Fenotipo variante del síndrome de Lesch-Nyhan

Resumen

Fundamento y objetivo

El síndrome de Lesch-Nyhan (SLN) y sus «variantes» se deben a mutaciones del gen HPRT1, que ocasionan una deficiencia de la actividad enzimática hipoxantina-guanina-fosforribosiltransferasa (HPRT). El fenotipo variante se ha asociado a mutaciones puntuales y a deficiencia parcial. Presentamos un paciente con fenotipo variante pero con una mutación que afectaba al procesamiento del ácido ribonucleico (ARN). Nos preguntamos si el fenotipo podía deberse a que se procesara normalmente una pequeña cantidad de ARN mensajero (ARNm) con cierta actividad residual HPRT.

Paciente y método

Analizamos la presencia y la cantidad de ARNm normal de la enzima HPRT en este paciente y en 2 enfermos con las características del SLN, y mutaciones que afectaban al procesamiento.

Resultados

Los 3 enfermos tenían una pequeña cantidad de ARNm de HPRT normalmente procesado.

Conclusiones

Este enfermo constituye la primera descripción de un defecto genético importante con expresión fenotípica variante de la deficiencia de HPRT. Nuestros resultados ponen en duda que un ARNm normalmente procesado sea la causa de un fenotipo parcial de la deficiencia de HPRT.

Abstract

Background and objective

Lesch-Nyhan syndrome (LNS) and LNS variants are due to mutations in the HPRT1 gene causing HPRT enzymatic activity deficiency. We report a patient presenting a variant phenotype and a major genetic defect. The mutation has been previously reported as always associated with complete Lesch-Nyhan phenotype.

Patient and methods

We analyzed the presence of complete HPRT mRNA in this patient, in two patients with the complete Lesch Nyhan syndrome phenotype, and in control subjects.

Results

We found a minor amount of normal HPRT mRNA in the present patient but also in the two patients with splice mutation and the complete Lesch Nyhan syndrome phenotype.

Conclusions

To our knowledge, this patient is the first report of a major genetic defect, with no detectable enzymatic activity, and a partial HPRT deficiency phenotype. Our results question the hypothesis of a normally spliced HPRT cDNA as the sole cause of the patient partial phenotype.