Miastenia gravis «seronegativa» y anticuerpos antiMuSK positivos: descripción de una serie española

Fundamento y objetivo: Recientemente se ha descrito que un subgrupo de pacientes con miastenia gravis generalizada seronegativa tienen anticuerpos frente a la molécula tirosincinasa muscular específica (AcMuSK). Nuestro objetivo es describir nuestra serie de pacientes con miastenia generalizada y AcMuSK positivo. Pacientes y método: Mediante radioinmunoanálisis se determinaron los anticuerpos en el suero de 26 pacientes con miastenia generalizada seronegativa. Se identificaron 9 pacientes con AcMuSK, cuyos datos clínicos y terapéuticos se revisaron. Resultados: De los 9 pacientes, 8 eran mujeres de entre 20 y 40 años. Todos presentaron debilidad bulbar grave, bien inicialmente o durante la evolución. El 77% presentó también clínica ocular y un 44%, fatigabilidad leve en las extremidades. Ninguno mejoró tras la timectomía. La respuesta a anticolinesterásicos fue variable. Todos respondieron a inmunoterapia, aunque un 30% precisó politerapia. Conclusiones: Los AcMuSK distinguen a un subgrupo de pacientes, el 34,61% en esta serie, con miastenia generalizada seronegativa que presentan una clínica homogénea con debilidad de predominio bulbar. Conocer los mecanismos inmunopatológicos de los AcMuSK permitirá entender la variabilidad de respuesta a los anticolinesterásicos, así como la falta de respuesta a la timectomía, en estos pacientes.

Background and objective: Recently, the presence of antibodies to a muscle-specific tyrosine kinase (MuSK) has been reported in some patients with seronegative generalized myasthenia gravis. Our objective was to describe a group of patients who were positive for anti-MuSK antibodies. Patients and method: Detection of antibodies using a radioimmunoassay was performed in the serum of 26 patients with generalized myasthenia gravis. We identified 9 patients with anti-MuSK antibodies (MuSK+). Clinical and therapeutic data from these patients were reviewed. Results: Eight of nine patients were women aged between 20 and 40 years. Clinically, all of them showed prevalent bulbar signs, initially or during the progression of the disease. 77% of patients showed ocular involvement and 44% had symptoms of fatigability involving limbs. None of them improved upon thymectomy. Response to acetylcholinesterase inhibitors was variable. All of them responded to immunotherapy, although 30% required polytherapy. Conclusions: The study of anti-MuSK antibodies defines a subgroup of patients, 34,61% in our series, with seronegative generalized myasthenia. This group is characterized by an homogenous clinical presentation with prevalent bulbar symptoms. The knowledge of the immunopathogenic mechanisms of anti-MuSK antibodies will allow a better understanding of both the variable response to acetylcholinesterase inhibitors and the absence of response to thymectomy in these patients