Valor diagnóstico de los marcadores E-cadherina, MMP-9, MMP-13 activada y de los anticuerpos anti-p53 en el carcinoma escamoso de cabeza y cuello

Fundamento y objetivo: El cáncer escamoso de cabeza y cuello (CECC) es un tumor de origen epitelial que representa un grave problema sociosanitario, debido a que cada año en el ámbito mundial se diagnostican 500.000 nuevos casos. En España la incidencia del CECC excede los 40 casos/100.000 habitantes/año. La supervivencia de estos pacientes está condicionada principalmente por la presencia de metástasis ganglionares. Hasta la fecha ningún medio diagnóstico (técnicas de imagen, marcadores bioquímicos) ha mostrado eficacia suficiente para predecir la presencia de metástasis ganglionares. Hay nuevos marcadores relacionados con el proceso metastásico que todavía no se han evaluado suficientemente en el CECC. Mediante la determinación de diferentes marcadores tumorales de nueva aplicación, se trata de encontrar un perfil de éstos que sea aplicable en el CECC, así como tratar de predecir la evolución antes del tratamiento quirúrgico, relacionando los marcadores con la presencia de metástasis. Material y método: Se obtuvieron preoperatoriamente 39 muestras de suero, entre 2003 y 2005, y 10 muestras control, siendo los marcadores determinados, la fracción soluble de la E-cadherina, la metaloproteasa (MMP) 2, la MMP-9, la forma activa de la MMP-13 y los anticuerpos anti-p53; los 5 marcadores propuestos se determinaron utilizando un enzimoinmunoanálisis tipo ELISA. Resultados: Se detectaron valores elevados de E-cadherina, MMP-9, MMP-13 activada y de los anticuerpos anti-p53 frente a la población control, diferencias que fueron estadísticamente significativas. Se encontró una asociación estadísticamente significativa entre los valores de MMP-2 por debajo de 290 ng/ml y una supervivencia peor. Hubo diferencias significativas entre valores de MMP-13 activada superiores a 685 pg/ml y la presencia de anticuerpos anti-p53 positivos frente a la presencia de metástasis ganglionares. La determinación y la valoración combinada de ambos marcadores mostraron las mejores cifras de sensibilidad (76%) y especificidad (100%) del estudio. Conclusiones: La determinación de marcadores tumorales múltiples puede mejorar la resolución diagnóstica actual de la presencia de metástasis ganglionares en el CECC.

Background and objective: Head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) is a malignant tumor of epithelial origin, which currently represents a major socio-sanitary problem since about 500,000 new cases are reported worldwide every year. In Spain, the HNSCC incidence exceeds 40 cases out of 100.000 individuals/year. HNSCC mortality is closely related to both local relapse and regional or distant lymphatic metastasis. Any reliable tumor-specific biomarker to predict preoperatively HNSCC relapse or lymphatic spread is not currently available. To date, several diagnostic procedures (imaging technologies, biochemical markers) have not shown enough potential to predict the presence of lymph node metastasis. There are new tumor markers related to the metastatic spread that have not been yet evaluated in HNSCC. The main goals of the present study was to determine an specific and reliable serum biomarkers pattern for HNSCC diagnosis, and to predict the HNSCC evolution before surgical therapy by developing appropriate biomarkers related to local relapse and lymphatic metastasis. Material and method: Thirty nine serum samples of HNSCC patients were collected during every neoplasm resection. Another 10 serum samples were collected from healthy individuals as a control group. Selected serum biomarkers were: soluble E-cadherine, metalloproteinases (MMP) 2, MMP-9, active MMP-13; and Ac anti-p53. Results: High serum levels of soluble E-cadherine, MMP-9, active MMP-13, and presence Ac anti-p53 were found to be significantly different from those in the control group. There was a statistic association with MMP-2 levels below 290 ng/ml and poor survival. We also found significant differences between active MMP-13 (levels > 685 pg/ml) and the presence of anti-p53 antibodies with the presence of lymph node metastasis. The multimarker analysis using both tumor markers provided the better sensibility (76%) and specifity (100%) values. Conclusions: The combined determination and valuation of tumor markers could improve the potential diagnosis of lymph node metastasis in HNSCC.