Características clínicas y moleculares de una familia con síndrome de Alagille

Fundamento y objetivo: El síndrome de Alagille (SA) se caracteriza por ductopenia biliar y anomalías del corazón, ojos, cara, huesos, riñón y cerebro, junto a una herencia dominante. Las mutaciones del gen Jagged 1 se observan en sujetos con el síndrome completo y/o familiares que tienen pocos o ningún rasgo fenotípico del síndrome. El pronóstico de los pacientes depende de la afectación hepática y cardiovascular. Pacientes y método: Se presentan los casos de una mujer y sus 2 sobrinos (varones) con SA. Se realizó estudio molecular del gen Jagged 1 en los miembros de la familia con síndrome y sin él. Resultados: El estudio molecular detectó mutaciones en la posición 2785+2 del TAAG (intrón 19) del gen Jagged 1 en 3 familiares que tienen el síndrome completo y en otros 2 casos con síndrome parcial. Otros familiares, sin mutación, presentan alguno de los rasgos fenotípicos del síndrome. Conclusiones: Se comentan las formas clínicas del SA en esta familia y la mutación encontrada. El diagnóstico molecular permite realizar un consejo genético.

Background and objective: The Alagille syndrome (AS) is characterized by biliary ductopenia and abnormalities of heart, eyes, face, bones, kidneys and brain with a dominant inheritability. Mutations of Jagged 1 gene are observed in individuals with the full syndrome and/or relatives with little or no phenotypic features. Prognosis of patients depends on the hepatic and cardiovascular involvement. Patients and method: We present the cases of a woman and her 2 male nephews with AS. We performed a molecular study of the Jagged 1 gene in family members with and without the syndrome. Results: The molecular study detected mutations in the position 2785+2 of TAAG (intron 19) of the Jagged 1 gene in 3 relatives with the full syndrome and in 2 other members with a partial syndrome. Other relatives, without mutation, have some of the phenotypic features of it. Conclusions: We comment on the clinical forms of AS in this family and the detected mutation. Molecular diagnosis allows to make a genetic counsel.