Association between polymorphism c.1-765G>C of the COX2 gene and cognitive impairment in individuals 65 years or more with diabetes from a Geriatric Service in Monterrey, Mexico

Abstract

Background and objective

Cognitive impairment and dementia are common geriatric syndromes in diabetic patients. Inflammation plays a crucial role in the pathophysiology of Alzheimer's disease and cognitive impairment. Cyclooxygenases (COX) 1 and 2 participate in inflammation. The polymorphism c.1-765G>C of the COX2 gene might be protective against cognitive decline in Mexicans with diabetes mellitus through its reduced promotor activity. To determine the association between polymorphism c.1-765G>C of the COX2 gene and cognitive impairment in elderly adults with diabetes.

Patients and methods

Case-control study. We included diabetic patients from the Geriatric Clinic of General Hospital No. 17 who were over 65 years and accepted to participate. Cases were patients with a score of 24 or less on the Mini Mental Status Examination (MMSE) and with DSM IV criteria for dementia. Controls were those with MMSE scores of 25 or greater.

Results We included 97 patients (50 cases and 47 controls). There were no differences regarding clinical and laboratory characteristics between cases and controls. The frequency of the C allele and the CG genotype was higher in controls than in cases and this difference remained significant in a multivariate analysis with an odds ratio of 0.012 (95% CI 0.001–0.091) and 0.009 (95% CI 0.001–0.076) in the bivariate and multivariate analysis, respectively, using the GG genotype frequency as a reference.

Conclusion

Cognitive impairment in Mexican patients with diabetes is associated with less exposure to the CG genotype of the c.1-765G>C polymorphism of COX2.

Resumen

Fundamento y objetivo

El deterioro cognitivo y la demencia son síndromes geriátricos frecuentes en los pacientes con diabetes. La inflamación es crucial en la fisiopatología de la enfermedad de Alzheimer y del deterioro cognitivo. Las ciclooxigenasas (COX) 1 y 2 participan en la inflamación. El polimorfismo c.1-765G>C de la COX-2 protegería contra el deterioro cognitivo en adultos mayores diabéticos mexicanos por su menor actividad promotora. El objetivo de este estudio fue determinar la asociación entre el polimorfismo c.1-765G>C del gen de la COX-2 y el deterioro cognitivo en adultos mayores diabéticos.

Pacientes y métodos

Estudio de tipo casos y controles. Se incluyeron pacientes diabéticos de la clínica de Geriatría del Hospital General de Zona No. 17, mayores de 65 años que aceptaron participar. Los casos fueron los pacientes con puntuación de 24 o menor en el Mini-Mental State Examination (MMSE) y criterios DSM-IV para demencia. Los controles tenían una puntuación de 25 o mayor en el MMSE.

Resultados

Se incluyeron 97pacientes (50 casos y 47 controles). No hubo diferencias respecto a las características clínicas y de laboratorio entre los casos y los controles. La frecuencia del alelo C y del genotipo CG fue mayor en los controles que en los casos, y dicha diferencia permaneció significativa en el análisis multivariado, con una razón de momios de 0,012 (IC 95% 0,001 a 0,091) y de 0,009 (IC 95% 0,001 a 0,076), en el análisis bivariado y multivariado, respectivamente, tomando como referencia la frecuencia genotípica GG.

Conclusión

El deterioro cognitivo en pacientes mexicanos con diabetes se asocia con una menor exposición al polimorfismo c.1-765G>C del gen de la COX-2.