Hemoglobinopatía Newcastle: utilidad de la cromatografía y descripción del primer caso en España

Fundamento y objetivo: Las hemoglobinopatías inestables presentan sustituciones de aminoácidos en lugares críticos de la molécula que disminuyen su solubilidad y facilitan su desnaturalización y precipitación. Se describe aquí el primer caso de hemoglobina (Hb) Newcastle en España. Caso clínico: Niña de 5 años que consultó por fiebre de 4 días. En la exploración física destacaban palidez cutánea y mucosa, subictericia y esplenomegalia. En la analítica sanguínea destacaban: Hb de 79 g/l, hematocrito del 27%, volumen corpuscular medio de 93,4 fl y reticulocitos del 3%. En el frotis de sangre periférica destacaban anisocitosis y policromasia. Resultados: La prueba de estabilidad térmica fue positiva. La electroforesis mostró una banda difusa entre HbA2 y HbA. La cromatografía líquida de alta resolución (HPLC) mostró una Hb no identificada, que correspondía al 12% del total. El estudio molecular demostró la mutación CD92 His * Pro, Hb Newcastle en estado heterocigoto, patrón que se repitió en la madre. Conclusiones: La Hb Newcastle se ha descrito anteriormente en 3 pacientes de origen inglés, ruso y chino. Su expresividad clínica es de anemia hemolítica crónica con crisis de agudización tras la ingesta de fármacos oxidantes o infecciones. A diferencia de la electroforesis, la HPLC permite el diagnóstico diferencial entre la Hb Newcastle y otras Hb inestables como la Hb Köln.

Background and objective: Unstable hemoglobins (Hb) show amino acid substitutions in critical places that produce a decrease of molecular solubility facilitating its denaturalization and precipitation. We describe the first case of Hb Newcastle in Spain. Case report: 5 year-old girl who came to visit due to fever over 4 days. Physical examination disclosed pale skin with subicteral mucosaes and splenomegaly. Lab analysis disclosed: Hb, 79 g/l; haematocrit, 0.27 l/l, mean corpuscular volume 93.4 fl, and reticulocyte count of 3%, along with anysocytosis and polychromasia. Results: Hemoglobin heat stability test was positive. Hemoglobin electrophoresis showed a low band at HbA2. High performance liquid chromatography (HPLC) showed an Hb peak corresponding to the 12% of total Hb. Beta globin gene sequentiation showed the CD92 His * Pro mutation Hb Newcastle in heterocygote condition in patient and her mother. Conclusions: Hb Newcastle has been described in 3 patients of English, Russian and Chinese origin. Clinical manifestation is chronic hemolytic anemia with severe crisis after oxidant drugs ingestion or infections. By using the electrophoretic method, a diffuse pattern of Hb bands between HbA and HbA2 is observed, difficulting the precise identification of the abnormal Hb. This inconvenience is overcomed by using HPLC that allows the clear identification of the abnormal Hb Newcastle.