Litio: 55 años de historia en el tratamiento del trastorno bipolar

La historia clínica del litio empezó a mediados del siglo xix, cuando se utilizó para el tratamiento de la gota. Posteriormente se administró como sustituto del cloruro sódico y a finales de 1940 se descubrieron sus efectos antimaníacos. En la actualidad se utiliza, de forma eficaz, para el tratamiento de la manía y para la profilaxis de la enfermedad bipolar. Si bien es evidente su efecto en las enfermedades afectivas, no sucede lo mismo con su mecanismo de acción, ya que, a pesar de los muchos estudios realizados, todavía no se conoce exactamente cómo actúa este ion. Se han propuesto muchas teorías, de las que destacan, como más importantes: normalización de posibles alteraciones iónicas, interacciones con el sistema adenilciclasa-AMPc efectos sobre el ciclo del fosfatidilinositol, estabilización de las concentraciones de proteínas neuroprotectoras y normalización de los valores de algunas endopeptidasas citosólicas, entre otros. De todas formas, todavía está por definir cuál de ellos es el principal responsable de las acciones terapéuticas del litio, aunque tampoco puede descartarse que aún esté por descubrir su mecanismo exacto de acción.

The clinical history of lithium began in mid-19th century when it was used to treat gout. It was subsequently administered as a substitute for sodium chloride and towards the end of 1940 its effects for the control of mania were discovered. At present it is used effectively for treatment of mania and for the prophylaxis of bipolar disorder. Though its effect on affective illnesses is evident, the same cannot be said of its mechanism of action, since in spite of the numerous studies performed to date it is still not known exactly how this ion acts. Many theories have been proposed, the most important of which are: normalisation of possible ionic alterations; interactions with the adenylyl cyclase cAMP system; effects on the phosphatidylinositol cycle; stabilisation of the levels of neuroprotective proteins; normalisation of the values of some cytosolic endopeptidases; etc. In any case, it has yet to be determined which of these is the principal factor responsible for lithium's therapeutic action, while at the same time the possibility cannot be totally ruled out that its precise mechanism of action is still to be discovered.