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Inicio Gastroenterología y Hepatología Infliximab en enfermedad inflamatoria intestinal. ¿Es necesario premedicar?
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ORIGINAL
Infliximab en enfermedad inflamatoria intestinal. ¿Es necesario premedicar?
Infliximab in inflammatory bowel disease. Is premedication necessary?
Paulina Nuñez F.a, Rodrigo Querab,
Autor para correspondencia
rquera@clc.cl

Autor para correspondencia.
, Daniela Simianb, Lilian Floresa, Carolina Figueroaa, Patricio Ibañeza, Udo Kronbergc, Jaime Lubaschera, Gonzalo Pizarroa
a Programa Enfermedad Inflamatoria Intestinal, Departamento Gastroenterología, Hospital San Juan de Dios Hospital, Universidad de Chile, Santiago, Chile
b Clínica Las Condes, Santiago, Chile
c Unidad de Coloproctología, Departamento de Cirugía, Clínica Las Condes, Santiago, Chile
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la administraci&#243;n de este biol&#243;gico se ha asociado con un riesgo de reacciones postinfusi&#243;n las cuales pueden ser agudas o tard&#237;as<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;4</span></a>&#46; Las primeras se presentan dentro de las 24 horas postadministraci&#243;n y ocurren aproximadamente en el 5-29&#37; de los pacientes y hasta en 6&#37; de las infusiones<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">3-9</span></a>&#46; Los s&#237;ntomas pueden variar desde reacciones leves como eritema&#44; prurito&#44; urticaria&#44; fiebre&#44; escalofr&#237;os&#44; mialgias&#44; parestesias e hipotensi&#243;n asintom&#225;tica&#44; hasta reacciones graves que incluyen cuadros de anafilaxia&#44; convulsiones e hipotensi&#243;n sintom&#225;tica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;9</span></a>&#46; Los mecanismos que llevan a estas reacciones agudas a&#250;n no han sido aclarados<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;10-13</span></a>&#46; Se ha descartado reacciones por hipersensibilidad tipo 1 dado que niveles de IgE contra IFX se encuentran normales en pacientes que han presentado reacciones agudas postinfusi&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#44; sin embargo&#44; la premedicaci&#243;n sigue siendo ampliamente utilizada en la pr&#225;ctica cl&#237;nica para evitar reacciones agudas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">14-17</span></a>&#46; Esta estrategia incluye generalmente el uso de corticoesteroides &#40;prednisona&#44; dexametasona&#44; hidrocortisona o metilprednisolona&#41;&#44; agentes antihistam&#237;nicos &#40;difenilhidramina&#44; loratadina o cetirizina&#41; y antipir&#233;ticos &#40;paracetamol&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;8&#44;15&#44;18-21</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; algunos han asociado antiem&#233;ticos &#40;ondansetron&#41; y prehidrataci&#243;n &#40;suero fisiol&#243;gico&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">22&#44;23</span></a>&#46; En una encuesta que incluy&#243; 376 gastroenter&#243;logos adultos y pedi&#225;tricos&#44; el 70&#37; inform&#243; haber indicado un antihistam&#237;nico&#44; 64&#37; paracetamol y 48&#37; un corticoesteroide antes de cada infusi&#243;n de IFX<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otra parte&#44; las reacciones tard&#237;as se manifiestan entre las 24 horas y 14 d&#237;as despu&#233;s de la administraci&#243;n del biol&#243;gico y ocurren hasta en el 3&#37; de las infusiones<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;4&#44;9</span></a>&#46; Los s&#237;ntomas m&#225;s frecuentes son erupciones pruriginosas&#44; fiebre&#44; mialgias y artralgias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; La patogenia de estas reacciones se debe a una variedad de respuestas inflamatorias locales y sist&#233;micas causadas por la fijaci&#243;n y activaci&#243;n del complemento que se desencadenar&#237;an por la uni&#243;n de IFX a los anticuerpos anti-IFX<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; Ante la falta de evidencia que sustente el uso de premedicaci&#243;n o que defina con claridad a qu&#233; grupo de pacientes beneficiar&#237;a esta estrategia&#44; estudios han cuestionado su efectividad sobre todo en pacientes que se encuentran en terapia de mantenimiento<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;8&#44;22-25</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo de este estudio es evaluar la efectividad de la premedicaci&#243;n en la prevenci&#243;n de reacciones adversas agudas y tard&#237;as postinfusi&#243;n de IFX&#44; tanto en fase de inducci&#243;n como en mantenimiento&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Pacientes y m&#233;todos</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudio observacional&#44; descriptivo&#44; transversal y anal&#237;tico&#44; realizado en pacientes &#8805;&#160;18 a&#241;os de edad con diagn&#243;stico confirmado de Enfermedad de Crohn &#40;EC&#41;&#44; Colitis Ulcerosa &#40;CU&#41; o EII no clasificable que recibieron IFX entre enero 2009 y julio 2019&#44; en fase de inducci&#243;n y&#47;o mantenimiento y que estuviesen incluidos en el Programa de Enfermedad Inflamatoria Intestinal de Cl&#237;nica Las Condes&#46; Se excluyeron los pacientes que se administraran el biol&#243;gico en otro centro&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las variables demogr&#225;ficas &#40;edad&#44; g&#233;nero y h&#225;bito tab&#225;quico&#41; y cl&#237;nicas &#91;diagn&#243;stico&#44; clasificaci&#243;n de Montreal&#44; a&#241;os de evoluci&#243;n de la enfermedad&#44; a&#241;os de ingreso al Programa de EII&#44; tratamiento actual con mesalazina&#44; tiopur&#237;nicos &#40;azatioprina&#47;6-mercaptopurina&#41; y metotrexato&#44; fase de inducci&#243;n o mantenimiento con IFX &#40;dosis&#44; tiempo durante el cual se administr&#243; la infusi&#243;n y el n&#250;mero de semanas de la infusi&#243;n anterior&#41;&#44; niveles de IFX &#40;medici&#243;n por ELISA con l&#237;mite superior &#62; 12 &#956;g&#47;mL&#41; y anticuerpos contra IFX&#44; requerimientos de optimizaci&#243;n de terapia ya sea necesidad de aumentar dosis o acortar frecuencia de administraci&#243;n de IFX&#41;&#44; antecedentes de