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Algunos síntomas frecuentes son la diarrea persistente, el dolor abdominal, la sangre en heces, la pérdida de peso y la fatiga. En su etiología intervienen diversos factores genéticos y ambientales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>. Se estima que en uno de cada 4 pacientes el inicio de la enfermedad ocurre antes de los 20 años de edad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">2,3</span></a>. La carga de la enfermedad inflamatoria intestinal está aumentando en el mundo, con cifras superiores en países con mayor desarrollo socioeconómico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">4,5</span></a>. Además, los costes económicos asociados a la enfermedad inflamatoria intestinal parecen estar incrementándose, siendo el tratamiento farmacológico uno de los principales responsables<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen algunos fármacos biológicos dirigidos al tratamiento de la enfermedad inflamatoria intestinal<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">2,3,7</span></a>. Concretamente, los antagonistas del <span class="elsevierStyleItalic">tumor necrosis factor</span> (TNF, «factor de necrosis tumoral») fueron los primeros en autorizarse, y actualmente constituyen la primera línea de tratamiento dentro del grupo de fármacos biológicos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">2,3</span></a>. En la actualidad, los principales fármacos anti-TNF disponibles son: infliximab, adalimumab, golimumab y certolizumab. Infliximab y certolizumab se administran en perfusión intravenosa<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">8,9</span></a>, por lo que el paciente debería desplazarse a un centro sanitario para su administración. Por el contrario, adalimumab y golimumab se administran por vía subcutánea por el paciente o cuidador<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">10,11</span></a>. Tanto infliximab como adalimumab tienen indicación autorizada para el tratamiento de la enfermedad inflamatoria intestinal pediátrica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">8,10</span></a>. Golimumab, por el contrario, solo tiene indicación autorizada en colitis ulcerosa en adultos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">12,13</span></a>, aunque algunas guías clínicas reconocen su uso fuera de indicación en niños y adolescentes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>. Certolizumab está incluido también en algunas guías como alternativa al tratamiento convencional en adultos con enfermedad de Crohn<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>, aunque tampoco está autorizado su uso pediátrico.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se han publicado algunas revisiones<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">15,16</span></a> que evalúan el uso pediátrico de los fármacos anti-TNF, aunque estas incluyen mayoritariamente estudios observacionales. Otras revisiones<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">17,18</span></a> se han centrado exclusivamente en alguno de los fármacos anti-TNF en el tratamiento de la enfermedad de Crohn (como infliximab<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> y adalimumab<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>). La limitación de recursos sanitarios plantea la necesidad de determinar cuáles son los mejores tratamientos en la práctica clínica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>. Sin embargo, no se ha realizado ninguna revisión que integre los ensayos clínicos (de eficacia y seguridad) junto con las evaluaciones económicas de los diferentes fármacos anti-TNF en el tratamiento de pacientes pediátricos con enfermedad inflamatoria intestinal. En este contexto, el objetivo principal de esta revisión sistemática fue evaluar la eficacia, seguridad y coste-efectividad de los antagonistas del TNF en la enfermedad inflamatoria intestinal pediátrica.</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Material y métodos</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Diseño del estudio</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La presentación de esta revisión sistemática siguió las recomendaciones de la declaración PRISMA 2020 <span class="elsevierStyleItalic">(Preferred Reporting Items for Systematic reviews and Meta-Analyses)</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a> (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#sec0145">anexo 1 en Material adicional</a>). Se elaboró un protocolo que fue registrado en <span class="elsevierStyleItalic">Open Science Framework</span> (<a href="https://osf.io/wjmvf">https://osf.io/wjmvf</a>). Algunas modificaciones en el protocolo se presentan en el <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#sec0145">material adicional (anexo 2)</a>.</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Fuentes de información y estrategia de búsqueda</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El 20 de mayo de 2022 se realizaron búsquedas en: PubMed/MEDLINE, EMBASE y Cochrane Central. Con ayuda de un experto documentalista (AA-A), se diseñaron estrategias que incluyeron palabras relacionadas con «enfermedad inflamatoria intestinal», «niños y adolescentes», «fármacos anti-TNF» y «diseño de los estudios» (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#sec0145">anexo 3 en material adicional</a>). Adicionalmente, se examinaron los informes públicos de la Agencia Europea de Medicamentos (<a href="https://www.ema.europa.eu/en">https://www.ema.europa.eu/en</a>) y las principales guías para el manejo de la enfermedad inflamatoria intestinal en pediatría<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">2,3</span></a>.</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Criterios de inclusión y exclusión</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los estudios se seleccionaron atendiendo a los siguientes criterios:</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Diseño de los estudios</span>: Se incluyeron ensayos aleatorizados y controlados, y evaluaciones económicas completas (p. ej., que incluyeran costes y medidas de resultado en salud) basadas en cualquier diseño (p. ej., ensayo aleatorizado, modelización).</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Población</span>: Se incluyeron niños/as y adolescentes de entre 0 y 17 años con diagnóstico de enfermedad inflamatoria intestinal (colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn; p. ej., códigos CIE-10: K50 y K51) con actividad moderada o grave (p. ej., definida a través de escalas de gravedad utilizadas por los investigadores de los estudios).</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Tratamientos y alternativas evaluadas</span>: Los estudios debían evaluar cualquier fármaco anti-TNF (p. ej., infliximab, adalimumab, golimumab y certolizumab) frente a una alternativa en el tratamiento de inducción y/o mantenimiento de la enfermedad inflamatoria intestinal. Los estudios podían evaluar el efecto individual de cada fármaco o el efecto de clase. Las alternativas de interés fueron: placebo, glucocorticoides, inmunomoduladores, aminosalicilatos, terapia nutricional, y cirugía. También podían incluir la evaluación de otro fármaco anti-TNF o el mismo fármaco anti-TNF en diferente pauta de tratamiento.</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Resultados</span>: Se incluyeron estudios cuya medida de eficacia y seguridad viniera definida por los investigadores como 1) respuesta y/o remisión clínica o endoscópica, 2) mejora de la calidad de vida (a través de escalas validadas); 3) incidencia de acontecimientos adversos durante el tratamiento. También se tuvieron en cuenta las variables de resultados económicas que expresaran la relación entre costes (p. ej., en unidades monetarias) por unidad de efecto (p. ej., en unidades clínicas o utilidades como son los años de vida ajustados por calidad [AVAC]).</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Idiomas:</span> Se incluyeron estudios en inglés o español.</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se excluyeron los estudios observacionales, ensayos no controlados, revisiones con y sin metaanálisis, evaluaciones económicas parciales, editoriales y comentarios, y resúmenes de congresos.</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Selección de los estudios</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dos investigadores (PM-G y FC-L) realizaron la selección de los estudios. Aquellos artículos en los que hubo discrepancias se discutieron hasta alcanzar un acuerdo. Se utilizó el software Rayyan® (Rayyan Systems Inc., Cambridge, EE. UU.)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>.</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Recogida de información</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dos investigadores (PM-G y FC-L) llevaron a cabo la extracción de datos de los estudios, como: autor/es y año de publicación, región/país de realización, diseño del estudio (p. ej., ensayo clínico o evaluación económica), tamaño muestral, indicación, características de los participantes, descripción de la intervención y comparador (p. ej., terapia de inducción y/o mantenimiento, dosis y periodicidad de la administración), duración del estudio, variables de medida (p. ej., principales y secundarias) y resultados. Para los ensayos clínicos, se recogieron datos sobre eficacia y seguridad aplicando un análisis por intención de tratar. Esta información se extrajo de la publicación principal y, cuando no estuvo disponible, del registro de ensayos clínicos (clinicaltrials.gov). En las evaluaciones económicas, se extrajo la efectividad de cada intervención medida en AVAC u otros resultados en salud presentados, la razón coste-efectividad incremental de cada comparación, la perspectiva del análisis, el horizonte temporal, la tasa de descuento, costes incluidos, y el tratamiento de la incertidumbre.</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Medida principal de resultados</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En esta revisión, la variable principal de resultados fue el porcentaje de pacientes que presentaron respuesta al tratamiento y/o alcanzaron la remisión clínica (p. ej., medida a través de diferentes escalas como por ejemplo Mayo, CDAI pediátrica o Harvey–Bradshaw) o endoscópica (p. ej., medida a través de escalas como Mayo score), en la inducción y/o en el mantenimiento.</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las variables secundarias fueron los resultados económicos definidos como coste incremental por resultado en salud ganado, la incidencia de acontecimientos adversos durante el tratamiento (incluyendo los acontecimientos adversos graves, p. ej., muerte, o aquellos que ponen en peligro la vida, exijan o prolonguen la hospitalización del paciente, ocasionen una discapacidad o invalidez significativa o persistente), la mejora de la calidad de vida y el incremento del crecimiento lineal.</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Evaluación del riesgo de sesgos y de la calidad de los estudios</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dos investigadores (PM-G y FC-L) evaluaron el riesgo de sesgo y la calidad de los estudios. Para evaluar el riesgo de sesgo de los ensayos clínicos se utilizó la herramienta <span class="elsevierStyleItalic">Cochrane Risk of Bias</span> (RoB 2.0)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>, que permite evaluar el riesgo de sesgo en función de 5 dominios relacionados con la aleatorización, desviaciones de la intervención prevista, el manejo de las pérdidas, la medida de la(s) variable(s) resultado y la notificación selectiva de resultados. Cada uno de los dominios se clasifica como de «bajo riesgo», «algunas dudas» o «alto riesgo de sesgo». Para evaluar el riesgo de sesgo global se tuvo en cuenta que el dominio relativo a la aleatorización era crítico en comparación con el resto.</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para evaluar la calidad metodológica de las evaluaciones económicas se utilizó la herramienta <span class="elsevierStyleItalic">Quality of Health Economic Analysis</span> (QHES)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>. Este instrumento se basa en 16 dominios que abordan aspectos como la perspectiva del análisis, la fuente de la que se extraen los datos, si se realiza análisis de sensibilidad, si se explica la metodología por la que se calculan utilidades o resultados en salud, entre otros.</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Análisis de datos</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realizó una síntesis narrativa de los métodos y resultados de los estudios utilizando tablas de evidencia. Se llevó a cabo, siempre que fue posible, un análisis descriptivo mediante recuento de frecuencias y porcentajes de las variables recogidas.</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dada la alta heterogeneidad entre estudios no se realizaron metaanálisis. En su lugar, se presentaron los resultados cuantitativos utilizando diagramas de efectos para aquellas comparaciones con al menos 2 estudios con información disponible para la variable principal. Se calcularon los riesgos relativos junto con los intervalos de confianza al 95% y valores de p considerando<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,05 (2 colas) para establecer el nivel de significación estadística. Para realizar los cálculos, se utilizó el programa Open Meta-Analyst (Providence, Brown University, EE. UU.; <a href="http://www.cebm.brown.edu/openmeta/">http://www.cebm.brown.edu/openmeta/</a>).