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Vol. 128. Núm. 20.
Páginas 772-774 (mayo 2007)
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Vol. 128. Núm. 20.
Páginas 772-774 (mayo 2007)
Estudio farmacogenético del polimorfismo metabólico de la debrisoquina (CYP2D6) en la población cubana en relación con la española
Study of debrisoquine hydroxylation polymorphism (CYP2D6) in the Cuban population compared to Spaniards
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Idilio Gonzáleza, Bárbaro Pérez Picañolb, Mayra Álvarezb, Pedro Doradoc, Adrián Llerenac
a Hospital Psiquiátrico de La Habana. La Habana.
b Facultad de Ciencias Médicas General Calixto García. La Habana. Cuba.
c Facultad de Medicina. Universidad de Extremadura. Centro de Investigación Clínica CICAB. Complejo Hospitalario Universitario de Badajoz-SES. Badajoz. España.
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Fig. 1. Distribución logarítmica (log10) de los índices metabólicos urinarios de debrisoquina/4-OH-debrisoquina en 260 cubanos y 925 españoles voluntarios sanos. ML: metabolizadores lentos; MR: metabolizadores rápidos; UR: metabolizadores ultrarrápidos.
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Fundamento y objetivo: La capacidad metabólica del CYP2D6 presenta polimorfismo genético. A partir del cálculo del índice metabólico (IM) urinario de un fármaco test como la debrisoquina se ha demostrado la existencia de 2 fenotipos metabólicos: metabolizadores lentos y rápidos, entre los que hay un subgrupo de ultrarrápidos. El objetivo de este trabajo ha sido evaluar las diferencias interétnicas del polimorfismo metabólico de hidroxilación de debrisoquina en la población cubana, y compararla con la española. Pacientes y método: El IM se evaluó en 260 voluntarios sanos cubanos (divididos en blancos y mestizos) que se compararon con 925 voluntarios sanos españoles. Resultados: La frecuencia de metabolizadores lentos fue similar entre cubanos y españoles (un 4,6 y un 4,9%, respectivamente). Sin embargo, la prevalencia de metabolizadores ultrarrápidos fue menor en cubanos (3,8%) que en españoles (5,2%). El IM en metabolizadores rápidos fue mayor (p < 0,05) en los mestizos que en blancos cubanos. Conclusiones: Se observan diferencias interétnicas en el polimorfismo genético del CYP2D6 en la población cubana y en la frecuencia de metabolizadores ultrarrápidos respecto a los españoles. Estas diferencias podrían condicionar en la población cubana una variabilidad interindividual e interétnica en la respuesta a los fármacos sustratos del CYP2D6.
Palabras clave:
Cubanos
Españoles
Iberoamericanos
Debrisoquina
Fenotipo
CYP2D6
Variabilidad interétnica
Farmacogenética
Background and objective: CYP2D6 metabolic capacity shows genetic polymorphism. Two metabolic phenotypes, poor and extensive, can be determined by the ratio of debrisoquine to its metabolite in urine (MR). A subgroup of ultrarapids has been also described. We analyzed the inter-ethnic differences on the polymorphic hydroxylation of debrisoquine in a Cuban population in comparison to Spaniards. Patients and method: MR in a Cuban population of 260 white and mestizo healthy volunteers was studied and compared to 925 Spanish healthy volunteers. Results: The frequency of poor metabolizer in Cubans (4.6%) was almost identical to that found in Spaniards (4.9%). However, ultrarapids were lower in Cubans (3.8%) than in Spaniards (5.2%). MR in Cuban-mestizo extensive metabolizers was higher than in white (p < 0.05). Conclusions: Interethnic differences on debrisoquine hydroxylation have been demonstrated in a Cuban population. Furthermore, differences on the frequency of ultrarapids between Cubans and Spaniards have been shown. These results could explain inter-individual and interethnic differences on drug response such as side effects or therapeutic failures among Cuban patients receiving treatment with CYP2D6 substrates.
Keywords:
Cubans
Spaniards
Hispanics
Debrisoquine
Phenotype
CYP2D6
Interethnic variability
Pharmacogenetics

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