Mecanismos implicados en la disfunción endotelial asociada al envejecimiento

Resumen

El envejecimiento es un factor de riesgo para la aparición de numerosas enfermedades cardiovasculares en las que subyace una circunstancia común: el deterioro progresivo de la función endotelial. En este trabajo, se resumen los mecanismos implicados en esta disfunción, y se centra especialmente en las sustancias vasoactivas liberadas por el endotelio. La menor contribución del óxido nítrico, el aumento de prostanoides vasoconstrictores y las alteraciones en la acción del factor hiperpolarizante derivado de endotelio y del péptido vasoconstrictor endotelina son manifestaciones del daño que el envejecimiento causa en el endotelio. El aumento del estrés oxidativo y la mayor producción de especies reactivas de oxígeno, junto con el fenotipo proinflamatorio de la pared vascular, contribuyen a explicar estos efectos. Asimismo, se revisan las investigaciones que ponen de manifiesto el papel de desempeñan la senescencia de las células endoteliales y de sus progenitoras.

Abstract

Ageing is an important risk factor for many cardiovascular diseases with a common underlying circumstance: the progressive decline of endothelial function. This work summarizes the mechanisms involved in such dysfunction focusing our attention in the vasoactive substances released by the endothelium. The decrease of nitric oxide contribution, the enhancement of vasoconstrictor prostanoids and the modification of the action of either the endothelium-derived hyperpolarizing factor or the vasoconstrictor peptide endothelin are some of the manifestations that appear as the consequence of ageing in endothelial cells. The increase in oxidative stress, the higher production of reactive oxygen species and the proinflammatory phenotype of the vascular wall contribute to explain these facts. The role played by the senescence of endothelial cells and their progenitors is also revised.