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(C) Radiograph of the proximal third of the right femur with inflatable lesions in “dull glass” with sclerosing contours and slight thickening of the cortical, with plate osteosynthesis. (D) Computed tomography scan showing sclerotic and cystic changes at the base of the skull, right orbit, nasal fossa, and right paranasal sinuses. 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D: Tomografía computarizada que muestra cambios escleróticos y quísticos en la base del cráneo, la órbita derecha, la fosa nasal y los senos paranasales derechos. La cisura orbitaria superior y el canal óptico del lado derecho presentan un tamaño reducido.</p>" ] ] ] "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Introducción</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La displasia fibrosa (DF) es una enfermedad ósea seudotumoral benigna, en la que se forma tejido conectivo osteofibroso que sustituye a la médula ósea normal; puede ser monostótica o poliostótica. Asimismo, puede asociarse a endocrinopatías (especialmente pubertad precoz, acromegalia, hipercortisolismo e hipertiroidismo) y lesiones cutáneas hiperpigmentadas (manchas «café con leche»), constituyendo el denominado síndrome de McCune-Albright (SMA), o bien, mixomas del músculo esquelético, formando parte, en este caso, del síndrome de Mazabraud. Por último, la DF también puede asociarse al desarrollo de una osteomalacia hipofosfatémica debido a un aumento de la hormona reguladora del metabolismo del fosfato, el <span class="elsevierStyleItalic">fibroblast growth factor 23</span> (FGF-23, «factor de crecimiento fibroblástico 23»), producido por el tejido óseo displásico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">1–4</span></a>. Se trata de una entidad rara que afecta a una de cada 30.000 personas y representa el 2,5% de las lesiones óseas en general y el 1% de los tumores primarios óseos. La forma monostótica es la más frecuente y la prevalencia es similar en ambos sexos. Solo en un 2-3% de los casos la DF se asocia con alteraciones endocrinas (SMA); en este caso existe un claro predominio en el sexo femenino<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la DF existe una alteración de la maduración del mesénquima, en el que el tejido de la cavidad medular es remplazado por un tejido fibroso anómalo de hueso plexiforme. Su causa se debe a una mutación poscigótica activadora del gen <span class="elsevierStyleItalic">GNAS1</span> (codifica la subunidad α de la proteína G estimuladora [G<span class="elsevierStyleInf">s</span>α] que inhibe la actividad GTP), que puede transmitirse a las 3 capas germinales (ecto, endo y mesodermo), dando lugar a un mosaicismo somático en el que el tejido afectado codificado por el gen mutado coexiste con tejido normal sin alteraciones genéticas. La variabilidad fenotípica de la DF viene determinada por el momento del desarrollo en el que se produce la mutación y las diferencias en el tamaño y la viabilidad del clon que se origina de la célula mutada. En el SMA se afectan múltiples tejidos originados desde las 3 capas germinales, por lo que, en este caso, las manifestaciones clínicas dependerán de los tejidos afectados, pudiendo presentar una hiperfunción en piel, ovarios, tiroides, suprarrenal y/o hipófisis<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">6–10</span></a>.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como consecuencia de la mutación se produce una activación de la adenilciclasa (por la G<span class="elsevierStyleInf">s</span>α) que, en el caso concreto del hueso, repercute en las células osteoprogenitoras y osteoblastos diferenciados, provocando una diferenciación anormal de estos hacia tejido fibroso y la consecuente formación de hueso anómalo. Asimismo, se trata de un tejido muy vascularizado y propenso a sangrar, que puede dar lugar a quistes hemorrágicos. También se ha descrito una alteración en las fibras sensitivas y simpáticas en el hueso displásico que podría explicar, en parte, el aumento de dolor en los huesos afectados de DF que con frecuencia presentan estos pacientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>. Otro aspecto interesante es que en esta entidad, los osteoblastos mutados presentan un aumento de la secreción de IL-6 que induce una activación de los osteoclastos y la osteoclastogénesis, favoreciendo la aparición de lesiones osteolíticas y la expansión del tejido óseo displásico. Hay otros factores que también contribuyen a la activación osteoclástica en la DF, como el factor β de crecimiento derivado de plaquetas, los receptores esteroideos osteoblásticos y el aumento de la expresión del ligando del RANK (RANKL) en el tejido displásico, entre otros<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">6,8</span></a>.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Si bien cualquier hueso puede verse afectado por la DF, en las formas monostóticas los que se afectan con más frecuencia son, por orden decreciente, maxilares, fémur proximal, tibia, húmero, costillas, calota craneal, radio e ilíaco. En las formas poliostóticas (normalmente homolaterales) la distribución varía ampliamente y el fémur proximal es el hueso más frecuentemente comprometido.