Utilidad de la determinación del activador del plasminógeno tipo tisular citosólico en el adenocarcinoma de pulmón

Fundamento: Estudiar el comportamiento del activador del plasminógeno tipo tisular (t-AP) citosólico en adenocarcinomas pulmonares y sus posibles correlaciones con otros parámetros clinicobiológicos. Material y método: El grupo de estudio incluyó 59 muestras tisulares de adenocarcinomas pulmonares y 16 de tejido normal de los mismos pacientes. El t-AP fue determinado mediante un enzimoinmunoanálisis (EIA) (Boehringer-Mannheim, Alemania). Se determinaron asimismo las concentraciones citosólicas de CA125, catepsina D, pS2, ácido hialurónico (AH), subunidad beta de la hormona gonadotrófica coriónica, y enolasa específica neuronal, así como las del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), proteína oncogénica erbB2/neu, AH, CD44s, CD44v5 y CD44v6 en las membranas celulares. Otros parámetros considerados fueron los siguientes: estadio clínico, grado histológico, ploidía y fase de síntesis celular (FS). Resultados: En los adenocarcinomas, las concentraciones citosólicas de t-AP oscilaron entre 0,1 y 14,6 ng/mg de proteína (mediana, 1,4) y fueron inferiores, pero sin significación estadística, a las observadas en las muestras de pulmón normal (intervalo, 0,1-18,6; mediana, 2,95 ng/mg de proteína). Asimismo, las concentraciones de t-AP disminuyeron conforme se incrementaba el estadio clínico, siendo superiores en el estadio I frente al II-III (p = 0,080) y frente al III (p = 0,0622). No se constataron diferencias significativas en las concentraciones de la proteasa cuando el grado histológico, ploidía y FS fueron considerados. Los tumores con cifras altas de t-AP (> 3,7 ng/mg de proteína, que representan el percentil 75 de todo el grupo) cursaron con menores concentraciones de CA125 (p = 0,015) y proteína erbB2 (p = 0,087). Conclusiones: Los resultados anteriores apuntan a que el t-AP citosólico se relaciona inversamente con el estadio clínico en el adenocarcinoma de pulmón, sin que podamos precisar su interés como indicador pronóstico.

Background: We aimed at studying the behavior of cytosol tissue-type plasminogen activator (t-PA) levels in lung adenocarcinomas and their correlation with other clinical and biological parameters. Material and method: t-PA cytosol levels were determined using EIA (Boehringer Mannheim. Germany) in 59 samples of lung adenocarcinoma and in 16 samples of normal lung tissue from the same patients. Cathepsin D, CA125, pS2, hyaluronic acid (HA), free beta subunit of chorionic gonadotropin hormone and neuron specific enolase (NSE) cytosol concentrations were determined. We also determined the concentrations of HA, erbB2 oncoprotein, epidermal growth factor receptor (EGFR), CD44s, CD44v5 and CD44v6 in cell surfaces. The following parameters were considered: clinical stage, ploidy, cellular S-phase fraction and histological grade. Results: In adenocarcinomas, t-PA cytosol levels ranged from 0.1 to 14.6 ng/mg prot. (median, 1.4). These levels were lower than those in normal lung tissue (r, 0.1-18.6; median, 2.95 ng/mg prot.) but did not reach statistical significance. On the other hand, t-PA concentrations decreased as the clinical stage increased and were higher in stage I than stage II-III (p = 0.080) and stage III (p = 0.0622). No significant differences of t-PA levels were observed when the histological grade, ploidy and S-phase were considered. Adenocarcinomas with high t-PA values (> 3.7 ng/mg prot., representing the 75#th# percentil of the whole group), had lower CA125 (p = 0.015) and erbB2 oncoprotein (p = 0.087) concentrations. Conclusions: These results suggest that cytosol t-PA levels are negatively correlated with tumor size in lung adenocarcinomas. However, the usefulness of t-PA as a prognostic factor needs to be clarified in further studies.