&#237;a de escasa informaci&#243;n sobre la eficacia y la seguridad de sorafenib&#44; dado que presentar esta alteraci&#243;n de la funci&#243;n hep&#225;tica era un criterio de exclusi&#243;n en los estudios fase <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span>&#46; Este porcentaje es algo superior al observado en el estudio internacional &#40;20&#44;8&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a> y en un suban&#225;lisis realizado en la cohorte de pacientes europeos &#40;19&#44;9&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46; Los resultados observados a nivel europeo tienen el inter&#233;s de corresponder a un entorno cercano al nuestro&#44; por lo que merece la pena resaltar algunas similitudes y diferencias observadas&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estadio BCLC C &#40;avanzado&#41; fue el predominante en ambos casos &#40;60&#37; en la cohorte espa&#241;ola y 53&#37; en la cohorte europea&#41;&#44; lo que refleja el alto porcentaje de pacientes que son diagnosticados de CHC en fases avanzadas&#46; Este hecho parece ser m&#225;s acusado en nuestro pa&#237;s&#44; dado que el porcentaje de pacientes con estadio BCLC A &#40;temprano&#41; fue muy inferior &#40;2&#44;1&#37; vs&#46; 8&#44;5&#37;&#41;&#46; La pauta inicial de sorafenib usada mayoritariamente &#40;90&#44;9&#37; de los casos&#41; fue la dosis plena recomendada en ficha t&#233;cnica &#40;400<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#44; lo que ocurri&#243; con m&#225;s frecuencia que a nivel europeo &#40;82&#44;4&#37;&#41;&#44; sin observarse en ning&#250;n caso diferencias significativas en funci&#243;n del grado de funci&#243;n hep&#225;tica&#46; En nuestro caso&#44; se inici&#243; el tratamiento a dosis plena en el 100&#37; de los pacientes en estadio de Child-Pugh B&#46; Cabe destacar que las modificaciones de dosis durante el seguimiento fueron muy frecuentes&#44; reduci&#233;ndose en casi la mitad de los pacientes Child-Pugh A y en un tercio de los pacientes Child-Pugh B&#46; Adem&#225;s&#44; hasta en una cuarta parte de los pacientes Child-Pugh A se produjo un aumento de dosis&#46; Aunque no se inform&#243; acerca de los motivos para estos cambios&#44; parece l&#243;gico pensar que la aparici&#243;n de AA haya sido la causa de la mayor&#237;a de reducciones de dosis observadas&#44; mientras que una buena tolerabilidad del f&#225;rmaco tras iniciar el tratamiento con la dosis inferior puede haber facilitado el aumento de dosis diaria&#46; La duraci&#243;n del tratamiento fue casi el doble en los pacientes Child-Pugh A &#40;26&#44;0 vs&#46; 12&#44;7 semanas en los pacientes Child-Pugh B&#41;&#44; un patr&#243;n que tambi&#233;n se observ&#243; a nivel europeo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a> y a nivel internacional<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; Sin embargo&#44; en nuestro pa&#237;s la media de duraci&#243;n del tratamiento fue superior a la observada a nivel internacional &#40;22 vs&#46; 17 semanas&#41;&#46; En los centros espa&#241;oles participantes&#44; hasta un 41&#44;3&#37; de los pacientes recibi&#243; tratamiento con sorafenib durante m&#225;s de 28 semanas&#44; siendo este porcentaje superior en los pacientes Child-Pugh A&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La incidencia y el tipo de AA observados a nivel internacional y en el presente suban&#225;lisis fueron consistentes con lo observado en estudios de registro fase <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;11</span></a>&#46; El 74&#44;1&#37; de los AA se atribuyeron al f&#225;rmaco&#44; un porcentaje m&#225;s elevado que el observado en Europa &#40;69&#37;&#41;&#44; lo que puede reflejar una mayor exigencia en la declaraci&#243;n de AA en nuestro pa&#237;s&#46; La incidencia de AA fue algo superior en los pacientes Child-Pugh A&#44; posiblemente por estar expuestos al medicamento durante m&#225;s tiempo&#46; Con el fin de evaluar el impacto real de los AA relacionados con el f&#225;rmaco&#44; en la cohorte de GIDEON internacional se calcul&#243; la incidencia por paciente y a&#241;o&#44; observ&#225;ndose una incidencia de AA ajustada similar &#40;1&#44;17 vs&#46; 1&#44;55 por paciente-a&#241;o en pacientes Child-Pugh A y B&#44; respectivamente&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; Se carece de este c&#225;lculo en el suban&#225;lisis de datos espa&#241;oles&#46; La incidencia de AA relacionados con el f&#225;rmaco tambi&#233;n fue superior en los pacientes que recibieron una dosis inicial plena&#44; aunque es dif&#237;cil extraer conclusiones sobre este aspecto dadas las modificaciones de dosis realizadas&#46; Por el contrario&#44; la incidencia de AA graves relacionados con el f&#225;rmaco fue superior en los pacientes Child-Pugh B&#44; donde llev&#243; con m&#225;s frecuencia a la interrupci&#243;n permanente del tratamiento y se observ&#243; una mayor tasa de fallecimientos&#46; Los AA relacionados con el f&#225;rmaco observados con m&#225;s frecuencia fueron los ya descritos en los estudios fase <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii&#44;</span> como la diarrea&#44; la fatiga&#44; la eritrodisestesia palmo-plantar&#44; la hipertensi&#243;n y el rash&#46; Los AA fueron la causa de interrupci&#243;n del tratamiento en el 39&#44;2&#37; de los casos&#46; La disfunci&#243;n hep&#225;tica&#44; con una incidencia del 18&#37;&#44; no se relacion&#243; con la administraci&#243;n del f&#225;rmaco&#46; No se analizaron las diferencias en la incidencia de cada uno de los AA en funci&#243;n del grado de funci&#243;n hep&#225;tica o de la dosis inicial&#46; La identificaci&#243;n de los factores predictivos para su aparici&#243;n requerir&#237;a de un an&#225;lisis multivariado&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tratamiento permiti&#243; mantener la enfermedad estable en el 37&#44;1&#37; de los pacientes&#44; mientras que se inform&#243; acerca de una progresi&#243;n de la misma en el 42&#44;7&#37;&#46; La mediana de supervivencia global fue de 12&#44;6 meses y&#44; como era de esperar&#44; fue casi 3 veces superior en los pacientes Child-Pugh A que en los Child-Pugh B &#40;19&#44;4 vs&#46; 6&#44;9 meses&#41;&#46; La supervivencia global de los pacientes tratados con sorafenib es similar a la observada en un estudio prospectivo en pacientes tratados con sorafenib realizado recientemente en nuestro pa&#237;s &#40;mediana de 12&#44;5 meses&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a> y en el estudio observacional SOFIA&#44; realizado en Italia &#40;mediana de 10&#44;5 meses&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46; En este &#250;ltimo estudio&#44; los pacientes que recibieron durante<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>70&#37; del tiempo la mitad de dosis mostraron una supervivencia superior a los que durante el mismo periodo hab&#237;an recibido la dosis completa&#46; En nuestro caso&#44; aunque la supervivencia fue un 10&#37; superior en pacientes que recibieron una dosis inicial