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La serología es una prueba más sencilla que ha demostrado su utilidad para el diagnóstico de la infección por <span class="elsevierStyleItalic">Bartonella</span> spp. en la enfermedad por arañazo de gato (EAG)<span class="elsevierStyleSup">3-5</span>. Sin embargo, existen muy pocos datos acerca de la dinámica de aparición de anticuerpos frente a estos patógenos y de su evolución a lo largo del tiempo<span class="elsevierStyleSup">4</span>. Por ello, no se sabe si su presencia es indicativa de infección reciente o, por el contrario, puede reflejar la memoria inmunológica de una infección ya resuelta.</p><p class="elsevierStylePara">Por otro lado, la prevalencia de anticuerpos IgG frente a <span class="elsevierStyleItalic">Bartonella</span> spp. en adictos a drogas por vía parenteral asintomáticos infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) es elevada<span class="elsevierStyleSup">6</span>. Sin embargo, desconocemos también el significado de un resultado positivo en estos pacientes y la evolución del mismo en el tiempo. La infección por el VIH podría modificar la respuesta de anticuerpos frente a <span class="elsevierStyleItalic">Bartonella</span> spp., como ocurre con otros microorganismos<span class="elsevierStyleSup">7</span>. Por estas razones, la dinámica de anticuerpos IgG frente a <span class="elsevierStyleItalic"> Bartonella</span> spp. podría ser distinta en pacientes coinfectados por el VIH.</p><p class="elsevierStylePara">Para abordar estas dos cuestiones, emprendimos este estudio, cuyo objetivo fue conocer la dinámica de anticuerpos IgG frente a <span class="elsevierStyleItalic">Bartonella</span> spp. en individuos con EAG y en pacientes asintomáticos infectados por el VIH en los que se había detectado seropositividad frente a aquel microorganismo.</p><p class="elsevierStylePara">Pacientes y método</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Pacientes con enfermedad de arañazo de gato</span></p><p class="elsevierStylePara">Se incluyó a los 7 pacientes que habían sido diagnosticados de EAG en nuestro hospital entre febrero de 1998 y septiembre de 2001. Todos ellos cumplían, al menos, dos de los criterios siguientes: <span class="elsevierStyleItalic"> a)</span> contacto con gatos o presencia de lesión cutánea producida por arañazo o mordedura; <span class="elsevierStyleItalic">b)</span> biopsia de ganglio linfático compatible, y <span class="elsevierStyleItalic">c)</span> título de IgG sérica frente a <span class="elsevierStyleItalic">Bartonella</span> spp. igual o mayor de 1/64. El cultivo de aspirado de ganglio linfático en medios convencionales y para micobacterias fue negativo en todos los casos. En 4 pacientes se realizó un seguimiento prospectivo de los valores de IgG frente a <span class="elsevierStyleItalic"> Bartonella</span> spp. después del diagnóstico de EAG, con determinaciones secuenciales cada tres meses. En los pacientes restantes no se hizo un seguimiento protocolizado, pero disponíamos de muestras serológicas obtenidas a los 12 y/o 24 meses del diagnóstico.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Pacientes infectados por el VIH</span></p><p class="elsevierStylePara">En el año 2000, a partir de muestras de suero congelado, se llevó a cabo un estudio de seroprevalencia de anticuerpos frente a <span class="elsevierStyleItalic"> Bartonella</span> spp. en 147 individuos infectados por el VIH<span class="elsevierStyleSup">6</span>. Todos habían participado en un estudio previo de prevalencia de infección por <span class="elsevierStyleItalic">Leishmania infantum</span><span class="elsevierStyleSup">8</span>. Ninguno de ellos tenía síntomas ni historia de enfermedad por <span class="elsevierStyleItalic">Bartonella</span> spp. De estos pacientes, 19 presentaron seropositividad frente a este germen a título igual o superior a 1/128. En 7, de los que disponíamos de una muestra de células mononucleares de médula ósea (CMMO) y de muestras de suero congelado recogidas secuencialmente, se realizó un seguimiento de la dinámica de anticuerpos IgG frente a <span class="elsevierStyleItalic"> Bartonella</span> spp. Asimismo, en una dilución 1/128 del suero índice de estos pacientes, se determinó el título de anticuerpos frente a microorganismos que pueden producir reacciones cruzadas con <span class="elsevierStyleItalic">Bartonella</span> spp., como <span class="elsevierStyleItalic"> Coxiella burnetii</span>, <span class="elsevierStyleItalic">Chlamydia pneumoniae</span> y <span class="elsevierStyleItalic">Chlamydia trachomatis</span>, que resultaron negativos<span class="elsevierStyleSup">9</span>.