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las manifestaciones clínicas relacionadas con la afectación ósea suelen aparecer en la infancia y/o adolescencia, iniciándose en el 80% de los casos antes de los 15 años. Habitualmente, cuanto menor es la edad de inicio de los síntomas, mayor suele ser la gravedad de la enfermedad. Uno de los síntomas más habituales es el dolor, que puede asociarse a fracturas, deformidades y/o quistes óseos, y de forma muy infrecuente, al desarrollo de un sarcoma óseo (0,4-1% de los casos); este último es más frecuente en las formas poliostóticas y/o cuando se ha realizado radioterapia previamente, por lo que este tratamiento está especialmente contraindicado en la DF<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">6,8</span></a>.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las formas monostóticas pueden ser asintomáticas y detectarse de forma casual. Las lesiones craneofaciales suelen comenzar en la infancia por la aparición de una tumoración y/o una asimetría facial, y ocasionar quistes hemorrágicos y/o hernias a través de orificios craneales, y según su localización, conducir a una pérdida de visión por afectación del nervio óptico, o a una pérdida auditiva. Otro tipo de manifestación esquelética asociada a la DF es el raquitismo u osteomalacia hipofosfatémicos. Aunque se trata de una complicación infrecuente, este hecho debe recordarse en aquellos pacientes que presentan dolor esquelético generalizado y fracturas asociados a una hipofosfatemia con aumento de los nieveles séricos de FGF-23 y pérdida renal de fosfatos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">2–4,6</span></a>.</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a las manifestaciones extraesqueléticas, la más frecuente es la presencia de lesiones hiperpigmentadas (manchas «café con leche»), que pueden preceder a las alteraciones óseas o endocrinas, formando parte del SMA<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">6–8</span></a>.</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Diagnóstico y monitorización</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El diagnóstico de la DF suele realizarse con un estudio radiológico (Rx simple, tomografía axial computarizada [TC] y/o RM). Además, debe efectuarse una gammagrafía ósea (GMO) para determinar la extensión y la actividad de la enfermedad, y realizar un estudio minucioso que descarte otros procesos asociados, especialmente un SMA (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>.</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cuando existan dudas en el diagnóstico, puede realizarse una biopsia ósea con estudio mutacional. La TC puede resultar útil para el seguimiento de las lesiones óseas, ya que define mejor su extensión, cuantifica el diámetro del canal óptico en casos de afectación craneal y valora la existencia de quistes óseos aneurismáticos y de fisuras. De forma similar, la RM permite valorar la composición de los tejidos blandos intralesionales y es la técnica de elección para el seguimiento en niños por su ausencia de radiación. Merece la pena comentar la utilidad teórica de la densitometría ósea. Si bien su uso no está claramente indicado en la valoración y/o monitorización de esta entidad, algunos autores valoran la respuesta al tratamiento antirresortivo (especialmente con bisfosfonatos) analizando la evolución de la densidad mineral ósea (DMO) del hueso afectado de DF, especialmente cuando se trata del fémur proximal<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">13–16</span></a>.</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La monitorización de estos pacientes incluye la valoración y el control del dolor, con especial atención a las causas de este (fracturas, deformidades óseas o aumento de tamaño de las lesiones ya conocidas). En general, las lesiones óseas de la DF tienden a empeorar durante el crecimiento y a estabilizarse en la edad adulta. En algunos casos se ha observado un aumento de la actividad coincidiendo con el embarazo y el tratamiento estrogénico. Este hecho, unido al hallazgo de receptores estrogénicos en tejido óseo displásico, evidencian un probable efecto hormonal en la evolución de la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">6,8</span></a>.</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En relación con los exámenes de laboratorio es recomendable realizar unas pruebas básicas que incluyan valores de calcio y de fosfato sérico y urinario, con determinación de la fosfatasa alcalina total, 25-hidroxivitamina D y de marcadores de formación y resorción ósea, ya que resultan útiles para monitorizar la respuesta al tratamiento. En caso de observarse una hipofosfatemia, es recomendable determinar los valores de FGF-23. En aquellos pacientes con un SMA se valorarán y controlarán las alteraciones hormonales asociadas (exceso de hormona del crecimiento, prolactina, hormonas tiroideas, eje gonadal y/o adrenocorticoesteroides). Ello es especialmente importante en aquellos pacientes con aumento de hormona del crecimiento, ya que esta puede influir en la evolución de las lesiones óseas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">2-4,7</span></a>.