plena&#44; las frecuentes modificaciones de dosis experimentadas durante el periodo de seguimiento imposibilitan analizar el efecto de la dosis sobre la supervivencia&#46; Contrariamente a la supervivencia&#44; el tiempo hasta la progresi&#243;n de la enfermedad fue similar en los pacientes Child-Pugh A y B &#40;5&#44;8 vs&#46; 5&#44;2 d&#237;as&#41;&#44; e independiente de la dosis inicial&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los estudios observacionales tienen ciertas limitaciones y&#44; por tanto&#44; los resultados han de ser interpretados con cautela&#46; La falta de aleatorizaci&#243;n a tratamientos y de un grupo control con placebo limita la evaluaci&#243;n de los resultados de eficacia y seguridad&#44; pero por el contrario&#44; permiten la evaluaci&#243;n de otros aspectos relacionados con la pr&#225;ctica cl&#237;nica diaria que influye tambi&#233;n en la efectividad de los tratamientos&#46; El bajo n&#250;mero de pacientes reclutados en Espa&#241;a no permite el an&#225;lisis estad&#237;stico de algunas diferencias observadas&#44; pero aportan informaci&#243;n muy valiosa acerca de la experiencia con sorafenib en un n&#250;mero considerable de pacientes con disfunci&#243;n hep&#225;tica moderada &#40;Child-Pugh B&#41;&#46; Sin embargo&#44; es importante tener en cuenta que la clasificaci&#243;n Child-Pugh B engloba a un grupo heterog&#233;neo de pacientes dada la diversidad de par&#225;metros usados en esta clasificaci&#243;n &#40;ascitis&#44; bilirrubina&#44; alb&#250;mina&#44; tiempo de protrombina y encefalopat&#237;a&#41;&#46; Se desconoce si algunos de los pacientes englobados en esta categor&#237;a presentar&#237;an resultados de supervivencia m&#225;s cercanos a los pacientes Child-Pugh A&#46;</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0130">Conclusi&#243;n</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes con CHC no resecable son tratados con sorafenib en la pr&#225;ctica cl&#237;nica diaria&#44; independientemente del grado de disfunci&#243;n hep&#225;tica &#40;Child-Pugh A o B&#41;&#46; El tratamiento con sorafenib se inicia mayoritariamente a dosis plena en todos los pacientes&#46; La duraci&#243;n del tratamiento es inferior en pacientes Child-Pugh B&#44; donde se observa una mayor incidencia de AA graves relacionados con el f&#225;rmaco y una mayor interrupci&#243;n del tratamiento debido a los AA&#46; El perfil de seguridad de sorafenib es consistente con el observado en los ensayos cl&#237;nicos previos e independiente del grado de disfunci&#243;n hep&#225;tica&#46; La clasificaci&#243;n Child-Pugh no influy&#243; en el tiempo hasta la progresi&#243;n&#44; pero s&#237; parece ser un fuerte predictor de la supervivencia de los pacientes con CHC avanzado en tratamiento con sorafenib&#46;</p></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0135">Conflicto de intereses</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0140">Financiaci&#243;n</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El presente estudio ha sido financiado por Bayer Healthcare Pharmaceuticals y Onix Pharmaceuticals&#46;</p></span></span>"
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        "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Introducci&#243;n</span><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">GIDEON es un estudio internacional prospectivo&#44; no intervencionista&#44; que evalu&#243; la seguridad de sorafenib en pacientes con carcinoma hepatocelular &#40;CHC&#41; no resecable en la pr&#225;ctica cl&#237;nica diaria&#44; incluidos pacientes Child-Pugh B&#46;</p></span> <span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Objetivos</span><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">An&#225;lisis de datos recogidos en Espa&#241;a sobre seguridad y efectividad de sorafenib y los patrones de tratamiento&#46;</p></span> <span id="abst0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">M&#233;todos</span><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Se recogieron los datos demogr&#225;ficos y de la enfermedad&#44; la dosis inicial usada&#44; los acontecimientos adversos emergentes del tratamiento &#40;AA&#41; y las modificaciones de dosis a lo largo del seguimiento&#46; Se valoraron la supervivencia global y el tiempo hasta la progresi&#243;n de la enfermedad&#46; La eficacia y la seguridad se analizaron en funci&#243;n de la clasificaci&#243;n Child-Pugh y la dosis inicial&#46;</p></span> <span id="abst0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Resultados</span><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Se incluy&#243; a 143 pacientes de 19 hospitales espa&#241;oles&#46; El 24&#44;5&#37; eran pacientes Child-Pugh B&#46; El 90&#44;9&#37; de los pacientes recibi&#243; una dosis inicial de 400<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#46; En pacientes Child-Pugh A se modific&#243; m&#225;s frecuentemente la dosis y la duraci&#243;n del tratamiento fue m&#225;s larga&#46; La incidencia de AA y de aquellos relacionados con el f&#225;rmaco fue similar en los pacientes Child-Pugh A y B&#44; aunque los AA graves fueron m&#225;s frecuentes en los pacientes Child-Pugh B&#46; Los m&#225;s frecuentes fueron diarrea&#44; fatiga y eritrodisestesia palmo-plantar&#46; La mediana de supervivencia global fue de 384 d&#237;as&#44; y superior en pacientes Child-Pugh A &#40;593 vs&#46; 211 d&#237;as en Child-Pugh B&#41;&#59; la mediana hasta la progresi&#243;n de la enfermedad fue de 177 d&#237;as&#44; similar en ambos subgrupos&#46;</p></span> <span id="abst0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Conclusi&#243;n</span><p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">El perfil de seguridad de sorafenib en pacientes espa&#241;oles con CHC no resecable es independiente de la funci&#243;n hep&#225;tica&#46; El estado Child-Pugh no parece influir en el enfoque de dosificaci&#243;n de sorafenib ni en el tiempo hasta la progresi&#243;n&#44; pero s&#237; parece ser un fuerte predictor de la supervivencia&#46;</p></span>"