</p></span></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Resultados</span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Resultados de las búsquedas y selección de los estudios</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A partir de las búsquedas se identificaron 2460 registros, eliminando 357 duplicados. De ellos, se seleccionaron 118 artículos para su lectura a texto completo. Tras excluir 105 artículos (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#sec0145">anexo 4 en material adicional</a>), se incluyeron 13 estudios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">24–36</span></a> (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#sec0145">anexo 5 en material adicional</a>).</p></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Características generales</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las principales características de los estudios se presentan en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>. De los 13 estudios, 9 (69%) fueron ensayos aleatorizados<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">24,25,27,29–31,34,35,36</span></a> y 4 (31%) evaluaciones económicas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">26,28,32,33</span></a>. Todos los estudios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">24-36</span></a> se realizaron en países con ingresos altos (según el Banco Mundial<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0395"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>), y lo más habitual es que se desarrollaran en Europa (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>11 estudios; 85%), EE. UU. (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6; 46%) y Canadá (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5; 38%). La mayoría de los estudios (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10; 77%) evaluaron el tratamiento pediátrico en enfermedad de Crohn<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">25–27,29–31,33,34,36</span></a>, mientras que 3 estudios (23%) lo evaluaron en colitis ulcerosa<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">24,28,35</span></a>. El fármaco anti-TNF más investigado fue infliximab (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>9)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">25,26,28,29,31–34,36</span></a>, principalmente en pacientes refractarios al tratamiento convencional<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">24,26–36</span></a>. Las características metodológicas de los estudios se describen en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Resultados de eficacia</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a> (y <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#sec0145">anexo 6 en material adicional</a>) se exponen los resultados y conclusiones sobre eficacia. A continuación, se presenta un resumen de los resultados en función de la indicación.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Niños y adolescentes con enfermedad de Crohn</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se incluyeron 7 estudios para esta indicación<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">25,27,29–31,34,36</span></a>. Todos ellos presentaron como variables de interés la respuesta y/o remisión clínica para el tratamiento de mantenimiento. Además, uno de ellos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a> también evaluó la eficacia durante la terapia de inducción. En 5 estudios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">25,29,31,34,36</span></a> el fármaco anti-TNF evaluado fue infliximab. Salvo un estudio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a> que incluyó a pacientes con inicio de la enfermedad, en todos los demás estudios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">29,31,34,36</span></a> los pacientes fueron refractarios al tratamiento convencional. En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a>, se presentan los resultados para las variables principales de eficacia con la terapia de mantenimiento.<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Infliximab a distintas dosis</span>. Tres estudios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">31,34,36</span></a> evaluaron el tratamiento con infliximab a distintas dosis. En uno<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a> se examinó si una única dosis de infliximab indujo respuesta en 21 pacientes pediátricos con enfermedad de Crohn moderada-grave. Los pacientes fueron aleatorizados a infliximab 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6), 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7) o 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8) y fueron seguidos hasta la semana 12. Las variables de eficacia fueron mejoras sobre el <span class="elsevierStyleItalic">Pediatric Crohn's Disease Activity Index</span> (PCDAI, «índice de actividad de la enfermedad de Crohn pediátrica») basal, respuesta clínica y remisión clínica. Se alcanzaron tasas de respuesta<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>≥<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>80% después de una semana en todos los grupos y luego tendió a disminuir durante el seguimiento (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>). En los otros estudios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">31,34</span></a>, el porcentaje de pacientes que alcanzaron la remisión clínica fue superior para las pautas de 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg (56% [29/52] cada 8 semanas frente a un 23% [12/51] cada 12 semanas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>, p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001; y 83% [15/18] con infliximab pautado frente a un 61% [8/13] con la terapia a demanda<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0375"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>, p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,208). Concretamente, en el estudio REACH<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>, 112 pacientes con enfermedad de Crohn moderada-grave y con respuesta inadecuada al tratamiento convencional (con azatioprina, metotrexato, mercaptopurina o glucocorticoides), recibieron 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg de infliximab a las semanas 0, 2 y 6. De ellos, solo los pacientes con respuesta clínica (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>103) fueron aleatorizados y recibieron 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg de infliximab, ya fuera cada 8 semanas o cada 12 semanas, como pauta de mantenimiento. El porcentaje de pacientes que alcanzó remisión clínica fue del 40% (41/103) en la semana 54.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Infliximab e inmunomodulador (azatioprina) frente a infliximab</span>. Un estudio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a> evaluó en 84 pacientes pediátricos con enfermedad de Crohn moderada-grave la combinación de infliximab con azatioprina frente a infliximab como tratamiento de mantenimiento. No se encontraron diferencias entre ambos grupos para las variables principales de respuesta clínica (PCDAI) ni tampoco en la remisión clínica a la semana 54 (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>).</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Infliximab como primera línea frente al estándar de tratamiento</span>. Un estudio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a> realizado en 100 pacientes pediátricos con enfermedad de Crohn de nuevo diagnóstico evaluó la eficacia de infliximab respecto al tratamiento estándar con glucocorticoides y nutrición enteral. Se observaron tasas superiores de remisión clínica para infliximab, tanto en la inducción (48% [24/50] con infliximab frente al 30% [15/50] con tratamiento estándar, p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,07) como en el mantenimiento (66% [33/50] con infliximab frente al 52% [26/50] con el tratamiento estándar, p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,126).</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020"><span class="elsevierStyleLabel"><span class="elsevierStyleBold">•</span></span><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Adalimumab a distintas dosis</span>. Un estudio (IMAgINE study)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a> evaluó el tratamiento de mantenimiento con dosis altas de adalimumab (40-20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg – según peso cada 2 semanas) frente a dosis bajas (20-10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg) en 188 pacientes pediátricos con enfermedad de Crohn moderada-grave tratados previamente con terapia de inducción. Los pacientes que recibieron adalimumab a dosis altas presentaron mayores tasas de respuesta clínica (un 42% [39/93] frente a un 28% [27/95], p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,055) y remisión clínica (un 23% [22/95] frente a un 33% [31/93], p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,126) tras 52 semanas de tratamiento, respectivamente, aunque no estadísticamente significativas.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0025"><span class="elsevierStyleLabel"><span class="elsevierStyleBold">•</span></span><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Certolizumab a distintas dosis</span>. Un estudio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a> evaluó el tratamiento de mantenimiento con dosis altas de certolizumab (200-400<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg según peso) frente a dosis bajas (100-200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg) en 72 pacientes pediátricos con enfermedad de Crohn moderada-grave. Los pacientes que recibieron dosis bajas de certolizumab presentaron tasas de respuesta clínica y de remisión clínica más altas, aunque sin encontrar diferencias estadísticamente significativas (30% [11/37] vs. 20% [7/35], p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,358; y 24% [9/37] vs. 17% [6/35], p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,473, respectivamente).</p></li></ul></p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con relación a las variables secundarias, 3 estudios evaluaron la mejora de la calidad de vida<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">25,30,31</span></a> y 2 evaluaron el crecimiento lineal<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">25,34</span></a> (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#sec0145">anexo 6 en material adicional</a>).</p></span><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Niños y adolescentes con colitis ulcerosa</span><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se incluyeron tan solo 2 estudios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">24,35</span></a> con esta indicación. En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">figura 2</a>, se presentan los resultados para las variables principales de eficacia con la terapia de mantenimiento.<ul class="elsevierStyleList" id="lis0010"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0030"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Infliximab a distintas dosis</span><span class="elsevierStyleBold">.</span> En un estudio (T72 study)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a> se evaluó la eficacia de infliximab en 60 pacientes pediátricos con colitis ulcerosa moderada-grave con respuesta inadecuada a tratamientos convencionales (aminosalicilatos, inmunomoduladores y glucocorticoides). Todos los pacientes recibieron una pauta de inducción de 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg de infliximab en las semanas 0, 2 y 6. En la semana 8, 45 pacientes fueron aleatorizados y recibieron una pauta posológica de tratamiento de mantenimiento de 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg de infliximab ya fuera cada 8 semanas o cada 12 semanas. El porcentaje de pacientes con respuesta clínica fue del 73% (44/60) en la semana 8. En la semana 54, el porcentaje de pacientes en remisión clínica fue del 36% (8/22) en el grupo de tratamiento cada 8 semanas y del 17% (4/23) en el grupo de tratamiento cada 12 semanas (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>).</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0035"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Adalimumab a distintas dosis</span><span class="elsevierStyleBold">.</span> En el estudio ENVISION I<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a> se evaluó la eficacia de adalimumab en pacientes pediátricos con colitis ulcerosa moderada-grave resiste al tratamiento convencional (con glucocorticoides o inmumoduladores). Según el diseño original del estudio, 83 pacientes fueron aleatorizados para recibir una dosis alta de inducción de adalimumab (2,4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg hasta un máximo 160<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg en las semanas 0 y 1) o una dosis estándar de inducción (2,4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg en la semana 0 y placebo en la semana 1). Sin embargo, a pesar de incluir en su diseño un grupo placebo este fue suspendido. No obstante, existen algunos datos preliminares que permiten comparar adalimumab frente a placebo. Durante la terapia de mantenimiento hasta la semana 52, el porcentaje de pacientes con respuesta clínica en el grupo de altas dosis de adalimumab (inyección semanal) fue del 66% (23/34), frente al 58% (19/33) para dosis estándar de adalimumab y el 33% (4/12) para placebo. El porcentaje de pacientes en remisión y la curación mucosa (valorada endoscópicamente) también se analizaron (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#sec0145">anexo 6 en material adicional</a>).