uso previo de IFX &#40;raz&#243;n de la suspensi&#243;n&#44; incluyendo p&#233;rdida de respuesta&#44; falta de adherencia&#44; retiro de biol&#243;gico por remisi&#243;n cl&#237;nica y curaci&#243;n mucosa&#41;&#44; antecedentes de cirug&#237;a por la EII y alergias a medicamentos&#93; fueron obtenidas del Registro con fines de Investigaci&#243;n de pacientes con EII de Cl&#237;nica Las Condes&#44; el cual fue aprobado por el Comit&#233; de &#201;tica local en abril de 2012&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al inicio del tratamiento con IFX&#44; los pacientes recibieron 5&#160;mg&#47;kg a la semana 0&#44;2 y seis semanas &#40;fase de inducci&#243;n&#41;&#46; En caso de CU grave corticorefractaria&#44; seg&#250;n criterio del gastroenter&#243;logo tratante&#44; se indic&#243; un esquema optimizado &#40;dosis de 10&#160;mg&#47;kg y&#47;o administraci&#243;n semanal 0&#44;1 y cuatro&#41;&#46; Durante la fase de mantenimiento&#44; la dosis administrada fue 5&#160;mg&#47;kg cada ocho semanas&#46; Los ajustes en las dosis &#40;10&#160;mg&#47;kg&#41; e intervalos &#40;cada cuatro o seis semanas&#41; en esta fase fueron realizados seg&#250;n actividad cl&#237;nica y en caso de estar disponibles con niveles de infliximab y anticuerpos contra el f&#225;rmaco&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En relaci&#243;n a la premedicaci&#243;n&#44; se incluy&#243; el tipo de f&#225;rmaco utilizado &#40;hidrocortisona&#44; prednisona&#44; paracetamol&#44; clorfenamina u otro tipo&#41;&#44; incluido su dosis y v&#237;a de entrega&#46; Se registraron todas las reacciones agudas postinfusi&#243;n de infliximab&#46; Estas incluyeron los s&#237;ntomas&#44; tratamiento proporcionado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#44; necesidad de evaluaci&#243;n m&#233;dica de emergencia&#44; hospitalizaci&#243;n y desensibilizaci&#243;n&#46; La severidad de la reacci&#243;n se clasific&#243; de acuerdo a las definiciones identificadas como leves&#44; moderadas o graves &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;9</span></a>&#46; En pacientes que presentaron reacciones tard&#237;as &#40;1 a 14 d&#237;as&#41;&#44; se registraron los s&#237;ntomas y el tratamiento requerido<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46; Se defini&#243; como pacientes de alto riesgo de reacci&#243;n postinfusi&#243;n a aquellos pacientes que ten&#237;an el antecedente de reacci&#243;n previa a IFX&#44; retraso en las infusiones &#40;&#8805;&#160;10 semanas desde la infusi&#243;n anterior&#41; o reintroducci&#243;n del biol&#243;gico despu&#233;s de un per&#237;odo de suspensi&#243;n &#40;&#8805;&#160;20 semanas entre las infusiones&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">24&#44;26-29</span></a>&#46; Los pacientes de bajo riesgo fueron aquellos que no presentaban ninguna de las caracter&#237;sticas mencionadas&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este estudio fue aprobado por el Comit&#233; de &#201;tica de la instituci&#243;n y se realiz&#243; manteniendo los principios de la Declaraci&#243;n de Helsinki&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">An&#225;lisis estad&#237;stico</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dado que una reacci&#243;n podr&#237;a ocurrir en una infusi&#243;n y posteriormente no volver a presentarse en el mismo paciente&#44; cada administraci&#243;n de infliximab se consider&#243; un evento &#250;nico y se determin&#243; tanto la estratificaci&#243;n de riesgo como frecuencia de reacci&#243;n por infusi&#243;n&#46; Los resultados del estudio fueron analizados mediante el programa R Commander&#46; Las variables categ&#243;ricas se analizaron a trav&#233;s de frecuencia absoluta y porcentual&#46; Las variables continuas se describieron con medidas de tendencia central y dispersi&#243;n seg&#250;n la distribuci&#243;n de los datos &#40;promedio y desviaci&#243;n est&#225;ndar si distribuyeron normal y mediana y rango si no distribuyeron normal&#41;&#46; Las variables continuas se compararon usando Mann-Whitney o t-test seg&#250;n distribuci&#243;n&#46; Para variables categ&#243;ricas se utiliz&#243; frecuencia relativa porcentual y para el an&#225;lisis estad&#237;stico comparativo chi-cuadrado&#46; Se determin&#243; significancia estad&#237;stica a un valor de p&#160;&#8804;&#160;0&#44;05&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Resultados</span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Pacientes</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se incluyeron 1&#46;263 infusiones de IFX en un total de 64 pacientes&#46; Los datos demogr&#225;ficos y cl&#237;nicos de los pacientes se presentan en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#46; Cuarenta pacientes con diagn&#243;stico de EC&#44; 23 de CU y uno con EII no-clasificable participaron en este estudio&#44; 52&#37; hombres&#44; con una mediana de edad de 34 a&#241;os &#40;rango 16-74&#41;&#44; y una mediana de duraci&#243;n de enfermedad de cinco a&#241;os &#40;rango 0-49&#41;&#46; Sesenta y dos pacientes hab&#237;an estado en alg&#250;n momento con terapia combinada &#40;IFX m&#225;s tiopur&#237;nicos&#47;metotrexato&#41;&#46; En relaci&#243;n a IFX&#44; el 89&#37; de los pacientes no hab&#237;a usado otro biol&#243;gico y en cuatro pacientes se reintrodujo como estrategia despu&#233;s de un a&#241;o de la &#250;ltima dosis &#40;por razones extra-m&#233;dicas&#41;&#46; Ning&#250;n paciente ten&#237;a antecedentes de atop&#237;a&#44; alergia o anafilaxia a alg&#250;n f&#225;rmaco&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Infusiones</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mediana de infusiones por paciente fue de 22 &#40;rango 2-66&#41;&#46; Todos los pacientes recibieron el IFX original &#40;Remicade&#174;&#41;&#46; El 85&#37; de las infusiones se realiz&#243; durante la fase de mantenimiento&#46; Tanto en inducci&#243;n como en mantenimiento&#44; la dosis de IFX m&#225;s utilizada fue 5&#160;mg&#47;kg &#40;89 y 79&#37; respectivamente&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46; Las infusiones de IFX se administraron en tres horas en el 74&#37; de las infusiones&#44; 18&#37; en dos horas y 8&#37; en m&#225;s