Valor pronóstico de la expresión del factor de crecimiento endotelial vascular A y del factor inducible por la hipoxia 1α en pacientes operados de cáncer de pulmón no microcítico

Resumen

Fundamento y objetivo

Estudios recientes evidencian que la expresión del hypoxia-inducible factor 1α (HIF-1α, «factor inducible por la hipoxia 1α») favorece la expresión del vascular endothelial growth factor A (VEGF-A, «factor de crecimiento endotelial vascular A»), así como la proliferación celular, angiogénesis y metástasis en diferentes cánceres, incluido el cáncer de pulmón. El objetivo de este estudio fue investigar la correlación de la expresión del VEGF-A y del HIF-1α con las características clinicopatológicas y el pronóstico de pacientes operados por cáncer de pulmón no microcítico.

Pacientes y método

Estudio prospectivo para analizar la expresión de VEGF-A y HIF-1α mediante reacción en cadena de la polimerasa en tiempo real en 66 pacientes operados de cáncer de pulmón no microcítico.

Resultados

La edad media (DE) fue de 62,7 (9,8) años y la relación varón:mujer de 7,3:1. Según la nueva clasificación TNM de 2009, los estadios i, ii y iii incluyeron a 27 (40,9%), 21 (31,8%) y 18 (27,3%) pacientes, respectivamente. La histología fue: 47% carcinomas escamosos, 33,3% adenocarcinomas y 19,7% otros. El seguimiento medio fue de 42,3 meses, la mediana de supervivencia de 43,2 meses y la supervivencia estimada a los 5 años del 42,4%. No hubo correlación entre VEGF-A y HIF-1α (p = 0,306). La sobreexpresión de VEGF-A fue más frecuente en el estadio avanzado y cuando hubo metástasis ganglionares (p = 0,034 y p = 0,059, respectivamente). En el análisis multivariante, el descriptor T y el VEGF-A fueron factores pronóstico independientes (odds ratio [OR] 2,37, p = 0,016, y OR 2,51, p = 0,008, respectivamente), mientras que HIF-1α no mostró significación estadística (p = 0,172), con una OR 0,540.

Conclusiones

La sobreexpresión de VEGF-A resultó ser un factor pronóstico independiente adverso en pacientes intervenidos de cáncer de pulmón no microcítico. Por el contrario, la sobreexpresión del HIF-1α mostró una tendencia hacia un efecto protector sobre la supervivencia, pero sin significación estadística.

Abstract

Background and objective

Studies suggest that hypoxia-inducible factor 1α (HIF-1α) expression favours expression of vascular endothelial growth factor A (VEGF-A) involving cellular proliferation, angiogenesis, and metastasis in different cancers including lung cancer. We investigated the correlation of HIF-1α and VEGF-A with clinicopathologic parameters and clinical outcomes in surgically resected non-small cell lung cancer patients.

Patients and method

Prospective study to analyze the expression of VEGF-A and HIF-1α with real time-polymerase chain reaction in 66 patients operated on non-small cell lung cancer.

Results

Mean age was 62.7 ± 9.8 and male:female ratio was 7.3:1. According to the new 2009 TNM classification, stage i, ii, and iii included 27 (40.9%), 21 (31.8%) and 18 (27.3%) patients, respectively. Histological subtypes were: 47% squamous cell carcinoma, 33.3% adenocarcinoma, and 19.7% others. Mean follow-up time was 42.3 months. Median survival was 43.2 months and 5-year overall survival was 42.4%. There was no correlation between HIF-1α and VEGF-A (P = .306). The overexpression of VEGF-A was found more frequent in advanced stage and in lymph nodes metastasis (P = .034 and P = .059, respectively). In multivariate analysis, T descriptor and VEGF-A overexpression were independent prognostic factors (odds ratio [OR] = 2.37, P = .016, and OR = 2.51, P = .008, respectively). HIF-1α overexpression showed an OR = 0.540, but without statistical significance (P = .172).

Conclusions

The present study revealed that VEGF-A overexpression was an adverse independent prognostic factor. On the contrary, HIF-1α overexpression showed a tendency to a protective effect on survival of surgically treated non-small cell lung cancer patients, although without statistical significance.