Deleción subtelomérica 9qter: definición del síndrome y origen parental en 2 pacientes

Fundamento y objetivo: Empiezan a emerger fenotipos clínicamente reconocibles que se asocian a alteraciones en las regiones subteloméricas. Un ejemplo de ellos es el síndrome de deleción 9q terminal. Se pretende definir las principales características clínicas de este síndrome, así como analizar el origen parental de la deleción. Pacientes y método: Presentamos 2 pacientes con retraso mental, dismorfia facial y anomalías congénitas, en quienes, mediante la técnica de MLPA (multiplex ligation-dependent probe amplification), se detectó una deleción subtelomérica y submicroscópica en el brazo largo del cromosoma 9. Estas alteraciones se confirmaron mediante la técnica de hibridación in situ fluorescente. Se realizó análisis de segregación con marcadores microsatélites para delimitar el tamaño y determinar el origen parental de la deleción. Resultados: En los 2 pacientes se observó una deleción en la zona terminal de los brazos largos del cromosoma 9, concretamente en 9q34. Esta deleción no estaba presente en los padres de ambos pacientes. La región delecionada tenía un tamaño menor de 0,8 y 1,5 Mb, respectivamente, y afectaba en ambos casos al cromosoma de origen paterno. Conclusiones: El síndrome de deleción 9q34 parece ser una entidad clínicamente reconocible. Los pacientes presentan rasgos dismórficos comunes (facies plana con hipertelorismo, sinofridia, nariz pequeña con narinas antevertidas y boca en carpa con protusión lingual), junto con hipotonía, retraso mental y anomalías congénitas, sobre todo defectos cardíacos conotruncales. La mayoría de los casos corresponden a deleciones puras de origen paterno.

Background and objective: Subtelomeric chromosome imbalances are increasingly known as a cause for mental retardation. New phenotypes associated with specific rearrangements are also being delineated, such as 9q microdeletion syndrome. Here we define the major phenotypic features and the parental origin of 9q deletion. Patients and method: We present 2 children with a phenotype that is characterized by mental retardation, distinctive facial features and congenital anomalies. Both patients showed a chromosome 9q subtelomeric deletion detected by MLPA (multiplex ligation-dependent probe amplification), and confirmed by FISH (fluorescent in situ hybridization). In order to delimite the size and the parental origin of 9q deletion, we performed microsatellite segregation analyses. Results: We identified 2 patients with a de novo terminal deletion of the chromosome region 9q34. The deleted region spanned less than 0.8 and 1.5 Mb, respectively, affecting in both cases the paternal chromosome. Conclusions: 9q34 deletion syndrome appears as a clinically recognizable phenotype characterised by moderate-severe mental retardation, hypotonia, flat face with hyperthelorism, synophrys, anteverted nares, carp-shaped mouth with protruding tongue and conotruncal heart defects. Most de novo deletions arise in the chromosomes of paternal origin.