de tres horas &#40;hasta ocho horas&#41;&#46; En dos pacientes se realiz&#243; una desensibilizaci&#243;n de IFX por programa<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;30</span></a>&#44; administr&#225;ndose el biol&#243;gico en ocho horas en uno de ellos&#46; El 100&#37; de las infusiones en inducci&#243;n fueron con premedicaci&#243;n y en mantenimiento el 57&#37;&#46; La premedicaci&#243;n fue realizada con hidrocortisona &#40;100&#160;mg en 95&#37; y 200&#160;mg 5&#37;&#41;&#44; clorfenamina &#40;10&#160;mg&#41; y paracetamol &#40;1&#160;g&#41; en todos los pacientes&#46; Ning&#250;n paciente recibi&#243; durante la premedicaci&#243;n prehidrataci&#243;n &#40;suero fisiol&#243;gico o ringer lactato&#41; o antiem&#233;ticos &#40;ondansetron o domperidona&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De las 1&#46;263 infusiones analizadas en este estudio&#44; 64 &#40;5&#37;&#41; fueron definidas como de alto riesgo&#46; Cincuenta y dos por antecedente de una reacci&#243;n aguda postadministraci&#243;n de infliximab&#44; ocho por un retraso en las infusiones y cuatro por una reintroducci&#243;n del biol&#243;gico despu&#233;s de un tiempo &#62;&#160;10 semanas de la &#250;ltima infusi&#243;n&#46; En este grupo&#44; 46 dosis fueron administradas durante la fase de mantenimiento y la dosis de infliximab fue de 10&#160;mg&#47;kg en el 57&#37;&#46; La premedicaci&#243;n fue indicada en 85&#37; de las infusiones de este grupo&#46; Se presentaron 10 &#40;16&#37;&#41; reacciones agudas postinfusi&#243;n &#40;cuatro en inducci&#243;n y seis en mantenimiento&#41; todos con premedicaci&#243;n&#46; Todos los eventos adversos ocurridos en la fase de inducci&#243;n se produjeron en la segunda dosis de IFX&#44; estando los pacientes premedicados&#46; En mantenimiento tres eventos ocurrieron pese a que los pacientes hab&#237;an recibido premedicaci&#243;n &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otra parte&#44; 1&#46;199 &#40;95&#37;&#41; infusiones se clasificaron como de bajo riesgo para una reacci&#243;n aguda postadministraci&#243;n de infliximab&#59; 169 &#40;14&#37;&#41; fueron dosis de inducci&#243;n y la dosis fue de 5&#160;mg&#47;kg en el 97&#37;&#46; El 100&#37; de estas recibieron premedicaci&#243;n&#44; ocurriendo ocho reacciones agudas postadministraci&#243;n de IFX &#40;tres en inducci&#243;n y cinco en mantenimiento&#41;&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los niveles de IFX fueron medidos en 79 infusiones&#44; en un total de 32 pacientes &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41;&#46; Nueve pacientes ten&#237;an dos mediciones y 13 m&#225;s de tres mediciones durante el per&#237;odo de estudio&#46; El rango de los niveles fue de 0&#46;01 a 52&#46;4&#160;&#956;g&#47;mL&#46; La presencia de anticuerpos contra IFX se midi&#243; en 14 infusiones&#44; dos pacientes ten&#237;an dos mediciones&#46; Los niveles de anticuerpos tuvieron un valor elevado en cinco infusiones &#40;mediana 45&#44;6&#160;&#956;g&#47;mL&#44; rango 26&#44;5-125&#41;&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Reacciones agudas</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dieciocho reacciones agudas se presentaron en este estudio &#40;1&#44;4&#37; de las infusiones&#41;&#44; las cuales se desarrollaron en nueve pacientes &#40;14&#37;&#41;&#44; siete de ellas en pacientes con EC&#46; La descripci&#243;n de estos eventos&#44; su severidad y manejo se aprecian en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a>&#46; Al clasificar la severidad de las reacciones agudas&#44; 13 de los episodios fueron leves&#44; dos moderados y tres graves&#46; Estos tres &#250;ltimos eventos ocurrieron en el grupo que hab&#237;a recibido premedicaci&#243;n &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#44; en uno de estos pacientes se debi&#243; suspender temporalmente el biol&#243;gico y en dos se realiz&#243; desensibilizaci&#243;n por programa con buena respuesta<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;30</span></a>&#46; Siete de las reacciones agudas ocurrieron en la fase de inducci&#243;n&#44; seis despu&#233;s de la segunda dosis&#46; Las otras 11 reacciones se presentaron durante la fase de mantenimiento&#44; nueve de &#233;stas en pacientes que hab&#237;an recibido premedicaci&#243;n &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46; Las estrategias m&#225;s frecuentes en el manejo de las reacciones agudas fueron disminuir la velocidad de infusi&#243;n y detener su administraci&#243;n en 62 y 17&#37; respectivamente &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a>&#41;&#46; En ning&#250;n paciente fue necesario suspender IFX y cambiar de biol&#243;gico&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al realizar un an&#225;lisis univariado&#44; ser de alto riesgo se asoci&#243; a mayores reacciones agudas tanto en inducci&#243;n &#40;p&#160;&#60;&#160;0&#44;0001&#41; como en mantenimiento &#40;p&#160;&#61;&#160;0&#44;00007&#41;&#46; Por otra parte&#44; el uso de inmunomoduladores&#44; se asoci&#243; a una menor frecuencia de reacciones adversas&#44; aunque solo en la fase de inducci&#243;n &#40;p&#160;&#61;&#160;0&#44;0014&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41;&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Reacciones tard&#237;as</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este estudio se observaron solo tres reacciones tard&#237;as &#40;0&#44;2&#37; de las infusiones&#41;&#46; En inducci&#243;n&#44; un paciente refiri&#243; mialgia&#46; Los otros dos eventos ocurrieron durante la fase de mantenimiento&#44; un paciente que recibi&#243; premedicaci&#243;n present&#243; artralgias y el otro&#44; sin premedicaci&#243;n&#44; urticaria&#46; Todos los pacientes recibieron clorfenamina y paracetamol como tratamiento de estas reacciones tard&#237;as&#46; Solo en un paciente se disminuy&#243; la dosis de IFX de 10&#160;mg&#47;kg a 5&#160;mg&#47;kg cada ocho semanas&#46; Ninguno paciente ten&#237;a niveles elevados de anticuerpos contra IFX&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En forma global&#44; en la fase de mantenimiento hubo 9&#47;718 &#40;1&#44;2&#37;&#41; reacciones postinfusi&#243;n de infliximab con