La diarrea infecciosa aguda grave constituye un grave problema de salud pública en todo el mundo. En la de etiología bacteriana, exceptuando la causada por Clostridioides difficile, la mayor parte presentan un carácter invasivo1 y el tratamiento antibiótico será preciso en situaciones concretas. Por lo tanto, es crucial conocer la sensibilidad a distintos antimicrobianos clásicos y alternativos, dado que el número de episodios de enteritis por patógenos multirresistentes está aumentado2-5. El objetivo de este trabajo fue analizar la tasa de sensibilidad a los antibióticos, así como la capacidad de predecir la sensibilidad de Salmonella a ciprofloxacino a través de la susceptibilidad al ácido nalidíxico.
Se realizó un estudio descriptivo retrospectivo de los resultados de los coprocultivos registrados en nuestro Sistema de Información del Laboratorio, por episodios de enteritis, entre enero de 2016 y diciembre de 2019. El ámbito geográfico fue la provincia de Granada y el ámbito poblacional fue el área de referencia del Hospital Universitario Virgen de las Nieves, con una población de referencia básica de 330.486 habitantes, pero que tiene una actividad asistencial de tercer nivel. La población asistida fue de atención especializada (incluyendo hospitalizados, de consultas externas y urgencias). Se careció de la información expresa sobre los síntomas. Las heces no sólidas fueron transportadas y procesadas siguiendo un protocolo estricto de trabajo1. El sistema MicroScan (Beckman Coulter, Barcelona, España) se utilizó para determinar la sensibilidad de los microorganismos de crecimiento rápido. La concentración mínima inhibitoria de azitromicina y fosfomicina fue determinada mediante gradiente de difusión (MIC Test Strip, Liofilchem®, Italia). Los resultados se interpretaron siguiendo las guías del Comité Europeo de Pruebas de Susceptibilidad a los Antimicrobianos (2020) (https://www.eucast.org/fileadmin/src/media/PDFs/EUCAST_files/Breakpoint_tables/v_10.0_Breakpoint_Tables.pdf) cuando hubo punto de corte. Se calcularon las frecuencias absolutas y relativas para las variables categóricas, y las medidas de tendencia central y dispersión para las numéricas. Se utilizó la prueba de χ2 para el análisis estadístico de variables categóricas y la de la t de Student para análisis de variables numéricas, como la edad. Los datos se analizaron con el programa IBM® SPSS® Statistics.
En el estudio se obtuvieron 9.290 coprocultivos negativos y se aislaron 1.160 microorganismos de 1.080 (10,4%) episodios diferentes. En general, Campylobacter (tabla adicional 1 en el anexo) es el más aislado (p<0,001), con Campylobacter jejuni como el más frecuente. El año con mayor número de coprocultivos positivos fue 2017 (p<0,001), seguido de 2019 (tabla adicional 2 en el anexo). La frecuencia de Campylobacter aumentó en el último año (p=0,008); la de Salmonella fue mayor en 2017 (p<0,001) y Aeromonas se mantuvo estable (p=0,52). Campylobacter y Salmonella fueron más frecuentes en verano y en otoño (p=0,002 y p<0,001, respectivamente). Hubo más aislamientos en población infantil que en adultos (60,2 vs. 39,8%), a pesar de existir más muestras de adultos (69,3 vs. 30,7%), por lo que la rentabilidad del coprocultivo es mayor en la población infantil (15 vs. 4%; p<0,001). El 64,8% de Campylobacter (p<0,001), el 54% de Salmonella (p=0,009) y el 61,1% de Aeromonas se detectaron en población infantil (p=0,002). En menores de un año, Campylobacter fue la especie más aislada, seguida de Aeromonas. En población adulta, los patógenos más frecuentemente aislados fueron los mismos que en la población pediátrica (tabla adicional 3 en el anexo). En la mayoría de los pacientes se detectó un único patógeno, en 56 pacientes se aislaron simultáneamente 2; de estos en el 96,4% de los episodios uno de los microorganismos fue Aeromonas. El patógeno acompañante más habitual en la coinfección con Aeromonas fue Campylobacter. El 85,2% de las coinfecciones con Aeromonas ocurrieron en niños, fundamentalmente menores de un año.
La sensibilidad antibiótica se indica en la tabla 1. Destaca la baja sensibilidad de Campylobacter a ciprofloxacino, dado que en algunos casos de diarrea aguda grave se inicia tratamiento empírico con quinolonas, y la infección por Campylobacter jejuni constituye el microorganismo detectado con mayor frecuencia en los coprocultivos. En las tablas adicionales 4 y 5 del anexo aparecen los resultados de las sensibilidades a ácido nalidíxico y ciprofloxacino en Salmonella. En general, la susceptibilidad al ácido nalidíxico predijo con bastante precisión la susceptibilidad a ciprofloxacino, salvo en Salmonella enterica serogrupo B, posiblemente debido a la presencia de fenotipos no clásicos de resistencia a quinolonas en S. enterica serogrupo B. Para el estudio de la susceptibilidad a azitromicina se contó con 133 aislados de coprocultivos entre los años 2016 y 2019 (tablas adicionales 6, 7 y 8 del anexo). En el análisis de susceptibilidad a fosfomicina recuperamos 31 aislados de Campylobacter coli, apreciando que las CMI eran elevadas (tabla adicional 9 del anexo).
