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Vol. 131. Núm. 5.
Páginas 184-195 (julio 2008)
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Vol. 131. Núm. 5.
Páginas 184-195 (julio 2008)
Farmacogenética en oncología
Pharmacogenetics in oncology
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Dominica Morán Gonzáleza, Silvia Jiménez Cabreraa, Alfonso Domínguez-Gil Hurléa
a Servicio de Farmacia. Hospital Universitario de Salamanca. Salamanca. España.
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TABLA 1. Polimorfismos en el metabolismo y respuesta a quimioterápicos
Fig. 1. Polimorfismos UGT1A1 que pueden afectar a la toxicidad durante el tratamiento con irinotecán.
Fig. 2. Vía metabólica de la mercaptopurina. TPMT: tiopurina S-metiltransferasa.
TABLA 2. Frecuencia y tipo de polimorfismos TPMT (tiopurina S-metiltransferasa) en diferentes poblaciones20
Fig. 3. Vías metabólicas relacionadas con la 5,10-metilentetrahidrofolato reductasa (MTHFR). DHFR: dihidrofolato reductasa; dTMP: d-timidina monofosfato; dUMP: desoxiuridina monofosfato.
Fig. 4. Actividad de la timidilato sintetasa (TS) y polimorfismos. 5-FdUMP: 5-fluoro-2-deoxiuridina monofosfato; 5-FU: fluorouracilo; DHF: dihidrofolato; DPD: dihidropirimidina deshidrogenasa; dTMP: d-timidina monofosfato; dUMP: desoxiuridina monofosfato.
TABLA 3. Frecuencia de individuos con metabolización lenta y ultrarrápida en diferentes poblaciones en función de la enzima CYP2D620
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La farmacogenética estudia la relación entre el polimorfismo genético y la respuesta individual a los fármacos. En los últimos años se ha producido un gran avance en el conocimiento de los polimorfismos genéticos que afectan tanto a las enzimas involucradas en la activación y/o destoxificación de los agentes quimioterápicos como a determinadas dianas moleculares implicadas en el tratamiento del cáncer. El objetivo de la farmacogenética es predecir la eficacia y la toxicidad de los fármacos en función del perfil genético de cada paciente, lo que permitirá seleccionar el medicamento más apropiado y las dosis óptimas para cada tipo de cáncer y cada paciente concreto. Hace aproximadamente 2 años la Food and Drug Administration aprobó un test genético para la identificación de los pacientes susceptibles de presentar una elevada toxicidad por irinotecán, en quienes deberá reducirse la dosis inicial del fármaco. También se han comercializado chips genéticos para la genotipificación simultánea de 2 enzimas del citocromo P450. La farmacogenética permitirá identificar y definir poblaciones específicas de pacientes en quienes el beneficio terapéutico puede ser máximo, lo que supondrá un tratamiento más efectivo e individualizado. En esta revisión se describen los principales polimorfismos genéticos conocidos que pueden influir en la quimioterapia del cáncer.
Palabras clave:
Farmacogenética
Polimorfismo genético
Enzimas metabolizadoras
Dianas moleculares
Pharmacogenetics studies the relationship between genetic polymorphisms and individual responses to drugs. In recent years, there has been a great progress in our knowledge of the effects of drug-metabolizing enzymes and molecular target genetic polymorfisms on cancer chemotherapy. Pharmacogenetics focuses on the prediction of drug efficacy and toxicity based on a patient´s genetic profile with routinely applicable genetic tests to select the most appropriate medication at optimal doses for each individual patient. Two years ago the FDA approved one genetic test to detect patients with increased risk of severe toxicity associated with irinotecan therapy. There have also been commercialized genetic chips to genotyping two cytochrome P450 enzymes at the same time. Prospectively, stratifying patients based on genotype may identify subpopulations likely to experience severe toxicity or to derive benefit from a particular treatment strategy, helping us move toward the ultimate goal of individualized therapy. In this review, we describe the clinical effects of polymorphisms that may influence cancer chemotherapy.
Keywords:
Pharmacogenetic
Genetic polymorphism
Drug-metabolizing enzymes
Molecular target

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