premedicaci&#243;n y 4&#47;358 &#40;1&#44;1&#37;&#41; sin &#233;sta&#44; sin diferencias significativas &#40;p&#160;&#61;&#160;0&#44;606&#41;&#46; Por otra parte&#44; en la fase de inducci&#243;n hubo 8&#47;187 &#40;4&#44;3&#37;&#41; reacciones a la infusi&#243;n&#44; significativamente mayor al compararlas con ambos grupos de mantenimiento &#40;grupo sin premedicaci&#243;n p&#160;&#61;&#160;0&#44;02 y grupo con premedicaci&#243;n p &#61; 0&#44;008&#41;&#46;</p></span></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Discusi&#243;n</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En las &#250;ltimas d&#233;cadas&#44; el tratamiento de la EII ha ido evolucionando con la llegada de la terapia biol&#243;gica &#40;anti-TNF&#44; anti-integrinas y anti-p40 IL-12&#47;23&#41; y &#250;ltimamente por las mol&#233;culas peque&#241;as&#44; lo que ha permitido modificar la evoluci&#243;n de la enfermedad y con ello la calidad de vida de estos pacientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#46; Espec&#237;ficamente IFX&#44; en esquema de inducci&#243;n y mantenimiento&#44; ha demostrado ser altamente eficaz en reducir la inflamaci&#243;n&#44; lograr la remisi&#243;n cl&#237;nica y endosc&#243;pica&#44; reduciendo el n&#250;mero de hospitalizaciones y cirug&#237;a<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0375"><span class="elsevierStyleSup">32&#44;33</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; se ha demostrado que el uso precoz de IFX puede cambiar la evoluci&#243;n de la EII<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque son infrecuentes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">3-9</span></a>&#44; las reacciones postinfusi&#243;n de IFX preocupan tanto al paciente como al equipo tratante&#44; por el riesgo de suspender la terapia considerando las limitadas estrategias terap&#233;uticas a&#250;n disponibles en el manejo de la EII&#46; Nuestros resultados confirman la baja frecuencia de reacciones agudas dentro de las primeras 24 horas &#40;1&#44;4&#37; de las infusiones&#44; 14&#37; de los pacientes&#41; y de reacciones tard&#237;as entre las 24&#160;h y 14 d&#237;as &#40;0&#44;2&#37; de las infusiones&#44; 4&#44;7&#37; de los pacientes&#41;&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al clasificar la severidad de las reacciones agudas&#44; el 87&#37; de los eventos fueron leves a moderados&#44; muy similar a lo descrito por otros<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;14&#44;23</span></a>&#46; En el estudio de Gold et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#44; el cual incluy&#243; 7&#46;090 infusiones&#44; el 83&#37; de las reacciones fueron leves a moderadas&#46; Sin embargo&#44; el porcentaje de eventos leves fue mayor en nuestro estudio &#40;72 vs&#46; 57&#37;&#41;&#46; El n&#250;mero de pacientes incluidos y por lo tanto la cantidad de infusiones&#44; pueden explicar est&#225;s diferencias&#46; Recientemente un estudio que incluy&#243; pacientes que recibieron la administraci&#243;n de IFX en un centro ambulatorio&#44; confirm&#243; que el porcentaje de reacciones graves es bajo &#40;11&#44;5&#37; de las reacciones&#44; 0&#44;2&#37; de todas las infusiones&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; Los s&#237;ntomas postinfusi&#243;n m&#225;s frecuentes en nuestro estudio fueron palpitaciones&#44; mareos&#44; hipotensi&#243;n asintom&#225;tica y rash cut&#225;neo&#46; Otros han mencionado adem&#225;s prurito&#44; disnea&#44; mialgia&#44; n&#225;useas&#44; urticaria&#44; y cefalea&#44; entre otros<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;9&#44;23</span></a>&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El 39&#37; de las reacciones agudas postinfusi&#243;n ocurrieron durante la fase de inducci&#243;n&#46; Otros han se&#241;alado que este porcentaje puede llegar a un 100&#37; de los eventos&#44; sobre todo despu&#233;s de la segunda dosis<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;14</span></a>&#46; En nuestro estudio&#44; seis de las siete reacciones agudas durante la fase de inducci&#243;n tambi&#233;n se produjeron despu&#233;s de la segunda dosis&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este estudio 5&#37; de las infusiones fueron definidas como de alto riesgo&#44; seis de 64 &#40;9&#37;&#41; presentaron una reacci&#243;n aguda&#46; En un estudio que incluy&#243; 986 infusiones de alto riesgo&#44; solo el 5&#44;4&#37; present&#243; una reacci&#243;n aguda postinfusi&#243;n&#44; sin tener relaci&#243;n con el uso de premedicaci&#243;n&#44; independiente del tipo de f&#225;rmaco utilizado como estrategia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46; Sin embargo&#44; en nuestro estudio&#44; se present&#243; un mayor porcentaje de reacciones agudas postinfusi&#243;n tanto en inducci&#243;n como en mantenimiento en el grupo de alto riesgo&#46; Estudios prospectivos y con un mayor n&#250;mero de pacientes podr&#225;n definir la efectividad de la premedicaci&#243;n en este escenario&#46; Por otra parte&#44; estudios han mostrado que la premedicaci&#243;n no tendr&#237;a un efecto protector en el grupo de bajo riesgo&#44; donde solo se observ&#243; reacci&#243;n adversa postinfusi&#243;n en el 1&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46; Nuestros resultados confirman esta tendencia&#44; solo 1&#37; de las infusiones en este grupo present&#243; una reacci&#243;n aguda&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La terapia combinada de IFX con tiopur&#237;nicos&#47;metotrexato ha sido sugerida como una estrategia para disminuir la probabilidad de reacciones postinfusi&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;35</span></a>&#46; Nuestros resultados muestran que el uso asociado de inmunomoduladores durante la fase de inducci&#243;n se asoci&#243; a menos eventos adversos&#46; Por otro lado&#44; estudios han demostrado que pacientes que desarrollan anticuerpos contra IFX tienen un riesgo dos veces mayor de desarrollar una reacci&#243;n aguda y hasta seis veces de presentar un evento grave postinfusi&#243;n del biol&#243;gico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">13&#44;37</span></a>&#46; En un estudio randomizado controlado&#44; se