Esta carta científica analiza la eficacia, seguridad y tolerabilidad del tratamiento con urea en pacientes hospitalizados con hiponatremia secundaria al síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética (SIADH). La hiponatremia es el trastorno electrolítico más común, siendo el SIADH una de las principales causas1. Los tratamientos actuales para la hiponatremia en el SIADH tienen limitaciones y se busca una terapia más efectiva y asequible, siendo una de las más prometedoras la urea, un diurético osmótico oral de bajo coste que aumenta la excreción urinaria de agua2–5.
El estudio fue observacional y retrospectivo, realizado en el Hospital Ribera-Povisa de Vigo, entre enero de 2016 y junio de 2023. Se incluyeron pacientes con diagnóstico confirmado de SIADH definidos como sodio (Na) < 135 mmol/L, osmolaridad urinaria > 300 Osm/kg, osmolaridad plasmática baja (< 280 Osm/kg), excreción urinaria de Na alta (> 20 mmol/L), euvolemia clínica, función suprarrenal y tiroidea normales. Se excluyeron casos con condiciones específicas, como hepatopatía severa o insuficiencia renal grave.
El objetivo del estudio era normalizar los niveles de Na+ con urea oral. Se incluyeron como variables datos clínicos y sociodemográficos del grupo de pacientes, dosis media de urea, así como la evolución de las variables relacionadas con el efecto de la urea (Na, potasio sérico y urea plasmática). Se valoraron los efectos adversos y la mortalidad a los 60 días. El estudio fue aprobado por el Comité de Ética e Investigación de Galicia a fecha 30/05/2023 con Código de Registro 2023/146. Los investigadores han seguido las normas éticas y legales aplicables.
Mediante el programa estadístico Statistical Package for the Social Sciences (SPSS) 19.0 se realizó un análisis descriptivo de los datos recogidos. Para analizar la evolución de las variables antes y después del tratamiento con urea se utilizó la prueba t de Student para datos relacionados o la prueba de Wilcoxon en función de si los datos siguen una distribución normal o no.
Se incluyeron 82 pacientes: edad media 75,9, razón de sexo (F:M) 45:37. La etiología del SIADH fue medicamentosa 42 (51,2%), tumoral 24 (29,3%), trastornos del sistema nervioso central (SNC) cuatro (4,9%), trastornos pulmonares no malignos uno (1,2%) e idiopático 11 (13,4%). El tratamiento se inició con dosis de urea de 15 g/24 h, requiriéndose en ocasiones incrementos graduales para alcanzar niveles normales de Na. La dosis media de urea empleada en nuestro estudio fue de 22,5 ± 7,61 g (entre 15 y 30 g al día) con una media de seis días. Tras la adición de urea, la concentración plasmática de Na media al inicio del tratamiento era de 124,12 ± 5,170 mmol/L, a las 24 horas era de 127,00 ± 5,009 mmol/L (p = 0,363) y al final de 134 ± 5,037 mmol/L (p = 0,023). La proporción de pacientes tratados con urea que alcanzaron la normonatremia fue 44,6%. La uremia al inicio del tratamiento con urea era de 43,81 ± 29,248 mg/dL y la media el día de finalizar fue de 55,20 ± 32,181 mg/dL (p < 0,001). Se evidenció una leve disminución del potasio sérico a las 24 horas de inicio del tratamiento (p = 0,046) y un leve incremento de la cifra de creatinina al final (p = 0,009), ambos sin relevancia clínica (tabla 1).
Evolución de parámetros analíticos desde inicio de terapia con urea
| Variables | Día 0 | 24 horas | p | Día final del tratamiento con urea | p |
|---|---|---|---|---|---|
| Na (mmol/L), media (DE) | 124,12 ± 5,170 | 127,00 ± 5,009 | 0,363 | 134 ± 5,037 | 0,023 |
| Urea plasmática (mg/dl), media (DE) | 43,81 ± 29,248 | 46,49 ± 34,656 | 0,007 | 55,20 ± 32,181 | 0,000 |
| Creatinina plasmática (mg/dl), media (DE) | 0,867 ± 0,472 | 0,8626 ± 0,490 | 0,416 | 0,8907 ± 0,482 | 0,009 |
| Potasio (mmol/L), media (DE) | 4,308 ± 0,689 | 4,229 ± 0,829 | 0,046 | 4,229 ± 0,680 | 0,714 |
DE: desviación estándar; Na: sodio.
No se observaron efectos adversos graves (únicamente síntomas gastrointestinales leves en 5% de los pacientes), no hubo casos de hipercorrección del Na y la mortalidad a los 60 días fue de 21,7%.
Nuestro estudio ha presentado como limitaciones la ausencia de un grupo control, así como un tamaño muestral pequeño. Son necesarios estudios aleatorizados y controlados para confirmar el beneficio de la urea en el SIADH.
El estudio concluye que el tratamiento con urea oral es eficaz, seguro y bien tolerado para corregir la hiponatremia causada por SIADH. Sugerimos que la urea oral podría considerarse como un fármaco de primera línea en el tratamiento de esta afección.
Consideraciones éticasObtención del consentimiento informado.
Se incluyeron en el estudio pacientes con SIADH e hiponatremia (Na < 135 mmol/L) en seguimiento en el Servicio de Medicina Interna del Hospital Ribera-Povisa, una vez que, tras informarles de los objetivos del estudio, daban su consentimiento.
FinanciaciónEste trabajo no ha recibido ningún tipo de financiación.
Conflicto de interesesLos autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.