</p></li></ul></p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con relación a las variables secundarias, los cambios en el crecimiento lineal se evaluaron en un estudio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a> donde encontraron cambios positivos en el grupo que recibió dosis estándar de adalimumab cada 2 semanas. En cuanto a la calidad de vida, en el mismo estudio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a> encontraron mejoría de la misma, a través del cuestionario IMPACT III<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0400"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>.</p></span></span><span id="sec0085" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Resultados de seguridad</span><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nueve estudios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">24,25,27,29–31,34-36</span></a> presentaron información sobre acontecimientos adversos (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#sec0145">anexo 6 en material adicional</a>). A continuación, se detallan los principales acontecimientos adversos recogidos según indicación.</p><span id="sec0090" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Niños y adolescentes con enfermedad de Crohn</span><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><ul class="elsevierStyleList" id="lis0015"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0040"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Acontecimientos adversos graves</span>. Entre los ensayos que compararon infliximab a distintas dosis, en el estudio REACH<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a> se presentaron tasas de acontecimientos adversos graves del 15% (8/52) para infliximab cada 8 semanas frente al 14% (7/51) para infliximab cada 12 semanas (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,189). Por el contrario, en otro estudio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0375"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a> no se notificaron acontecimientos adversos graves. En un estudio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a> que comparó el tratamiento de mantenimiento de la combinación de infliximab con azatioprina frente a infliximab se notificaron tasas de acontecimientos adversos en ambos grupos (4/45 [9%] y 5/39 [13%], respectivamente; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,583). En el único estudio identificado para adalimumab<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a> en esta indicación se notificaron acontecimientos adversos graves en ambos grupos (24% [22/93] adalimumab a dosis altas frente 20% [19/95] a dosis bajas; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,550). Para certolizumab se identificó un estudio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a> en el que la tasa de acontecimientos adversos fue del 11% durante el tratamiento de mantenimiento.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0045"><span class="elsevierStyleLabel"><span class="elsevierStyleBold">•</span></span><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Infecciones</span>. En el estudio REACH<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a> se observó que infliximab como terapia de mantenimiento presentó tasas superiores de infecciones durante el tratamiento cada 8 semanas frente a cada 12 semanas (73% [39/52] vs. 38% [19/51], respectivamente; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001). En otro estudio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a> que evaluó la seguridad de la terapia de mantenimiento con infliximab frente a infliximab y azatioprina, las tasas de infecciones fueron más altas en el grupo en el que se suspendía azatioprina frente al que se mantenía (10% [4/39] vs. 4% [2/45], respectivamente; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,343). También se notificaron casos de infecciones en los estudios que evaluaron el tratamiento con otros fármacos anti-TNF (adalimumab<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a> y certolizumab<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>).</p></li></ul></p></span><span id="sec0095" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Niños y adolescentes con colitis ulcerosa</span><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Acontecimientos adversos graves</span>. Dos estudios presentaron información<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">24,35</span></a>. Cuando se evaluó la terapia de mantenimiento con infliximab, se encontraron tasas de acontecimientos adversos graves de alrededor del 20% (9/45)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>. Para la terapia de mantenimiento con adalimumab, se hallaron tasas de acontecimientos adversos graves próximas al 15% (10/67)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>.</p><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Infecciones</span>. En un estudio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>, la tasa de infecciones fue del 60% (27/45) durante el tratamiento de mantenimiento con infliximab. Por otro lado, el porcentaje de pacientes con infecciones durante el tratamiento de mantenimiento con adalimumab fue del 40% (27/67)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>.</p></span></span><span id="sec0100" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Resultados de coste-efectividad</span><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a> (y <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#sec0145">anexo 7 en material adicional</a><span class="elsevierStyleBold">)</span> se presentan los resultados de las 4 evaluaciones económicas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">26,28,32,33</span></a>. En 2 de ellas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">28,32</span></a>, se extrapolaron los datos de los estudios de eficacia en adultos. A continuación, se detallan los resultados según la indicación.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia><span id="sec0105" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">Niños y adolescentes con enfermedad de Crohn</span><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En 3 estudios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">26,32,33</span></a> se comparó el tratamiento de infliximab frente a la práctica habitual (con glucocorticoides, inmunomoduladores o terapia nutricional). Un estudio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a> realizado en Reino Unido presentó resultados con razones de coste-efectividad incrementales a favor de infliximab durante la inducción y mantenimiento (14.607 y 18.768 libras/AVAC). En otro estudio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a> llevado a cabo en Reino Unido se observó que el tratamiento de inducción con infliximab podría ser una estrategia dominante («más eficaz, menos costes»), pero con resultados contradictorios para la terapia de mantenimiento (razón coste-efectividad incremental entre 16.767 libras/AVAC y 41.469 libras). En otro estudio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a> realizado en EE. UU. la unidad de resultados fue expresada como el coste por semana adicional en remisión libre de corticoides, con resultados que oscilaron entre 2.756 dólares (perspectiva del financiador) y 2.968 dólares (perspectiva social). Los autores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a> concluyeron que infliximab no sería una estrategia coste-efectiva.</p></span><span id="sec0110" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0130">Niños y adolescentes con colitis ulcerosa</span><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En un estudio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a> realizado en Reino Unido se comparó el tratamiento con infliximab frente al tratamiento convencional (que incluía glucocorticoides, inmunomoduladores y aminosalicilatos) y la colectomía. Los autores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a> presentaron la cirugía como la estrategia dominante («más eficaz, menos costes»). Sin considerarla como opción terapéutica, los resultados de la razón coste-efectividad incremental fueron de 68.007 libras por AVAC con infliximab frente al tratamiento convencional, no siendo una opción coste-efectiva.</p></span></span><span id="sec0115" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0135">Calidad metodológica y riesgo de sesgos</span><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#sec0145">material adicional (anexos 8 y 9)</a> se presentan las evaluaciones de calidad metodológica y riesgo de sesgos. De los 9 ensayos aleatorizados<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">24,25,27,29–31,34–36</span></a>, 4 mostraron bajo riesgo de sesgo. De las 4 evaluaciones económicas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">26,28,32,33</span></a>, 3 presentaron bajo riesgo de sesgos.</p></span></span><span id="sec0120" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0140">Discusión</span><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Esta revisión ha permitido identificar y evaluar la evidencia disponible sobre eficacia y seguridad procedente de ensayos aleatorizados, pero también la relación coste-efectividad de los diferentes antagonistas del TNF utilizados en la enfermedad inflamatoria intestinal pediátrica. Si bien existen otras revisiones<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">15–18</span></a> que han evaluado la eficacia y seguridad de estos tratamientos en pacientes pediátricos, en su mayoría se fundamentaban en estudios observacionales. Además, las revisiones previas no incluían ensayos clínicos recientes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">24,25</span></a> que evalúan el beneficio clínico del tratamiento anti-TNF, ni tampoco las evaluaciones económicas publicadas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">26,28,32,33</span></a>.</p><p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los datos obtenidos en los ensayos aleatorizados de eficacia para el tratamiento de la enfermedad de Crohn, en su mayoría, valoraron la pauta de mantenimiento en pacientes que previamente habían respondido a la inducción, identificando tasas de respuesta entre el 28-63%, y de remisión clínica entre el 17-83% (con variaciones dependiendo de la dosis, fármaco y seguimiento). Para el tratamiento de la colitis ulcerosa, los estudios evaluaron pautas de mantenimiento con anti-TNF, presentando tasas de remisión clínica entre el 17-44%. Cabe destacar los resultados de 3 estudios en enfermedad de Crohn<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">29,31,34</span></a> que evaluaron la terapia de mantenimiento con infliximab cada 8 semanas y que encontraron tasas de remisión clínica dispares: un 83% en el estudio de Ruemmele et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0375"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a> frente a un 56% en el de Hyams et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a> y un 64% en el de Kierkuś et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>. En el único estudio encontrado que evaluó la eficacia de la terapia de mantenimiento con infliximab cada 8 semanas en colitis ulcerosa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>, la tasa de remisión clínica fue del 36% (mostrando, por tanto, peores resultados que en enfermedad de Crohn). En cuanto a la seguridad, todos los ensayos aleatorizados incluidos en esta revisión presentaron información sobre acontecimientos adversos, siendo frecuente la notificación de infecciones (como se recoge en la ficha técnica de los medicamentos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">8,10</span></a>).</p><p id="par0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Principalmente la indicación evaluada en los estudios analizados fue el tratamiento de la enfermedad de Crohn (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10; 77%). Si bien esta enfermedad es más prevalente que la colitis ulcerosa en población pediátrica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">4,5</span></a>, queda patente la baja representación de estudios en colitis ulcerosa. Además, la comparación más estudiada fue la del mismo fármaco anti-TNF con distinta pauta posológica. Señalar que únicamente un estudio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a> empleó placebo como grupo comparador, lo cual podría considerarse discutible si ya hay evidencia de la eficacia del fármaco (al menos en adultos). Igualmente, solo uno de los estudios identificados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a> empleó la práctica habitual como comparador, aleatorizando a los pacientes desde la inducción. En los demás estudios, los participantes que previamente habían respondido a la inducción fueron aleatorizados a la terapia de mantenimiento, lo que podría dificultar la cuantificación de los efectos reales del tratamiento.