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Original
Eficacia y seguridad de ustekinumab en la práctica clínica real. Estudio multicéntrico retrospectivo. Cohorte ARAINF
Efficacy and safety of ustekinumab in real clinical practice. Retrospective multicentre study. ARAINF cohort
Diego Casas Dezaa,
Autor para correspondencia
diegocasas8@gmail.com

Autor para correspondencia.
, Santiago García Lópeza, Miguel Lafuente Blascob, Raquel Vicente Lidóna, Juan Nerín de la Puertac, Elena Peña Gonzalezc, Yolanda Ber Nietod, Mara Charro Calvilloe, María José Alcalá Escrichef, Fernando Gomollón Garcíag, Maite Arroyo Villarinog
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f Servicio de Aparato Digestivo, Hospital Obispo Polanco, Teruel, España
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    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Introducci&#243;n</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La enfermedad de Crohn &#40;EC&#41; forma parte de las enfermedades inflamatorias intestinales&#46; Este grupo de dolencias&#44; la EC&#44; la colitis ulcerosa y la colitis indeterminada&#44; se caracteriza por su cronicidad y su curso en forma de brotes&#46; Su etiolog&#237;a es desconocida&#44; probablemente multifactorial&#44; e implica factores gen&#233;ticos&#44; ambientales&#44; relacionados con la microbiota&#44; etc&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">1&#8211;3</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dentro del arsenal terap&#233;utico disponible para la EC disponemos de m&#250;ltiples tratamientos&#58; corticoides orales de acci&#243;n t&#243;pica&#59; corticoides sist&#233;micos&#59; inmunomoduladores como azatioprina&#44; mercaptopurina y metotrexato&#59; y f&#225;rmacos biol&#243;gicos&#44; donde encontramos los f&#225;rmacos anti-TNF &#40;infliximab&#44; adalimumab&#41; y&#44; m&#225;s recientemente&#44; vedolizumab y ustekinumab<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Adem&#225;s del tratamiento m&#233;dico&#44; en ocasiones puede ser necesario recurrir a la cirug&#237;a&#46; No cura la EC&#44; pero puede ser necesaria tanto para tratar complicaciones como ante la refractariedad al tratamiento m&#233;dico&#46; Tambi&#233;n en la enfermedad perianal&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ustekinumab ha sido uno de los &#250;ltimos f&#225;rmacos en estar disponible para el tratamiento de los pacientes con EC &#40;en Espa&#241;a&#44; desde julio de 2017&#41;&#46; Se trata de un anticuerpo IgG1 monoclonal completamente humano que se une a la subunidad p40&#44; que se encuentra en las citocinas IL-12 e IL-23<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; Ustekinumab est&#225; indicado en pacientes con EC luminal activa&#44; en brote grave o moderado refractario a tratamiento convencional o anti-TNF&#46; La eficacia y seguridad de este f&#225;rmaco se demostr&#243; en los estudios UNITI<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los estudios en pr&#225;ctica real son escasos&#44; siguiendo en muchos casos pautas de administraci&#243;n muy variables &#40;generalmente a criterio cl&#237;nico&#41;&#44; usadas antes de la aprobaci&#243;n del f&#225;rmaco por las agencias reguladoras&#46; Muchos de estos estudios se llevaron a cabo con inducci&#243;n subcut&#225;nea&#44; tal y como se realizaba antes de aprobarse en ficha t&#233;cnica la inducci&#243;n intravenosa&#46; Ahora dicha inducci&#243;n se lleva a cabo mediante una dosis intravenosa ajustada al peso del paciente y posteriormente el tratamiento de mantenimiento se realiza por v&#237;a subcut&#225;nea&#44; cada 8 o 12 semanas&#46; No obstante&#44; a pesar de las limitaciones&#44; estos estudios parecen confirmar que ustekinumab tiene una alta efectividad en la pr&#225;ctica cl&#237;nica real<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">7&#8211;17</span></a>&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a su seguridad&#44; ustekinumab present&#243; un muy buen perfil en los ensayos cl&#237;nicos de aprobaci&#243;n en EC&#44; as&#237; como en los 3 grandes estudios realizados en la psoriasis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46; A largo plazo&#44; el estudio PSOLAR no demostr&#243; un mayor riesgo de infecciones en los pacientes tratados con ustekinumab<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46; No obstante&#44; los pacientes con EC suelen tener otras causas de inmunosupresi&#243;n y las dosis en las enfermedades inflamatorias intestinales son mayores que las utilizadas en la psoriasis&#44; por lo que estos datos deben tomarse con cautela&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestro trabajo propone ampliar el conocimiento que tenemos actualmente acerca de la efectividad del tratamiento con ustekinumab en pacientes con EC refractaria a tratamientos biol&#243;gicos&#44; puesto que existen pocos estudios que eval&#250;en el efecto de ustekinumab desde que se utiliza la inducci&#243;n intravenosa&#46; Esto nos permitir&#237;a analizar tambi&#233;n la seguridad del f&#225;rmaco&#44; as&#237; como evaluar la respuesta a m&#225;s largo plazo&#44; no solo en el periodo de inducci&#243;n&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo principal de este estudio es evaluar su eficacia cl&#237;nica en la inducci&#243;n&#58; proporci&#243;n de pacientes que alcanzan respuesta o remisi&#243;n cl&#237;nica a la semana 16 de tratamiento&#46; Otros objetivos han sido evaluar la respuesta a largo plazo &#40;semanas 24&#44; 32 y 48&#41;&#44; la respuesta