</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Tratamiento</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Si bien todavía no se dispone de un tratamiento eficaz en la DF, actualmente existe una mayor experiencia sobre el abordaje médico y quirúrgico de estos pacientes, que varía dependiendo de la localización, la edad y la actividad de la enfermedad. Asimismo, existen resultados preliminares sobre el posible efecto terapéutico de nuevos fármacos que podrían ser útiles en esta entidad.</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En relación con el abordaje quirúrgico, este puede estar indicado en aquellos casos con dolor que no responde a tratamiento conservador, especialmente si existe un aumento del riesgo de desarrollo de fracturas y/o si presentan una extensión de la lesión ósea con afectación de estructuras de vecindad (fundamentalmente el nervio óptico en la afectación craneal)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>. Entre las distintas opciones quirúrgicas destacan: la colocación de clavos intramedulares (técnica utilizada en las fracturas de fémur y tibia o si existe riesgo de fractura inminente en estas localizaciones); resecciones óseas (en determinadas localizaciones, como las costillas); osteotomías (especialmente en niños con deformidades óseas); cirugía craneofacial (cuando existe pérdida auditiva y/o visual; si hay compresión del nervio óptico requiere cirugía urgente asociada a tratamiento con glucocorticoides [1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg/día] hasta la intervención, pero no se recomienda de forma profiláctica); legrado con injerto óseo (técnica en desuso, únicamente se indica en algunas formas circunscritas, recordando que si se trata de un autoinjerto puede contener células mutadas). Otro punto a tener en cuenta es que los niños pueden presentar hasta un 50% de recidivas, al menos, hasta finalizar el crecimiento<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">6,8,18</span></a>.</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En relación con el abordaje médico, este va dirigido al tratamiento analgésico y a intentar disminuir la actividad de la enfermedad y sus complicaciones. Así, para el tratamiento del dolor puede requerirse desde paracetamol o AINE hasta narcóticos. Se ha indicado, con base en estudios observacionales y estudios controlados, la eficacia analgésica del tratamiento con bisfosfonatos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">19,20</span></a>. También se recomienda una serie de normas generales, como el uso de suplementos de calcio y vitamina D, el control y tratamiento de la enfermedad hormonal asociada en el caso de un SMA (especialmente si existe un aumento de hormona del crecimiento), y el control y tratamiento de la hipofosfatemia en aquellos pacientes que presenten esta complicación (administrando fosfato y calcitriol)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>.</p><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Fármacos antirresortivos</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Inicialmente y de forma aislada, se había indicado tratamiento con calcitonina, mitramicina y etidronato, con resultados poco alentadores. Posteriormente, se utilizaron bisfosfonatos de segunda y tercera generación (alendronato, risedronato, pamidronato y zoledronato) con mayor actividad antirresortiva y retención ósea. Si bien la mayoría de los estudios clínicos iniciales con estos fármacos indicaban una buena respuesta terapéutica, se trataba de estudios observacionales con un reducido número de pacientes. Recientemente, se ha realizado el primer ensayo clínico controlado en esta entidad, comparando alendronato frente a placebo, sin evidenciar un claro efecto de este fármaco en la evolución de la enfermedad, lo que indica la necesidad de analizar la utilidad de estos medicamentos.</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A continuación se exponen los resultados de los estudios realizados con distintos tipos de fármacos antirresortivos hasta la fecha (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>).</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Alendronato</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En 1997, Weinstein<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> publicó un caso de SMA con una lesión expansiva en el fémur asociada a coxalgia intensa. Inicialmente fue tratada con pamidronato iv (4 infusiones de 90<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg). La paciente presentó remisión del dolor tras el tratamiento, aumento de la DMO en el estudio densitométrico y un descenso del marcador de resorción ósea NTx. Meses más tarde reapareció el dolor y aumentó el NTx, por lo que se inició tratamiento con alendronato vo (10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día). A los 17 meses de tratamiento el dolor había desaparecido, los valores de NTx disminuyeron, la DMO en fémur total aumentó un 158% y la lesión radiológica mejoró. Posteriormente, Lane et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>, en una serie de 6 pacientes con DF (4 tratados con pamidronato iv seguido de alendronato vo y 2 solo con alendronato vo), observaron una mejoría del dolor en todos los pacientes tras 28 meses de seguimiento, y en 4 de ellos, una mejoría radiológica.