Reconstitución clínica e inmunológica completa tras el tratamiento antirretroviral de gran actividad en un niño infectado verticalmente por el virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 con enfermedad avanzada

Fundamento y objetivo: Evaluar la capacidad del tratamiento antirretroviral de gran actividad (TARGA) para reconstituir totalmente el sistema inmunológico en un niño infectado por el virus de la inmunodefiencia humana (VIH) con sida grave y profunda inmunodepresión. Paciente y método: La respuesta proliferativa y la producción de citocinas de las células mononucleares de sangre periférica (CMSP) frente a fitohemoglotinina (PHA) fueron evaluadas por incorporación de [3H]-timidina y enzimoinmunoanálisis, respectivamente. Las subpoblaciones linfocitarias T se cuantificaron por citometría de flujo y la producción tímica de células T, mediante la cuantificación de TCR rearrangement excision circles (TREC). Resultados: En sus primeros años de vida, el niño presentó otitis recurrente por Pneumococcus. A los 2-3 años de edad, las células T CD4+ descendieron de 822 a 154 células x 106/l, iniciándose tratamiento con zidovudina (AZT), aunque nunca superó las 350 células T CD4+ x 106/l. A los 6 años de edad, la cifra de células T CD4+ era inferior a 15 x 106/l, y se administró estavudina (d4T) junto a lamivudina (3TC) sin recuperar las células T CD4+. A los 7 años de edad, la cifra de células T CD4+ era del 0,8% y la carga viral (CV) de 32.000 copias/ml. Este estado coincidió con un leiomioma plantar que fue extirpado y una neumonía por Pneumocystis carinii. Tras 6 meses de TARGA (con d4T, 3TC, viracept y efavirenz) alcanzó valores de células T CD4+ del 25%, células T CD4 de 597 x 106/l, y CV indetectable. Además se produjo un incremento del número absoluto de células vírgenes y valores de TREC. Tras el TARGA aumentaron la respuesta linfoproliferativa a PHA y la producción de interferón gamma (IFN-γ). Actualmente el paciente está asintomático. Conclusión: La recuperación inmunológica y clínica del niño infectado por el VIH en fases muy avanzadas de la enfermedad fue posible gracias al TARGA, lo que demuestra la plasticidad de su sistema inmunitario.

Background and objective: The aim of this study was to evaluate the ability of long-term highly active antiretroviral therapy (HAART) to fully reconstitute the immune system in children with severe AIDS. Patient and method: Lymphoproliferative responses (LPR) were evaluated by incorporation of [3H]-thymidine. Cytokine production in culture (IFN-γ, IL-5) was quantified using commercially available specific ELISA assays. T-cells subsets were determined by 3-color flow cytometry and thymic production of T-cells was assessed by quantification of TCR rearrangement excision circles (TRECs). Results: We present a vertically HIV-1-infected child at clinical category C, with long-standing CD4+ T-cells below 50/µl, who was monitored during 3-years after starting HAART by quantifying the viral load (VL), naïve, memory, and activated T-cell subsets, and thymical function as well as clinical events. VL was suppressed to undetectable levels since the beginning of HAART with d4T, 3TC, nelfinavir, and efavirenz resulting in a dramatic immune reconstitution, achieving normal CD4+ T-cells counts after 6 months (25%, 597 CD4+ T-cells/µl) and perdurable undetectable VL levels. Naïve CD4 and CD8 T-cells increased in parallel to TCR rearrangement excision circles (TRECs) levels, with a concomitant decrease in T-cell activation markers. Interestingly, the patient showed an increase in the lymphoproliferative responses to PHA; the IFN-γ production by PBMCs increased with HAART while the production of IL-5 diminished, thus indicating a switch of type 2 to type 1 response. He recovered clinically and immunologically (up to normal levels) and remains asymptomatic at present. Conclusion: This report demonstrates that at least in these children, an immune and clinical recovery from an advanced stage of HIV-disease can be possible throught HAART.