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Esencialmente, los glucosaminoglucanos del cartílago constituyen agregados de alto peso molecular (proteoglucanos) que contribuyen a las propiedades mecánicas y elásticas de dicha estructura<span class="elsevierStyleSup">2</span>. El efecto terapéutico del condroitín sulfato en pacientes artrósicos es debido a una actividad antiinflamatoria en los componentes celulares de la inflamación, a la estimulación de la síntesis de proteoglucanos y ácido hialurónico, a la disminución de la actividad catabólica de los condrocitos inhibiendo algunas enzimas proteolíticas y otras sustancias que dañan el cartílago, y a la reducción tanto de la síntesis de óxido nítrico<span class="elsevierStyleSup">3,4</span> como de la apoptosis condrocitaria<span class="elsevierStyleSup">5</span>. Los ensayos clínicos controlados en pacientes con artrosis de una o más de una articulación han demostrado que el tratamiento con condroitín sulfato produce la disminución o desaparición del dolor y de la impotencia funcional al tiempo que mejora notablemente la movilidad articular<span class="elsevierStyleSup">6-8</span>. Aunque el inicio de acción es algo lento, entre 2 y 3 semanas, al final alcanza la misma eficacia que los antiinflamatorios no esteroideos<span class="elsevierStyleSup">9,10</span> y, además, presenta un efecto remanente por el cual su eficacia se mantiene durante 2-3 meses después de la supresión del tratamiento.</p><p class="elsevierStylePara">En el curso de la prescripción de condroitín sulfato para su indicación habitual como tratamiento sintomático de la artrosis, se observó que algunos pacientes que sufrían concomitantemente psoriasis presentaron una gran mejoría de las lesiones cutáneas a los pocos días de iniciar el tratamiento. Dado lo inesperado de esta observación, se solicitó una consulta al dermatologo para que realizara un seguimiento de la psoriasis durante los 2 meses de tratamiento de forma paralela al control reumatológico. De acuerdo con la evidencia clínica de reducción casi total de las placas de psoriasis, se acordó solicitar el consentimiento informado para realizar biopsias cutáneas antes y después del tratamiento con condroitín sulfato a pacientes sucesivos con artrosis de rodilla (gonartrosis) y psoriasis concomitante. Se presentan los resultados clínicos y anatomopatológicos correspondientes a las placas eritematodescamativas e hiperqueratósicas de 3 pacientes con gonartrosis y psoriasis tratados con condroitín sulfato.</p><p class="elsevierStylePara">Pacientes y método</p><p class="elsevierStylePara">Tres pacientes adultos ­2 mujeres y un varón­ de raza blanca y 45, 57 y 67 años de edad, respectivamente, diagnosticados de gonartrosis bilateral según criterios del American College of Rheumatology<span class="elsevierStyleSup">11</span>, acudieron a su reumatólogo aquejados de gonalgia e impotencia funcional asociada. Todos habían sido tratados previamente con analgésicos y/o antiinflamatorios no esteroideos y referían escasa mejoría de los síntomas con las pautas analgésicas habituales. A los 3 se les prescribió tratamiento con 800 mg diarios de condroitín sulfato por vía oral durante 2 meses. Los 3 pacientes, que además presentaban una psoriasis de larga evolución, dieron el consentimiento informado para efectuar una biopsia cutánea antes y después del tratamiento.</p><p class="elsevierStylePara">La paciente 1, de 45 años, era obesa (índice de masa corporal, 34,1), con piel tipo III, y presentaba psoriasis desde los 23 años, con grandes placas eritematosas y descamativas, algunas de ellas muy hiperqueratósicas en las zonas de roce como los codos y las rodillas, así como en la región anterior del tórax y abdomen. Asimismo, se apreciaba psoriasis invertida en pliegues de la zona submamaria y área del cuello. Las placas habían llegado a afectar hasta el 70% de la superficie corporal. La enfermedad había cursado a brotes, con mejoría importante durante los períodos estivales con la exposición solar, aunque nunca se había logrado un blanqueo de las lesiones. Había realizado algunas sesiones de radiación ultravioleta A más psoralenos hacía más de un año. La paciente era poco constante con los tratamientos prescritos por su dermatólogo y había utilizado múltiples remedios tópicos sin control médico. En el momento de iniciar el tratamiento con condroitín sulfato, no recibía ningún tratamiento oral ni tópico.