</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Kitagawa et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a> publicaron el caso de una paciente con DF poliostótica con dolor crónico asociado que mejoró tras realizar tratamiento con alendronato vo, tanto en la evolución del dolor como en la de los marcadores de remodelado óseo y en la radiológica.</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el año 2014 se realizó el primer ensayo clínico en la DF. Se trataba de un estudio aleatorizado, doble ciego y controlado (alendronato frente a placebo) de 2 años de seguimiento, que incluyó 40 pacientes (24 adultos y 16 niños)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>). Se analizó la evolución del dolor, la fuerza muscular, la imagen radiológica, los marcadores de remodelado óseo (NTx y osteocalcina) y de la DMO (tanto en columna lumbar como en áreas afectadas de DF). Si bien se observó una disminución significativa de los valores de NTx en el grupo tratado con alendronato, los autores no hallaron diferencias en la evolución del dolor ni de la imagen radiológica entre ambos grupos.</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Actualmente hay otro ensayo clínico en marcha en pacientes con DF que analiza el efecto de otro bisfosfonato, risedronato (estudio PROFIDYS), en la evolución del dolor y de la actividad de la enfermedad, que se encuentra en fase de selección de pacientes.</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Bisfosfonatos de administración parenteral</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La administración parenteral de los bisfosfonatos mejora la biodisponibilidad de estos fármacos, pudiendo repercutir en su eficacia terapéutica.</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tratamiento de la DF con bisfosfonatos iv se inició en la década de los 90<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>, en un estudio que incluía 9 pacientes con DF grave que fueron tratados con pamidronato iv (60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día, 3 días consecutivos, cada 6 meses) con un seguimiento de 18-48 meses. Los autores observaron una disminución del dolor y de los marcadores de remodelado óseo, y en 4 de los 9 pacientes evidenciaron una mejoría radiológica. Posteriormente, Chapurlat et al.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">15,24</span></a> realizaron varias publicaciones relacionadas con una serie de 58 pacientes con DF tratados con pamidronato iv con un seguimiento medio de 50 meses (entre uno y 11 años). El tratamiento estándar con pamidronato era de 60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg iv durante 3 días consecutivos cada 6 meses, durante 2 años, y en caso de presentar una buena respuesta al tratamiento (definida por disminución del dolor y mejoría radiológica) se mantenían bolos anuales. En niños, la dosis utilizada fue de 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg/día durante 3 días consecutivos cada 6 meses. Todos los pacientes recibieron suplementos de calcio y vitamina D, y en aquellos que además tenían una pérdida renal de fosfato asociada a la DF, se añadían fosfato oral y calcitriol. Los autores describieron una disminución significativa del dolor en todos los pacientes, que fue evidente tras el primer bolo de pamidronato y que alcanzó una disminución media del 69% al final del seguimiento. El 54% de los pacientes presentaron una mejoría de las lesiones óseas. También observaron un aumento de la DMO, del orden del 15% tras una media de 6 ciclos de tratamiento en aquellos pacientes afectados de DF en cadera. En dicho estudio, los autores concluyen que este tipo de terapia parece útil en el tratamiento del dolor y de la actividad de la enfermedad asociados a la DF. No hallaron ningún predictor de respuesta al tratamiento y los resultados fueron similares tanto en adultos como en niños o adolescentes.</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Parisi et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>, en una serie de 7 pacientes con DF tratados con dosis similares de pamidronato, también observaron una disminución del dolor y de los marcadores óseos con el tratamiento y un aumento de la DMO en áreas afectadas de DF. Sin embargo, no evidenciaron una mejoría radiológica en las lesiones óseas, un hecho que atribuyeron al menor tiempo de tratamiento de estos pacientes, que fue de un año. Ese mismo año, Plotkin et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a> describieron el efecto del tratamiento con pamidronato en un grupo de 18 niños y adolescentes con DF poliostótica. Los pacientes fueron tratados durante un tiempo medio de 3,8 años, con dosis de 1-1,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg/día durante 3 días consecutivos, y cada ciclo se repetía a los 4 meses. Se realizaron un total de 16 biopsias óseas de hueso iliaco afectado de DF, 9 antes del inicio del tratamiento y 7 tras una media de 2,2 años de tratamiento. Si bien observaron una mejoría del dolor en los pacientes tratados con pamidronato, los cambios histológicos y radiológicos no fueron significativos. Los resultados poco concluyentes de este estudio, tal y como indican los autores, podrían estar relacionados con varios factores, como el reducido número de pacientes incluidos, la gravedad de la enfermedad o un distinto comportamiento de las lesiones óseas en individuos más jóvenes. Así, los autores plantean que en este grupo de población podría existir una progresión más rápida de la lesión que dificultaría el control de la enfermedad con el tratamiento.