y remisi&#243;n libre de corticoides y la seguridad del f&#225;rmaco&#46; Tambi&#233;n se han examinado posibles factores asociados a la respuesta cl&#237;nica&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Material y m&#233;todos</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se trata de un estudio observacional&#44; no intervencionista&#44; retrospectivo y multic&#233;ntrico&#44; que incluye a los pacientes con EC tratados con ustekinumab en los hospitales aragoneses en los que se realiza seguimiento en consultas de Aparato Digestivo monogr&#225;ficas de enfermedades inflamatorias intestinales&#46; Se han recogido los datos de pacientes provenientes de un total de 6 hospitales aragoneses&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La muestra se compone de todos los pacientes con EC diagnosticados seg&#250;n los criterios habituales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#44; que han iniciado tratamiento con ustekinumab seg&#250;n pr&#225;ctica cl&#237;nica de acuerdo con el criterio del facultativo responsable&#44; ya sea con inducci&#243;n subcut&#225;nea o intravenosa&#44; y que hayan cumplido al menos 16 semanas de seguimiento&#46; La inducci&#243;n intravenosa se ha realizado seg&#250;n ficha t&#233;cnica&#44; en dosis de 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#46; Todos los pacientes deb&#237;an estar con enfermedad activa&#44; definida como un &#237;ndice de Harvey-Bradshaw superior a 4&#44; en el momento de iniciar ustekinumab&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La respuesta cl&#237;nica se ha valorado a las 16&#44; 24&#44; 32 y 48 semanas&#44; mediante el &#237;ndice de Harvey-Bradshaw&#46; Se ha definido remisi&#243;n como un &#237;ndice de Harvey-Bradshaw inferior o igual a 4 puntos y respuesta como un descenso de al menos 3 puntos en dicho &#237;ndice sin alcanzar la remisi&#243;n&#46; La respuesta o la remisi&#243;n libre de corticoides se ha definido de acuerdo con estos mismo criterios con la retirada completa de los corticoides sist&#233;micos&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Recopilamos a partir de la historia cl&#237;nica los datos demogr&#225;ficos y sobre la enfermedad inflamatoria&#44; as&#237; como el tratamiento previo y los motivos de retirada de los tratamientos biol&#243;gicos anteriores &#40;fallo primario&#44; efectos adversos&#44; fallo secundario&#41;&#44; de acuerdo con las definiciones establecidas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El an&#225;lisis estad&#237;stico se ha realizado mediante el paquete estad&#237;stico R&#46; El an&#225;lisis descriptivo se ha llevado a cabo expresando las variables continuas mediante mediana y rango intercuart&#237;lico y las variables categ&#243;ricas mediante su frecuencia absoluta &#40;N&#41; y porcentaje&#46; El an&#225;lisis inferencial se ha realizado mediante un modelo de regresi&#243;n log&#237;stica ordinal &#40;No respuesta-Respuesta cl&#237;nica-Remisi&#243;n cl&#237;nica&#41;&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Resultados</span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Caracter&#237;sticas basales de los pacientes</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se han recogido datos de un total de 69 pacientes tratados con ustekinumab&#46; Las caracter&#237;sticas demogr&#225;ficas y cl&#237;nicas de la muestra se resumen en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hombres y mujeres presentan una distribuci&#243;n similar&#44; y la cohorte se caracteriza por un largo tiempo de evoluci&#243;n de la EC &#40;mediana de 9 a&#241;os&#41;&#44; con una enfermedad compleja&#46; Esto se refleja en el alto porcentaje de pacientes con antecedentes de resecci&#243;n quir&#250;rgica &#40;51&#37;&#41;&#44; enfermedad perianal &#40;40&#37;&#41; y manifestaciones extraintestinales &#40;45&#37;&#41;&#46; Todos los pacientes proven&#237;an de un fracaso a biol&#243;gico previo&#44; habiendo fracasado un 25&#37; de ellos en al menos 3 biol&#243;gicos &#40;anti-TNF y&#47;o vedolizumab&#41;&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En 20 casos &#40;29&#37;&#41; los pacientes segu&#237;an tratamiento con corticoides concomitantemente y 15 pacientes &#40;22&#37;&#41; tomaban un inmunomodulador al iniciar ustekinumab&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Efectividad cl&#237;nica en la semana 16</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todos los pacientes presentaban en el momento de iniciar el tratamiento con ustekinumab actividad cl&#237;nica de acuerdo con las definiciones previamente expresadas&#46; De los 69 pacientes estudiados&#44; 62 &#40;89&#44;86&#37; &#91;IC 95&#37; 0&#44;805-0&#44;949&#93;&#41; presentaron alg&#250;n tipo de respuesta cl&#237;nica&#44; ya fuese remisi&#243;n o respuesta parcial&#44; a la semana 16&#46; En funci&#243;n del uso o no de corticoides&#44; 33 pacientes &#40;48&#37;&#41; presentaron respuesta libre de CE&#44; 18 &#40;26&#37;&#41; respuesta con CE&#44; 6 &#40;9&#37;&#41; remisi&#243;n sin CE y 5 &#40;7&#37;&#41; remisi&#243;n con CE&#46; Estos resultados pueden verse resumidos en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a>&#46; El &#237;ndice de Harvey-Bradshaw ha presentado un descenso estad&#237;sticamente significativo &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41; entre el momento basal y la semana 16&#44; como puede verse en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">figura 2</a>&#46; La PCR y la calprotectina no han alcanzado la significaci&#243;n