Hemoglobina Stanleyville II [ α78(EF7)Asn → Lys]. Primer caso descrito en España

FUNDAMENTO Y OBJETIVO: Las hemoglobinopatías estructurales son el resultado de mutaciones en los genes de globina que determinan una alteración cualitativa en la expresión de dichos genes. En la mayoría de ellas la alteración estructural no condiciona ningún cambio significativo, por lo que cursan de forma silente o asintomática. En este trabajo presentamos un nuevo caso de hemoglobina (Hb) Stanleyville II. PACIENTES Y MÉTODO: El probando es una mujer de 72 años, raza blanca y origen canario. En la analítica presentaba Hb de 14,3 g/dl, hematocrito del 44,4%, volumen corpuscular medio de 85,8 fl, Hb corpuscular media de 27,7 pg y concentración de Hb corpuscular media de 32,2 g/l; el índice de anisocitosis era del 15,1%, reticulocitos del 1,2%, HbA2 del 3,1% y HbF del 1,6%. En la electroforesis en acetato de celulosa a pH alcalino y en el isoelectroenfoque se separó una Hb anormal a la altura de la HbS. En agar citrato a pH ácido la Hb anormal no se separaba de la HbA. Por cromatografía líquida de alta resolución de fase reversa se eluyó una cadena anormal más precoz que la normal. RESULTADOS: En el análisis molecular, que se completó con la secuenciación de los productos de amplificación por reacción en cadena de la polimerasa de los genes 1 y 2, se demostró la mutación AAC → AAA en el codón 78 del segundo exón del gen 2 en estado heterocigoto, que determina un cambio de asparagina por lisina. CONCLUSIONES: La sustitución de un aminoácido con carga neutra, como la asparagina, por otro con carga muy positiva, como la lisina, en el segmento EF, que corresponde a la superficie externa de la estructura terciaria de la cadena de globina, determina un cambio neto en la carga de la cadena. Esto permite su fácil diferenciación por métodos electroforéticos y cromatográficos. Sin embargo, como la localización no es fundamental para la estabilidad, solubilidad y afinidad por el oxígeno del tetrámero, cursa de forma silente o asintomática. La Hb Stanleyville II se había descrito hasta ahora en familias de raza negra del Congo, Uganda, Zaire, EE.UU., Alsacia y Brasil. Este caso representa el primero descrito en España.

BACKGROUND AND OBJECTIVE: Structural hemoglobinopathies are the result of mutations in the genes of globin, which determine a qualitative alteration in the expression of these genes. Most alterations do not originate any significant change, and correspond to silent or asymptomatic forms. This study proves a new case of hemoglobin (Hb) Stanleyville II. PATIENTS AND METHOD: The propositus was a 72 years old Caucasian woman, from the Canary Islands. Her hematological data were: Hb 14.3 g/dl; hematocrit 44.4%; mean corpuscular volume 85.8 fl; mean corpuscular hemoglobin 27.7 pg; red cell distribution width 15.1%; reticulocytes 1.2%; HbA2 3.1% and HbF 1.6%. Electrophoretic studies in cellulose acetate electrophoresis at alkaline pH = 8.6 and isoelectrofocusing showed an anomalous Hb similar to HbS. The anomalous Hb did not appear in agar citrate electrophoresis (pH 6.0). The analysis by reverse phase high perfomance liquid chromatography for globin chains showed an X anomalous after A. RESULTS: Molecular analysis by sequentiation of the polymerase chain reaction products genes 1 and 2 showed the mutation AAC → AAA at CD78 of second gene 2 in heterozygote state, which leads the change of asparagine to lysine. CONCLUSIONS: The substitution of an amino acid with neutral charge like asparagine for another one with positive charge like lysine in the segment EF, which corresponds to the external surface of the tertiary structure of the chain of globin, determines the change of charge in the chain. This allows an easy differentiation by electrophoretic and chromatographic methods. Nevertheless, owing to its position in the chain, which is not critique for the stability, solubility and affinity for the oxygen allows for silent or asymptomatic forms. The Hb Stanleyville II had been described before in black families of the Congo, Uganda, USA, Alsace and Brazil. This case represents the first case described in Spain.