Cuando la respuesta inmune natural no controla la replicación del coronavirus SARS-CoV-2 este induce la producción de macrófagos y granulocitos con la consecuente liberación masiva de células T CD4+ productoras de IL-6 y otras citocinas proinflamatorias produciendo un daño tisular pulmonar1,2. Entre otras afecciones sistémicas esta «tormenta de citocinas» puede causar severos daños tisulares pulmonares y endoteliales vasculares, y consecuentemente a síndromes de insuficiencia respiratoria aguda y cuadros trombóticos que son principales causas de mortalidad3,4.
Una terapia antiinflamatoria con capacidad para frenar esta hiperactivación citocínica, asociada a terapia anticoagulante, pudiera ser clave en pacientes con neumonía severa por COVID-19. Este reto fue afrontado por investigadores de la Universidad de Shanghai, infundiendo vía intravenosa una suspensión de células mesenquimales (MSC), registrando rápidas mejorías clínicas, radiológicas y analíticas, comparándolas con las del grupo control no tratado5; efectos atribuibles a la liberación masiva de citocinas antiinflamatorias y proregenerativas de estas células que quedan atrapadas en los capilares pulmonares.
En el mundo más de 30 ensayos clínicos se están desarrollando siguiendo esta aproximación, cuatro se han propuesto en España. Por la razón del interés generado, se considera oportuno divulgar el concepto, los fundamentos y el procedimiento de esta terapia innovadora en fase experimental, presentando la experiencia de lo que consideramos ha sido el primer caso de COVID-19 tratado en nuestro país mediante terapia celular mesenquimal endovenosa.
El 22 de marzo de 2020 un miembro de nuestro equipo investigador desencadenó un cuadro de malestar general, fiebre y accesos de tos improductiva, asociándose anorexia ligada a hiposmia e hipogeusia. Inició tratamiento domiciliario con hidroxicloroquina 200 mg/8 h y azitromicina 500 mg/24 h.
El incremento de la sintomatología con temperatura superior a 39°C motivó su ingreso hospitalario el 26 de marzo. La exploración destacó discreta alteración de la oxigenación (Sat.O2 basal 92%), leucopenia neutrofílica muy marcada con linfocitosis; PCR 19,6 mg/dL, VSG 86 mg/dL; ferritina 2.512 ng/mL; aumento de transaminasas > 3 x LSN; CKD-EPI 68 mL/min y los iones en límite de la normalidad. La radiografía evidenció foco neumónico bilateral de baja intensidad sugestivo de infección vírica y la PCR-SARS-CoV2 confirmó el positivo. Se mantuvo tratamiento con hidroxicloroquina 200 mg/12 h, azitromicina 500 mg/24 h y paracetamol 1g/8 h, y se complementó con enoxaparina sódica 60 mg/día, fluidoterapia y oxigenoterapia mediante gafas nasales a 3 L/min.
El 31 de marzo el paciente mantenía sintomatología acusada con disnea y valores de laboratorio alterados: Hb 12 g/dL; leucopenia con linfocitosis muy marcada; transaminasas y fosfatasa alcalina elevadas; Dímero-D 307 μg/L (< 230 Ref.), ferritina 2.283 ng/mL y PCR 9,5 mg/dL. La tomografía computarizada (TC) evidenció nueva imagen bronconeumónica periférica en vidrio deslustrado en base del lóbulo superior del pulmón izquierdo y persistencia de la afectación periférica del parénquima pulmonar derecho y engrosamientos vasculares más evidentes que en las radiografías anteriores.
Dado que nuestro equipo investigador acredita amplia experiencia en terapia celular, el 2 de abril, previa autorización y bajo control de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios, infundimos por vía intravenosa una dosis de 80 x 10 E6MSC de médula ósea alogénica (1 x 10 E6MSC/kg de peso) en suspensión de 100 cc suero salino administrada a razón de 40 gotas/min. Las MSC fueron aisladas y cultivadas bajo normas de correcta fabricación para aplicación clínica (GMP) en el Instituto de Biología y Genética Molecular de Valladolid.
No registramos ninguna complicación ni efecto adverso. A las 24 horas el paciente se mostró afebril con mejoría generalizada de la clínica y los valores bioquímicos, persistiendo dificultades para la ingesta por hiposmia y la hipogeusia pero que mejoraron notablemente transcurridas 48 horas. A partir del quinto día todos los parámetros bioquímicos se encontraban en rango de normalidad y los síntomas clínicos relacionados con el coronavirus habían desaparecido, manteniéndose la pérdida de apetito y cansancio. La TC mostró una clara mejoría del foco neumónico derecho y de la alteración en pulmón izquierdo. El alta hospitalaria se concedió el día 8 de abril manteniéndose el tratamiento anticoagulante durante un mes.
La PCR-SARS-CoV-2 se negativizó a partir del 6 de abril y al mes la fórmula leucocitaria y el resto de los valores analíticos se habían normalizado, presentando anticuerpos IgM negativos (0,7) e IgG positivos (8,5 +++) frente al SARS-CoV-2. La TC pulmonar casi se había normalizado (ver figura 1 de la TC) y las pruebas de función pulmonar completas resultaron estrictamente normales: FVC 4,35L (97% ref.), FEV1 3,64L (105% ref.), índice 70%, TLC 6,10L (90%ref.), DLCO 25,7 mL/min/mmHg (95% ref.).
Aún asumiendo el rol que pudo jugar la inmunidad natural, estando discutidos los efectos beneficiosos de la hidroxicloroquina, especulamos que el efecto inmunomodulador y proregenerativo de la administración intravenosa de altas dosis de MSC expandidas pudiera haber sido el principal responsable del favorable curso clínico, biológico y radiológico del caso. Los ensayos clínicos ya en curso deberán aportar datos de calidad que permitan avanzar en el conocimiento de esta innovadora propuesta terapéutica.
Autorización del tratamiento con Terapia CelularAutorización por Uso Compasivo de la Agencia Española del Medicamento y Productos Sanitarios (AEMPS).
Consentimiento informadoSe obtuvo el consentimiento informado por parte del paciente.