</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Siguiendo en la línea de la serie de pacientes comentada previamente de Chapurlat<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>, en 2006 publicaron un nuevo estudio que incluía 9 pacientes con DF poliostótica que habían presentado una respuesta deficiente al tratamiento previo con pamidronato, por lo que iniciaron tratamiento con un bisfosfonato con mayor potencia antirresortiva: zoledronato. La dosis utilizada fue de 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg iv cada 6 meses, recibiendo en total unos 2,8 bolos de media (de 1 a 5). Los autores describieron una disminución del dolor y de los marcadores de remodelado óseo tras el tratamiento, aunque esta no fue significativa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>. Nuevamente, el reducido número de pacientes y la gravedad de la enfermedad fueron factores que se relacionaron con estos resultados.</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Posteriormente, se han publicado varios casos aislados de pacientes con DF<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">27,28</span></a> en los que se administró zoledronato iv, presentando una buena respuesta con este tipo de tratamiento tanto en la evolución del dolor como de los marcadores de remodelado óseo.</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los últimos años, Thomsen y Rejnmark<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a> publicaron una serie de 26 pacientes con DF (17 poliostóticos y 4 con SMA), en la que revisaron los tratamientos con bisfosfonatos recibidos, analizando el preparado, la dosis y la duración de estos. Los autores indicaron que al finalizar el estudio, la mayoría de los pacientes seguía tratamiento con bisfosfonatos iv, especialmente con zoledronato, pero que solo una minoría (2 casos) mostraron una regresión de las lesiones óseas. Asimismo, observaron que los valores del marcador de formación ósea, la fosfatasa alcalina ósea, permanecían elevados en la mitad de los pacientes a pesar del tratamiento, evidenciando que este tipo de régimen, ya sea por la dosis utilizada y/o por la periodicidad de su administración, podría ser insuficiente en algunos pacientes. Aunque los autores reconocen que el tratamiento con bisfosfonatos se asocia a una mejoría del dolor en algunos pacientes, indican que la respuesta al tratamiento es ambigua, remarcando la necesidad de realizar ensayos clínicos controlados. Sin embargo, la baja incidencia de esta entidad y lo heterogéneo de sus manifestaciones clínicas dificultan la realización de este tipo de estudios, ya que es posible que la respuesta al tratamiento con estos preparados difiera en función de la actividad y la gravedad de la enfermedad y dependa, a su vez, de la posología en su administración. En este sentido, recientemente Wu et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a> publicaron el caso de una paciente con DF poliostótica con afectación ósea grave que recibió tratamiento con zoledronato, 4 bolos anuales de 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg. Tras un seguimiento de 48 meses, los autores indicaron una mejoría del dolor óseo tras la segunda infusión de zoledronato y una disminución de los marcadores de remodelado (CTx y PINP) y de las lesiones óseas a partir de la tercera y la cuarta infusión, respectivamente.</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Denosumab</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Denosumab es un anticuerpo monoclonal que actúa inhibiendo el RANKL, uno de los principales mecanismos reguladores de la osteoclastogénesis. Se trata de un potente agente antirresortivo indicado para el tratamiento de la osteoporosis y de los episodios relacionados con el esqueleto en pacientes con metástasis óseas. Recientemente, también se ha aprobado su uso para el tratamiento del tumor de células gigantes no resecable, si bien, y al igual que ocurre en la afección metastásica, la dosis y la periodicidad de su administración son más altas y frecuentes que las aprobadas para el tratamiento de la osteoporosis. Denosumab, teóricamente, podría ser de utilidad en el tratamiento de la DF, ya que se ha descrito un aumento de la expresión de RANKL en las lesiones displásicas de estos pacientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>. Sin embargo, es importante recordar que su uso actualmente no está aprobado para el tratamiento de la DF.