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Par&#225;metro&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">Edad&#44; a&#241;os&#44; mediana &#40;rango&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">65 &#40;41-84&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">Varones&#44; n &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">123 &#40;86&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">Etiolog&#237;a&#44; n &#40;&#37;&#41;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Hepatitis B</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">17 &#40;11&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Hepatitis C</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">60 &#40;42&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Alcohol</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">66 &#40;46&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">NASH</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2 &#40;1&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Metab&#243;lica</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">7 &#40;4&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Ninguna</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1 &#40;0&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Desconocida</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">8 &#40;5&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Otras afecciones hepatobiliares</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1 &#40;0&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">Puntuaci&#243;n ECOG PS&#44; n &#40;&#37;&#41;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">0</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">76 &#40;53&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">1</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">41 &#40;28&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">2</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">12 &#40;8&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">3</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1 &#40;0&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">Tratamientos previos&#44; n &#40;&#37;&#41;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Quir&#250;rgico</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">16 &#40;11&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">LRT&#44; de los que&#58;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">66 &#40;46&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>TACE &#40;monoterapia&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">40 &#40;28&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>RFA<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>TACE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">8 &#40;5&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>RFA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">6 &#40;4&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>RFA<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>PEI<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>TACE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">4 &#40;2&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>PEI<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>TACE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3 &#40;2&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>TACE<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>HAI&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1 &#40;0&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Otros&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">4 &#40;2&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Tratamiento sist&#233;mico</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0 &#40;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Otros tratamientos no sist&#233;micos</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1 &#40;0&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">Tratamiento con TACE &#40;n</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleBold">&#61;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleBold">57&#41;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">N&#250;mero de TACE&#44; &#40;&#37;&#41;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">49&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">22&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">21&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Tipo&#44; &#40;&#37;&#41;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DC Beads&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">61&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Lipiodol&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">42&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Gelatina esponjosa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">7&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Microesferas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Alcohol polivin&#237;lico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Visita de reclutamiento &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>143&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Visita inicial &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>143&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="3" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Clasificaci&#243;n Child-Pugh&#44; n &#40;&#37;&#41;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0025"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>A&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">95 &#40;66&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">96 &#40;67&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>B&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">34 &#40;23&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">35 &#40;24&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1 &#40;0&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1 &#40;0&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="3" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="3" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Estadio BCLC&#44; n &#40;&#37;&#41;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0030"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>A&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">41 &#40;28&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3 &#40;2&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>B&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">44 &#40;30&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">42 &#40;29&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">44 &#40;30&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">86 &#40;60&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>D&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1 &#40;0&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3 &#40;2&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="3" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="3" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Estadio TNM&#44; n &#40;&#37;&#41;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0035"><span class="elsevierStyleSup">d</span></a></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>I&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">35 &#40;24&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">4 &#40;2&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>II&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">27 &#40;18&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">18 &#40;12&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>III&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">57 &#40;39&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">74 &#40;51&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IV&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">14 &#40;9&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">38 &#40;26&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="3" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="3" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Cirrosis&#44; n &#40;&#37;&#41;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0040"><span class="elsevierStyleSup">e</span></a></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">123 &#40;86&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No evaluado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">17 &#40;11&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No evaluado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Desconocido&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3 &#40;2&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No evaluado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col">Par&#225;metro&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="center" valign="top" scope="col">Total &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>143&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " colspan="2" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Clasificaci&#243;n Child-Pugh</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">A &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>96&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">B &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>35&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">Dosis inicial&#44; n &#40;&#37;&#41;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">200</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">mg&#47;12</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">h</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">13 &#40;9&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">11 &#40;11&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0 &#40;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">400</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">mg&#47;12</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">h</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">130 &#40;90&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">85 &#40;88&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">35 &#40;100&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">Dosis diaria</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0050"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Mediana&#44; mg</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">787&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">726&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">800&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Media&#44; mg</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">669&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">672&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">761&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">Duraci&#243;n del tratamiento</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#tblfn0055"><span class="elsevierStyleSup">c&#44;d</span></a></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Mediana&#44; semanas</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Total&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">22&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">26&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">12&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Dosis inicial 400<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h &#40;n &#61; 129&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">20&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Dosis inicial 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>13&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">26&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Media&#44; semanas</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Total&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">33&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">36&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">26&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Dosis inicial 400<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>129&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">33&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Dosis inicial 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>13&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">31&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">N&#250;mero de semanas&#44; n &#40;&#37;&#41;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8804; 4 semanas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">23 &#40;16&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">14 &#40;14&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">6 &#40;17&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62; 4-8 semanas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">16 &#40;11&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">6 &#40;6&#44;63&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">9 &#40;25&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62; 8-12 semanas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">9 &#40;6&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">8 &#40;8&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1 &#40;2&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62; 12-16 semanas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">8 &#40;5&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">5 &#40;5&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3 &#40;8&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62; 16-20 semanas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">11 &#40;7&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">9 &#40;9&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1 &#40;2&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62; 20-24 semanas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">7 &#40;4&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3 &#40;3&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1 &#40;2&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62; 24-28 semanas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">9 &#40;6&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">7 &#40;7&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1 &#40;2&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62; 28 semanas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">59 &#40;41&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">44 &#40;45&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">12 &#40;34&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Interrupci&#243;n tratamiento&#44; n &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">31 &#40;21&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">22 &#40;22&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">6 &#40;17&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Motivos&#44; n &#40;&#37;&#41;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0065"><span class="elsevierStyleSup">e</span></a></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Acontecimientos