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ORIGINAL
Diseño y racional estudio observacional del Grupo Argentino Estudio Lipoproteína (a)
Design and rationale: Observational Study of the Argentine Group for the Study of Lipoprotein (a)
P. Corrala,
Autor para correspondencia
drpablocorral@gmail.com

Autor para correspondencia.
, A. Lavalle Cobob, M.F. Arrupec, L. Schreiera, G. Mattad, N.F. Rennae, en nombre de los investigadores de GAELp(a)
a Departamento de Farmacología Universidad FASTA, Mar del Plata, Argentina
b Departamento de Cardiología. Sanatorio Otamendi, Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina
c Unidad Cardiometabólica. Departamento de Cardiología. Hospital Español de Mendoza, Mendoza, Argentina
d Instituto de Investigación del Corazón y la Diabetes Baker, Melbourne, Australia
e Unidad Coronaria. Departamento de Cardiología. Hospital Español de Mendoza. Facultad de Ciencias Médicas. UNCuyo, Mendoza, Argentina
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la Lp&#40;a&#41; se compone de una part&#237;cula de colesterol asociado a lipoprote&#237;nas de baja densidad &#40;LDL&#41; unida a una mol&#233;cula de Apo&#40;a&#41;&#44; similar al plasmin&#243;geno&#44; compuesta por estructuras semicirculares denominadas &#171;<span class="elsevierStyleItalic">kringles&#187;</span>&#46; Estos <span class="elsevierStyleItalic">kringles</span> &#40;K&#41; se clasifican del I al V&#44; con la Apo&#40;a&#41; conteniendo subtipos KIV y una copia del KV&#44; siendo el n&#250;mero de KIV tipo 2 variable y determinado gen&#233;ticamente&#44; lo que establece el tama&#241;o de la isoforma de Apo&#40;a&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; La concentraci&#243;n s&#233;rica de Lp&#40;a&#41; tiene una relaci&#243;n inversa con el tama&#241;o de la isoforma de Apo&#40;a&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; La falta de una terap&#233;utica espec&#237;fica para controlar los niveles elevados de Lp&#40;a&#41; y su alta prevalencia colocan a esta lipoprote&#237;na en un lugar destacado para desarrollar estrategias terap&#233;uticas&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La prevalencia informada de elevaci&#243;n de Lp&#40;a&#41; oscila entre el 20&#37; y el 25&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; En Argentina&#44; se ha reportado una prevalencia de Lp&#40;a&#41; elevada del 6&#44;1&#37;&#44; basada en una cohorte limitada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; El estudio Grupo Argentino de Estudio de la Lipoprote&#237;na&#40;a&#41; &#40;GAELP&#40;a&#41;&#41; tiene como objetivo relevar la prevalencia de Lp&#40;a&#41; en Argentina&#44; profundizar en su metodolog&#237;a de medici&#243;n&#44; la presencia de lesiones vasculares ateroscler&#243;ticas y estenosis a&#243;rtica&#44; y su relaci&#243;n con variables lip&#237;dicas&#44; no lip&#237;dicas e imagenol&#243;gicas&#46; Adem&#225;s&#44; busca recabar informaci&#243;n sobre el manejo terap&#233;utico para el desarrollo de estrategias de prevenci&#243;n y tratamiento en salud p&#250;blica&#44; e identificar grupos de riesgo para intervenciones tempranas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo del estudio es determinar la prevalencia de niveles elevados de Lp&#40;a&#41; en pacientes atendidos en consultorio&#47;s&#44; centros p&#250;blicos o privados en diferentes regiones de la Rep&#250;blica Argentina para identificar patrones de distribuci&#243;n por edad&#44; g&#233;nero&#44; regi&#243;n geogr&#225;fica y otros factores demogr&#225;ficos o cl&#237;nicos&#44; bioqu&#237;micos e imagenol&#243;gicos asociados&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">M&#233;todos y an&#225;lisis</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Dise&#241;o del estudio y cronograma</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudio dise&#241;ado como registro observacional&#44; retrospectivo y prospectivo&#44; llevado a cabo en m&#250;ltiples centros m&#233;dicos de la Rep&#250;blica Argentina &#40;<a href="http://www.clinicaltrials.gov/">www&#46;clinicaltrials&#46;gov</a><a href="ctgov:NCT06297239">NCT06297239</a>&#41;&#46; El registro consiste en la recopilaci&#243;n de datos de pacientes que est&#225;n siendo evaluados cl&#237;nicamente y reciben atenci&#243;n m&#233;dica de rutina como parte de su seguimiento con su m&#233;dico de cabecera&#46; En este sentido&#44; el m&#233;dico de cabecera determina discrecionalmente los m&#233;todos diagn&#243;sticos complementarios y el tratamiento aplicado al paciente&#46; Es importante destacar que el registro no implica ninguna intervenci&#243;n en el tratamiento de los pacientes&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La inclusi&#243;n de pacientes en el registro se inici&#243; en enero de 2023 y est&#225; previsto que concluya en diciembre de 2025&#44; en