Características clínicas de una familia con enfermedad de Alzheimer de inicio temprano asociada a una mutación (M139T) en el gen de la presenilina 1

Fundamento: Describir las características clínicas y el estudio genético de una familia con enfermedad de Alzheimer familiar con patrón autosómico dominante. Pacientes y método: Se estudiaron las características clínicas y las exploraciones complementarias de los individuos de esta familia. Se realizó un estudio genético del caso índice en busca de mutaciones de los genes de la proteína precursora de amiloide, presenilina 1 y presenilina 2 mediante estudio de polimorfismos de cadena sencilla y posterior secuenciación. Se determinó el genotipo APOE. Resultados: El caso índice era un paciente de 52 años con enfermedad de Alzheimer de inicio a los 49 años. Como antecedentes familiares destacaba la presencia de varios miembros de la familia con demencia. El cuadro clínico en todos ellos se caracterizaba por alteraciones cognitivas y conductuales de inicio entre los 40 y 50 años. Se observó una variabilidad importante en la edad de inicio entre los miembros de la familia (intervalo 39-51 años). El estudio genético del caso índice detectó una mutación en el gen de la presenilina 1, que predecía un cambio de metionina por treonina en el codón 139 (M139T). El genotipo APOE fue *3/*3. Conclusiones: El cuadro clínico de esta familia con la mutación M139T en el gen de la presenilina 1 es similar a la forma esporádica de enfermedad de Alzheimer. La variabilidad observada en la edad de inicio de la demencia indica que, a pesar de ser una enfermedad determinada genéticamente, otros factores genéticos o ambientales modifican la expresión clínica.

Background: The objective of this study was to describe the clinical features and the genetic analysis of a family with autosomal-dominant familial Alzheimer's disease. Patients and method: In addition to the clinical findings of different family members, we performed a genetic analysis to detect mutations in the amyloid precursor protein genes, presenilin 1 and presenilin 2 genes, by means of single-strand conformation polymorphism and subsequent sequencing. The APOE genotype was also determined. Results: The proband was a 52-year-old patient whose Alzheimer's disease started at age 49 years. Family history revealed that several members had developed an early onset dementia. The clinical picture in all them was characterized by cognitive and behavioral abnormalities that started at age 40 to 50 years. An important variability in the age of onset was observed among family members (range 39-51 years). The proband's genetic study identified a mutation in the presenilin 1 gene which predicted a methionine-to-treonine substitution at codon 139 (M139T). APOE genotype was *3/*3. Conclusions: The clinical picture of this family carrying the M139T mutation was similar to that of the sporadic variant of Alzheimer's disease. The observed variability in the age of onset suggests that, yet being genetically determined, other genetic or environmental factors modify the clinical expression of the disease.