adversos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">28 &#40;19&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">20 &#40;20&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">6 &#40;17&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Decisi&#243;n del paciente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2 &#40;1&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2 &#40;2&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0 &#40;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Tratamiento concomitante&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2 &#40;1&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0 &#40;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1 &#40;2&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Progresi&#243;n de la enfermedad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1 &#40;0&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1 &#40;1&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0 &#40;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Tratamiento quir&#250;rgico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1 &#40;0&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1 &#40;1&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0 &#40;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Modificaci&#243;n de la dosis&#44; n &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">70 &#40;49&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">52 &#40;54&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">9 &#40;25&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Incremento de dosis&#44; n &#40;&#37;&#41;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0070"><span class="elsevierStyleSup">f</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">28 &#40;19&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">23 &#40;24&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2 &#40;5&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Reducci&#243;n de dosis&#44; n &#40;&#37;&#41;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0070"><span class="elsevierStyleSup">f</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">62 &#40;43&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">46 &#40;47&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">8 &#40;22&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col">Par&#225;metro&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="center" valign="top" scope="col">Total&#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>143&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " colspan="2" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Clasificaci&#243;n Child-Pugh</th><th class="td" title="table-head  " colspan="2" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Dosis inicial de sorafenib</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">A&#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>96&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">B&#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>35&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>13&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">400<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>130&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">AA &#40;todos los grados incl&#46; fallecimientos no calificados AA&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">142 &#40;99&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">95 &#40;99&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">35 &#40;100&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">13 &#40;100&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">129 &#40;99&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">AA &#40;todos los grados&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">140 &#40;97&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">94 &#40;97&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">34 &#40;97&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">13 &#40;100&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">127 &#40;97&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">AA relacionados con el f&#225;rmaco &#40;todos los grados&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">106 &#40;74&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">76 &#40;79&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">24 &#40;68&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">8 &#40;61&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">98 &#40;75&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">AA graves &#40;todos los grados&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">86 &#40;60&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">51 &#40;53&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">27 &#40;77&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">8 &#40;61&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">78 &#40;60&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">AA graves relacionados con el f&#225;rmaco &#40;todos los grados&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">22 &#40;15&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">14 &#40;14&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">7 &#40;20&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2 &#40;15&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">20 &#40;15&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">AA &#40;grados 3 y 4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">53 &#40;37&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">34 &#40;35&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">14 &#40;40&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">4 &#40;30&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">49 &#40;37&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">AA grados 3 y 4 relacionados con el f&#225;rmaco&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">36 &#40;25&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">24 &#40;25&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">9 &#40;25&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">5 &#40;38&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">31 &#40;23&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">AA que resultaron en la interrupci&#243;n del tratamiento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">56 &#40;39&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">37 &#40;38&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">16 &#40;45&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">5 &#40;38&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">51 &#40;39&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Fallecimientos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0080"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">47 &#40;32&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">26 &#40;27&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">16 &#40;45&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">4 &#40;30&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">43 &#40;33&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " colspan="2" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">AA totales&#44; n &#40;&#37;&#41;</th><th class="td" title="table-head  " colspan="2" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">AA relacionados con el f&#225;rmaco&#44; n &#40;&#37;&#41;</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Todos los grados&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Grados3 o 4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Todos los grados&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Grados3 o 4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Diarrea&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">63 &#40;44&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">11 &#40;7&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">56 &#40;39&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">10 &#40;7&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Fatiga&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">48 &#40;33&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">15 &#40;10&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">28 &#40;19&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">8 &#40;5&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">EPP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">26 &#40;18&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">11 &#40;7&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">22 &#40;15&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">9 &#40;6&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Disfunci&#243;n hep&#225;tica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">26 &#40;18&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">6 &#40;4&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">5 &#40;3&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2 &#40;1&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Anorexia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">13 &#40;9&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1 &#40;0&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">8 &#40;5&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1 &#40;0&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Dolor abdominal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0085"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">17 &#40;11&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2 &#40;1&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">5 &#40;3&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0 &#40;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Ascitis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">24 &#40;16&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">12 &#40;8&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">4 &#40;2&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2 &#40;1&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">P&#233;rdida de peso&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">15 &#40;10&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3 &#40;2&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">8 &#40;5&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2 &#40;1&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Rash&#47;descamaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">11 &#40;7&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0 &#40;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">10 &#40;7&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0 &#40;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Hipertensi&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">13 &#40;9&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1 &#40;0&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">13 &#40;9&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1 &#40;0&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Encefalopat&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">25 &#40;17&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">7 &#40;4&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">4 &#40;2&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2 &#40;1&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">V&#243;mitos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">8 &#40;5&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0 &#40;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">5 &#40;3&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0 &#40;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Cambios en la voz&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">11 &#40;7&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0 &#40;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">9 &#40;6&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0 &#40;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Fallo renal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">10 &#40;7&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">6 &#40;4&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0 &#40;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0 &#40;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Par&#225;metro&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tasa &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">IC del 90&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">CR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;57-5&#44;33&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">PR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">6&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3&#44;32-10&#44;73&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Respuesta objetiva &#40;CR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>PR&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">8&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#91;4&#44;91&#8211;13&#44;24&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">SD&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">53&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">37&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#91;30&#44;32&#8211;44&#44;21&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">PD&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">61&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">42&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#91;35&#44;67&#8211;49&#44;88&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No valorable&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">17&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">11&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#91;7&#44;72&#8211;17&#44;30&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">41&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Información del artículo

ISSN: 02105705
Idioma original: Español

DOI:10.1016/j.gastrohep.2014.11.001

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