Tratamiento antirretroviral y toxicidad mitocondrial

La introducción del tratamiento antirretroviral de gran actividad contra la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) ha supuesto un descenso sustancial de la morbilidad y la eliminación prácticamente completa de la replicación del VIH-1. Este progreso se ha relacionado con la aparición de nuevos efectos adversos. La toxicidad mitocondrial es uno de los efectos producidos a largo plazo por los fármacos antirretrovirales, en especial los inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósidos. La pancreatitis, neuropatía, miopatía y acidosis láctica son algunas de las manifestaciones clínicas del daño mitocondrial. Además de la inhibición de la ADN polimerasa gamma por parte de los inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósidos, parece haber otros mecanismos fisiopatológicos que interactúan en su producción. Actualmente no hay métodos fiables para la detección de la toxicidad mitocondrial subclínica. Tampoco se ha demostrado la existencia de tratamientos efectivos, excepto la supresión del tratamiento antirretroviral, e incluso con esta estrategia la resolución de los síntomas puede ser incompleta. Por tanto, la investigación de nuevos compuestos o combinaciones es de un gran interés para la aplicación clínica de estos fármacos.

The introduction of highly active antiretroviral therapy for the treatment of human immunodeficiency virus (HIV) infection has led to substantial reduction in morbidity and near-complete suppression of HIV-1 replication. This progress has been tempered by a growing number of new adverse effects. Mitochondrial toxicity is one aspect of these long-term toxicities of antiretroviral drugs, with the role of nucleoside analogs being particularly underlined. Some cases of impaired mitochondrial function have been clearly identified, such as pancreatitis, neuropathy, miopathy and lactic acidosis. Beyond the inhibition of DNA polymerase-g using nucleoside analogs, it appears that several physiopathologic mechanisms interact to explain the observed toxicity. At present there is no reliable method to detect subclinical mitochondrial toxicity. There is no proven effective therapy for antiretroviral therapy-associated mitochondrial toxicity other than ceasing the implicated agent, and even with this strategy, resolution of symptoms may be incomplete. Therefore, investigation of mitochondrial toxicity of new compounds or new combinations is of growing interest for the clinical application of antiretroviral agents.