Tolerancia y heterorresistencia en microorganismos grampositivos

Resumen

En los últimos años se ha constatado la escasa actividad de los tratamientos antibióticos habitualmente recomendados, esencialmente con glucopéptidos, frente a las infecciones producidas por microorganismos grampositivos, sobre todo Staphylococcus aureus con resistencia a la meticilina, a pesar de mostrar valores de concentraciones mínimas inhibitorias (CMI) por debajo del punto de corte de sensibilidad. Los fenómenos de tolerancia (evento genético por el cual una población bacteriana no muere o muere muy lentamente en presencia de un antimicrobiano bactericida), persistencia (estado fenotípico no heredable y transitorio por el que una subpoblación bacteriana [0,1–10%] sobrevive a concentraciones letales de un antimicrobiano con independencia de su mecanismo de acción) y heterorresistencia (fenómeno epigenético por el que se aíslan subpoblaciones isogénicas con menor sensibilidad cuando la población bacteriana se somete a concentraciones por encima del valor de la CMI) han sido en parte señalados como causantes de este hecho. Los nuevos antimicrobianos, entre ellos la daptomicina, se ven menos afectados por este tipo de fenómenos y deben considerarse de elección cuando se demuestre o sospeche su presencia.

Abstract

During the last few years, insufficient efficacy of currently recommended antimicrobial agents has been observed, mainly in the case of glycopeptides, during the treatment of infections due to methicillin-resistant Staphylococcus aureus, even if these isolates show MIC values within the susceptible range. The phenomena associated with this observation are tolerance (a genetic event in which a bactericidal antibiotic fails to kill a bacterial population), persistence (a non-inherited and transient phenotypic phenomenon in which a bacterial subpopulation –0.1%-10%– survive lethal antimicrobial concentrations irrespective of the mechanisms of action) and heteroresistance (an epigenetic event in which less susceptible isogenic subpopulations are recovered when the entire population is challenged with concentrations exceeding MIC values). New antimicrobials, including daptomycin, are less affected by these phenomena and should be considered as the treatment of choice when these events are demonstrated or suspected.