An update on the molecular analysis of classical galactosaemia patients diagnosed in Spain and Portugal: 7 new mutations in 17 new families

Abstract

Background and objectives

Classical galactosaemia is an inherited metabolic disorder due to mutations in the galactose-1-phosphate uridyltransferase gene (GALT). We previously reported molecular analysis of 83 Spanish and Portuguese unrelated galactosaemic patients. Here we present the results of another seventeen unreported affected individuals.

Material and methods

DNA from patients was PCR-amplified and sequenced following standard protocols.

Results

Twelve patients diagnosed in Spain were studied. We detected five alleles carrying p.Q188R, accounting for 21%. Other six alleles (25%) were identified with the mutation p.K285N. We also identified six novel mutations: p.Q9X, c.328+2T>C, p.I170N, p.C180F, p.V233L and p.P257L. Taking into account all the Spanish galactosaemic diagnosed patients, mutation p.Q188R is still the most frequent mutation identified (44.4%). In five new Portuguese patients, five alleles p.Q188R were detected, representing 50%. One novel mutation (p.F171C) was identified.

Conclusions

Our results confirm our previous observations that p.Q188R is the most frequent mutation in Iberian Peninsula galactosaemic patients (49%), and that Portuguese and Spanish genotypes differ.

Resumen

Fundamento y objetivo

La galactosemia clásica es una enfermedad metabólica hereditaria debida a mutaciones en el gen de la galactosa-1-fosfato uridiltransferasa (GALT). Nuestro grupo ya publicó los resultados del análisis molecular de 83 pacientes galactosémicos de España y Portugal. Aquí se presentan los resultados de una nueva serie de pacientes.

Material y método

El ADN de los 17 pacientes estudiados se amplificó por PCR y se secuenció siguiendo métodos ya descritos.

Resultados

Se analizó a 12 doce pacientes diagnosticados en España y detectamos 5 alelos con la mutación p.Q188R (21%). Otros 6 alelos (25%) resultaron portadores de la mutación p.K285N. También se identificaron 6 mutaciones nuevas: p.Q9X, c.328+2T>C, p.I170N, p.C180F, p.V233L y p.P257L. Considerando a todos los pacientes diagnosticados en España, la mutación p.Q188R sigue siendo la mutación mas frecuente (44,4%). En 5 pacientes portugueses se detectaron 5 alelos p.Q188R (50%) y se identificó una nueva mutación (p.F171C).

Conclusiones

Estos resultados confirman las observaciones previas, en las cuales se mostraba que la mutación más frecuente en la península Ibérica es p.Q188R (49%), pero que los genotipos españoles y portugueses difieren entre sí.