Fosfolipasas A 2 segregadas (sPLA 2): ¿amigas o enemigas? ¿Actores de la resistencia antibacteriana y antivirus de la inmunodeficiencia humana?

En este artículo se revisan los papeles perniciosos y beneficiosos de las fosfolipasas segregadas A₂ (sPLA₂). Aunque la sPLA₂-II (inflamatoria) humana estuvo inicialmente implicada en la patogenia de la sepsis, del fallo multiorgánico y de otros síndromes relacionados, estudios recientes demuestran también su participación en los mecanismos de resistencia antiinfecciosa del huésped. Así, la sPLA₂-II exhibe potentes actividades bactericidas frente a bacterias gramnegativas y grampositivas (en este caso, junto a otros factores inflamatorios). Curiosamente, la sPLA₂-IIA no muestra actividad antivirus de la inmunodeficiencia humana (VIH) in vitro, mientras que varias sPLA₂-IA aisladas de venenos de abejas y de serpientes sí lo hacen; es el caso de la crotoxina, una sPLA₂-IA aislada del veneno de Crotalus durissus terrificus (sPLA₂-Cdt). Los efectos anti-VIH in vitro de la sPLA₂-Cdt (inhibición de Gag p24) podrían deberse a su capacidad para desestabilizar algunos receptores de anclaje (heparanos) y de penetración (colesterol) del VIH presentes en las células del huésped.

In this paper the authors update on the deletereous or beneficial roles of human and animal secretory phospholipases A₂ (sPLA₂). Although human sPLA₂-IIA (inflammatory) was initially thought as a foe because its pathogenic implication in sepsis, multiorganic failure or other related syndromes, recent data indicates its role in in the antiinfectious host resistance. Thus, sPLA₂-IIA exhibits potent bactericidal activities against gram-negative and gram-positive (in this case, together with other endogenous inflammtory factors) bacteria. Surprisingly, human sPLA-IIA does not show in vitro anti-human immunodeficiency virus (HIV) activity, whilst several sPLA₂-IA isolated from bee and serpent venons do it: this is the case for crotoxin, a sPLA₂-IA isolated from the venon of Crotalus durissus terrificus (sPLA₂-Cdt). The mechanism for the in vitro anti-HIV activity of sPLA₂-Cdt (inhibition of Gag p24) appears to be related to the ability of the drug to desestabilize ancorage (heparans) and fusion (cholesterol) receptors on HIV target cells.