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Determinaciones de laboratorio</span></p><p class="elsevierStylePara">Los anticuerpos IgG frente a <span class="elsevierStyleItalic">Bartonella</span> spp. se determinaron mediante una técnica de inmunofluorescencia indirecta (IFI) (<span class="elsevierStyleItalic">Bartonella</span> IFA IgG, MRL Diagnostics, Cypress, EE.UU.). Este procedimiento, que utiliza células infectadas por <span class="elsevierStyleItalic">B. henselae</span> y <span class="elsevierStyleItalic">B. quintana</span>, no es capaz de discriminar entre los anticuerpos frente a cada especie. Para el estudio secuencial se consideraron positivos todos los títulos iguales o mayores de 1/64. Los anticuerpos IgG frente a <span class="elsevierStyleItalic">C. burnetii, C. pneumoniae</span> y<span class="elsevierStyleItalic">C. trachomatis</span> se analizaron mediante pruebas de IFI (<span class="elsevierStyleItalic">Coxiella burnetii</span>-Spot IF, BioMérieux, Lyon, Francia, y <span class="elsevierStyleItalic">Chlamydia</span> IgG SeroFIA, Savyon Diagnostics LTD, BioMérieux, Lyon, Francia, respectivamente).</p><p class="elsevierStylePara">Para la determinación de secuencias de ADN en CMMO se utilizó una PCR no comercial, según la técnica descrita por Anderson et al<span class="elsevierStyleSup">10</span>. Las células mononucleares habían sido separadas previamente con gradiente de Ficoll y criopreservadas en nitrógeno líquido. No se realizó identificación de especie. Como control negativo se empleó agua, y como control positivo, ADN de <span class="elsevierStyleItalic"> B. henselae</span> (ATCC 49882) y cultivos de <span class="elsevierStyleItalic">B. henselae</span> (subtipos <span class="elsevierStyleItalic">B. masiliae</span> y <span class="elsevierStyleItalic">B. houstoniae</span>) y de <span class="elsevierStyleItalic">B. quintana</span>.</p><p class="elsevierStylePara">Resultados</p><p class="elsevierStylePara">La edad mediana (extremos) de los pacientes infectados por el VIH fue de 41 (36-45) años y de 28 (14-52) años en los seronegativos para este virus. Hubo 6 y 5 varones, respectivamente, entre los no infectados y los infectados por VIH. En esta última población la mediana (extremos) de células CD4+/µl fue de 316 (159-422).</p><p class="elsevierStylePara">Los títulos de anticuerpos IgG frente a <span class="elsevierStyleItalic">Bartonella</span> spp. observados en los individuos de ambos grupos se recogen en las tablas 1 y 2.</p><p class="elsevierStylePara"><img src="2v120n13-13045806tab01.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><img src="2v120n13-13045806tab02.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">En dos sujetos infectados por el VIH se detectaron secuencias de ADN de <span class="elsevierStyleItalic">Bartonella</span> spp. en CMMO (casos 2 y 6). Un paciente infectado por el VIH, con anticuerpos séricos frente a <span class="elsevierStyleItalic">Bartonella</span> spp. y en el que se habían identificado secuencias de ADN (caso 2), desarrolló una angiomatosis bacilar tras dos años de seguimiento. En el resto de los enfermos no se observaron síntomas atribuibles a infección por estos agentes durante su seguimiento.</p><p class="elsevierStylePara">Discusión</p><p class="elsevierStylePara">La duración de la positividad de los anticuerpos IgG séricos frente a <span class="elsevierStyleItalic">Bartonella</span> spp. es limitada en el tiempo en pacientes con EAG. Por tanto, el hallazgo de un título positivo de IgG apunta a la existencia de una infección aguda o reciente por este microorganismo. La dinámica de anticuerpos IgG frente a <span class="elsevierStyleItalic">Bartonella</span> spp. en pacientes portadores del VIH tiene un comportamiento similar. Efectivamente, en pacientes seroconversores la seropositividad tiende a revertir en un período inferior al año y medio de seguimiento.</p><p class="elsevierStylePara">El hallazgo de resultados similares en ambos grupos podría deberse a que la mayor parte de los pacientes infectados por el VIH presentaban sólo una inmunodepresión moderada en el momento de la seroconversión. Por ello su capacidad de respuesta inmunológica sería parecida a la de la población normal. Debido a este hecho, nuestro trabajo no permite obtener conclusiones sobre lo que ocurriría en individuos con una inmunodeficiencia más grave. Otra limitación de este estudio es que el número de pacientes que incluyó era pequeño. No obstante, los datos disponibles hasta la fecha sobre la cinética de los anticuerpos IgG frente a <span class="elsevierStyleItalic">Bartonella</span> spp. son muy escasos, por lo que la información que aporta este trabajo es relevante y útil para conocer el significado de un título positivo de anticuerpos frente a estos organismos en un individuo asintomático, así como de su evolución en el tiempo.</p><p class="elsevierStylePara">En nuestro estudio, en dos de 7 pacientes con anticuerpos frente a <span class="elsevierStyleItalic">Bartonella</span> spp. e infectados por el VIH se detectaron secuencias de ADN de estas bacterias por PCR en CMMO. La falta de identificación de secuencias de ADN de <span class="elsevierStyleItalic">Bartonella</span> en los 5 pacientes restantes pudo deberse a que las CMMO probablemente no son una buena muestra para estudiar la presencia de este microorganismo. Al separarse las CMMO con gradiente de Ficoll, podría desaparecer la mayor parte de <span class="elsevierStyleItalic">Bartonella</span> contenidas en los especímenes estudiados. Ello podría llevar a un resultado falso negativo de la PCR.