demostr&#243; que&#44; aunque la premedicaci&#243;n con hidrocortisona disminuy&#243; la formaci&#243;n de anticuerpos contra IFX&#44; no elimin&#243; el riesgo de desarrollar reacciones postadministraci&#243;n del biol&#243;gico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46; Sin embargo&#44; otros estudios no han podido confirmar este efecto en pacientes que se encontraban en tratamiento con IFX en esquema de mantenimiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0395"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>&#46; En nuestro estudio solo uno de los pacientes que presentaron anticuerpos tuvieron una reacci&#243;n postinfusi&#243;n&#46; Es importante mencionar&#44; que la t&#233;cnica utilizada para evaluar la presencia de anticuerpos&#44; solo permiti&#243; medirlos cuando los niveles de IFX fueron bajos o ausentes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque no existen gu&#237;as espec&#237;ficas para el manejo de las reacciones agudas postadministraci&#243;n de IFX&#44; de acuerdo a recomendaciones terap&#233;uticas basadas en estudios de casos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;8&#44;9&#44;23</span></a>&#44; y opini&#243;n de expertos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;39</span></a>&#44; la disminuci&#243;n de la velocidad de infusi&#243;n&#44; la suspensi&#243;n temporal de administraci&#243;n del biol&#243;gico&#44; el uso de suero fisiol&#243;gico o ringer lactato y el uso de f&#225;rmacos son las medidas m&#225;s sugeridas&#44; similar a las que fueron utilizadas en nuestros pacientes&#46; A diferencia de otros estudios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;14&#44;39</span></a>&#44; ning&#250;n paciente requiri&#243; suspender la terapia biol&#243;gica de manera definitiva&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las reacciones tard&#237;as postadministraci&#243;n de IFX solo se presentaron en tres oportunidades &#40;0&#44;2&#37; de las infusiones&#41;&#44; confirmando la baja frecuencia mostrada en otros estudios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;4&#44;9</span></a>&#46; En el estudio de Cheifetz et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> solo el 0&#44;6&#37; de los pacientes desarroll&#243; una reacci&#243;n tard&#237;a dentro de los 14 d&#237;as postadministraci&#243;n de infliximab&#46; Similar a lo descrito<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;4&#44;9</span></a>&#44; lo s&#237;ntomas m&#225;s frecuentes fueron urticaria&#44; artralgias y mialgias&#46; El tratamiento sugerido para estas reacciones es paracetamol y antihistam&#237;nico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;4&#44;9</span></a>&#44; el cual fue utilizado en nuestros pacientes&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque la premedicaci&#243;n con corticoides&#44; antihist&#225;minicos y antipir&#233;ticos se utiliza con frecuencia para evitar el desarrollo de reacci&#243;n postinfusi&#243;n de IFX&#44; estas carecen de una validaci&#243;n adecuada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; Nuestro estudio confirma que la premedicaci&#243;n con corticoesteroides&#44; paracetamol y clorfenamina durante la fase de mantenimiento no disminuir&#237;a el riesgo de desarrollar una reacci&#243;n aguda postinfusi&#243;n &#40;nueve de los 11 eventos se presentaron en el grupo que hab&#237;a recibido premedicaci&#243;n previa a la administraci&#243;n de IFX&#41;&#46; Estudios han demostrado que el uso de premedicaci&#243;n con hidrocortisona<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a> o la combinaci&#243;n de esteroides intravenoso&#44; antihistam&#237;nicos y paracetamol no previenen el desarrollo de reacciones agudas postinfusi&#243;n de IFX<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;9</span></a>&#46; Al clasificar a los grupos seg&#250;n riesgo&#44; nuestros resultados tampoco demuestran que el uso de premedicaci&#243;n reduzca el riesgo de desarrollar una reacci&#243;n aguda postinfusi&#243;n en el grupo de alto riesgo&#44; confirmando lo se&#241;alado por otros<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; el riesgo de desarrollar una reacci&#243;n aguda severa no disminuir&#237;a en el grupo con premedicaci&#243;n&#44; similar a lo descrito por otros<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0415"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a>&#46; Por otra parte&#44; las tres reacciones agudas severas se presentaron en pacientes que hab&#237;an recibido premedicaci&#243;n&#46; Aunque nosotros no hemos evaluado el uso de suero fisiol&#243;gico como premedicaci&#243;n&#44; Gold et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a> muestran que el uso de prehidrataci&#243;n sola o combinada con otros f&#225;rmacos podr&#237;a disminuir el riesgo de presentar una reacci&#243;n aguda postinfusi&#243;n de IFX en pacientes de alto riesgo&#46; Sin duda&#44; se requiere una validaci&#243;n de estos resultados antes que esta indicaci&#243;n pueda ser sugerida&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es importante considerar que&#44; como cualquier f&#225;rmaco&#44; el uso de corticosteroides y antihistam&#237;nicos tambi&#233;n est&#225; asociado a eventos secundarios&#46; Los primeros est&#225;n relacionados con somnolencia&#44; visi&#243;n borrosa&#44; dolor abdominal y disminuci&#243;n del estado de alerta&#44; entre otros<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0420"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; el uso de corticoesteroides como premedicaci&#243;n no es &#243;ptimo si consideramos que los pacientes con EII est&#225;n m&#225;s expuestos a usar estos f&#225;rmacos como estrategia terap&#233;utica de su enfermedad de base&#44; con las complicaciones que ello implica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#46; En relaci&#243;n a los antihistam&#237;nicos&#44; estos f&#225;rmacos pueden asociarse a somnolencia y disminuci&#243;n del estado de alerta&#44; lo que puede prolongar el tiempo en el lugar de la infusi&#243;n u obligar a que otra persona deba acudir como acompa&#241;ante<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0425"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a>&#46; No