</p><p id="par0240" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En esta revisión ningún ensayo aleatorizado comparó los diferentes fármacos anti-TNF entre sí. En este sentido, la comparación de infliximab frente a adalimumab podría ser interesante, entre otras cuestiones, por la administración subcutánea de adalimumab. Sin embargo, con los estudios realizados actualmente no se dispone de información sobre la eficacia y la seguridad relativas entre distintos fármacos anti-TNF. Tampoco se encontraron estudios finalizados que presentaran resultados de la eficacia y seguridad de golimumab, tratamiento que si está autorizado para su uso en adultos con colitis ulcerosa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>. Cabe mencionarse que se encontró un estudio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a> que actualmente está reclutando a pacientes, por lo que los resultados podrían ser incluidos en futuras revisiones.</p><p id="par0245" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los resultados publicados del único ensayo pediátrico (ENVISION trial)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a> que evaluó la eficacia de adalimumab en colitis ulcerosa se mostraron favorables para la pauta de 0,6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg por semana durante el mantenimiento. En su diseño se incluyó placebo como comparador, pero este se suprimió durante la realización del estudio. En el artículo publicado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>, sin embargo, solo se presentaron los resultados de eficacia obtenidos con las diferentes dosis de adalimumab evaluadas, y se compararon <span class="elsevierStyleItalic">post hoc</span> frente a placebo utilizando datos procedentes de una cohorte hipotética en adultos. En consecuencia, este estudio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a> presentó un alto riesgo de sesgo por potencial notificación selectiva de resultados. No obstante, en esta revisión pudieron incluirse datos no publicados (accesibles a través del registro público clinicaltrials.gov<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0410"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a>) en el grupo de pacientes pediátricos que recibieron placebo en el propio ensayo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">24,40</span></a>.</p><p id="par0250" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En esta revisión también se examinó la relación coste-efectividad (eficiencia) de los fármacos anti-TNF. Los diferentes enfoques adoptados en las evaluaciones económicas y la incertidumbre alrededor de las estimaciones obtenidas (en ocasiones contradictorias) hacen difícil establecer conclusiones. Las 4 evaluaciones económicas incluidas utilizaron modelos de simulación en su metodología<span class="elsevierStyleBold">.</span> Este tipo de estudios precisa un enfoque metodológico de síntesis de la evidencia. Sin embargo, en 2 de las evaluaciones económicas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">28,32</span></a> identificadas se utilizaron datos de eficacia procedentes de ensayos clínicos en adultos. En ambos estudios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">28,32</span></a> se justifica esta decisión ante la falta de estudios pediátricos que aborden la eficacia de las diferentes alternativas. En este sentido, es probable que la eficacia de los fármacos anti-TNF en pediatría no sea la misma que en población adulta. Además, otros aspectos importantes relacionados con la calidad de vida y la utilización de recursos sanitarios también pueden ser diferentes atendiendo a las diversas poblaciones (p. ej., edad, sexo, comorbilidades), así como la actitud terapéutica (p. ej., tratamiento médico frente a quirúrgico). Otro aspecto importante de las evaluaciones económicas es la perspectiva del análisis. Considerar una perspectiva social podría ser interesante en una patología infantil crónica como la analizada en esta revisión, dado el impacto que las pruebas, hospitalizaciones y cuidados en general tienen sobre las familias. Sin embargo, de las 4 evaluaciones económicas incluidas, solo una de ellas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a> la tuvo en cuenta.</p><p id="par0255" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como principales fortalezas, cabe destacar que se trata de la primera revisión, en nuestro conocimiento, que integra y evalúa conjuntamente ensayos aleatorizados y evaluaciones económicas de fármacos anti-TNF en la enfermedad inflamatoria intestinal pediátrica. Además de hacer una evaluación sistemática, la evidencia disponible y analizar aspectos relacionados con la metodología de los estudios incluidos, se han podido identificar áreas donde podría ser necesario realizar nuevos estudios. Este trabajo también presenta algunas limitaciones que deben considerarse. En primer lugar, en el cribado inicial la mayoría de los artículos fueron valorados por uno de los investigadores. Además, la extracción y la evaluación de datos de la mitad de los artículos incluidos fueron realizadas por un único investigador, por lo que no se pueden descartar potenciales errores u omisiones no intencionadas. Además, hay que considerar las limitaciones de los propios estudios incluidos.</p></span><span id="sec0125" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0145">Conclusiones</span><p id="par0260" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tratamiento de mantenimiento con antagonistas del TNF (como infliximab y adalimumab) es probablemente eficaz y seguro en niños/as y adolescentes con enfermedad inflamatoria intestinal que previamente han respondido a la inducción. Los resultados contradictorios de la relación coste-efectividad podrían reflejar la incertidumbre en los efectos comparados de los tratamientos y en el uso de recursos asociados. Sería necesario realizar nuevas investigaciones que aborden algunas de estas cuestiones. Disponer de esta información permitiría establecer un balance entre la eficacia y seguridad relativa y la relación coste-efectividad, por el que los pacientes pediátricos pudieran obtener el mayor beneficio clínico, pero de forma que sea sostenible para los servicios de salud.</p></span><span id="sec0130" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0150">Financiación</span><p id="par0265" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que el presente trabajo no ha recibido financiación de forma específica. FC-L ha recibido ayudas del Instituto de Salud Carlos III/CIBERSAM.</p></span><span id="sec0135" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0155">Conflicto de intereses</span><p id="par0270" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:12 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "xres1909400" "titulo" => "Resumen" "secciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "abst0005" ] ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1649149" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:3 [ "identificador" => "xres1909399" "titulo" => "Abstract" "secciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "abst0010" ] ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1649148" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:3 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Material y métodos" "secciones" => array:8 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Diseño del estudio" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Fuentes de información y estrategia de búsqueda" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Criterios de inclusión y exclusión" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Selección de los estudios" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0035" "titulo" => "Recogida de información" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0040" "titulo" => "Medida principal de resultados" ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0045" "titulo" => "Evaluación del riesgo de sesgos y de la calidad de los estudios" ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0050" "titulo" => "Análisis de datos" ] ] ] 6 => array:3 [ "identificador" => "sec0055" "titulo" => "Resultados" "secciones" => array:6 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0060" "titulo" => "Resultados de las búsquedas y selección de los estudios" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0065" "titulo" => "Características generales" ] 2 => array:3 [ "identificador" => "sec0070" "titulo" => "Resultados de eficacia" "secciones" => array:2 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0075" "titulo" => "Niños y adolescentes con enfermedad de Crohn" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0080" "titulo" => "Niños y adolescentes con colitis ulcerosa" ] ] ] 3 => array:3 [ "identificador" => "sec0085" "titulo" => "Resultados de seguridad" "secciones" => array:2 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0090" "titulo" => "Niños y adolescentes con enfermedad de Crohn" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0095" "titulo" => "Niños y adolescentes con colitis ulcerosa" ] ] ] 4 => array:3 [ "identificador" => "sec0100" "titulo" => "Resultados de coste-efectividad" "secciones" => array:2 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0105" "titulo" => "Niños y adolescentes con enfermedad de Crohn" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0110" "titulo" => "Niños y adolescentes con colitis ulcerosa" ] ] ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0115" "titulo" => "Calidad metodológica y riesgo de sesgos" ] ] ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0120" "titulo" => "Discusión" ] 8 => array:2 [ "identificador" => "sec0125" "titulo" => "Conclusiones" ] 9 => array:2 [ "identificador" => "sec0130" "titulo" => "Financiación" ] 10 => array:2 [ "identificador" => "sec0135" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 11 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2022-12-20" "fechaAceptado" => "2023-02-28" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec1649149" "palabras" => array:8 [ 0 => "Adalimumab" 1 => "Coste-efectividad" 2 => "Eficacia" 3 => "Enfermedad inflamatoria intestinal" 4 => "Infliximab" 5 => "Niños y adolescentes" 6 => "Revisión sistemática" 7 => "Seguridad" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec1649148" "palabras" => array:8 [ 0 => "Adalimumab" 1 => "Cost-effectiveness" 2 => "Efficacy" 3 => "Inflammatory bowel disease" 4 => "Infliximab" 5 => "Children and adolescents" 6 => "Systematic review" 7 => "Safety" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:2 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La enfermedad inflamatoria intestinal incluye 2 enfermedades crónicas inflamatorias, la colitis ulcerosa y la enfermedad de Crohn. Su carga de enfermedad está aumentando en el mundo. Se han publicado algunas revisiones que evalúan el uso pediátrico de los antagonistas del factor de necrosis tumoral (TNF), aunque incluyen mayoritariamente estudios observacionales y no consideran las evaluaciones económicas. En esta revisión sistemática se evalúa la evidencia disponible en cuanto a eficacia, seguridad y coste-efectividad de los antagonistas del TNF en el tratamiento de la enfermedad inflamatoria intestinal pediátrica. Se realizaron búsquedas en PubMed/MEDLINE, Embase y Cochrane Central (hasta mayo de 2022). Se incluyeron 9 ensayos clínicos aleatorizados y 4 evaluaciones económicas que estudiaran alguno de los fármacos anti-TNF (infliximab, adalimumab, golimumab, certolizumab) frente a diferentes alternativas. En los estudios que evaluaron la eficacia del tratamiento anti-TNF en enfermedad de Crohn, la mayoría valoraron la pauta de mantenimiento en pacientes que previamente habían respondido a la inducción (respuesta<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>28-63%, y remisión clínica<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>17-83% dependiendo de la dosis, fármaco y seguimiento). En colitis ulcerosa, el tratamiento de mantenimiento con anti-TNF presentó tasas de remisión clínica entre 17-44%. Nueve estudios mostraron información sobre acontecimientos adversos. No se encontraron ensayos clínicos que compararan diferentes fármacos anti-TNF. Los resultados de esta revisión indican que el tratamiento de mantenimiento con fármacos anti-TNF (como infliximab y adalimumab) en la enfermedad inflamatoria intestinal pediátrica es probablemente eficaz y seguro. Sin embargo, las evaluaciones económicas incluidas presentaron resultados contradictorios sobre las razones coste-efectividad. Registro del protocolo: Open Science Framework: <span class="elsevierStyleInterRef" id="intr0005" href="https://osf.io/wjmvf">https://osf.io/wjmvf</span></p></span>" ] "en" => array:2 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "<span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Inflammatory bowel disease includes two chronic inflammatory diseases, ulcerative colitis and Crohn's disease. The burden of disease is increasing worldwide. A few reviews evaluating the paediatric use of tumour necrosis factor (TNF) antagonists have been published, although these mostly include observational studies and do not consider economic evaluations. This systematic review evaluated the available evidence regarding the efficacy, safety, and cost-effectiveness of TNF antagonist therapy for paediatric inflammatory bowel disease. We searched PubMed/MEDLINE, Embase, and Cochrane Central (up to May 2022). Nine randomized clinical trials and four economic evaluations that examined any anti-TNF drugs (e.g., infliximab, adalimumab, golimumab, and certolizumab) against different alternatives were included. In studies evaluating the efficacy of anti-TNF drugs in Crohn's disease, most assessed the efficacy of maintenance regimen in patients who had previously responded to induction (response<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>28%–63%, and clinical remission<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>17%–83% depending on dose, drug, and follow-up). In ulcerative colitis, maintenance treatment with anti-TNF drugs reported clinical remission rates between 17% and 44%. Nine studies reported information on adverse events. No clinical trials comparing different anti-TNF drugs were found. The findings from this review suggest that maintenance treatment with anti-TNF drugs (such as infliximab and adalimumab) in paediatric inflammatory bowel disease is probably effective and safe. However, the economic evaluations reported contradictory results of the cost-effectiveness ratios. Protocol registry: Open Science Framework: https://osf.io/wjmvf.