Diferencias biológicas en la presentación de la diabetes 1A, en relación con los marcadores genéticos HLA-DQ

Fundamento y objetivo: Se plantea la hipótesis de que la presentación de la diabetes mellitus tipo 1A (DM1) depende en parte de las características genéticas del paciente, ya que determinan la forma de inicio. Analizamos si los haplotipos HLA DQA-DQB son determinantes en la aparición de DM1 y su gravedad, ya que hasta el momento no hay una definición clara en este sentido. Pacientes y método: Se realizó el estudio de los haplotipos HLA DQA-DQB por técnicas de biología molecular a 86 pacientes con DM1 y se relacionó con distintos parámetros hallados en el inicio de la enfermedad, como edad, sexo, péptido C y gravedad clínica. Resultados: El 89% de los pacientes presentó al menos un haplotipo DQ de riesgo diabetogénico. La edad media de inicio de la enfermedad fue de 16 años, aunque la edad de máxima frecuencia está en los 9 años. No se apreciaron diferencias en función del sexo. Los pacientes heterocigotos DQA1*0501,0301/DQB1*0201,0302 presentaron una mayor precocidad en la aparición de la diabetes (9, frente a los 17 años en el resto), y los más jóvenes (los menores de 16 años) presentaron al inicio una menor reserva pancreática (péptido C de 0,37 frente a 1,4 ng/dl de los mayores de dicha edad). Conclusiones: La heterocigosis HLA DQA1*0501,0301/DQB1*0201,0302 se asocia a una presentación temprana de la DM1, que se relaciona con una menor reserva pancreática.

Background and objetive: The hypothesis that diabetes mellitus presentation partially depends on the genetic characteristics of the patient has been proposed. Up to date this kind of studies have been made by serology, so there are no data about the role played by DQ haplotypes in the presentation and clinical importance of DM1. This fact is analysed in the present study. Patients and method: We studied DQ haplotypes (molecular biology) in 86 patients affected by DM1. Their relationship with several parameters found on illness debut, such as age, sex, C peptid and clinical importance are analysed. Results: 89% of the patients showed a DQ that increases the risk of diabetes. Average age on onset was 16 years and the median age 9 years. No differences in relation to sex were observed. DQA1*0501, 0301/DQB1*0201, 0302 heterocygotes show an earlier onset (9 years, opposite to 17 in the rest) and the youngest (smaller than 16 years) they have to the onset a smaller pancreatic reservation (peptid C of 0.37 ng/dl in front of 1.4 of those bigger than this age). Conclusions: DQA1*0501, 0301/DQB1*0201 heterocygocity increases the probability of an earlier and more aggressive debut of the illness, being related this characteristic ¿younger debut¿ to a smaller pancreatic reservation.