</p><p class="elsevierStylePara">De acuerdo con los resultados observados en este estudio, parece que un número no definido de pacientes infectados por el VIH, que seroconvierten para <span class="elsevierStyleItalic"> Bartonella</span> spp., no desarrollan ninguno de los cuadros clínicos típicamente relacionados con estos agentes. La posibilidad de infecciones asintomáticas ya se había planteado previamente<span class="elsevierStyleSup">6</span>. Sin embargo, en algunos de estos casos puede aparecer enfermedad a medio plazo, como indica la observación de un paciente que desarrolló angiomatosis bacilar después de dos años de haberse producido la seroconversión y tras haber negativizado el título IgG frente a <span class="elsevierStyleItalic">Bartonella</span> spp. Es posible que, en este caso, el desarrollo de una situación de anergia por parte del paciente no permitiese la producción de anticuerpos IgG frente a <span class="elsevierStyleItalic">Bartonella</span> en el momento en que desarrolló la enfermedad.</p><p class="elsevierStylePara">Por tanto, la serología constituye un buen marcador de infección aguda o reciente tanto en individuos infectados como en los no infectados por el VIH. Sin embargo, en determinadas situaciones de inmunodepresión avanzada o en la angiomatosis bacilar, la serología puede resultar falsamente negativa.</p><p class="elsevierStylePara"> </p><p class="elsevierStylePara">Agradecimiento</p><p class="elsevierStylePara">El ADN de <span class="elsevierStyleItalic"> Bartonella henselae</span> (ATCC 49882) fue proporcionado por la Dra. A. Sander. Las cepas de <span class="elsevierStyleItalic">B. henselae</span> (subtipos <span class="elsevierStyleItalic">B. masiliae</span> y <span class="elsevierStyleItalic">B. houstoniae</span>) y de <span class="elsevierStyleItalic">B. quintana</span> fueron facilitadas por el Prof. D. Raoult.</p><p class="elsevierStylePara"> </p>" "pdfFichero" => "2v120n13a13045806pdf001.pdf" "tienePdf" => true "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec694890" "palabras" => array:3 [ 0 => "Bartonella" 1 => "VIH" 2 => "Enfermedad por arañazo de gato" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec694891" "palabras" => array:3 [ 0 => "Bartonella" 1 => "HIV" 2 => "Cat-scratch disease" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:1 [ "resumen" => "Fundamento y objetivo: Conocer la dinámica de anticuerpos IgG frente a Bartonella spp. en pacientes con enfermedad por arañazo de gato y en individuos infectados por el VIH. Pacientes y método: Se realizaron determinaciones secuenciales de los mismos en 7 pacientes con enfermedad por arañazo de gato y en 7 individuos asintomáticos infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y seropositivos para dicho microorganismo. Resultados: En 5 pacientes de cada grupo se negativizaron los anticuerpos antes de transcurridos dos años de haberse observado el título más alto. En dos individuos infectados por el VIH se detectó ADN de Bartonella spp. en la médula ósea. Conclusiones: Estos resultados indican que el hallazgo de un título positivo de IgG frente a Bartonella spp. es un marcador de infección aguda o reciente." ] "en" => array:1 [ "resumen" => "Background and objective: Our goal was to investigate the kinetics of serum IgG antibodies against Bartonella spp. in patients with cat-scratch disease and in HIV-infected indiviuals. Patients and Method: Sequential determinations were made in seven patients with cat scratch disease and in seven HIV-infected individuals who were seropositive for this bacteria. Results: In five patients from each group, serum antibodies fell under the positivity threshold within two years. Two HIV coinfected patients harbored Bartonella spp. DNA in bone marrow. Conclusions: These results suggest that the finding of a positive titer of serum IgG against Bartonella spp. is a marker of acute or recent infection." ] ] "multimedia" => array:4 [ 0 => array:6 [ "identificador" => "tbl1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:1 [ "tablaImagen" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagenFichero" => "2v120n13-13045806tab01.gif" "imagenAlto" => 203 "imagenAncho" => 426 "imagenTamanyo" => 8148 ] ] ] ] ] ] 1 => array:6 [ "identificador" => "tbl2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:1 [ "tablaImagen" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagenFichero" => "2v120n13-13045806tab02.gif" "imagenAlto" => 188 "imagenAncho" => 427 "imagenTamanyo" => 8454 ] ] ] ] ] ] 2 => array:5 [ "identificador" => "tbl3" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" ] 3 => array:5 [ "identificador" => "tbl4" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliograf¿a" "seccion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "bibliografiaReferencia" => array:10 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib1" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Semiquantitative species-specific detection of Bartonella henselae and Bartonella quintana by PCR-enzyme immunoassay. 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