New therapeutic targets in hypertension

Abstract

Even though a large number of antihypertensive drugs are suitable for hypertension treatment, some new therapeutic targets are recently under development. Most are focused in the treatment of resistant hypertension, added to the drugs currently available for treating such condition. Others have specific particularities in their duration of action, which allows their use once per month or every six months and could become alternatives to the current antihypertensive treatment. Most interesting therapeutic targets are the renin-angiotensin-aldosterone system, through interference with the RNA of the angiotensinogen, the inhibition of brain aminopeptidase III, the inhibition of aldosterone synthase, and new non-steroidal aldosterone receptor antagonists. In addition, dual endothelin receptor antagonists or agonists of the NPR1 receptor, the main effector of natriuretic peptides are other new interesting therapeutic possibilities. In this paper, we review clinical data on the development of the most interesting molecules acting through these new therapeutic targets.

Resumen

A pesar de la existencia de un amplio arsenal terapéutico antihipertensivo, se encuentran actualmente en diferentes fases de desarrollo nuevas moléculas que actúan sobre dianas terapéuticas hasta ahora inéditas. Algunas van encaminadas al tratamiento de los pacientes con hipertensión arterial (HTA) resistente, complementando los fármacos ya existentes. En otros casos, la particularidad de que se puedan administrar mensual o semestralmente, las puede convertir en alternativas al tratamiento clásico. Las dianas terapéuticas de mayor interés se sitúan en el sistema renina-angiotensina-aldosterona, mediante la inhibición del ARN del angiotensinógeno, de la aminopeptidasa A cerebral, de la síntesis de aldosterona o de la inhibición de su receptor con antagonistas no esteroideos. Otras dianas terapéuticas serían los antagonistas duales de los receptores de endotelina o los agonistas de los receptores de los péptidos natriuréticos. En este trabajo se revisan las principales moléculas desarrolladas sobre dichas dianas y las aportaciones de cada una de ellas.