</p><p class="elsevierStylePara">El paciente 2, de 67 años, era obeso (índice de masa corporal, 33,9), con piel tipo III, y desde los 29 años presentaba psoriasis caracterizada por grandes placas eritematodescamativas, hiperqueratósicas sobre las superficies articulares, que en ocasiones se habían extendido hasta llegar a afectar al 65% de la superficie corporal. La enfermedad mostraba una evolución a brotes con pocas ocasiones de blanqueo total de las lesiones. El paciente había realizado diversos tratamientos con fármacos por vía oral, incluidos metotrexato, ciclosporina e isotretinoína, así como radiación ultravioleta A más psoralenos y múltiples tratamientos tópicos con preparados a base de alquitrán de hulla, corticoides y otros. Al iniciar el tratamiento con condroitín sulfato, no recibía tratamiento alguno desde hacía más de un año y presentaba placas hiperqueratósicas en los codos, las rodillas y alguna lesión aislada en el tórax y abdomen.</p><p class="elsevierStylePara">La paciente 3, de 57 años de edad, era diabética controlada con dieta y antidiabéticos orales, con piel tipo II, y presentaba psoriasis palmoplantar desde los 35 años con placas hiperqueratósicas, fisuradas, pruriginosas, eritematodescamativas predominantemente en las palmas de las manos y plantas de los pies, así como alguna placa aislada en los codos, las rodillas y el abdomen. Las placas de las palmas de las manos imposibilitaban, en ocasiones, el desarrollo de una actividad laboral normal. La enfermedad había cursado a brotes, pero sin mejoría significativa con los diversos tratamientos, especialmente antihistamínicos para aliviar el prurito y productos tópicos a base de breas y vaselina salicílica. En el momento de iniciar el tratamiento con condroitín sulfato únicamente recibía antidiabéticos orales para el control de la glucemia.</p><p class="elsevierStylePara">Las biopsias cutáneas, antes y después del tratamiento con el condroitín sulfato, en cada paciente se obtuvieron de la misma placa psoriásica y las examinaron 2 anatomopatólogos independientes (Hospital General Universitario de Guadalajara) que desconocían la procedencia e historia clínica de los pacientes. En cada una de las biopsias analizadas mediante una tinción histoquímica con hematoxilina-eosina se midieron los siguientes parámetros: espesor total de la epidermis, espesor máximo desde la capa basal hasta el inicio de la capa córnea, espesor máximo de la córnea, índice de proliferación celular (determinación del número de queratinocitos en proliferación o fase S del ciclo celular mediante técnica de inmunohistoquímica Ki-67), grado de actividad de la psoriasis basándose en sus claves diagnósticas (hiperplasia epidérmica o acantosis, exocitosis neutrofílica y tortuosidad de los capilares de la dermis papilar) y presencia de ortoqueratosis (queratinización normal de la piel) o paraqueratosis (queratinización anormal de la piel). El grado de actividad de la psoriasis se evaluó cuantitativamente de 0 a 3 (0: ausente; 1: ligero; 2: moderado; 3: intenso). Para cada uno de los parámetros se analizaron las diferencias antes y después del tratamiento.</p><p class="elsevierStylePara">Resultados</p><p class="elsevierStylePara">Tras aproximadamente 2 semanas de haber empezado el tratamiento con el condroitín sulfato, además de mejora del dolor y de la función articular, los 3 pacientes refirieron una mejoría clínica de la psoriasis que continuó progresando a lo largo del tratamiento, con sensación de bienestar en la piel, aumento notable en la hidratación de las lesiones, disminución del enrojecimiento y de la sensación de ardor, menor descamación, menor hiperqueratosis, reducción espectacular de las placas hiperqueratósicas, blanqueo notable de las lesiones ­prácticamente total en el caso 2­ y curación de las grietas en los pies del paciente 3. Entre 3 y 5 semanas después de la finalización del tratamiento con el condroitín sulfato, en todos los pacientes se observó una recaída de la psoriasis, que volvió a la situación inicial.</p><p class="elsevierStylePara">Los hallazgos microscópicos se resumen en la tabla 1. En los 3 pacientes se observaron, coincidiendo con la mejoría clínica, una disminución del espesor de la epidermis (espesor total, espesor desde la capa basal hasta el inicio de la córnea y espesor de la capa córnea) tal como se observa en la figura 1, una disminución del número de queratinocitos en fase de proliferación (fig. 2), una disminución del grado de actividad de la psoriasis y la sustitución de extensas áreas de paraqueratosis por una queratinización ortoqueratósica. En ningún caso se observó un empeoramiento histológico de las lesiones con el tratamiento con el condroitín sulfato.