Tratamiento actual de la enfermedad de Gaucher y nuevas perspectivas

Resumen

Dos nuevas enzimas útiles para el tratamiento de la enfermedad de Gaucher (EG) han finalizado los ensayos clínicos: velaglucerasa alfa y taliglucerasa alfa. Se aceleró su aceptación en los programas de acceso en las agencias reguladoras debido a la escasez en el suministro de imiglucerasa producido en junio de 2009. Velaglucerasa alfa ha sido aprobada tanto por la Food and Drug Administration como por la Agencia Europea del Medicamento (EMA).

Han transcurrido ya 8 años desde que se inició el primer ensayo de fase I/II realizado con velaglucerasa. No se han producido efectos adversos graves relacionados con la enzima, ni aparición de anticuerpos o retiradas del ensayo. Se ha referido una mejoría de las variables clínicas estadísticamente significativas (p < 0,004) en la concentración media de hemoglobina a los 9 y 48 meses (19,2 y 21,7%, respectivamente), incremento en el recuento de plaquetas (67,6 y 157,8%, respectivamente), reducción del volumen hepático (< 18,2 y < 42,8%, respectivamente) y del volumen esplénico (< 49,5 y < 79,3%, respectivamente). A los 2 años del inicio del tratamiento, todos los pacientes habían normalizado las concentraciones de hemoglobina y el recuento de plaquetas era >100 × 10⁹/l, todos los pacientes normalizaron prácticamente el volumen hepático y redujeron en más del 50% el volumen esplénico.

En estos momentos, el fármaco se encuentra en indicación para pacientes (niños o adultos) con EG de tipo 1 sintomática y es aceptado como fármaco huérfano por la EMA a un coste similar al de imiglucerasa. La taliglucerasa alfa, obtenida en cultivos transfectados de células vegetales, se encuentra pendiente de aprobación.

Abstract

Two new useful enzymes have recently undergone clinical trials for the treatment of Gaucher's disease (GD): velaglucerase alpha and taliglucerase alpha were both approved for early access programs as of the June 2009 shortage in Imiglucerase supply. Velaglucerase has been approved by both, Food and Drug Administration and European Medicines Agency.

The Phase I/II trial of velaglucerase is in its 8th year: There were no drug-related serious adverse events or withdrawals, and no antibodies. Statistically significant improvements (p < 0.004) were noted in mean percent change from baseline to nine months and baseline to 48 months for hemoglobin (19.2% and 21.7%, respectively), platelet counts (67.6% and 157.8%, respectively), normalized liver volume (<18.2% and <42.8%, respectively), and normalized spleen volume (<49.5% and <79.3%, respectively). Within 2 years of initiation of therapy, all patients achieved normalization of hemoglobin level, all but one patient achieved platelet counts of greater than 100 × 10⁹/L, all patients achieved near normalization in liver volumes, and all patients but one exhibited a reduction of more than 50% in spleen volume.

At present, velaglucerase alpha is indicated in type 1 GD symptomatic patients (children or adults) and is accepted as an orphan drug by the EMA with similar cost to imiglucerase. Taliglucerasa alpha, obtained from transfected plant cell cultures, is pending to approval.