</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Recientemente, se han publicado casos aislados de pacientes con formas graves de DF tratados con denosumab<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">31-33</span></a>. Así, Boyce et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a> describen el caso de un niño afectado de DF en el contexto de un SMA con una lesión expansiva en fémur sin respuesta al tratamiento previo con pamidronato. Debido a la mala evolución del paciente, y tras evidenciar la expresión de RANKL en el estudio histológico de las lesiones óseas, se inició tratamiento con denosumab (dosis mensual, escalada cada 3 meses de 1-1,25-1,5-1,75<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg). Los autores observaron una disminución del dolor, del ritmo de crecimiento de la lesión y de los marcadores de remodelado óseo tras la primera administración del fármaco. Sin embargo, tras la primera dosis administrada, se evidenció hipofosfatemia y aumento de FGF-23 y de los valores de PTH, por lo que se administraron suplementos de calcio, fósforo y calcitriol. Asimismo, el paciente tuvo una fractura de fémur tras una caída accidental y abandonó el tratamiento, presentando a los 2 meses del abandono del fármaco una hipercalcemia grave (18<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl) y un acusado aumento de los marcadores de remodelado óseo. Las concentraciones de calcio se normalizaron a los 5 meses, tras varias infusiones de pamidronato y zoledronato iv.</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores concluyen que denosumab puede ser un tratamiento eficaz en el control del dolor y de la actividad de la enfermedad. Sin embargo, recuerdan los efectos secundarios relacionados con este fármaco de este caso concreto con DF grave, como son: la hipofosfatemia, atribuida al aumento secundario de PTH por denosumab, y la marcada hipercalcemia, atribuida al efecto «rebote» del aumento del remodelado óseo tras el abandono de dicho fármaco; por ello recomiendan un estrecho seguimiento en los pacientes con DF en los que se realice este tipo de tratamiento.</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Del mismo modo, Ganda y Seibel<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a> publicaron 2 casos de pacientes adultos con DF grave que tras haber realizado tratamiento previo con zoledronato durante varios años, sin evidencia de mejoría, iniciaron tratamiento con denosumab. Ambos realizaron tratamiento con dosis de 60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg, pero la cadencia en la administración fue distinta, uno de ellos recibió la segunda dosis a los 9 meses y el otro a los 4 meses. Los 2 pacientes mostraron una rápida reducción de los marcadores de remodelado óseo y mejoría del dolor. Sin embargo, y de forma similar al caso descrito previamente, aunque ninguno de ellos presentó hipercalcemia, se observó un efecto «rebote» en los marcadores de remodelado óseo de forma más precoz y pronunciada que el que suele observarse en pacientes tratados para una osteoporosis al suspender el tratamiento.</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque se trata de casos aislados con DF grave, estos resultados preliminares evidencian que si bien denosumab puede ser un tratamiento útil en el abordaje de esta enfermedad, este fármaco debe utilizarse con cautela, realizando una monitorización estrecha del paciente, siendo necesarios estudios que analicen su eficacia y seguridad a largo plazo de forma controlada.</p></span></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Otros tratamientos</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como se ha indicado previamente, en la DF existe un aumento en la expresión de IL-6 que favorece la activación la osteoclastogénesis y, por tanto, de lesiones osteolíticas. Por ello, se ha planteado que tocilizumab, un anticuerpo antirreceptor de IL-6, utilizado en el tratamiento de la artritis reumatoide, podría ser útil en esta entidad. Así, recientemente se ha descrito el caso de una paciente con una DF esfenoidal sintomática, sin respuesta al tratamiento con bisfosfonatos iv, que presentó una marcada mejoría del dolor y de las pruebas de imagen tras tratamiento con tocilizumab<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>. Actualmente está en marcha un ensayo clínico, en fase <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span>, con este fármaco (estudio Tocidys), que incluye pacientes con DF que no han respondido a tratamiento previo con bisfosfonatos y que se halla todavía en fase de selección de pacientes.</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otras dianas terapéuticas propuestas serían la terapia génica, o bien actuar directamente a nivel de la G<span class="elsevierStyleInf">s</span>α o a través de su cascada de efectos.</p></span></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Conclusiones</span><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La DF puede presentarse con un amplio espectro de manifestaciones clínicas, que incluyen desde formas localizadas asintomáticas a formas graves con deformidades óseas importantes, e incluso alteraciones endocrinológicas asociadas. Si bien todavía no se dispone de un tratamiento eficaz, actualmente existe una mayor experiencia sobre el abordaje médico y quirúrgico de estos pacientes, que varía dependiendo de la edad, la localización, la actividad de la enfermedad y las complicaciones asociadas. Aunque el tratamiento médico de elección lo constituyen los bisfosfonatos, especialmente cuando existe dolor asociado, su eficacia en el control de la actividad de la enfermedad continúa siendo incierta. Esta revisión indica la necesidad de analizar la estrategia terapéutica en la DF y de realizar ensayos clínicos controlados que analicen la actividad de la enfermedad de forma estandarizada.