</p><p class="elsevierStylePara"><img src="2v123n19-13069310tab01.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><img src="2v123n19-13069310tab02.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Fig. 1. Disminución del 54% del espesor total de la epidermis en un paciente de 67 años (caso 2) tratado durante 2 meses con 800 mg/día de condroitín sulfato. A) espesor de la epidermis antes del tratamiento. B) espesor de la epidermis después del tratamiento.</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"><img src="2v123n19-13069310tab03.gif"></img></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Fig. 2. Disminución del 74% del índice de proliferación celular de los queratinocitos (Ki-67) en una paciente de 57 años (caso 3) tratada durante 2 meses con 800 mg/día de condroitín sulfato. A) antes del tratamiento. B) después del tratamiento.</span></p><p class="elsevierStylePara">Discusión</p><p class="elsevierStylePara">En los 3 pacientes con psoriasis de larga evolución y rebelde a diversas modalidades de tratamiento, la administración de condroitín sulfato, a dosis de 800 mg al día durante 2 meses, consiguió una mejoría importante de las lesiones dérmicas, tanto desde el punto de vista de los síntomas clínicos como histológico. La comparación de los resultados histopatológicos antes y después del tratamiento revelaron una diferencia superior al 50% en la disminución del grosor de la epidermis, así como una reducción del índice de proliferación celular de los queratinocitos del 70% en 2 pacientes y del 20% en el tercero. Las placas psoriásicas se caracterizan por un elevado número de queratinocitos en división. Asimismo, el grado de actividad de la psoriasis también disminuyó y los 3 pacientes, con extensa paraqueratosis inicial, mostraron una queratinización ortoqueratósica predominante con áreas focales de paraqueratosis. Estos resultados deben contemplarse con la reserva que merecen las observaciones clínicas inesperadas, si bien en la mayoría de las ocasiones estas circunstancias constituyen el punto de partida para investigaciones ulteriores. En dichos ensayos, por otra parte, tendría que utilizarse el Psoriasis Area and Severy Index (PASI) como instrumento de medición para evaluar la eficacia del tratamiento sistémico (reducción del 75 o del 50% en la puntuación del PASI)<span class="elsevierStyleSup">12</span>, así como otros cuestionarios para valorar los cambios en la calidad de vida del paciente<span class="elsevierStyleSup">13</span> y la percepción global del beneficio del tratamiento por parte del médico.</p><p class="elsevierStylePara">La posibilidad de utilizar el condroitín sulfato para el tratamiento de la psoriasis sería clínicamente relevante, dadas la prevalencia de esta enfermedad crónica de base inmunológica (1,17-1,43% en España)<span class="elsevierStyleSup">14</span>, las dificultades de tratamiento<span class="elsevierStyleSup">15,16</span>, la duración variable de las fases de remisión, su curso imprevisible y la importante repercusión en la calidad de vida del paciente<span class="elsevierStyleSup">17</span>. Asimismo cabe destacar que, de confirmarse estos resultados en un número mayor de pacientes, el condroitín sulfato presentaría un especial beneficio en pacientes que sufren concomitantemente artrosis y psoriasis, ya que se ha descrito que los analgésicos y/o antiinflamatorios no esteroideos presentan, como uno de sus efectos secundarios, la inducción de brotes psoriásicos o el empeoramiento de una psoriasis preexistente<span class="elsevierStyleSup">18,19</span>.</p><p class="elsevierStylePara">El condroitín sulfato es una molécula que se ha descrito como componente de la superficie celular en un modelo de queratinocitos humanos donde se halla en una proporción del 13%<span class="elsevierStyleSup">20</span>, pero en la actualidad se desconoce el papel exacto que desempeña en la piel. Se han referido algunos mecanismos de acción que pueden servir para explicar sus efectos dérmicos en pacientes psoriásicos; por ejemplo, se ha observado que podría tener cierto efecto de inhibición de la proliferación celular en queratinocitos humanos<span class="elsevierStyleSup">21</span>. También se ha descrito en un modelo <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> de fibroblastos dérmicos humanos que el condroitín polisulfato aumenta la síntesis de glucosaminoglucanos y, especialmente, de ácido hialurónico, de una manera dependiente de la dosis<span class="elsevierStyleSup">22</span>. Por último, cabe añadir que recientemente se ha demostrado que la composición del condroitín sulfato en la piel de pacientes psoriásicos se halla alterada<span class="elsevierStyleSup">23</span>.