Síndrome de Holt-Oram: descripción de 7 casos

Resumen

Fundamento y objetivo

El síndrome de Holt-Oram (HOS) es una enfermedad de herencia autosómica dominante caracterizada por presentar defectos cardiovasculares y esqueléticos. El 85% aproximadamente de los afectos presentan mutaciones de novo en el gen TBX5. El objetivo de este estudio es proponer una estrategia molecular para diagnosticar a pacientes diagnosticados clínicamente de HOS.

Pacientes y método

Se secuenció del exón 2–8 del gen TBX5 a 7 pacientes. En aquellos sin mutación identificada se empleó amplificación de sondas dependientes de ligación en multiplex (MLPA) utilizando las sondas p179 (ROR2, HOXD13, GLI3) y p180 (TBX5, SALL1, SALL4).

Resultados

En 2 casos, que cumplían los criterios estrictos descritos para HOS y presentaban antecedentes familiares de patología similar, se identificaron las mutaciones p.Arg270X y p.Ala34Glyfsx27. En 3 casos se detectó mediante MLPA deleciones de la región codificante del gen GLI3.

Conclusiones

Para aumentar la tasa de detección mutacional en el gen TBX5 sería necesario realizar un examen físico exhaustivo atendiendo a los criterios clínicos estrictos del síndrome, a fin de descartar otros síndromes con clínica solapantes a HOS. Asimismo, GLI3 podría ser un gen candidato a estudiar en los casos con sospecha clínica de HOS sin mutación identificada en TBX5.

Abstract

Fundamental and objective

Holt-Oram syndrome (HOS) is a heart-hand disease with an autosomal dominant inheritance pattern. About 85% of the affected patients present de novo mutations in the TBX5 gene. The aim of this study is to propose a molecular strategy to diagnose patients with clinical suspicion of HOS.

Patients and methods

A sequence analysis of 7 patients from exon 2 to exon 8 of the TBX5 gene was performed. MLPAp179 and MLPAp180 were performed in those cases in which no mutation was found.

Results

p.Arg270X and p.Ala34Glyfsx27 mutations were identified in 2 cases. These cases fulfilled the strict clinical criteria, had a family history of HOS and had similar clinical features. In other three cases, MLPA results showed deletions of the GLI3 coding region.

Conclusions

In order to increase the TBX5 mutation detection rate, an exhaustive physical examination focused on the strict clinical criteria may be necessary to rule out clinical overlapping syndromes. We propose that molecular analysis of GLI3 may be performed in patients with clinical suspicion of HOS without mutations in TBX5.