deja de ser interesante que en un estudio prospectivo que incluy&#243; 1&#46;632 pacientes con patolog&#237;a reumatol&#243;gica y EII&#44; el uso de difenidramina se asoci&#243; a un aumento en la incidencia de reacciones postinfusi&#243;n &#40;OR 1&#44;58&#59; p&#58; 0&#44;0007&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudios prospectivos han confirmado la efectividad de los biosimilares en inducir y mantener la remisi&#243;n en pacientes con EC y CU<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0410"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a>&#46; Aunque en Chile est&#225; disponible el biosimilar Remsima&#174;&#44; ning&#250;n paciente recibi&#243; este f&#225;rmaco durante el desarrollo de este estudio&#46; Existe evidencia que los biosimilares presentar&#237;an una baja inmunogenicidad y una frecuencia similar de reacciones agudas postinfusi&#243;n que el f&#225;rmaco original&#44; siendo mayores en pacientes que han estado expuesto previamente a un anti-TNF y hayan desarrollado anticuerpos durante la fase de inducci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0430"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a>&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestro estudio tiene ciertas fortalezas&#59; al ser un estudio transversal y mostrar la experiencia de un centro terciario con un Programa de EII establecido&#44; proporciona una visi&#243;n de la pr&#225;ctica cl&#237;nica diaria&#46; A diferencia de otros estudios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;16&#44;23</span></a>&#44; la premedicaci&#243;n ha sido estandarizada en todos los pacientes&#44; el uso de corticosteroides&#44; paracetamol y clorfenamina en este grupo permite sacar conclusiones reales sobre la efectividad de esta estrategia en la prevenci&#243;n del desarrollo de reacciones postinfusi&#243;n&#46; Por otra parte&#44; sabemos que existen tambi&#233;n limitaciones&#46; El n&#250;mero de pacientes incluidos en este estudio es bajo en comparaci&#243;n a otros art&#237;culos&#46; Sin embargo&#44; el n&#250;mero de infusiones con o sin premedicaci&#243;n durante la fase de mantenimiento nos permite se&#241;alar que&#44; en pacientes sin factores de riesgo de desarrollar eventos adversos&#44; el us&#243; de premedicaci&#243;n podr&#237;a no ser efectiva en la prevenci&#243;n de reacciones agudas y tard&#237;as postinfusi&#243;n de IFX&#46; Segundo&#44; al estar todos los pacientes en la fase de inducci&#243;n premedicados&#44; no podemos se&#241;alar su efectividad en este escenario y por lo tanto sugerir o no esta estrategia&#46; Tercero&#44; nosotros no pudimos definir con exactitud el tiempo transcurrido entre la administraci&#243;n de la premedicaci&#243;n&#44; el inicio de la infusi&#243;n de IFX y el momento en que se present&#243; la reacci&#243;n postinfusi&#243;n&#46; La farmacocin&#233;tica de los f&#225;rmacos utilizados en la premedicaci&#243;n debe ser considerada al momento de definir el rol de &#233;sta en el desarrollo de las reacciones postinfusi&#243;n&#44; sobre todo de las agudas&#46; En el estudio de Gold et al&#46;&#44; la mayor&#237;a de las reacciones agudas ocurrieron dentro de los 15 minutos de iniciada la infusi&#243;n &#40;datos no mostrados&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46; Finalmente&#44; en este estudio no fue posible evaluar la presencia de niveles y anticuerpos en todos los pacientes que presentaron reacciones agudas y tard&#237;as postinfusi&#243;n de IFX&#46;</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusi&#243;n&#44; nuestro estudio sugiere que las reacciones agudas y tard&#237;as postinfusi&#243;n de IFX son infrecuentes&#44; en su mayor&#237;a leve a moderadas y que pueden ser manejadas con &#233;xito sin necesidad de suspender la terapia biol&#243;gica&#46; Aunque durante la fase de mantenimiento puede existir el escenario donde la premedicaci&#243;n pueda ser considerada&#44; no lo sugerimos como uso rutinario&#46; Estudios prospectivos a&#250;n deben definir el papel de esta estrategia en la fase de inducci&#243;n&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Conflicto de intereses</span><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t">40 &#40;63&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Colitis cr&#243;nica no clasificable&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Edad &#40;a&#241;os&#41;</span><span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleItalic">&#8776;</span></span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">34 &#40;16-74&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Sexo</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Hombres&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">33 &#40;52&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Mujeres&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">31 &#40;48&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Duraci&#243;n de enfermedad &#40;a&#241;os&#41;</span><span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleItalic">&#8776;</span></span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5 &#40;0 &#8211; 49&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Cirug&#237;a</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Digestiva&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">16 &#40;25&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Perianal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11 &#40;17&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Tiempo entre diagn&#243;stico y uso de infliximab &#40;a&#241;os&#41;</span><span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleItalic">&#8776;</span></span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&#46;5 &#40;0 &#8211; 38&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Terapias biol&#243;gicas previas</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Naive&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">57 &#40;89&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Uso previo de Adalimumab&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 &#40;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Uso previo de Infliximab &#40;m&#225;s