Réplica

Fabre González, Ernesto

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La segunda considera que el bajo aporte de folatos modifica el metabolismo del ciclo metionina-homocisteína causando un aumento de los valores de homocisteína plasmática materna, que a su vez induce el desarrollo anormal del embrión1.En nuestra investigación partimos de la hipótesis, considerada científicamente inaceptable por Nieto, de que el aumento de las concentraciones maternas de homocisteína es la causa de los DTN evitables con la suplementación periconcepcional con folatos. En este sentido, estudiamos el efecto que sobre los valores de la homocisteína plasmática tiene la administración del ácido levofolínico y observamos cómo produce su descenso rápido, intenso y persistente. La hipótesis no se ha enunciado al azar ni de forma temeraria. Se basa en las observaciones, tanto epidemiológicas como experimentales, realizadas previamente por otros investigadores.Desde un punto de vista epidemiológico, las madres con hijos afectados por un DTN tienen valores de homocisteína en sangre2 y en líquido amniótico más altos que los controles3. Steegers-Theunissen et al4 han observado que el 22% de las mujeres que habían tenido un hijo con DTN presentaban un notable aumento de la homocisteína plasmática tras la prueba de carga con metionina y demostraron que la hiperhomocisteinemia no era debida a un defecto de la cistationina-ß-sintetasa ni de la metionina sintetasa, sino a un déficit de la 5-10-metilenotetrahidrofolato reductasa (MTHFR). El metabolismo anormal de la homocisteína puede deberse al estado homocigoto para la mutación C677*T en el gen que codifica a la MTHFR. La enzima mutada es termolábil y tiene una menor actividad funcional que conduce a una remetilación poco eficaz de la homocisteína5. El estado homocigoto se asocia con altas concentraciones de homocisteína plasmática total, especialmente cuando el ingreso dietético de folatos es bajo6. La prevalencia de la mutación C677*T en su estado homocigoto es mayor en las mujeres que han tenido un hijo con un DTN en comparación con los controles5. Por otro lado, el cultivo de fibroblastos procedentes de fetos con DTN demuestra que el estado homocigoto de la mutación C677*T se asocia con un riesgo 72 veces más alto de la anomalía.Desde un punto de vista experimental, Rosenquist et al8 han demostrado que la homocisteína tiene efectos teratógenos en el embrión de ave, induciendo la aparición de defectos del tubo neural, conotronculares y orofaciales de una forma dependiente de la concentración y del momento de la exposición. En su modelo expusieron a 167 embriones a altas concentraciones de homocisteína y observaron que 46 (27%) presentaron un DTN, mientras que en 47 embriones no expuestos, utilizados como controles, ninguno presentó el defecto congénito. Además, observaron que la suplementación con ácido fólico es eficaz para prevenir estos defectos sólo cuando causa un descenso de la homocisteína. La homocisteína actúa como un antagonista de los receptores de N-metil-D-aspartato (NMDA)9. El receptor de NMDA regula la migración de las células neuronales y actúa como un factor de crecimiento durante el desarrollo neuronal. La homocisteína puede interrumpir el proceso del cierre del tubo neural y la migración de las células de la cresta neural al reducir la actividad de los receptores de NMDA1. La administración de agonistas de los receptores de NMDA junto con dosis teratógenas de homocisteína disminuye la aparición de anomalías del desarrollo en el embrión de ave10. A partir de estos resultados Rosenquist et al8 indican que es probable que los defectos congénitos que acompañan a la deficiencia experimental de folatos sean el resultado de un aumento de las concentraciones maternas de homocisteína y que el efecto protector frente a la dismorfogénesis de la suplementación con folatos se debe principalmente a la reducción de los valores maternos de homocisteína.Los calificativos que utiliza Nieto en su carta, dudando de nuestro rigor científico, afirmando que realizamos planteamientos científicamente inaceptables, asunciones falsas y presunciones poco realistas, y denunciando que care cemos de responsabilidad y de coherencia científica, requieren, en el ámbito del conocimiento, algo más que su enunciado interesado. El estudio también es necesario." 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ISSN: 0025-7753

Medicina Clínica, fundada en 1943, es la única publicación semanal de contenido clínico que se edita en España y constituye el máximo exponente de la calidad y pujanza de la medicina española. Son características fundamentales de esta publicación el rigor científico y metodológico de sus artículos, la actualidad de los temas y, sobre todo, su sentido práctico, buscando siempre que la información sea de la mayor utilidad en la práctica clínica. Los contenidos de Medicina Clínica abarcan dos frentes: trabajos de investigación original rigurosamente seleccionados atendiendo a su calidad, originalidad e interés, y trabajos orientados a la formación continuada, encomendados por la revista a autores relevantes (Editoriales, Revisiones, Conferencias clínicas y clínico-patológicas, Diagnóstico y Tratamiento). En estos artículos se ponen al día aspectos de destacado interés clínico o conceptual en la medicina actual. Medicina Clínica es un vehículo de información científica de reconocida calidad, como demuestra su inclusión en los más prestigiosos y selectivos índices bibliográficos del mundo.

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