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Las actuales recomendaciones de la Dirección General de Salud Pública del Ministerio de Sanidad y Consumo<span class="elsevierStyleSup">1</span> indican que la mujer sin el antecedente de un embarazo afectado por un DTN que planifica una gestación debe tomar 0,4 mg/día de ácido fólico, mientras que aquella con el antecedente de un embarazo afectado por un DTN debe tomar 4 mg/día de ácido fólico, en ambos casos desde al menos un mes antes de la gestación y durante los tres primeros meses del embarazo.</p><p class="elsevierStylePara">Un programa de prevención primaria es eficaz cuando se cumple. No sólo debe estar elaborado a partir de una sólida evidencia científica y enunciado con claridad; debe ser aplicado. Desgraciadamente, por lo que se refiere a la prevención de los DTN esto no es así. Muy pocas mujeres inician la suplementación con ácido fólico antes de comenzar la gestación. Gilbert et al<span class="elsevierStyleSup">2</span> han comunicado que, de 651 mujeres, de la población de referencia del Hospital Son Dureta de Palma de Mallorca, sólo 17 (2,6%) comenzaron la suplementación farmacológica antes de la concepción. Ésta y otras observaciones realizadas en España indican que el cumplimiento es el principal problema, por lo que se debe realizar campañas para promover el conocimiento por parte de la mujer y de los profesionales sanitarios sobre los beneficios de la toma de cantidades adecuadas de folatos durante el período periconcepcional.</p><p class="elsevierStylePara">Mientras tanto la realidad con que nos encontramos en la clínica es que, cuando la mujer acude a la primera consulta prenatal y se le pregunta: «¿Está usted tomando ácido fólico?», o «¿Lo ha tomado desde antes de empezar la gestación?», la respuesta suele ser negativa. Ante esta situación, ¿qué debe hacerse? El programa de prevención primaria ya ha fracasado, por lo que la única opción es realizar una prevención secundaria basada en el diagnóstico del DTN y en la interrupción de la gestación, opción nunca deseada.</p><p class="elsevierStylePara">Las mujeres con embarazos afectados por un DTN tienen una concentración inferior de folato en los hematíes y superior de homocisteína plasmática en ayunas y tras la prueba de carga con metionina que aquellas con embarazos normales<span class="elsevierStyleSup">3</span>. Nuestro estudio demuestra que en las mujeres en edad reproductiva el ácido levofolínico tiene un efecto similar al del ácido fólico, sin poder conocer si existen diferencias entre ambos fármacos, tanto en su magnitud como en su temporalidad. No ignoramos la existencia de estudios que utilizan ácido fólico en el mismo grupo de la población. Tanto el artículo de Brönstrup como el de Dierkes, ambos citados por Martínez-Frías et al, son discutidos ampliamente en nuestra publicación. La ausencia de un estudio comparativo entre ambos fármacos en mujeres sanas en edad reproductiva nos indujo a la realización de un ensayo clínico aleatorio y ciego simple, en que se compara la administración de ácido levofolínico con la de ácido fólico, ambos a dosis de 5 mg/día. Los resultados preliminares indican que el ácido levofolínico causa un descenso más temprano e intenso de la homocisteína plasmática total<span class="elsevierStyleSup">4</span> y un aumento mayor y más rápido de los folatos intraeritrocitarios que la misma dosis de ácido fólico<span class="elsevierStyleSup">5</span>. La hiperhomocisteinemia de la insuficiencia renal parece estar relacionada con la disminución de la eliminación renal de la homocisteína o con la inhibición de las enzimas del ciclo homocisteína-metionina por el medio urémico<span class="elsevierStyleSup">6</span>, por lo que no es posible aplicar a la mujer sana los resultados de los estudios comparativos llevados a cabo en pacientes con insuficiencia renal hemodializados.