de 1 a&#241;o&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">4 &#40;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">n &#61; 1&#44;263&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">187 &#40;15&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">167 &#40;89&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Optimizada &#40;10 mg&#47;kg o acelerada 0-1-4 semanas&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">20 &#40;11&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Terapias concomitantes Inducci&#243;n</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Monoterapia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">30 &#40;16&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Terapia combinada &#40;tiopur&#237;nicos&#47;metotrexato&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">157 &#40;84&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Premedicaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">187 &#40;100&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Duraci&#243;n infusiones</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2 horas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">23 &#40;12&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3 horas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">156 &#40;83&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>M&#225;s de 3&#160;h &#40;hasta 8 h&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8 &#40;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Mantenimiento</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#46;076 &#40;85&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Dosis</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Est&#225;ndar o convencional&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">845 &#40;79&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Optimizada &#40;10 mg&#47;kg cada 4-6 semanas&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">231 &#40;21&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Terapias concomitantes Mantenimiento</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Monoterapia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">312 &#40;29&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Terapia combinada &#40;tiopur&#237;nicos&#47;metotrexato&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">764 &#40;71&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Premedicaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">613 &#40;57&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Duraci&#243;n infusiones</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2 horas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">912 &#40;85&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3 horas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">71 &#40;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>M&#225;s de 3&#160;h &#40;hasta 8 h&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">93 &#40;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col">Infusiones&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\t\t</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleItalic">1&#46;263</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">1&#46;245 n &#61; &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">18 n &#61; &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Inducci&#243;n</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005">&#42;</a><span class="elsevierStyleBold">&#61; 187 &#40;16&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">7 &#40;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Dosis infliximab</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Dosis 5 mg&#47;kg&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">162 &#40;90&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">7 &#40;10&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Dosis 10 mg&#47;kg&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">18 &#40;20&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Terapia combinada</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Si&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">156 &#40;87&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">3 &#40;43&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">24 &#40;13&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">4 &#40;57&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Duraci&#243;n infusi&#243;n</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">2 &#40;29&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2 h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">138 &#40;76&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4 &#40;57&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3 h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">21 &#40;12&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;14&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Premedicaci&#243;n</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Tipo de infusi&#243;n</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">180 &#40;100&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7 &#40;100&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Alto riesgo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">14 &#40;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4 &#40;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Bajo riesgo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">166 &#40;89&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 &#40;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Mantenimiento &#61; 1&#46;076 &#40;84&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#46;065 &#40;99&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11 &#40;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="3" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="3" align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Dosis infliximab</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Dosis 5 mg&#47;kg&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">832 &#40;78&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10 &#40;91&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Dosis 10 