</p></span>" ] ] "apendice" => array:1 [ 0 => array:1 [ "seccion" => array:1 [ 0 => array:4 [ "apendice" => "<p id="par0280" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><elsevierMultimedia ident="upi0005"></elsevierMultimedia></p>" "etiqueta" => "Anexo A" "titulo" => "Material adicional" "identificador" => "sec0145" ] ] ] ] "multimedia" => array:7 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 970 "Ancho" => 2508 "Tamanyo" => 279881 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Remisión y respuesta clínica del tratamiento de mantenimiento con anti-TNF en enfermedad de Crohn.</p>" ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "fig0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 830 "Ancho" => 2508 "Tamanyo" => 239608 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Remisión y respuesta clínica del tratamiento de mantenimiento con anti-TNF en colitis ulcerosa.</p>" ] ] 2 => array:8 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at1" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Características \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">N (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Número total de estudios</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">13 (100) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Tipo de documento</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Artículos científicos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">12 (92,3) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Otros (p. ej., registro de ensayos clínicos) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 (7,7) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Año de publicación</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Antes de 2010 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3 (23,1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2010-2015 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">5 (38,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2016-2020 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3 (23,1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Después de 2020 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2 (15,4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Tipo de revista</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Medicina general \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3 (23,1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Especialidad (Aparato digestivo, Pediatría) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">9 (69,2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Región de realización del estudio</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Europa \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">11 (84,6) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Norteamérica (EE. UU. y/o Canadá) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">7 (53,8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Otras \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3 (23,1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Diseño del estudio</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Ensayo aleatorizado y controlado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">9 (69,2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Evaluación económica (coste-efectividad) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4 (30,8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Indicación del tratamiento</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Colitis ulcerosa \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3 (23,1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Enfermedad de Crohn \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">10 (76,9) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Fármacos anti-TNF utilizados</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Infliximab \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">9 (69,2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Adalimumab \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2 (15,4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Otros y combinaciones \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2 (15,4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Fase del tratamiento evaluada</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Inducción \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 (7,6) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Mantenimiento \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6 (46,2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Ambas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6 (46,2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Número de participantes (tamaño muestral)</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>≤<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>100 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">7 (53,8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>100 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3 (23,1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Sin especificar \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3 (23,1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Datos disponibles</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Eficacia y/o seguridad \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">9 (69,2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Coste-efectividad \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4 (30,8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Fuente de financiación</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Privada (industria farmacéutica) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">7 (53,8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Pública/sin ánimo de lucro \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">5 (38,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Mixta \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 (7,7) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Conflictos de interés</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Se declaran \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">9 (69,2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>No se declaran \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4 (30,8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab3186487.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Características generales de los estudios incluidos</p>" ] ] 3 => array:8 [ "identificador" => "tbl0010" "etiqueta" => "Tabla 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at2" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">ADA: adalimumab; AZA: azatioprina; CZP: certolizumab pegol; DE: desviación estándar; HBI: <span class="elsevierStyleItalic">Harvey Bradshaw Index</span>; IFX: infliximab; MTX: metotrexato; PCDAI: <span class="elsevierStyleItalic">Pediatric Crohn's Disease Activity Index</span> («índice de actividad de la enfermedad de Crohn pediátrica»); PUCAI: <span class="elsevierStyleItalic">Pediatric Ulcerative Colitis Activity Index</span>; 5-ASA: aminosalicilatos; 6-MP: 6-mercaptopurina.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:1 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Autor (año de publicación)País de realización \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Diseño y tipo de estudioTamaño muestral \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Indicación del tratamiento \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Características de los participantes \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Intervención y comparador \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Duración del estudio (seguimiento) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Datos disponibles \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Riesgo de sesgo (calidad metodológica) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Baldassano et al. (2003)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>Norteamérica, Europa \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ensayo aleatorizado, controlado, doble-ciego (para la dosis de IFX recibida)N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>21 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Tratamiento de la enfermedad de Crohn con actividad moderada-grave(PCDAI score basal<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30) a pesar de tratamiento previo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Niños/as y adolescentes de 8-17 años con enfermedad de Crohn con actividad moderada a grave resistente a tratamiento convencionalNiñas 29%; mediana edad 15; PCDAI score basal 43; duración enfermedad: 3,8 años; enfermedad fistulizante 33%; tratamiento concomitante: corticoides 53%, AZA o 6-MP 57%, 5-ASA 81%, MTX 14% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Una sola dosis:IFX 1 mg/kgIFX 5 mg/kgIFX 10 mg/kg \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">12 semanas20 semanas (para la variable desarrollo anticuerpos) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">EficaciaSeguridad \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Algunas dudas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Hyams et al. (2007) – REACH study<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>Norteamérica, Europa occidental y Oriente próximo (Israel) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ensayo aleatorizado y controlado, abiertoN<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>103 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Tratamiento de inducción y mantenimiento en enfermedad de Crohn moderada-grave (PCDAI score<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30) en tratamiento con inmunomoduladores \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Niños/as y adolescentes 6-17 años con enfermedad de Crohn moderada-grave que han recibido medicación inmunomoduladora; 40% niñas/chicas; 82% caucásicas; media edad: 13,7 años; peso: 42<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg; duración enfermedad: 1,9 años; PCDAI score medio: 41,1; tratamiento concomitante: 90% con 6-MP/AZA; 54% 5-ASA; 35% corticoides; 9% MTX \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Inducción: IFX 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg, 0, 2, 6 semanas (no controlado)Mantenimiento: IFX 5 mg/kg cada 8 semanas vs. IFX 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg cada 12 semanas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">54 semanas (media: 50,6) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">EficaciaSeguridad \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Algunas dudas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ruemmele et al. (2009)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0375"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>Europa \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ensayo aleatorizado, controlado, abiertoN<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>31 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Tratamiento de inducción y mantenimiento en enfermedad de Crohn moderada-grave (HBI<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>≥<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5 y VSG<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>≥<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20mm/h) resistente a tratamiento convencional \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Niños/as adolescentes de 7-17 años con enfermedad de Crohn moderada-grave resistente a tratamiento con corticoides<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>inmunomoduladorSolo incluye pacientes IFX-naïveEdad mediana 14 años; 45% niñas; 32% enfermedad fistulizante; HBI medio 7,6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3,5; duración enfermedad 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2 años; tratamiento concomitante: 90% corticoides, 90%AZA, 2% 6-MP, 7% MTX \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Inducción: IFX 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg, 0,2,6 semanas (no controlado)Mantenimiento (empieza en semana 10): IFX 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg cada 8 semanas vs. IFX «a demanda» \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">60 semanas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">EficaciaSeguridad \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Bajo