su primera etapa&#46; Los datos se recopilar&#225;n retrospectivamente a partir de los registros de pacientes evaluados por los investigadores principales entre enero de 2023 y junio de 2024&#44; y prospectivamente mediante la inclusi&#243;n de nuevos pacientes a partir de junio de 2024&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Durante la visita inicial &#40;primer contacto con pacientes incluidos retrospectivamente en el estudio&#41;&#44; se invitar&#225; a los pacientes a participar en el registro&#44; explicando que su seguimiento y control m&#233;dico continuar&#225;n siendo gestionados por su m&#233;dico de cabecera&#46; Se llevar&#225; a cabo un seguimiento telef&#243;nico en diciembre de 2026&#44; 2028 y 2030 con el fin de evaluar la ocurrencia de eventos cl&#237;nicos adversos y nuevos diagn&#243;sticos de diabetes &#40;visitas 2&#44; 3 y 4&#44; respectivamente&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Gesti&#243;n del estudio</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El pa&#237;s se dividi&#243; en seis regiones&#44; cada una compuesta por distintas provincias &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">1&#46;</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Noreste argentino &#40;NEA&#41;</span>&#58; Misiones&#44; Formosa&#44; Corrientes&#44; Chaco&#44; Entre R&#237;os y Santa Fe&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">2&#46;</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Noroeste argentino &#40;NOA&#41;</span>&#58; Jujuy&#44; Salta&#44; Tucum&#225;n&#44; Santiago del Estero&#44; Catamarca y La Rioja&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">3&#46;</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Centro</span>&#58; Provincia de Buenos Aires&#44; C&#243;rdoba y La Pampa&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020"><span class="elsevierStyleLabel">4&#46;</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Ciudad Aut&#243;noma de Buenos Aires &#40;CABA&#41;</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0025"><span class="elsevierStyleLabel">5&#46;</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Cuyo</span>&#58; Mendoza&#44; San Juan y San Luis&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0030"><span class="elsevierStyleLabel">6&#46;</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Patag&#243;nica</span>&#58; R&#237;o Negro&#44; Neuqu&#233;n&#44; Chubut&#44; Santa Cruz y Tierra del Fuego</p></li></ul></p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cada regi&#243;n&#44; los investigadores principales fueron invitados a participar en el registro por el Comit&#233; Cient&#237;fico &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#sec0065">Ap&#233;ndice I&#44; material suplementario</a>&#41;&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Poblaci&#243;n</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se incluir&#225;n pacientes &#8805; 18 a&#241;os de edad que concurren a la consulta m&#233;dica por cualquier motivo en quienes se solicite o realice una determinaci&#243;n de Lp&#40;a&#41; y que acepten participar del registro&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Recolecci&#243;n de datos</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los datos son recolectados utilizando la plataforma Google Forms &#40;Google Inc&#46;&#44; Mountain View&#44; California&#44; Estados Unidos&#41;&#46; El cuestionario comprender&#225; 50 &#237;tems organizados en las siguientes dimensiones&#58; Datos filiatorios&#44; Datos cl&#237;nicos&#44; Datos derivados del laboratorio&#44; Estudios de Im&#225;genes y Estrategias terap&#233;uticas&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0010"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0035"><span class="elsevierStyleLabel">1&#46;</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Datos filiatorios</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ser&#225;n recabados a trav&#233;s de la anamnesis&#44; del examen f&#237;sico y del registro en la historia cl&#237;nica&#46; Se documentar&#225; la etnia&#44; edad y g&#233;nero&#44; el c&#243;digo postal&#44; tel&#233;fono y correo electr&#243;nico para el contacto posterior&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0040"><span class="elsevierStyleLabel">2&#46;</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Datos cl&#237;nicos</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se determinar&#225;n peso&#44; altura&#44; presi&#243;n arterial sist&#243;lica y diast&#243;lica durante la consulta cl&#237;nica&#46; Se consignar&#225;n antecedentes de tabaquismo&#44; hipercolesterolemia familiar&#44; enfermedad vascular precoz&#44; hipertensi&#243;n arterial&#44; diabetes mellitus&#44; menopausia&#44; hipotiroidismo&#44; enfermedades inflamatorias cr&#243;nicas&#44; cardiopat&#237;a