Papel de la ciclooxigenasa 2 en la patogenia de las enfermedades del hígado

La ciclooxigenasa (COX) es una enzima crucial en la biosíntesis de las prostaglandinas. Existen dos isoformas de la COX, la COX-1, que se expresa de forma constitutiva en prácticamente todos los tejidos y está involucrada en las funciones homeostáticas de las prostaglandinas, y la COX-2, una enzima inducible por múltiples estímulos como diferentes citocinas y el lipopolisacárido. En el hígado, la COX-2 y las prostaglandinas producidas por su inducción se han implicado en la regeneración hepática, la remodelación tisular y la hipertensión portal. En modelos animales de hepatopatía alcohólica se ha demostrado su relación con la intensidad de la lesión necroinflamatoria. En hepatopatías de origen viral se ha observado la expresión de COX-2 en el hepatocito y se ha relacionado principalmente con la progresión de la fibrosis. Especialmente interesante ha sido la demostración, tanto en modelos experimentales como en muestras procedentes de pacientes, del papel de la COX-2 en el desarrollo del hepatocarcinoma y del colangiocarcinoma. Se ha demostrado que la COX-2 está implicada en la carcinogénesis mediante la inhibición de la apoptosis y el aumento de la proliferación de las células tumorales. Sobre la base de evidencias experimentales la inhibición selectiva de COX-2 pudiera ser útil en la quimioprevención de los tumores hepáticos primarios.

Cyclooxygenase (COX) is a crucial enzyme in the biosynthesis of prostaglandins. There are two COX isoforms: COX-1 is constitutively expressed in a number of cell types and is involved in the homeostatic functions of prostaglandinsm, whereas COX-2 is inducible by a variety of proinflammatory stimuli, such as cytokines and lipopolysaccaride. In the liver, COX-2 and prostaglandins production has been implicated in hepatic regeneration, liver matrix remodeling and portal hypertension. In animal models of alcoholic-induced liver disease has been demonstrated its relation with necro-inflamatory activity. In viral hepatitis, hepatocellular COX-2 expression was observed and associated with fibrosis progression. More interestingly it has been the demonstration of COX-2 role in the development of hepatocellular carcinoma and cholangiocarcinoma, such in experimental models as in human samples. It has also been demonstrated that COX-2 was implicated in carcinogenesis through apoptosis inhibition and increased proliferation of human tumor cells. Experimental evidences show that selective pharmacologic inhibition of COX-2 could be useful in chemoprevention of primary liver tumors.