Disminución de la colinesterasa sérica en el cáncer colorrectal

Morera Ocón, Francisco J; Ripoll Orts, Francisco; García-Granero Ximénez, Mario; José Pastor, María; Bernal Sprekelsen, Juan Carlos

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La colinesterasa es un componente del sistema colinérgico no neuronal descrito en los años 19902, pero sin ningún papel fisiopatológico determinado por el momento3.La actividad de la colinesterasa puede verse reducida por causas congénitas o adquiridas. La deficiencia congénita es consecuencia de alelos atípicos para el gen de la colinesterasa tanto en forma homocigota como heterocigota. Menos del 0,1% de la población general son portadores de 2 mutaciones en los alelos del gen responsables de efectos clínicos relevantes, como es el retraso en el metabolismo de la succinilcolina4. Se ha descrito una disminución de la actividad de esta enzima durante el embarazo, en enfermedades renales y hepáticas, tras quemaduras y en la enfermedad neoplásica maligna5. La disminución de la actividad de la colinesterasa en procesos malignos se describió hace ya más de 2 décadas6, pero ha pasado inadvertida en el campo de la investigación médica hasta épocas más recientes. Algunos equipos han descrito una disminución de los valores de colinesterasa en tejido tumoral de cáncer de pulmón7 y colon8, así como en plasma de pacientes con cáncer gástrico9.El objetivo de este estudio ha sido determinar los valores de colinesterasa plasmática de los pacientes diagnosticados de carcinoma colorrectal en nuestra población y compararlos con un grupo control sin enfermedad maligna.Pacientes y métodoSe ha llevado a cabo un estudio de casos y controles. Se incluyó a los pacientes operados de carcinoma colorrectal en nuestro servicio en el período comprendido entre marzo de 2005 y enero de 2007. Estos pacientes se compararon con un grupo control de pacientes intervenidos en el mismo período. Del grupo control se excluyó a los pacientes de menos de 45 años y a los que presentaban enfermedad maligna o séptica. Se excluyó también a aquéllos con procesos sépticos porque la sepsis influye en los valores de colinesterasa, hecho ya descrito por nuestro grupo10, así como a los operados en el contexto de una urgencia quirúrgica.Determinación de la colinesterasaTras centrifugación se obtuvo suero en heparina de litio y se analizó la muestra antes de que hubieran transcurrido 6 h de la extracción. La actividad de la colinesterasa se midió en un analizador Hitachi 917 automático y con reactivos de Roche Diagnostics mediante la técnica basada en el método de Knedel y Böttger. Los valores de referencia de dicha técnica son: para niños, varones y mujeres de 40 años o más, 5.320-12.920 U/l; para mujeres de 16 a 39 años no embarazadas y que no toman anticonceptivos orales, 4.260-11.250 U/l, para mujeres de 18 a 41 años embarazadas o que emplean anticonceptivos orales, 3.650-9.120 U/l.Análisis estadísticoPara comparar los valores de colinesterasa entre los grupos se utilizó el test de la t de Student para datos independientes. La homogeneidad de variancias se estudió mediante el test de Levene. Para comparar los valores séricos de colinesterasa entre los pacientes clasificados según el estadio tumoral (TNM) se empleó la prueba de la *2 de Pearson y se investigó la relación con el estadio tumoral mediante el coeficiente de correlación de Pearson.ResultadosEl grupo de estudio (cáncer colorrectal) estaba constituido por 55 pacientes, y el grupo control, por 60. La edad media (desviación estándar) del grupo de estudio fue de 69,95 (11,45) años, sin diferencias significativas con el grupo control, cuya media de edad fue de 69,85 (10,82) años (p = 0,964). En el grupo de cáncer colorrectal el porcentaje de mujeres (61,5%; varones: 38,5%) fue superior al del grupo control (mujeres: 51,2%; varones: 48,8%), por lo que también se realizó la comparación de valores de colinesterasa entre pacientes del mismo sexo en ambos grupos del estudio. No hubo diferencias significativas en la clasificación de la American Society of Anesthesiologists entre los pacientes incluidos en el estudio.Los valores plasmáticos de colinesterasa para el grupo de pacientes con cáncer colorrectal media de 7.342,52 (1.786,04) U/l; intervalo de confianza del 95%, 6.834,93-7.850,11) fueron inferiores, de manera estadísticamente significativa, a los hallados en el grupo control media de 8.827,87 (1.865,62) U/l; intervalo de confianza del 95%, 8.348,25-9.307,48) (p < 0,001).En la tabla 1 se muestran los resultados en relación con el sexo. La colinesterasa sérica también resultó inferior en el grupo con neoplasia maligna tanto en varones como en mujeres.<img src="2v129n19-13113287tab01.gif"></img>Al analizar los resultados de los pacientes con cáncer colorrectal según la clasificación TNM no se obtuvo significación estadística en las diferencias encontradas para los valores séricos de la colinesterasa entre los distintos estadios tumorales (prueba de la *2 de Pearson, p = 0,106) (fig. 1). El coeficiente de correlación de Pearson fue de 0,69.