isqu&#233;mica&#44; enfermedad vascular perif&#233;rica&#44; accidente cerebrovascular&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0045"><span class="elsevierStyleLabel">3&#46;</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Datos derivados del laboratorio</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se registran valores y unidades de variables lip&#237;dicas &#40;Lp&#40;a&#41;&#44; ApoB&#44; colesterol total&#44; colesterol LDL&#44; colesterol asociado a Lipoproteinas de alta densidad y triglic&#233;ridos&#41; y no lip&#237;dicas &#40;creatinina&#44; hormona estimulante de la tiroides&#44; hemoglobina glicosilada&#41;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0050"><span class="elsevierStyleLabel">4&#46;</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Datos derivados de im&#225;genes m&#233;dicas</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se documentar&#225; la pesquisa o no de ateromatosis subcl&#237;nica y el m&#233;todo utilizado para la misma&#44; la presencia o no de estenosis a&#243;rtica y el grado de severidad de la misma&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0055"><span class="elsevierStyleLabel">5&#46;</span><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estrategias terap&#233;uticas</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se recopilar&#225;n datos referidos a la presencia o ausencia de tratamiento antiagregante&#47;anticoagulante&#44; hipolipemiante &#40;tipo y dosis de estatina&#44; niacina&#44; ezetimiba&#44; &#225;cido bempedoico&#44; inhibidores PCSK9&#44; inclisiran e icosapento de etilo&#41;&#46;</p></li></ul></p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La definici&#243;n de las variables se encuentra en el <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#sec0065">Ap&#233;ndice B&#44; del material suplementario</a>&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">An&#225;lisis estad&#237;stico</span><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se describir&#225;n la frecuencia y distribuci&#243;n de las variables a nivel global y regional&#46; Se evaluar&#225;n los valores de Lp&#40;a&#41; &#40;absolutos y categ&#243;ricos&#41; por sexo&#44; regi&#243;n&#44; edad por categor&#237;as&#46; Los datos categ&#243;ricos se presentar&#225;n en forma de porcentajes y los continuos utilizando la media para la tendencia central y el desv&#237;o est&#225;ndar para dispersi&#243;n en caso de distribuci&#243;n normal&#46; En caso de datos continuos de distribuci&#243;n distinta de la normal se utilizaron como medidas de resumen la mediana para la tendencia central y los percentilos para la dispersi&#243;n&#46; Las variables categ&#243;ricas se analizar&#225;n por el m&#233;todo de <span class="elsevierStyleItalic">X</span><span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleItalic">2</span></span> con correcci&#243;n de Fisher cuando sea necesario&#46; Las variables num&#233;ricas con distribuci&#243;n normal se analizar&#225;n con la prueba <span class="elsevierStyleItalic">t</span> de Student&#44; y las num&#233;ricas con distribuci&#243;n asim&#233;trica con la prueba de Wilcoxon&#46; Se construir&#225;n modelos de regresi&#243;n log&#237;stica para examinar la asociaci&#243;n entre Lp&#40;a&#41; y las principales variables de exposici&#243;n ajustando por potenciales confundidores&#46; As&#237; como modelos de correlaci&#243;n lineal &#40;Spearman o Pearson&#41; para evaluar la correlaci&#243;n de Lp&#40;a&#41; con variables de laboratorio o score de Calcio&#46; Para todos los an&#225;lisis estad&#237;sticos se considerar&#225; significativo un valor de p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05 a dos colas&#46; El an&#225;lisis estad&#237;stico se realizar&#225; utilizando el <span class="elsevierStyleItalic">software</span> estad&#237;stico Stata versi&#243;n 18&#46;0&#46; &#40;StataCorp&#46; 2023&#46; Stata Statistical Software&#58; Release 18&#46; College Station&#44; TX&#58; StataCorp LLC&#46;&#41;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Consideraciones &#233;ticas</span><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se solicitar&#225; a los participantes del registro&#44; incluidos de forma prospectiva&#44; la firma del consentimiento informado por escrito&#46; A los pacientes cuyos datos se obtengan retrospectivamente tambi&#233;n se les pedir&#225; su firma para autorizar el contacto telef&#243;nico&#46; Durante este proceso&#44; se les explicar&#225; detalladamente el prop&#243;sito del estudio&#44; inform&#225;ndoles que la participaci&#243;n es completamente voluntaria y que no afectar&#225; su atenci&#243;n m&#233;dica si deciden no participar&#46; Se garantizar&#225; el derecho a retirarse del registro en cualquier momento&#44; sin repercusi&#243;n en su atenci&#243;n m&#233;dica&#46; Todos los datos recopilados