Sensibilidad antibiótica de los aislamientos
| n/N (%) | Aeromonas spp. | C. jejuni | C. coli | S. serogrupo B | S. serogrupo D | Salmonella otros | Shigella spp. | Y. enterocolitica |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Ác. nalidíxico | 57/78 (73) | 109/115 (94,8) | 141/170 (82,4) | 18/23 (78,3) | 13/20 (65) | 6/11 (54,5) | ||
| Ciprofloxacino | 148/163 (90,8) | 5/73 (6,8) | 1/16 (6,25) | 84/92 (91,3) | 102/126 (80,9) | 13/17 (76,5) | 14/20 (70) | 8/11 (72,7) |
| Eritromicina | 127/129 (98,4) | 52/64 (81,2) | ||||||
| Amoxicilina/ clavulánico | 20/69 (28,9) | 107/115 (93) | 171/171 (100) | 22/23 (95,6) | 19/20 (95) | 6/11 (54,5) | ||
| Ampicilina | 19/115 (16,5) | 160/171 (93,6) | 15/23 (65,2) | 5/20 (25) | 0/11 (0) | |||
| Ampicilina/ sulbactam | 57/83 (68,7) | |||||||
| Piperacilina-tazobactam | 121/126 (96) | 111/114 (97,4) | 170/170 (100) | 23/23 (100) | 20/20 (100) | 11/11 (100) | ||
| Aztreonam | 152/159 (95,6) | 108/113 (95,6) | 164/166 (98,8) | 20/21 (95,2) | 18/20 (90) | 8/11 (72,7) | ||
| Cefoxitina | 47/70 (67,1) | 1/6 (1,7) | ||||||
| Cefuroxima | 48/78 (61,5) | 83/107 (77,6) | 122/156 (78,2) | 19/23 (82,6) | 19/20 (95) | 10/11 (90,9) | ||
| Ceftazidima | 154/162 (95,1) | 114/115 (99,1) | 170/170 (100) | 23/23 (100) | 20/20 (100) | 11/11 (100) | ||
| Cefepima | 155/201 (77,1) | 113/114 (99,1) | 171/171 (100) | 23/23 (100) | 19/20 (95) | 10/11 (90,9) | ||
| Ertapenem | 70/74 (94,6) | 114/114 (100) | 167/167 (100) | 21/21 (100) | 20/20 (100) | 11/11 (100) | ||
| Imipenem | 152/158 (96,2) | 115/115 (100) | 170/170 (100) | 22/23 (95,6) | 20/20 (100) | 11/11 (100) | ||
| Meropenem | 51/54 (94,4) | 27/27 (100) | 24/24 (100) | 3/3 (100) | 12/12 (100) | 5/5 (100) | ||
| Tigeciclina | 156/160 (97,5) | 111/112 (99,1) | 166/166 (100) | 21/21 (100) | 20/20 (100) | 11/11 (100) | ||
| Amikacina | 146/162 (90,1) | 84/86 (97,7) | 143/143 (100) | 17/18 (94,4) | 8/8 (100) | 11/11 (100) | ||
| Tobramicina | 60/65 (92,3) | 83/84 (98,8) | 142/142 (100) | 16/18 (88,9) | 8/8 (100) | 11/11 (100) | ||
| Fosfomicina CMI≤32μg/ml | 29/29 (100) | 28/28 (100) | 5/5 (100) | 12/12 (100) | 5/5 (100) | |||
| Trimetoprim/sulfametoxazol | 141/164 (85,9) | 105/115 (91,3) | 169/172 (98,2) | 20/23 (86,9) | 9/20 (45) | 8/11 (72,7) |
Se ha calculado el porcentaje de sensibilidad antibiótica en función de los aislados sensibles con respecto al total de aislamientos de cada bacteria ensayados para el antibiótico.
En conclusión, Campylobacter jejuni es el microorganismo más frecuentemente aislado, seguido de Salmonella, que destacan en la población infantil. Como antibiótico de primera elección frente a Campylobacter destaca eritromicina y las altas resistencias a ampicilina de Salmonella serogrupo B. La sensibilidad al ácido nalidíxico predijo la susceptibilidad a ciprofloxacino de Salmonella, salvo en S. enterica serogrupo B. Azitromicina puede considerarse una buena opción de tratamiento empírico de elección, o alternativo en caso de multirresistencias a otros antibióticos, en las enteritis agudas graves producidas por las principales bacterias enteroinvasivas, salvo en Shigella.
Financiación- •
Soporte económico del open access: Universidad de Granada/CBUA.