riesgo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Punekar et al. (2010)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>Europa (Reino Unido) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Evaluación económica. Análisis coste-utilidad.Modelo de MarkovSin especificar \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Inducción y mantenimiento de enfermedad de Crohn moderada-grave \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Niños y adolescentes (6-17 años) con enfermedad de Crohn moderada a grave (PCDAI<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>≥<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30)Edad media 13 años (DE 2,5); duración media de la enfermedad: 2 años; PCDAI medio 41,2; tratamiento concomitante con corticoides 35% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">IFX 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg: inducción semanas 0, 2, 6. Mantenimiento cada 8 semanasPlacebo semanas 0, 2, 6. Mantenimiento cada 8 semanas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Horizonte temporal: 5 años \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Coste-efectividad \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Bajo riesgo de sesgo/alta calidad \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Dretzke et al. (2011)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>Europa (Reino Unido) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Evaluación económica. Análisis coste-utilidad (Modelo de Markov)Sin especificar \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Inducción y mantenimiento de enfermedad de Crohn moderada-grave \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Niños y adolescentes (6-17 años) con enfermedad de Crohn moderada-grave con intolerancia o refractarios al tratamiento convencional, con o sin enfermedad fistulizante \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">IFX para inducción y mantenimientoComparador: práctica habitual \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Horizonte temporal: 1 año \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Coste-efectividad \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Algunas dudas/calidad moderada \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Archer et al. (2016)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>Reino Unido \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Evaluación económicaAnálisis coste-utilidad. Modelo de MarkovSin especificar \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Tratamiento de pacientes con colitis ulcerosa grave (medida en escala PUCAI) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Niños y adolescentes (6-17 años) con colitis ulcerosa grave que han presentado inadecuada respuesta o intolerancia o contraindicación al tratamiento convencional \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">IFX 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg (3 dosis de inducción) y misma dosis cada 8 semanas para mantenimiento vs. tratamiento convencional \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Horizonte temporal: esperanza de vida \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Coste-efectividad \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Bajo riesgo de sesgo/alta calidad \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Hyams et al. (2012) – IMAgINE 1 study<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>Norteamérica y Europa \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ensayo aleatorizado y controlado, doble-ciegoN<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>188 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Tratamiento de inducción y mantenimiento en enfermedad de Crohn moderada-grave (PCDAI score<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30) resistente al tratamiento convencional \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Niños/as y adolescentes 6-17 años con enfermedad de Crohn moderada-grave en tratamiento con corticoides y/o inmunomoduladores; 44% niñas/chicas; 88% caucásicas; media edad: 13,6 años; peso: 45<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg; duración enfermedad: 3 años; PCDAI score: 41; enfermedad fistulizante 19%; tratamiento concomitante: 62% inmunosupresores; 38% corticoides; 36% 5-ASA; uso previo de IFX: 44% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Inducción: ADA 160 y 80<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg (peso<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>≥<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg) u 80 y 40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg (peso<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg) en semanas 0-4, sin grupo controlMantenimiento: ADA dosis bajas (20/10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg -según peso- eow) vs. ADA dosis altas (40/20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg-según peso-eow) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">52 semanas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">EficaciaSeguridad \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Bajo riesgo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Hyams et al. (2012) – T72 Study<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>Norteamérica y Europa \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ensayo aleatorizado, controlado, doble ciegoN<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>45 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Tratamiento de inducción y mantenimiento en colitis ulcerosa moderada-grave(Mayo score 6-12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pts, subscore endoscópico<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>≥<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2) sin respuesta a tratamiento convencional \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Niños/as y adolescentes de 4-17 años con colitis ulcerosa moderada-grave que no han respondido o presentan intolerancia al tratamiento convencional (5-ASA, inmunomoduladores, glucocorticoides)Niñas 56%; raza blanca 87%; edad (mediana) 15 años; duración enfermedad: 1,4 años; Mayo score:8; tratamiento concomitante: glucocorticoides 62%; AZA o 6-MP 47%; 5-ASA 49% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Inducción: IFX 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg 0,2, 6 semanas (no controlado)Mantenimiento: IFX 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg cada 8 semanas vs. IFX 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg cada 12 semanas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">54 semanas (eficacia)62 semanas (seguridad) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Eficacia Seguridad \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Algunas dudas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Kierkuś et al. (2015)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>Europa (Polonia) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ensayo aleatorizado, controlado, abierto.N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>84 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Tratamiento de inducción y mantenimiento de la enfermedad de Crohn moderada-grave (PCDAI score<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30) resistente a tratamiento convencional \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Niños/as y adolescentes 7-17 años con enfermedad de Crohn moderada-grave resistente a tratamiento convencional (glucocorticoides, inmunomoduladores)Niñas 37,4%; media edad 14,5 años; duración media enfermedad: 1,2 años; PCDAI medio 48,1; enfermedad fistulizante 25%; tratamiento concomitante: no descrito \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Inducción: IFX 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg, 0, 2, 6 semanas (no controlado)Mantenimiento (desde 10 semanas): IFX 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg cada 8 semanas<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>inmunomodulador – grupo <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span> vs. IFX 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg cada 8 semanas<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>suspensión de inmunomodulador 26 semanas – grupo <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">54 semanas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">EficaciaSeguridad \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Bajo riesgo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">NCT00899678 (2018)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>Norteamérica, Australia, Nueva Zelanda \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ensayo aleatorizado, controlado, abierto.N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>72 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Tratamiento de inducción y mantenimiento de enfermedad de Crohn moderada-grave (PCDAI<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Niños/as adolescentes de 6-17 años, con enfermedad de Crohn moderada-graveEdad media 13,4 años; niñas 41,4%; caucásica 82%; tratamiento concomitante con corticoides 57% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Inducción: CZP cada 2 semanas (semanas 0, 2, 4) 400<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg si peso<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>≥<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>40 kg/200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg si peso 20-40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kgMantenimiento: Dosis bajas: 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg CZP cada 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>s si peso<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>≥<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg o 100 CZP cada 4 semanas si peso 20-40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kgDosis altas: 400<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg CZP cada 4 semanas si peso<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>≥<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg o 200 CZP cada 4 semanas si peso 20-40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">62 semanas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">EficaciaSeguridad \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Alto riesgo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Bashir et al. (2020)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>Norteamérica (Canadá) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Evaluación económicaAnálisis coste-efectividad. Modelo de MarkovN<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>370 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Tratamiento de inducción y mantenimiento de pacientes con nuevo diagnóstico de enfermedad de Crohn moderada-grave \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Niños/as y adolescentes de 4-17 años con inicio de enfermedad de Crohn con actividad moderada a grave que no sean refractarios a tratamiento con glucocorticoides, nutrición enteral o inmunomoduladores \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Intervención: Inducción con anti-TNF (IFX o ADA) <span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>inmunomodulares, glucocorticoides o nutrición enteral. Mantenimiento con anti-TNF<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>inmunomoduladorControl: tratamiento estándar <span class="elsevierStyleItalic">(step-up)</span>. Inducción con nutrición enteral o glucocorticoides<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>inmunomodulador; Mantenimiento con inmunomodulador y anti-TNF si<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>≥<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3 meses del diagnóstico no respuesta \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Horizonte temporal: 3 años \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Coste-efectividad, \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Bajo riesgo de sesgo/alta calidad \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Croft et al. (2021)- ENVISION I<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>Norteamérica, Europa, Oriente medio (Israel), Asia (Japón) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ensayo aleatorizado, controlado, doble ciegoN<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>83 aleatorizados \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Tratamiento de inducción y mantenimiento en colitis ulcerosa moderada-grave (Full Mayo Score 6-12, subscore endoscópico 2-3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pts), resistente a tratamiento convencional \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Niños/as y adolescentes de 4-17 años con colitis ulcerosa moderada-grave resistente a tratamiento con glucocorticoides orales o inmunomoduladores (MTX, AZA, 6-MP) o con intolerancia a estos tratamientosNiñas 49%; edad media 14 años; 95% raza blanca; duración media enfermedad 2,3 años; 58% pancolitis; tratamiento concomitante: 45%-47% con glucocorticoides; 61-65% inmunosupresores; 82% anti-TNF naïve \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Inducción: ADA dosis altas (ADA 2,4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg semanas 0 y 1; ADA 1,2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg semana 2, y 0,6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg semanas 4 y 6) vs. dosis estándar (ADA 2,4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg semana 0 y placebo semana 1; ADA 1,2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg semana 2, y 0,6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg semanas 4 y 6)Mantenimiento: dosis altas (ADA 0,6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg semanal) vs. dosis estándar (ADA 0,6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg eow) vs. placebo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">52 semanas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">EficaciaSeguridad \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Alto riesgo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Jongsma et al. (2022) – TISKids Study<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>Europa \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ensayo aleatorizado, controlado, abierto.N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>100 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Tratamiento de inducción y mantenimiento de pacientes con enfermedad de Crohn de nuevo diagnóstico con PCDAI<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>≥<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>40 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Niños/as y adolescentes de 3-17 años con enfermedad de Crohn de nuevo diagnósticoNiñas 48,5%; media edad 14,6; PDCAI 57,5; enfermedad perianal 14,4% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Grupo intervención: IFX inducción 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg, 0, 2, 6 semanas y mantenimiento IFX 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg 2 dosis (cada 8 semanas) <span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>AZA 2-3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg/díaGrupo control (tratamiento estándar, <span class="elsevierStyleItalic">step-up</span>): prednisolona oral 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg/día 4 semanas y <span class="elsevierStyleItalic">tapering</span> en las siguientes 6 semanas hasta suspender o nutrición enteral exclusiva. Mantenimiento con la combinación de cualquiera de los 2 con AZA 2-3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">52 semanas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">EficaciaSeguridad \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Bajo riesgo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Descripción de las características metodológicas de los estudios incluidos</p>" ] ] 4 => array:8 [ "identificador" => "tbl0015" "etiqueta" => "Tabla 3" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at3" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:3 [ "leyenda" => "<p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">ADA: adalimumab; AZA: azatioprina; CZP: certolizumab pegol; HBI: <span class="elsevierStyleItalic">Harvey Bradshaw Index</span>; IFX: infliximab; PCDAI: <span class="elsevierStyleItalic">Pediatric Crohn's Disease Activity Index</span> («índice de actividad de la enfermedad de Crohn pediátrica»); PUCAI: <span class="elsevierStyleItalic">Pediatric Ulcerative Colitis Activity Index</span>.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Autor (año de publicación) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Indicación del tratamiento \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Intervención y comparador \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Medidas de resultado evaluadas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Resultados principales de eficacia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Fuentes de financiaciónConflictos de interés \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Baldassano et al. (2003)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Enfermedad de Crohn con actividad moderada-grave refractaria a tratamiento estándar \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Una sola dosis:IFX 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kgIFX 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kgIFX 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">% mejora sobre PCDAI basal% mejora sobre CDAI modificado basalRespuesta clínica semana 12: mejora<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10 puntos en PCDAI/ reducción<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>≥<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>70 puntos CDAI modificadoRemisión clínica semana 12: PCDAI<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10/ CDAI modificado<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>150 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">% mejora sobre PCDAI basal</span>2 semanas: 40% 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg vs. 65% 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg vs. 52% 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg12 semanas: 30% 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg vs. 10% 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg vs. 40% 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg<span class="elsevierStyleItalic">Respuesta clínica</span>1 semana: 5/6 (83%) 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg vs. 6/7 (86%) 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg vs. 8/8 (100%) 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg.2 semanas: 5/6 (83%) 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg vs. 5/7 (71%) 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg vs. 7/8 (87%) 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg12 semanas: 3/6 (50%) 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg vs. 3/7 (43%) 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg vs. 5/8 (62%) 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg.<span class="elsevierStyleItalic">Remisión clínica</span>2 semanas: 0/6 (0%) 1 Remisión clínica mg/kg vs. 2/7 (29%) 5 Remisión clínica mg/kg vs. 4/8 (50%) 10 Remisión clínica mg/kg12 semanas: 0/6 (0%) 1 Remisión clínica mg/kg vs. 1/7 (14%) 5 Remisión clínica mg/kg vs. 2/8 (25%) 10 Remisión clínica mg/kg \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Industria farmacéuticaNo se especifica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Hyams et al. (2007) – REACH study<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Enfermedad de Crohn moderada-grave en tratamiento con inmunomoduladores \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Mantenimiento: IFX 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg cada 8 semanas (INFq8) vs. IFX 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg cada 12 semanas (INFq12) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Respuesta clínica PCDAI<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>≤<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>15 respecto al basal y PCDAI total<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30)Remisión clínica (PCDAI<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>≤<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Respuesta clínica</span> (54 semanas):33/52 (63%) INFq8 vs. 17/51 (33%) INFq12<span class="elsevierStyleItalic">Remisión clínica</span> (54 semanas):29/52 (56%) INFq8 vs. 12/51 (23%) INFq12. \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Industria farmacéuticaNo se especifica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ruemmele et al. (2009)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0375"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Enfermedad de Crohn con actividad moderada a grave \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Inducción: IFX 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg 0, 2, 6 semanas (no controlado)Mantenimiento: IFX 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg cada 8 semanas (grupo A) vs. IFX «a demanda» (grupo B) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Remisión completa tras la inducción (10 semanas): HBI<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5, VSG<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20, cierre de fístula (si la hay) y suspendidos corticoides en semana 8Remisión 60 semanas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Remisión</span> 10 semanas: 34/40 (85%)<span class="elsevierStyleItalic">Remisión</span> 60 semanas: 15/18 (83%) grupo A vs. 8/13 (61%) grupo B<span class="elsevierStyleItalic">Recidivas</span> 60 semanas: 3/18 (17%) grupo A vs. 11/13 (85%) grupo B \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Privada y públicaNo se declaran conflictos de interés \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Hyams et al. (2012) – IMAgINE study<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Enfermedad de Crohn moderada-grave resistente al tratamiento convencional \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Inducción: ADA 160 y 80<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg (peso<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>≥<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg) u80 y 40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg (peso<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg) en semanas 0-4, sin grupo controlMantenimiento: ADA dosis bajas (20/10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg -según peso-eow) vs. ADA dosis altas (40/ 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg – según peso-eow) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Tratamiento de mantenimientoRespuesta clínica (52 semanas): PCDAI<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>≤<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>15 puntos sobre el basalRemisión clínica (52 semanas) PCDAI<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>≤<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Tratamiento de mantenimiento<span class="elsevierStyleItalic">Respuesta clínica</span> 52s: 27/95 (28%) dosis bajas vs. 39/93 (42%) dosis altas.<span class="elsevierStyleItalic">Remisión clínica</span> 52s: 22/95 (23%) dosis bajas vs. 31/93 (33%) dosis altas. \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Industria farmacéuticaSe declaran conflictos de intereses (existen conflictos de interés) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Hyams et al. (2012) – T72 Study<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Colitis ulcerosa moderada-grave sin respuesta a tratamiento convencional \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Inducción: IFX 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg 0,2, 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>s (no controlado)Mantenimiento: IFX 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg cada 8 semanas (q8w) vs. IFX 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg cada 12 semanas (q12w) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Respuesta clínica (semana 8) definido por FMS<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>≤<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30% respecto al basal y<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>≤<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3 puntos; con subpuntuación hemorragia rectal<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>≤<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1Remisión clínica (semana 54), definido: partial Mayo score<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>≤<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2 y no subscore individual<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1/ PUCAI<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Respuesta clínica</span> 8 semanas: 44/60 (73%)<span class="elsevierStyleItalic">Remisión clínica</span> 54s: 8/22 (36%) q8w vs. 4/23 (17%) q12w<span class="elsevierStyleItalic">Remisión clínica</span><span class="elsevierStyleItalic">libre de corticoides</span>: 5/13 (38%) q8w vs. 0/13 (0%) q12w. \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Industria farmacéuticaSe declaran conflictos de interés (existen conflictos de interés) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Kierkus et al. (2015)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Enfermedad de Crohn moderada-grave resistente a tratamiento convencional \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Inducción: INF 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg 0, 2, 6 semanas (no controlado)Mantenimiento IFX 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg cada 8 semanas<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>inmunomodulador – grupo <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span> vs. IFX 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg cada 8 semanas<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>suspensión de inmunomodulador 26 semanas – grupo <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Respuesta clínica (10 semanas) definida por descenso en PCDAI de 15 puntos y PCDAI<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30Remisión clínica (54 semanas) definida por PCDAI<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>≤<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Respuesta</span> 10 semanas: 84/99 (85%).