</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Financiación</span><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No ha existido financiación.</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Conflicto de intereses</span><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las autoras no presentan ningún conflicto de intereses.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:11 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "xres771043" "titulo" => "Resumen" "secciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "abst0005" ] ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec772233" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:3 [ "identificador" => "xres771042" "titulo" => "Abstract" "secciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "abst0010" ] ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec772234" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Diagnóstico y monitorización" ] 6 => array:3 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Tratamiento" "secciones" => array:2 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Fármacos antirresortivos" "secciones" => array:3 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Alendronato" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Bisfosfonatos de administración parenteral" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0035" "titulo" => "Denosumab" ] ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0040" "titulo" => "Otros tratamientos" ] ] ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0045" "titulo" => "Conclusiones" ] 8 => array:2 [ "identificador" => "sec0050" "titulo" => "Financiación" ] 9 => array:2 [ "identificador" => "sec0055" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 10 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2016-06-10" "fechaAceptado" => "2016-07-31" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec772233" "palabras" => array:5 [ 0 => "Displasia fibrosa" 1 => "Síndrome de McCune-Albright" 2 => "Bisfosfonatos" 3 => "Denosumab" 4 => "FGF-23" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec772234" "palabras" => array:5 [ 0 => "Fibrous dysplasia" 1 => "McCune-Albright syndrome" 2 => "Bisphosphonates" 3 => "Denosumab" 4 => "FGF-23" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:2 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La displasia fibrosa es un trastorno esquelético que dependiendo de la edad, la localización, la extensión y los procesos asociados puede presentarse con un amplio espectro de manifestaciones clínicas, desde formas localizadas asintomáticas a formas extensas graves con deformidades óseas importantes o incluso alteraciones endocrinológicas. Si bien el tratamiento de elección lo constituyen los bisfosfonato, la eficacia en el control de la actividad de la enfermedad continúa siendo incierta. En este artículo se revisan los datos sobre el tratamiento de esta entidad, así como los resultados preliminares de nuevas dianas terapéuticas.</p></span>" ] "en" => array:2 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "<span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Fibrous dysplasia is a skeletal disorder that is associated with a wide spectrum of clinical manifestations, including localized asymptomatic forms and extensive severe forms with severe bone deformities and endocrinological alterations, depending on age, location, extent and associated processes. Although the treatment of choice is based on bisphosphonates, the therapeutic efficacy of these agents in the control of disease activity remains uncertain. This article reviews the current data available on the treatment of this disease as well as the preliminary data on new therapeutic approaches.</p></span>" ] ] "multimedia" => array:2 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 2374 "Ancho" => 3330 "Tamanyo" => 481139 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Paciente con síndrome de McCune-Albright. A: Manchas «café con leche». B: La gammagrafía ósea muestra una hipercaptación en macizo facial, tercio proximal y medio del fémur derecho y diáfisis tibial derecha. C: Radiografía del tercio proximal del fémur derecho con lesiones insuflantes en «vidrio deslustrado» de contornos esclerosos y ligero engrosamiento de la cortical, con placa de osteosíntesis. D: Tomografía computarizada que muestra cambios escleróticos y quísticos en la base del cráneo, la órbita derecha, la fosa nasal y los senos paranasales derechos. La cisura orbitaria superior y el canal óptico del lado derecho presentan un tamaño reducido.</p>" ] ] 1 => array:8 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at1" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">ALD: alendronato; APD: pamidronato; DFm: Displasia Fibrosa monostótica; DFp: Displasia Fibrosa poliostótica; DMAB: denosumab; DMO: densidad mineral ósea; GMO: gammagrafía ósea; iv: intravenoso; MRO: marcadores de remodelado ósea; Rx: imagen valorada radiológicamente; SMA: síndrome de McCune-Albright; TCZ: tocilizumab; ZOL: ácido zoledrónico; →: el siguiente tratamiento indicado.