<img src="2v129n19-13113287tab02.gif"></img>Fig. 1. Valores de colinesterasa según estadio tumoral.DiscusiónLos resultados que aquí presentamos ponen en evidencia la disminución de la actividad sérica de la colinesterasa en los pacientes con cáncer colorrectal. Sin embargo, el alcance práctico de este hecho tiene a priori poco impacto, ya que dichos valores se encuentran en la mayoría de los casos dentro del intervalo de la normalidad. Por ello su utilización potencial como marcador tumoral queda limitada. No obstante, la confirmación de la disminución de la actividad enzimática en la sangre de pacientes con carcinoma colorrectal pudiera ser relevante en la investigación oncológica. Un grupo español en la Universidad de Murcia7,8 ha demostrado la disminución de la expresión de la colinesterasa en tejido tumoral de pulmón y colon, y está estudiando sus posible significado etiopatogénico. Plantean como hipótesis que la disminución de la colinesterasa en el tejido neoplásico pudiera incrementar la disponibilidad de acetilcolina, responsable de un incremento del crecimiento tumoral. Las implicaciones terapéuticas que se deriven de estas investigaciones podrían generar nuevas estrategias terapéuticas que actuasen de manera sinérgica al ya existente tratamiento adyuvante.En nuestro hospital, la cuantificación de la colinesterasa sérica es una de las determinaciones que se practican en toda analítica preoperatoria. Gracias a ello hemos podido apreciar la tendencia que presentan algunos pacientes a manifestar una menor actividad enzimática. Estos pacientes se encuentran entre los que presentan procesos sépticos graves, hemorragias agudas, postoperatorios gravados con íleo u otras complicaciones, y enfermedades neoplásicas malignas. En muchas ocasiones la disminución de la colinesterasa ocurre a corto plazo, con diferencias apreciables en la magnitud de la actividad de colinesterasa en el curso de la hospitalización. Son varios los mecanismos que regulan la actividad enzimática. En primer lugar, se puede regular la cantidad absoluta de la enzima mediante la estimulación hormonal con estimulación o supresión de la síntesis de novo de la enzima. En segundo lugar, la actividad enzimática puede ser modulada mediante activadores, inhibidores y por modificación covalente. Puede haber una regulación de origen génico, que sucede a largo plazo. La regulación a corto plazo tiene lugar por modificación de la actividad de los valores existentes de la enzima mediante mecanismos de retroinhibición e inhibición cruzada, o regulación por modificación covalente de la molécula. La disminución de la actividad de colinesterasa en procesos sépticos graves parece deberse a estos últimos mecanismos reguladores, ya que los cambios se aprecian a corto plazo, y en los casos con recuperación hemos podido apreciar normalización de los valores plasmáticos de los pacientes afectados10. Sin embargo, en procesos malignos cualquiera de los citados podría ser el mecanismo responsable.En este estudio no encontramos diferencias significativas entre los diferentes estadios tumorales, si bien pudo apreciarse que los valores inferiores correspondieron al estadio tumoral más avanzado (IV) (fig. 1). Es probable que ampliando el tamaño muestral se encontrara una correlación negativa significativa entre los valores séricos de colinesterasa y el estadio tumoral, como lo señala el coeficiente de correlación calculado en este grupo de pacientes (r = 0,69). Dados nuestros resultados en la muestra de población estudiada, nos aventuramos a afirmar que quizá esta correlación no sea el hecho más significativo, sino el dato de la disminución sistemática de los valores de colinesterasa séricos en todo paciente con malignidad colorrectal.Al contrario que otros autores9, no consideramos que los valores séricos de colinesterasa puedan emplearse para realizar el diagnóstico de cáncer. Si bien la actividad sérica tanto en el cáncer gástrico como en el colorrectal se presenta cuantitativamente menor que en ausencia de malignidad, la magnitud se mantiene en valores dentro de la normalidad, lo que dificulta que esta magnitud pueda considerarse un marcador oncológico entre individuos. Pensamos que el interés de la disminución de la actividad de colinesterasa radica en la investigación de las acciones fisiopatológicas de esta enzima. Los descubrimientos que se realicen en este campo podrían ser útiles en futuras líneas terapéuticas, distintas de las actuales, en el ámbito oncológico." 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El objetivo de este estudio ha sido comparar la actividad de la colinesterasa en pacientes con y sin cáncer colorrectal. Pacientes y método: Se ha realizado un estudio de casos y controles, en el que se ha incluido a pacientes operados de carcinoma colorrectal en nuestro servicio entre marzo de 2005 y enero de 2007. Resultados: El grupo de cáncer presentó una disminución significativa de los valores séricos de actividad de colinesterasa. Conclusiones: El estudio de la función de la colinesterasa en el organismo humano puede ser útil en la génesis de nuevas líneas de investigación en tratamiento oncológico." ] "en" => array:1 [ "resumen" => "Background and objective: Cholinesterase is an enzyme with an unknown physiologic function. Some situations are related to a decreased serum cholinesterase activity but those situations are not well defined and the responsible mechanisms are unknown. Malignancy is one of these situations. 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ISSN: 0025-7753