<span class="elsevierStyleItalic">Remisión clínica</span> 54 semanas: 30/45 (67%) grupo <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span> vs. 25/39 (64%) grupo <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Pública/sin ánimo de lucroLos investigadores declaran no presentar conflictos de interés \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">NCT00899678(2018)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Enfermedad de Crohn moderada-grave \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Inducción: CZP cada 2 semanas (semanas 0, 2, 4) 400<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg si peso<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>≥40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span> kg/ 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg si peso 20-40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg (no controlado)MantenimientoDosis bajas: 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg CZP cada 4 semanas si peso<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>≥40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg o 100 CZP cada 4 semanas si peso 20-40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kgDosis altas: 400<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg CZP cada 4 semanas si peso<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>≥<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg o 200 CZP cada 4 semanas si peso 20-40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Remisión clínica semana 62 (definido PCDAI<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>≤<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10)PCDAI absoluto semana 62Cambio en el PCDAI de semana 0 a semana 62 (medido en unidades de la escala)Respuesta clínica semana 62, definido como descenso en el PCDAI<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>≥<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>15 puntos y PCDAI<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Remisión clínica</span> 62 semanas (definido PCDAI<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>≤<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10): 9/37 (24%) dosis bajas vs. 6/35 (17%) dosis altas<span class="elsevierStyleItalic">Respuesta clínica</span> 62s: 11/37 (30%) dosis bajas vs. 7/35 (20%) dosis altas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Industria farmacéuticaNo se declaran conflictos de interés \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Croft et al. (2021)- ENVISION I<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Colitis ulcerosa moderada-grave resistente a tratamiento convencional \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Inducción: ADA dosis altas (2,4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg semanas 0 y 1; 1,2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg semana 2, y 0,6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg semanas 4 y 6) vs. ADA dosis estándar (2,4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg semana 0 y placebo semana 1; 1,2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg semana 2, y 0,6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg semanas 4 y 6)Mantenimiento: ADA dosis altas (0,6 mg/kg semanal) vs. adalimumab dosis estándar (0,6 mg/kg eow) vs. placebo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Remisión clínica semana 8 (tras la inducción). PMS<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>≤<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2 y no subscore individual<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1Remisión semana 52 (tras mantenimiento) sobre los que presentaron respuesta por PMS en semana 8. Definido: FMS<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>≤<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2 y no subscore individual<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1Respuesta clínica semana 52 (tras el mantenimiento) sobre los pacientes que presentaron respuesta por PMS en semana 8: descenso en FMS<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3 puntos y descenso del FMS<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>≥<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30% sobre el basal \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Inducción. Remisión 8 semanas: 30/51 (59%) dosis altas vs. 13/32 (41%) dosis bajasMantenimiento. Remisión 52 semanas: 23/34 (44%) dosis altas vs. 9/33 (27%) dosis bajas<span class="elsevierStyleItalic">Respuesta clínica</span> 52 semanas: 23/34 (66%) dosis altas vs. 19/33 (58%) dosis estándar vs. 4/12 (33%) placebo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Industria farmacéuticaSe declaran conflictos de interés (existen conflictos de interés) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Jongsma et al. (2022) – TISKids Study<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Enfermedad de Crohn de nuevo diagnóstico con PCDAI≥40. \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Grupo intervención FL-IFX (first line): inducción con IFX y mantenimiento IFX<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>AZAGrupo control (tratamiento estándar, <span class="elsevierStyleItalic">step-up</span>): glucocorticoides, nutrición enteral combinados con AZA. Si no respuesta: inicio IFX \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Remisión clínica semana 10 (tras inducción), definida por PCDAI<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12,5Remisión clínica semana 52, definida por PCDAI<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12,5 sin necesidad de escalada en el tratamientoRespuesta clínica semana 10, definida por un descenso en el PCDAI<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>≥<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>17,5 puntos sobre el basalRemisión clínica semana 52, definida por PCDAI<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Remisión clínica</span> semana 10: 15/50 (30%) tratamiento estándar vs. 24/50 (48%) IFX<span class="elsevierStyleItalic">Remisión clínica</span> 52 semanas: 26/50 (52%) tratamiento estándar vs. 33/50 (66%) IFX<span class="elsevierStyleItalic">Remisión clínica</span> 52 semanas sin escalada terapéutica: 7/50 (14%) tratamiento estándar vs. 19/50 (39%) IFX \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Financiación pública/sin ánimo de lucroSe declaran conflictos de interés (existen conflictos de interés) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab3186488.png" ] ] ] "notaPie" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0005" "etiqueta" => "a" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0005">Información procedente del registro ClinicalTrials.gov (https://clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT02065557?term=NCT02065557&draw=2&rank=1).</p>" ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Principales resultados de eficacia en los ensayos clínicos</p>" ] ] 5 => array:8 [ "identificador" => "tbl0020" "etiqueta" => "Tabla 4" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at4" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p id="spar0055" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">AVAC: años de vida ajustados por calidad; escala PUCAI: <span class="elsevierStyleItalic">Pediatric Ulcerative Colitis Activity Index.</span></p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Autor (año de publicación)País de realización \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Diseño y tipo de estudioPerspectivaHorizonte temporal \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Indicación del tratamiento \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Intervención y comparador \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Medición de costesMedición de efectos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Resultados principales de costes y efectos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Fuentes de financiaciónConflictos de interés \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Punekar et al. (2010)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>Reino Unido \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Análisis coste-utilidadModelo de MarkovFinanciadorCinco años \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Inducción y mantenimiento de enfermedad de Crohn moderada a grave \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Infliximab 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg: inducción semanas 0, 2, 6. Mantenimiento cada 8 semanasPlacebo (práctica habitual) semanas 0, 2, 6. Mantenimiento cada 8 semanas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Costes directosAVAC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Caso base</span>:Razón coste-efectividad incremental: Infliximab vs. vs. práctica habitual: 14.607 libras/AVACEscenario A: IFX no es efectivo pasadas las 54s.Infliximab vs. vs. práctica habitual: vs. práctica habitual: 18768 libras/AVACEscenario B: basado en datos del REACH.Infliximab vs. vs. práctica habitual: 37017 libras/AVAC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Industria farmacéuticaSe declaran conflictos de interés \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Dretzke et al. (2011)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>Reino Unido \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Análisis coste-utilidadModelo de MarkovFinanciadorUn año \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Inducción y mantenimiento de enfermedad de Crohn moderada-grave \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Infliximab para inducción y mantenimientoComparador: práctica habitual \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Costes directosAVAC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Peso 20-39 kg (2 viales)Razón coste-efectividad incremental: Infliximab inducción vs. práctica habitual: dominanteInfliximab mantenimiento vs. vs. práctica habitual: 41469 libras/AVACPeso 40-59 kgRazón coste-efectividad incremental: Infliximab inducción vs. práctica habitual: dominanteInfliximab mantenimiento vs. vs. práctica habitual: 16767 libras/AVAC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Financiación pública/sin ánimo de lucroLos autores declaran no tener conflictos de interés \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Archer et al. (2016)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>Reino Unido \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Análisis coste-utilidadModelo de MarkovFinanciadorEsperanza de vida <span class="elsevierStyleItalic">(«lifetime horizon»)</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Tratamiento de pacientes con colitis ulcerosa grave (medida en escala PUCAI) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Infliximab en inducción y mantenimiento vs. tratamiento convencionalInfliximab en inducción y mantenimiento vs. colectomía \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Costes directosAVAC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Razón coste-efectividad incremental: Colectomía vs. práctica habitual: opción dominante;Infliximab vs. práctica habitual: 68007 libras/AVAC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Financiación pública/sin ánimo de lucroLos autores declaran no tener conflictos de interés \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Bashir et al. (2020)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>Norteamérica (Canadá) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Análisis coste-utilidadModelo de MarkovFinanciador y social3 años \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Tratamiento de inducción y mantenimiento de pacientes con nuevo diagnóstico de enfermedad de Crohn moderada-grave \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Intervención: inducción con anti-TNF (infliximab o adalimumab)<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>inmunomodulares, glucocorticoides o nutrición enteral, administrado dentro de los 3 primeros meses tras el diagnóstico. Mantenimiento con anti-TNF)<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>inmunomoduladorControl: tratamiento estándar <span class="elsevierStyleItalic">step-up)</span>. Inducción con nutrición enteral o glucocorticoides)<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>inmunomodulador, administrado dentro de los 3 primeros meses tras diagnóstico. Mantenimiento con inmunomodulador y anti-TNF si)<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span> ≥)<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3 meses del diagnóstico no respuesta \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Costes directosCostes indirectosSemanas en remisión libre de corticoides \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Razón coste-efectividad incremental: anti-TNF vs. <span class="elsevierStyleItalic">step-up</span>: 2756 dólares (perspectiva del financiador) por semana en remisión libre de corticoides; 2968 dólares (perspectiva social) por semana en remisión libre de corticoides \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Financiación pública/sin ánimo de lucroSe declaran conflictos de interés (existen conflictos de interés) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab3186486.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Resultados de las evaluaciones económicas</p>" ] ] 6 => array:5 [ "identificador" => "upi0005" "tipo" => "MULTIMEDIAECOMPONENTE" "mostrarFloat" => false "mostrarDisplay" => true "Ecomponente" => array:2 [ "fichero" => "mmc1.doc" "ficheroTamanyo" => 144917 ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0015" "bibliografiaReferencia" => array:40 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0210" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Inflammatory bowel disease in children and adolescents" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "M.J. 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