</p><p class="elsevierStylePara">Brouwer<span class="elsevierStyleSup">3</span> ha observado el descenso de la homocisteína plasmática tras una semana de tratamiento con ácido fólico, por lo que recomienda que en las mujeres que no han realizado la suplementación antes de la concepción sería conveniente comenzar el tratamiento inmediatamente después de la primera falta del período menstrual. Martínez-Frías y Rodríguez-Pinilla<span class="elsevierStyleSup">7</span> indican que la suplementación posconcepcional con ácido fólico, solo o combinado con otras vitaminas, tiene un efecto protector sobre la aparición de los DTN, y apuntan que parece probable que si se realiza en los períodos iniciales del embarazo también podría tener un papel beneficioso para el tubo neural. Es en este sentido la conclusión aplicable a la clínica de nuestro estudio, dadas la intensidad y precocidad (segundo día de tratamiento) del efecto hipohomocisteinémico del ácido levofolínico.</p><p class="elsevierStylePara"> Martínez-Frías et al critican la utilización de una dosis de 5 mg/día de ácido levofolínico por el riesgo potencial de enmascaramiento de los síntomas y signos hematológicos de la deficiencia de vitamina B<span class="elsevierStyleInf">12</span>. La suplementación con ácido fólico a dosis superiores a 5 mg/día no causa un descenso de las concentraciones sanguíneas de vitamina B<span class="elsevierStyleInf">12</span> ni empeora la evolución de la neuropatía asociada con la deficiencia de B<span class="elsevierStyleInf">12</span><span class="elsevierStyleSup">8</span>. Si la ausencia de anemia retrasa o no el diagnóstico y tratamiento de la deficiencia de vitamina B<span class="elsevierStyleInf">12</span> es un tema controvertido<span class="elsevierStyleSup">9</span>. No se ha demostrado que el diagnóstico de la deficiencia de vitamina B<span class="elsevierStyleInf">12</span> se realice con más precocidad en los casos en que existe anemia. Hasta un 33% de los pacientes con síntomas neurológicos debidos a una deficiencia de vitamina B<span class="elsevierStyleInf">12</span> no tienen anomalías hematológicas, ni en el hematócrito ni en el volumen corpuscular medio, en los exámenes habituales<span class="elsevierStyleSup">10</span>. A pesar de estas observaciones, el riesgo potencial existe cuando se utilizan dosis farmacológicas (superiores a 1 mg/día) de ácido fólico, por lo que se debe administrar bajo supervisión médica, como ocurre con la aplicación de nuestros resultados en la clínica, esto es, cuando la mujer ya ha comenzado la asistencia médica a su embarazo.</p><p class="elsevierStylePara">La investigación de la acción de los fármacos disponibles, teniendo en cuenta la posibilidad de mejorar la eficacia terapéutica, nunca debe ni puede añadir confusión, sino ampliar las opciones del tratamiento en distintas situaciones. Es evidente que es necesario emprender acciones que aumenten el consumo de ácido fólico de las mujeres en edad reproductiva para disminuir el riesgo de tener un hijo con un DTN. Pero mientras esto se logra, no parece razonable que nos quedemos cruzados de brazos. Algo debemos y podemos hacer: repetir una y otra vez un mensaje, que por lo que parece aún no ha sido bien escuchado, no es suficiente. Con toda humildad, y sin querer ser jueces de nadie, creemos que no estamos violando ni el juramento hipocrático, ni el aforismo de Hipócrates <span class="elsevierStyleItalic">primum non nocere</span>.</p>" "pdfFichero" => "2v118n09a13027344pdf001.pdf" "tienePdf" => true "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliograf¿a" "seccion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "bibliografiaReferencia" => array:10 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib1" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Recomendaciones sobre suplementación con ácido fólico para la prevención de defectos del tubo neural. Ministerio de Sanidad y Consumo. Inf Ter Sist Nac Salud 2001;25:66-7." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Recomendaciones sobre suplementación con ácido fólico para la prevención de defectos del tubo neural. Ministerio de Sanidad y Consumo." 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