El cáncer de mama (CM) es el tumor maligno más frecuente en mujeres mexicanas mayores de 25 años1. Reportes epidemiológicos en población mexicana muestran que el 45% son menores de 50 años y el 29% están entre 40 y 49 años, una década antes de la edad de inicio en otros países2. Los factores de riesgo conocidos para desarrollar CM se pueden entender como una exposición prolongada de la mama a estrógenos y progesterona3. Si bien estas hormonas son esenciales para ejercer un control adecuado en la proliferación y diferenciación del epitelio mamario, actualmente el estudio histológico de sus receptores (receptor de estrógeno [RE] y de progesterona [RP]), en conjunto con el receptor para el factor de crecimiento epidérmico humano tipo 2 (HER2) en biopsias tumorales, son determinantes críticos para establecer el subtipo de CM y el tratamiento. Por ejemplo, una terapia endocrina es aplicada para pacientes con RE positivos e inmunoterapia anti-HER2 (trastuzumab) para pacientes con HER2 positivo. En México, la mayoría de los hospitales determinan rutinariamente la presencia de RE, RP y HER2, sin embargo, son pocos los reportes sobre el comportamiento de estos receptores en pacientes mexicanas con CM.
El objetivo del presente estudio fue determinar la prevalencia de receptores hormonales y HER2 en biopsias de pacientes mexicanas con CM, además de establecer su asociación con factores de riesgo y características del tumor.
Se analizaron pacientes de la consulta externa de Oncología Quirúrgica del Hospital Regional N.o 72 del Instituto Mexicano del Seguro Social. El estudio fue aprobado por el Comité de Investigación y Ética del Instituto. Un consentimiento informado por escrito fue obtenido de cada una de los pacientes. El estudio se realizó de acuerdo con los principios éticos establecidos en la Declaración de Helsinki de 1975 (revisada en 1983) y consistente con las guías de buena práctica clínica.
Un total de 1.284 pacientes con un diagnóstico histológico de CM desde enero de 2007 a diciembre de 2011 fueron incluidas. Cortes histológicos de biopsias fueron analizados para RE, RP y HER2 por inmunohistoquímica. El expediente clínico de cada paciente fue revisado, y los factores de riesgo como herencia, menarquia temprana, menopausia tardía, nuligesta, gesta tardía y anticonceptivos hormonales, así como las características del tumor (sitio, tamaño, etapa del tumor y ganglios axilares metastásicos) fueron registrados. La frecuencia de los receptores en pacientes premenopáusicas y posmenopáusicas fue determinada. La asociación de receptores con los factores de riesgo y características del tumor se analizó mediante la prueba de chi cuadrado (χ2).
En un periodo de 5 años se evaluaron 1.284 pacientes con CM, cuyo rango de edad fue de 30 a 86 años, con una media de 53±11,3. La evaluación de receptores hormonales mostró que el 66% fueron positivos para RE y RP, el 23% fueron negativos para ambos y el 11% fue positivo solo para un receptor (tabla 1). Además, se observó que el 79% de las pacientes fueron negativas para HER2 y el 21% resultó positiva (tabla 1), y la menopausia tardía fue el factor de riesgo con mayor frecuencia.
Positividad de receptores
| Receptor | Estrógeno, n (%) | Progesterona, n (%) | Hormonales (RE+RP), n (%) | HER2, n (%) |
| Positivo | 978 (76) | 864 (67) | 850 (66) | 272 (21) |
| Negativo | 306 (24) | 420 (33) | 292 (23) | 1.012 (79) |
| Positividad de receptores de acuerdo al estado menstrual | ||||
| Premenopáusicas, 670 pacientes (52%) | 508 (76) | 446 (67) | 440 (66) | 158 (12,2) |
| Posmenopáusicas, 614 pacientes (48%) | 470 (77) | 418 (68) | 410 (67) | 114 (8,8) |
RE: receptor a estrógeno; RP: receptor a progesterona.
Estos resultados mostraron una posible asociación entre el estado hormonal y la presencia de CM, sin embargo, la clasificación de las pacientes de acuerdo con el estado hormonal y la similar expresión en los receptores descartaron esta posibilidad (tabla 1). Si bien diferentes estudios señalan una positividad a receptores hormonales más frecuente en población posmenopáusica4, nuestro estudio muestra una similitud en población mexicana. Estas observaciones son clínicamente importantes, sobre todo en pacientes con CM y ganglios negativos, ya que las pacientes podrían ser beneficiadas con una terapia endocrina (tamoxifeno o inhibidores de aromatasa) independientemente de su estado menstrual, evitando la quimioterapia y la toxicidad asociada a esta5.
El análisis de expresión de estos receptores con las características del tumor mostró una asociación de los 3 receptores con el tamaño de este y la presencia de ganglios axilares metastásicos; por otro lado, el RE y HER2 se asociaron con la etapa del tumor, mientras RP y HER2 lo hicieron con el sitio del tumor. Estas observaciones muestran a HER2 como el único receptor constante en todas las asociaciones. La expresión de HER2 se ha considerado como un marcador de pronóstico en pacientes con CM, de hecho, la sobreexpresión de este receptor es un evento desfavorable para la evolución de la enfermedad, debido a que es asociada con el desarrollo de resistencia a fármacos y metástasis por parte de la célula tumoral6. Si bien las pacientes que sobreexpresan este receptor responden mejor al tratamiento combinado de quimioterapia con trastuzumab (Herceptin®)7, existe una tendencia de tratar a pacientes posmenopáusicas con inhibidores de aromatasa, sin conocer el estatus de este receptor.
Este estudio pone en evidencia que la frecuencia de expresión de receptores hormonales en biopsias de CM es similar en mujeres premenopáusicas y posmenopáusicas en población mexicana. Además, muestra a la hormonoterapia como una opción en el tratamiento de CM independientemente de su estado menstrual y reafirma la importancia de determinar el estatus de los receptores hormonales y HER2 en la paciente con CM.
