Análisis del haplotipo en portadores de la mutación 6857delAA en el gen BRCA2 en 4 familias con cáncer de mama u ovario hereditario

Fundamento y objetivo: Entre un 5 y un 10% de los cánceres de mama son de carácter hereditario y se conocen en la actualidad 2 genes principalmente responsables: BRCA1 y BRCA2. Pacientes y método: En el estudio genético de pacientes con antecedentes familiares de cáncer de mama/ovario hereditario realizado en 2 centros, en España y Chile, se identificó la mutación 6857delAA en el gen BRCA2 de 3 familias españolas y de una chilena. Se realizó el análisis del haplotipo en los portadores mediante 5 microsatélites que rodean el gen y abarcan una región de 6 cM: cen-D13S260, D13S1698 (BRCA2), D13S171, D13S310 y D13S267-tel. Resultados: Dos familias comparten la variante alélica de los 5 microsatélites estudiados. Los marcadores D13S260 y D13S267 difieren cada uno en una familia. No se identificó el haplotipo común en los no portadores de la mutación y su frecuencia fue menor del 10% en los cromosomas control. Conclusiones: Los resultados apuntan a la existencia de un ancestro común con la mutación, originada en el área de Cataluña. Teniendo en cuenta los movimientos migratorios desde España a Latinoamérica, la búsqueda en estos países de mutaciones aparecidas recurrentemente en España puede favorecer un análisis más racional, efectivo y de menor coste en dichos genes.

Background and objective: It is estimated that 5-10% of all breast cancers are hereditary, mainly are due to germline mutations in the BRCA1 and BRCA2 genes. Patients and method: A BRCA2 screening was carried out in familial breast/ovarian cancer at two centres in Spain and Chile. The 6857delAA mutation was identified in 3 Spanish families and one Chilean, all of them with Spanish ancestors. The BRCA2 haplotype of the 6857delAA carriers was analyzed using five microsatellite markers flanking the BRCA2 gene, spanning a region of 6 cM: cen-D13S260, D13S1698, (BRCA2), D13S171, D13S310 and D13S267-tel. Results: Two families shared the allelic variants of the 5 microsatellites studied. Markers D13S260 and D13S267 differed in one allele in two families, respectively. The defined haplotype was absent in non-carriers from these families, and was not detected in 100 control chromosomes without the mutation. Conclusions: Our results suggest the existence of a common ancestry with the mutation originating in the Northeast of Spain. Given the migratory movements from Spain to Latin America, the screening of recurrent Spanish mutations can be useful in establishing a more rational and cost-effective analysis in such populations.