Medicina Clínica, fundada en 1943, es la única publicación semanal de contenido clínico que se edita en España y constituye el máximo exponente de la calidad y pujanza de la medicina española. Son características fundamentales de esta publicación el rigor científico y metodológico de sus artículos, la actualidad de los temas y, sobre todo, su sentido práctico, buscando siempre que la información sea de la mayor utilidad en la práctica clínica. Los contenidos de Medicina Clínica abarcan dos frentes: trabajos de investigación original rigurosamente seleccionados atendiendo a su calidad, originalidad e interés, y trabajos orientados a la formación continuada, encomendados por la revista a autores relevantes (Editoriales, Revisiones, Conferencias clínicas y clínico-patológicas, Diagnóstico y Tratamiento). En estos artículos se ponen al día aspectos de destacado interés clínico o conceptual en la medicina actual. Medicina Clínica es un vehículo de información científica de reconocida calidad, como demuestra su inclusión en los más prestigiosos y selectivos índices bibliográficos del mundo.

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Fundamento y objetivo: La colinesterasa es una enzima cuya función fisiológica se ignora. Hay diversas situaciones donde su actividad disminuye, pero aún no están bien definidas y se desconocen los mecanismos responsables. Una de estas situaciones es la presencia de malignidad. El objetivo de este estudio ha sido comparar la actividad de la colinesterasa en pacientes con y sin cáncer colorrectal. Pacientes y método: Se ha realizado un estudio de casos y controles, en el que se ha incluido a pacientes operados de carcinoma colorrectal en nuestro servicio entre marzo de 2005 y enero de 2007. Resultados: El grupo de cáncer presentó una disminución significativa de los valores séricos de actividad de colinesterasa. Conclusiones: El estudio de la función de la colinesterasa en el organismo humano puede ser útil en la génesis de nuevas líneas de investigación en tratamiento oncológico.

Palabras clave:

Actividad de colinesterasa

Cáncer colorrectal

Colon

Cirugía

Background and objective: Cholinesterase is an enzyme with an unknown physiologic function. Some situations are related to a decreased serum cholinesterase activity but those situations are not well defined and the responsible mechanisms are unknown. Malignancy is one of these situations. The aim of the study was to compare the cholinesterase activity between patients with and without colorectal cancer. Patients and method: Case-control study of patients with colorectal cancer who underwent surgery in our hospital from March 05 to January 07. Results: Patients from the cancer group had a significant decreased serum cholinesterase activity. Conclusions: Investigation of cholinesterase function in humans may result in new research lines in oncology treatment.

Keywords:

Cholinesterase activity

Colorectal cancer

Colon

Surgery