mg&#47;kg&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">228 &#40;22&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="3" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="3" align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Terapia combinada</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Si&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">749 &#40;70&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7 &#40;64&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">316 &#40;30&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4 &#40;36&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="3" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="3" align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Duraci&#243;n infusi&#243;n</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2 h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">199 &#40;19&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3 h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">773 &#40;72&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10 &#40;91&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62; 3 h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">93 &#40;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="3" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="3" align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Premedicaci&#243;n</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">709 &#40;67&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9 &#40;82&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">356 &#40;33&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 &#40;18&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="3" align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="3" align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Tipo de infusi&#243;n</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Alto riesgo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">40 &#40;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6 &#40;0&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Bajo riesgo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#46;025 &#40;95&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5 &#40;0&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="3" align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Niveles de infliximab n &#61; 79</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>En rango o altos &#40;&#62;&#160;3&#160;&#956;g&#47;mL&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">56 &#40;71&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Bajos &#40;&#60;&#160;3&#160;&#956;g&#47;mL&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">22 &#40;28&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#40;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Anticuerpos n &#61; 14</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Altos &#40;&#62;&#160;10&#160;&#956;g&#47;mL&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">4 &#40;29&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Bajos &#40;&#60;&#160;10&#160;&#956;g&#47;mL&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9 &#40;64&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">n&#160;&#61;&#160;18&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">S&#237;ntomas descritos</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Palpitaciones&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4 &#40;22&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Mareos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 &#40;17&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Hipotensi&#243;n asintom&#225;tica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 &#40;17&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Rash cut&#225;neo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 &#40;17&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Mialgias&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 &#40;11&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Dificultad respiratoria&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Hipotensi&#243;n severa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Anafilaxis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1 &#40;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Severidad de s&#237;ntomas</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Leve&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">13 &#40;72&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Moderado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 &#40;11&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Severo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 &#40;17&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Tratamiento</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Disminuci&#243;n velocidad de infusi&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">11 &#40;62&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Detener infusi&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">3 &#40;17&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2 &#40;11&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1 &#40;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1 &#40;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Información del artículo
ISSN: 02105705
Idioma original: Español
Datos actualizados diariamente
año/Mes Html Pdf Total
2024 Noviembre 9 0 9
2024 Octubre 109 9 118
2024 Septiembre 103 4 107
2024 Agosto 137 10 147
2024 Julio 93 4 97
2024 Junio 110 4 114
2024 Mayo 158 9 167
2024 Abril 90 4 94
2024 Marzo 127 4 131
2024 Febrero 117 8 125
2024 Enero 103 6 109
2023 Diciembre 112 7 119
2023 Noviembre 136 1 137
2023 Octubre 121 6 127
2023 Septiembre 67 3 70
2023 Agosto 79 1 80
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2023 Mayo 92 5 97
2023 Marzo 10 0 10
2023 Febrero 2 2 4
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2022 Agosto 15 7 22
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2021 Octubre 1 2 3
2021 Septiembre 13 4 17
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2021 Junio 1 0 1
2021 Mayo 32 22 54
2021 Abril 5 6 11
2021 Febrero 0 1 1
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