Prevalencia de enfermedades recesivas frecuentes en población española mediante análisis de ADN en muestras del cribado neonatal

Fundamento y objetivo: La fibrosis quística (FQ) y las formas no clásicas de hiperplasia suprarrenal congénita por deficiencia de 21-hidroxilasa (NC21OHD) son enfermedades autosómicas recesivas frecuentes. En su estudio se utilizan las frecuencias descritas para población caucásica (1:2.500 y 1:1.000, respectivamente). Nos planteamos conocer si estos datos son aplicables a nuestra población. Material y método: Determinación de las frecuencias de las mutaciones recurrentes (~ 50%) de cada entidad, DF508 y Val281Leu, en 300 muestras (600 alelos) consecutivas y anónimas del cribado neonatal. Se realizaron una amplificación de los genes CFTR y CYP21A2 y un análisis directo de las mutaciones. Resultados: Las frecuencias alélicas para DF508 y Val281Leu han sido de 0,005 y 0,038, respectivamente (frecuencia de portadores: un 1,1 y un 7,5%). Considerando que estas mutaciones suponen un 48% (FQ) y un 57% (NC21OHD) de los alelos en pacientes, se estiman unas prevalencias medias de 1:8.028 (FQ) y 1:230 (NC21OHD). Los errores estándar para estos datos son del 0,6 y del 1,5%, respectivamente. Conclusiones: En nuestra población, la FQ tiene una menor frecuencia y la NC21OHD es más prevalente, por lo que no pueden extrapolarse los datos de frecuencia obtenidos en otras poblaciones caucásicas.

Background and objective: Cystic fibrosis (CF) and the nonclassical forms of congenital adrenal hyperplasia (NC21OHD) are frequent autosomal recessive diseases. Their frequencies in the Caucasian population are the ones applied to the management of the diseases (1:2500 and 1:1000, respectively). The aim of this study was to learn about the adequacy of these figures to the Spanish population. Material and method: Study of the recurrent mutation (about 50% of alleles) in each entity, DF508 or Val281Leu, respectively, in 300 anonymous consecutive samples (600 alleles) from the Comunidad de Madrid neonatal screening. PCR specific amplifications of the CFTR and CYP21A2 genes and direct analyses of DF508 and Val281Leu mutations were performed. Results: Allele frequencies of DF508 and Val281Leu were 0.005 and 0.038 (carrier frequencies 1.1% and 7.5%, respectively). Taking into consideration the percentage of these mutations in patient alleles, 48% for CF and for 57% NC21OHD, disease frequencies of about 1:8028 (CF) and 1:230 (NC21OHD) were estimated. The standard error calculated for these data were 0.6% and 1.5%. Conclusions: We have found that CF is less frequent and NC21OHD more frequent in the Spanish population than in other Caucasian populations.