</p><p class="elsevierStylePara">Los datos presentados nos parecen de gran interés clínico y, de confirmarse en otros pacientes, y potencialmente en el marco de ensayos clínicos controlados, podrían suponer un importante avance en el arsenal terapéutico para los pacientes con psoriasis, dada la seguridad evidenciada del tratamiento con el condroitín sulfato<span class="elsevierStyleSup">1</span>.</p><p class="elsevierStylePara">Agradecimientos</p><p class="elsevierStylePara">Al Prof. Dr. Patrick du Souich (Departamento de Farmacología, Universidad de Montréal, Quebec, Canadá), por su ayuda en la discusión de los resultados del estudio; a la Srta. Gemma Cumelles, por su colaboración en el seguimiento de los pacientes, y a la Dra. Marta Pulido, por su contribución en la redacción del manuscrito.</p>" "pdfFichero" => "2v123n19a13069310pdf001.pdf" "tienePdf" => true "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec691247" "palabras" => array:3 [ 0 => "Psoriasis" 1 => "Artrosis" 2 => "Condroitín sulfato" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec691248" "palabras" => array:3 [ 0 => "Psoriasis" 1 => "Osteoarthritis" 2 => "Chondroitin sulfate" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:1 [ "resumen" => "Fundamento y objetivo: Con la prescripción de condroitín sulfato como tratamiento sintomático de la artrosis de rodilla, se observó que algunos pacientes con psoriasis concomitante mejoraban notablemente de las lesiones cutáneas. Describimos los resultados clínicos y anatomopatológicos correspondientes a las placas eritematodescamativas e hiperqueratósicas de 3 pacientes con gonartrosis y psoriasis tratados con condroitín sulfato. Pacientes y método: Tres pacientes adultos con gonartrosis bilateral y psoriasis de larga evolución, caracterizada por grandes placas eritematosas, descamativas e hiperqueratósicas y rebeldes a diversos tratamientos, recibieron 800 mg/día de condroitín sulfato durante 2 meses. Se obtuvieron biopsias cutáneas antes y después del tratamiento. Resultados: En los 3 pacientes se observaron, coincidiendo con una notable mejoría clínica, una disminución del espesor de la epidermis (espesor total, espesor desde la capa basal hasta el inicio de la córnea y espesor de la capa córnea), una disminución del número de queratinocitos en fase de proliferación, una disminución del grado de actividad de la psoriasis y la sustitución de extensas áreas de paraqueratosis por una queratinización ortoqueratósica. Conclusiones: La administración de condroitín sulfato consiguió una notable mejoría clínica e histológica de las lesiones psoriásicas. La confirmación de estos resultados preliminares en futuros ensayos clínicos podría suponer un importante avance en el arsenal terapéutico para los pacientes con psoriasis, dado el excelente perfil de seguridad de este fármaco." ] "en" => array:1 [ "resumen" => "Background and objective: After prescribing chrondroitin sulfate for the symptomatic treatment of osteoarthritis, it has been observed that some patients with concomitant psoriasis experience a marked improvement of skin lesions. We describe the clinical and histopathological results of the erythematous and desquamative plaques of three patients with osteoarthritis and psoriasis treated with chondroitin sulfate. Patients and method: Three adult patients with bilateral knee osteoarthritis and long-standing psoriasis characterized by extensive erythematous, desquamative, and hyperkeratotic plaques, which were resistant to different treatment modalities, received 800 mg/day of chondroitin sulfate during two months. Skin biopsies were obtained before and after treatment. Results: All three patients presented a marked clinical improvement in both pathologies. In addition to a decrease in the thickness of the epidermis (total epidermal thickness, maximal thickness from the basal layer to the beginning of the corneal layer, and maximal thickness of the corneal layer), a decrease in the number of keratinocytes in the proliferative phase, a decrease in the degree of psoriatic activity, and a substitution of parakeratotic keratinization by orthokeratotic keratinization were observed. Conclusions: The administration of chrondroitin sulfate resulted in a significant clinical and histological improvement of the psoriatic lesions. 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