estad&#237;stica &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;323 y p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;191&#44; respectivamente&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Efectividad cl&#237;nica a largo plazo</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mediana de seguimiento de los pacientes es de 32 &#40;rango intercuart&#237;lico 20&#44;56&#41; semanas&#46; Se evalu&#243; a los pacientes en las semanas 24&#44; 32 y 48&#46; A lo largo del seguimiento&#44; ning&#250;n paciente ha presentado fallo secundario a ustekinumab&#46; Estos resultados se exponen en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">figura 3</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Factores predictores de respuesta en inducci&#243;n</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La edad avanzada y el h&#225;bito tab&#225;quico se han relacionado con la ausencia de respuesta en la semana 16&#46; Por el contrario&#44; el inicio de ustekinumab debido a efecto adverso o fallo secundario al biol&#243;gico previo se ha asociado a una mejor respuesta&#46; Sin embargo&#44; el uso concomitante de corticoides o inmunomoduladores&#44; el patr&#243;n de la enfermedad&#44; el n&#250;mero de biol&#243;gicos previos&#44; el uso previo de vedolizumab&#44; la v&#237;a de inducci&#243;n o el tiempo de evoluci&#243;n de la enfermedad no han obtenido significaci&#243;n estad&#237;stica&#46; El ajuste del modelo de regresi&#243;n ordinal puede verse en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Seguridad</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No se ha notificado ning&#250;n efecto adverso en nuestra cohorte que haya provocado una interrupci&#243;n del tratamiento&#46; S&#237; que se han reportado efectos adversos menores&#44; consistentes en 2 casos de prurito&#44; un caso de artralgias y otro caso de somnolencia&#46; Un paciente precis&#243; intervenci&#243;n quir&#250;rgica tras el inicio de ustekinumab y otro present&#243; un empeoramiento de su afecci&#243;n perianal&#46;</p></span></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Discusi&#243;n</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen pocos estudios acerca de la efectividad en la pr&#225;ctica cl&#237;nica real de ustekinumab&#44; siendo la mayor&#237;a de ellos con inducci&#243;n subcut&#225;nea&#46; En nuestro estudio&#44; si bien no todos los pacientes iniciaron el tratamiento con inducci&#243;n intravenosa&#44; s&#237; lo hicieron la mayor&#237;a &#40;83&#37;&#41;&#46; Ustekinumab ha demostrado ser efectivo en pacientes con EC de larga evoluci&#243;n y refractaria a m&#250;ltiples tratamientos &#40;el 62&#37; hab&#237;an recibido 2 o m&#225;s biol&#243;gicos previos&#41; y todos los pacientes hab&#237;an fracasado al menos a un biol&#243;gico previamente&#46; A pesar de ello&#44; el 89&#44;86&#37; &#40;IC 95&#37; &#91;0&#44;80-0&#44;94&#93;&#41; de los pacientes ha presentado respuesta cl&#237;nica a la semana 16&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Esta respuesta ha sido considerablemente superior a la observada en los ensayos de autorizaci&#243;n del f&#225;rmaco UNITI-1 y UNITI-2&#44; donde la respuesta observada se evalu&#243; a la semana 8&#44; y fue de 20&#44;9 y 40&#44;2&#37;&#44; respectivamente&#44; como ya se hab&#237;a visto en trabajos previos&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto al estudio de Iborra et al&#46;<span class="elsevierStyleSup">21</span>&#44; el 58&#37; de los pacientes alcanzaron respuesta cl&#237;nica en la semana 14&#44; cifras similares a las de Ma et al&#46;<span class="elsevierStyleSup">13</span>&#44; donde la respuesta fue del 58&#37; igualmente&#44; aunque la inducci&#243;n en esta cohorte fue subcut&#225;nea en el 89&#37; de los casos&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los estudios en pr&#225;ctica cl&#237;nica real que eval&#250;an la respuesta m&#225;s all&#225; del periodo de inducci&#243;n &#40;evaluado a las 12&#44; 14 o 16 semanas en funci&#243;n del trabajo&#41; son a&#250;n m&#225;s limitados&#46; Nuestros resultados&#44; a pesar del limitado tama&#241;o muestral&#44; indican una muy buena efectividad a medio-largo plazo&#46; No se ha producido ninguna p&#233;rdida de respuesta secundaria&#44; y observamos una tendencia a la remisi&#243;n y a poder prescindir del tratamiento con corticoesteroides&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a los factores predictores de respuesta&#44; si bien han sido ampliamente estudiados en el caso de los f&#225;rmacos anti-TNF&#44; son menos conocidos en las nuevas mol&#233;culas&#46; Existen 2 trabajos recientes que aportan informaci&#243;n al respecto&#44; en pacientes tratados con ustekinumab&#46; Por un lado&#44; una revisi&#243;n realizada por Barr&#233; et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#44; y por otro&#44; el trabajo antes citado de Iborra et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46; En estos trabajos se han planteado como factores asociados a la respuesta el tratamiento con inmunomoduladores&#44; la gravedad de la enfermedad&#44; el n&#250;mero de tratamientos biol&#243;gicos previos&#44; la gravedad de la actividad valorada por endoscopia&#44; los patrones agresivos &#40;estenosante y fiulizante&#41; y la localizaci&#243;n de la enfermedad&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestro trabajo hemos evaluado varios factores que pueden condicionar la respuesta al tratamiento&#44; realizando un an&#225;lisis no solo para