Inhibidores del factor de necrosis tumoral alfaen la enfermedad inflamatoria intestinal

La enfermedad inflamatoria intestinal (EII) es un proceso inmunoinflamatorio crónico en respuesta a un estímulo aún no bien establecido que desencadena una cascada de activación de mediadores celulares, con la consiguiente aparición de lesión tisular. Uno de los mediadores proinflamatorios más importantes reconocidos en el desarrollo de la enfermedad es el factor de necrosis tumoral a (TNF-a). A medida que se ha ido conociendo la fisiopatología de la EII se ha avanzado en su terapéutica, hasta alcanzar en la actualidad su máximo exponente en el denominado tratamiento biológico. Un ejemplo de esta terapéutica es el uso de sustancias que antagonizan el TNF-a, como los anticuerpos monoclonales infliximab, adalimumab, natalizumab, etanercept u onercept, de los que el infliximab es el único aprobado para su uso en la EII. Diversos estudios han demostrado que la inhibición de TNF-a es eficaz en el tratamiento de la enfermedad de Crohn. El infliximab induce la remisión de los brotes de la enfermedad refractarios al tratamiento convencional y previene la recidiva a largo plazo. Ciertas complicaciones de la enfermedad de Crohn, como las fístulas enterocutáneas o perianales que no responden al tratamiento de primera línea, también responden al infliximab. Sin embargo, su eficacia en la colitis ulcerosa parece más limitada, por lo que aún no se recomienda su uso fuera de los ensayos clínicos. Por otro lado, el infliximab tiene también desventajas, como el desarrollo de anticuerpos antiinfliximab, que provocan una pérdida en la eficacia del tratamiento y la aparición de reacciones de hipersensibilidad. Otros efectos adversos frecuentes del infliximab son el desarrollo de fenómenos de autoinmunidad, como anticuerpos antinucleares o anti-ADN, y la reactivación de infecciones como la tuberculosis, lo que obliga a descartar lo más fidedignamente posible la tuberculosis antes de iniciar el tratamiento. Para reducir los efectos adversos por inmunogenicidad del infliximab se está ensayando con otros agentes humanizados o completamente humanos, como el adalimumab o el onercept, que aún están en fase de investigación. Mientras no se consiga identificar el estímulo que desencadena la EII, los tratamientos biológicos tienen un gran futuro, y de ellos el antagonismo selectivo del TNF-a es ya una realidad.

Inflammatory bowel disease (IBD) is a chronic immunoinflammatory response to an stimulus that activates a chain of cellular mediators causing intestinal damage. One of the most well recognized proinflammatory mediators involved in the pathogenesis of IBD is tumor necrosis factor a (TNFa). The treatment of IBD has advanced in parallel to the improvement of the knowledge of its physiopathology, leading to the development of biological therapies. An example of this kind of treatment is the use of substances that antagonize TNFa, such as monoclonal antibodies infliximab, adalimumab, natalizumab, etanercept or onercept, with infliximab being the unique approved for use in IBD. Several studies have demonstrated that inhibition of TNFa is useful in the treatment of Crohn¿s disease (CD). In CD, infliximab induces the remission of relapses which are refractory to the conventional treatment, prevents more relapses and induces a closure of enterocutaneous and perianal fistula that do not respond to first line treatment. However, infliximab is not useful in ulcerative colitis. Infliximab treatment has some drawbacks, such as the development of anti-infliximab antibodies, which cause a loss of efficacy of the treatment and hypersensitivity reactions. Other reported adverse effects of infliximab are the development of autoimmunity, such as that related with antinuclear or anti-DNA antibodies, or the reactivation of infections such as tuberculosis. In fact, a screening for tuberculosis is necessary before administration of infliximab. To reduce the adverse effects due to infliximab immunogenicity, several trials with humanized or completeley human agents, such as adalimumab or onercept, are under way. Until the precise stimulus that triggers IBD is identified, biological therapies have a great future and the selective antagonism of TNFa is already a reality.