ser&#225;n tratados con absoluta confidencialidad&#44; conforme a las normativas de protecci&#243;n de datos vigentes&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El consentimiento ha sido aprobado por el Comit&#233; de &#201;tica en Investigaci&#243;n Cl&#237;nica &#40;CEIC&#41; de la Facultad de Ciencias M&#233;dicas de la Universidad Nacional de Cuyo&#46; Los centros con CEIC recibir&#225;n la informaci&#243;n para evaluaci&#243;n&#44; y aquellos sin CEIC podr&#225;n subrogar al mismo&#46; Este estudio se llevar&#225; a cabo siguiendo estrictamente las pautas establecidas para proteger a los participantes&#44; conforme a las regulaciones internacionales y nacionales&#44; incluyendo la Resoluci&#243;n 1480&#47;2011 del Ministerio de Salud de la Naci&#243;n&#44; la Ley 3301&#47;09 de la Ciudad Aut&#243;noma de Buenos Aires&#44; la Declaraci&#243;n de Helsinki y sus modificaciones&#44; as&#237; como las Normas de Buenas Pr&#225;cticas Cl&#237;nicas ICH E6&#44; como as&#237; tambi&#233;n la Ley Nacional de Protecci&#243;n de Datos Personales 25&#46;326 &#40;Ley de Habeas Data&#41;&#46;</p></span></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Discusi&#243;n</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El GAELP&#40;a&#41; es un proyecto de investigaci&#243;n orientado a describir la prevalencia de niveles elevados de Lp&#40;a&#41; y las caracter&#237;sticas cl&#237;nicas asociadas en la poblaci&#243;n argentina&#44; as&#237; como a analizar el enfoque terap&#233;utico actual en el pa&#237;s&#46; Para lograr este objetivo&#44; se ha establecido una red de investigadores que reclutar&#225;n pacientes de diversas regiones geogr&#225;ficas de Argentina para su inclusi&#243;n en el registro&#46;</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Actualmente&#44; los datos disponibles provienen &#250;nicamente de dos cohortes&#58; una de pacientes del partido de General Madariaga en la Provincia de Buenos Aires y otra de pacientes de moderado riesgo cardiovascular con niveles de c-LDL superiores a 130<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dL en las localidades de Marcos Paz y Bariloche&#46; Sin embargo&#44; ambas cohortes son de tama&#241;o reducido y posiblemente no representan adecuadamente la diversidad de regiones de Argentina&#46; Por lo tanto&#44; se espera que la contribuci&#243;n del grupo GAELP&#40;a&#41; proporcione una comprensi&#243;n m&#225;s completa de la distribuci&#243;n nacional de esta variable&#44; la cual se asocia con un mayor riesgo de eventos cardiovasculares<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;8</span></a>&#46;</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Adem&#225;s&#44; actualmente se est&#225;n llevando a cabo estudios que eval&#250;an diferentes opciones farmacol&#243;gicas con potencial para reducir los niveles plasm&#225;ticos de Lp&#40;a&#41; y&#44; por consiguiente&#44; reducir el riesgo de eventos cardiovasculares&#46; La identificaci&#243;n y caracterizaci&#243;n de una poblaci&#243;n con alto riesgo cardiovascular permitir&#225; el dise&#241;o de estrategias poblacionales efectivas para abordar esta problem&#225;tica de salud p&#250;blica&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Conclusi&#243;n</span><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La obtenci&#243;n de datos locales sobre la prevalencia y las caracter&#237;sticas cl&#237;nicas&#44; bioqu&#237;micas y condiciones asociadas en pacientes con dosaje de Lp&#40;a&#41; es fundamental para dise&#241;ar estrategias que aumenten la conciencia sobre la importancia de conocer esta lipoprote&#237;na&#46; Estos datos permitir&#225;n establecer un registro detallado y comparar las diferentes estrategias de cribado&#44; metodolog&#237;as de laboratorio&#44; seguimiento con m&#233;todos de im&#225;genes y actitudes terap&#233;uticas frente a la elevaci&#243;n de Lp&#40;a&#41; en diversas regiones del pa&#237;s&#46; Este enfoque integral proporcionar&#225; una comprensi&#243;n m&#225;s completa de la carga de enfermedad relacionada con los niveles elevados de Lp&#40;a&#41;&#44; identificar&#225; &#225;reas de mejora en la detecci&#243;n&#44; diagn&#243;stico y manejo de esta condici&#243;n&#44; y promover&#225; mejores pr&#225;cticas en todo el pa&#237;s&#44; mejorando as&#237; los resultados de salud relacionados con la Lp&#40;a&#41; en nuestra poblaci&#243;n&#46;</p></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Financiaci&#243;n</span><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ninguna&#46;</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Conflicto de intereses</span><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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Información del artículo
ISSN: 18891837
Idioma original: Español
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