predecirla&#44; sino para predecir la mayor probabilidad de remisi&#243;n frente a respuesta y de respuesta frente a no respuesta&#46; Hemos encontrado significaci&#243;n estad&#237;stica en el motivo de indicaci&#243;n&#44; en la edad del paciente y el h&#225;bito tab&#225;quico&#44; mientras que no la hemos hallado en otros factores indicados en estudios previos&#44; como el n&#250;mero de anti-TNF previos o el fenotipo de la enfermedad&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto al motivo de la indicaci&#243;n&#44; tanto la indicaci&#243;n por efecto adverso a biol&#243;gico previo como por p&#233;rdida secundaria de respuesta han obtenido significaci&#243;n estad&#237;stica&#44; lo cual es congruente con la literatura&#46; Esto deja la indicaci&#243;n por fallo primario de biol&#243;gico previo como la indicaci&#243;n con mayor probabilidad de fracaso en la inducci&#243;n con ustekinumab&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otra parte&#44; hemos encontrado una correlaci&#243;n negativa en el h&#225;bito tab&#225;quico&#44; para fumadores activos y exfumadores respecto a aquellos pacientes no fumadores&#44; y para la edad&#46; Ambos factores han mostrado significaci&#243;n estad&#237;stica prediciendo una peor respuesta al f&#225;rmaco&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a los factores previamente descritos para los cuales no hemos encontrado significaci&#243;n en nuestro modelo&#44; esto puede deberse a varios motivos&#46; Por un lado&#44; nuestro tama&#241;o muestral&#44; m&#225;s reducido que en otras series&#44; limita nuestra potencia estad&#237;stica&#46; En cuanto al n&#250;mero de tratamientos biol&#243;gicos previos&#44; especialmente anti-TNF&#44; descrito en el trabajo de Iborra et al&#46;&#44; se encontr&#243; significaci&#243;n sobre todo dado que los pacientes na&#239;ve a biol&#243;gicos presentaron una respuesta significativamente superior respecto a aquellos que s&#237; hab&#237;an recibido tratamiento con biol&#243;gicos&#46; En nuestra cohorte&#44; todos los pacientes hab&#237;an recibido previamente tratamiento con biol&#243;gicos&#44; lo que ha impedido que pudi&#233;semos ver dichas diferencias&#46;</p><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Limitaciones</span><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestro trabajo es retrospectivo&#44; con las limitaciones que ello conlleva&#46; No se dispone de la PCR ni la calprotectina de todos los pacientes&#46; El tama&#241;o muestral del seguimiento&#44; sobre todo en la semana 48&#44; es limitado&#46;</p></span></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">Conclusiones</span><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestros datos muestran la efectividad y seguridad de ustekinumab en la pr&#225;ctica cl&#237;nica real&#44; incluso en pacientes altamente complejos y refractarios a numerosas terapias previas&#46; Nuestros resultados evidencian que la efectividad en la inducci&#243;n con ustekinumab es mayor en pacientes con indicaci&#243;n de cambio de biol&#243;gico por efecto adverso o por p&#233;rdida de respuesta secundaria&#44; mientras que es menor en los pacientes fumadores o exfumadores y en aquellos de mayor edad&#46;</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0130">Conflicto de intereses</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t">37 &#40;54&#41;&#47;32 &#40;46&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Edad &#40;a&#241;os&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">42 &#40;32&#44; 57&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Evoluci&#243;n de la enfermedad &#40;a&#241;os&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9 &#40;6&#44; 14&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Fumadores</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>No fumadores&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">46 &#40;66&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Exfumadores&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6 &#40;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Fumadores activos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">17 &#40;25&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Localizaci&#243;n</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Ileal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">39 &#40;57&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C&#243;lica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11 &#40;16&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Ileoc&#243;lica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">18 &#40;26&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Tracto digestivo superior&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Enfermedad perianal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">27 &#40;40&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Fenotipo</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Inflamatorio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">48 &#40;70&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Estenosante&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12 &#40;17&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Fistulizante&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9 &#40;13&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#205;ndice de Harvey-Bradshaw basal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9 &#40;7&#44;10&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>PCR basal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;19 &#40;0&#44;55&#44; 7&#44;17&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Calprotectina basal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">324 &#40;141&#44; 609&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Manifestaciones extraintestinales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">31 &#40;45&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Antecedentes de resecci&#243;n quir&#250;rgica&#58; s&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">35 &#40;51&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Medicaci&#243;n concomitante</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Corticoides sist&#233;micos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">20 &#40;29&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Inmunosupresores&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15 &#40;22&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Biol&#243;gicos previos</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">26 &#40;38&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">25 &#40;36&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">18 &#40;26&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Tratamiento previo con vedolizumab</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12 &#40;17&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Motivo suspensi&#243;n f&#225;rmaco previo</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Fallo primario&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12 &#40;17&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Fallo secundario&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">44 &#40;64&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Efecto adverso&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">13 &#40;19&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Intensificaci&#243;n biol&#243;gico previo&#58; s&#237;&#47;no</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">34 &#40;49&#41;&#47;12 &#40;17&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Inducci&#243;n iv&#58; s&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">57 &#40;83&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Tiempo en tratamiento con ustekinumab &#40;semanas&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">32 &#40;20&#44; 56&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Ustekinumab intensificado &#40;cada 4 semanas&#41;&#58; s&#237;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10 &#40;14&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Variable&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">2&#44;5&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">97&#44;5&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tabaco &#40;exfumadores y fumadores activos&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;19&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;04&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;78&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;027<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005">&#42;</a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Fallo secundario biol&#243;gico previo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&#44;07&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;22&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">48&#44;02&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;034<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005">&#42;</a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Cambio biol&#243;gico efecto adverso&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">96&#44;06&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&#44;15&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#46;273&#44;50&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;00017<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">&#42;&#42;&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Fenotipo estenosante&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#44;70&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;67&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">22&#44;08&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;138&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Fenotipo fistulizante&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;71&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&#44;54&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;73&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Biol&#243;gicos previos<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;37&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;147&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Edad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;95&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;90&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;99&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;028<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005">&#42;</a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Información del artículo
ISSN: 02105705
Idioma original: Español
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2024 Noviembre 9 1 10
2024 Octubre 74 2 76
2024 Septiembre 81 21 102
2024 Agosto 81 20 101
2024 Julio 65 9 74
2024 Junio 73 7 80
2024 Mayo 70 11 81
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2024 Marzo 103 11 114
2024 Febrero 87 16 103
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2023 Mayo 111 1 112
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