Reducción de concentraciones elevadas de homocisteína con ácido fólico y vitaminas B en pacientes con tromboembolia venosa: relación entre respuesta y genotipo C677T de la metilén tetrahidrofólico reductasa (MTHFR)

Fundamento

Las concentraciones plasmaticas elevadas de homocisteina total (tHcy) se asocian con enfermedad trombotica arterial o venosa. Dependen principalmente del estado nutricional para el acido folico y vitaminas B¹² o B⁶ pero tambien de la actividad enzimatica desarrollada por la metilen tetrahidrofolico reductasa (MTHFR). Evaluamos el grado de respuesta de la hiperhomocisteinemia (HHcy) a un sencillo esquema de suplementacion vitaminica respecto al genotipo de MTHFR.

Pacientes y metodos

Se seleccionaron 227 pacientes, diagnosticados de tromboembolia venosa (TEV) y que fueron analizados para tHcy (ayunas) y para el polimorfismo genetico MTHFR-C677T. Cuando la tHcy excedio el limite normal (varones = 16 y mujeres = 15 μmol/l), los pacientes recibieron el equivalente a 1 mg de acido folico, 0,2 mg de vitamina B¹² y 100 mg de vitamina B⁶, diariamente durante 6 sema as. Posteriormente fueron reanalizados y la reduccion fue comparada por genotipos MTHFR, buscando cualquier diferencia en el grado de respuesta.

Resultados

La tHcy media fue de 12,3 μmol/l (DE = 8). Los 51 pacientes hiperhomocisteinemicos (22%) tenian edad superior (65,1 anos) a los no-HHcy (55,0 anos) (p = 0,0001). La cumplimentacion del tratamiento fue apropiada en 46 pacientes (90%). La tHcy media pretratamiento fue de 23,2 μmol/l (DE = 10,5), y se redujo a 13,0 (DE = 5,9), el 42,1% (p = 0,0001). Por genotipos, los pacientes C/C de 21,0 a 13,2 μmol/l (37%) (n = 18), los C/T de 25,0 a 12,6 μmol/l (46%) (n = 24), y los homozigotos anormales T/T de 22,7 a 14,5 μmol/l (39%) (n = 4), aunque sin evidenciarse diferencias estadisticamente significativas. La respuesta fue completa (normalizandose la tHcy) en el 80% de los casos (37/46). Se observo una correlacion negativa (r = -0.471) (p = 0,005) entre edad y respuesta.

Conclusiones

El tratamiento con AF/B⁶/B¹² reduce en forma sencilla, rapida y eficaz (> 40% en 6 semanas) los valores patologicos de tHcy sin ninguna influencia del genotipo MTHFR. Dado que la HHcy parece relacionarse con las recidivas de trombosis venosa, parece prudente determinar la tHcy sistematicamente en pacientes con TEV, para intentar su reduccion en casos seleccionados.

Background

High levels of plasma total homocysteine (tHcy) are involved in arterial or venous occlusive diseases. It esentially depends on the nutritional status of folic acid (FA) and vitamins B¹² or B⁶, but also on the methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) enzymatic activity. We aim to evaluate the response of the hyperhomocysteinemia (HHcy) to a standard schedule of vitamin supplementation, according with the MTHFR genotype.

Patients and methods

227 patients, diagnosed with venous thromboembolism (VTE) were analysed for tHcy (in fasting conditions), and for the MTHFR-C677T gene polymorphism. When the tHcy exceeded the cut off point (men = 16, women = 15 μmol/l), the patients were supplemented with a dose equivalent to 1 mg FA, 0.2 mg B¹² and 100 mg of B⁶, daily by 6 weeks. Afterwards they were reanalysed and the reduction was stratified by MTHFR genotype, looking for any difference in the response.

Results

The mean fasting tHcy was 12.3 μmol/l (SD = 8). The 51 hyperhomocysteinemic patients (22%) were older (65.1 y) than the normal ones (55.0 y) (p = 0.0001). The treatment was carried out properly in 46 patients (90%). The pre-treatment mean Hcy was 23.2 (SD = 10.5) μmol/l, and it was reduced to 13.0 (SD = 5.9) (p = 0.0001) (mean reduction = 42.1%). By genotype, the C/C reduced from 21.0 to 13.2 μmol/l (37%) (n = 18), the C/T from 25.0 to 12.6 μmol/l (46%) (n = 24), and the abnormal homozygotes T/T from 22.7 to 14.5 μmol/l (39%) (n = 4), although no statistical significant differences were found. In 80% of cases (37/46), tHcy values normalised. A negative correlation (r = –0.471) (p = 0.005) was observed between age and response.

Conclusions

The FA/B⁶/B¹² based therapy reduces in a simple, quick and effective way (> 40% in 6 weeks) the pathologic tHcy levels on a VTE population and this is not influenced by the MTHFR genotype. As HHcy seems related with recurrences of venous thrombosis, we could speculate if it would be useful to analyse routinely the tHcy, attempting reduction in selected cases.