Beneficios extraóseos de los moduladores selectivos del receptor estrogénico de tercera generación: efectos sobre la mama

Resumen

Los selective estrogen receptor modulators (SERM, «moduladores selectivos del receptor estrogénico») son sustancias con efecto estrogénico/antiestrogénico que actúan de forma distinta según el tejido y su composición. Desde el descubrimiento de que tamoxifeno y raloxifeno (RLX) presentaban un efecto preventivo del cáncer mamario, se ha emprendido la búsqueda del SERM ideal. Así, aparecieron ospemifeno, arzoxifeno, lasofoxifeno y bazedoxifeno (BZA) como SERM de tercera generación. De todos ellos, tan solo BZA ha alcanzado la etapa de utilización clínica. Se dispone de datos experimetales y clínicos sobre cáncer de mama tanto para RLX como para BZA. RLX disminuye significativamente la incidencia de cáncer de mama con receptores estrogénicos positivos en mujeres osteoporóticas posmenopáusicas. BZA ha demostrado actuar como un antagonista de los estrógenos en estudios experimentales, pero no un efecto protector del cáncer de mama en sus estudios de referencia (301 y extensiones). Sin embargo, en estos estudios que comparan BZA frente a RLX y placebo, RLX tampoco ha demostrado la acción preventiva del cáncer de mama esperada. Es posible que la explicación resida en que estos datos reflejen un efecto estadístico motivado porque los estudios con BZA se han diseñado en una población con baja incidencia de carcinoma mamario.

Abstract

The selective estrogen receptor modulators (SERMs) are substances with estrogenic/anti-estrogen effect that act differently depending on the tissue and composition. Since the discovery that tamoxifen and raloxifene (RLX) had a breast cancer preventive effect, the search for the perfect SERM has been the goal. Thus, ospemifen, arzoxifene, lasofoxifene and bazedoxifene (BZA) appeared as third-generation SERMs. Among all them, only BZA reached the stage of clinical use. BZA has been shown to have an anti-estrogen effect in experimental studies, but not a protective effect on clinical breast cancer in pivotal clinical trials (301 and extensions). However, in these studies comparing BZA versus RLX and placebo, RLX has not shown the expected preventive effect on breast cancer. This lack of effect can be the consequence of the size and characteristics of BZA's studies in a population with low incidence of breast cancer.