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Autor, año (referencia) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">n \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">DFm:DFp (SMA) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Sexo, H:M \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Edad, años [rango] \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tipo de estudio \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tratamiento \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Dosis/cadencia (dosis acumulada) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tiempo medio de seguimiento \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Parámetros analizados \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Evolución \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Liens et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>, 1994 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1:8 (8 SMA) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">4:5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">33 [13-59] \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Estudio observacional \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">APD \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>×<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3días/6 meses \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">26 meses \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Dolor, MRO y Rx \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Mejoría del dolor, MRO y Rx \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="11" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Weinstein<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>, 1997 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0:1 (1 SMA) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0:1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">22 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Caso clínico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">APD \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">90<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/3-4 semanas<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>×<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4 bolos (360<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">3 meses \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Dolor, MRO y DMO \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Mejoría del dolor, MRO y DMO \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="11" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">ALD \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">17 meses \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Dolor, MRO, DMO y Rx \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Mejoría del dolor, MRO, DMO y Rx \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="11" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Lane et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>, 2001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Estudio observacional \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">APD<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ALD \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">60-90<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/3 mes<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">28 meses \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Dolor y seguridad<br>APD<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ALD: Rx y MRO \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Mejoría del dolor, prevención de fracturas, MRO y Rx \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="11" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">ALD \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="11" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Kitagawa et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>, 2001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0:1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0:1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">45 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Caso clínico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">ALD \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">24 meses \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Dolor, Rx y MRO \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Mejoría del dolor, Rx y MRO \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="11" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Boyce et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>, 2014 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">40 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0:40 (26 SMA) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">11:9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">24,5 [8-52] \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Estudio aleatorizado, doble ciego, placebo-control \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">ALD frente a placebo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día si<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg<br>20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día si 30-50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg<br>10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día si 20-30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">24 meses \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">APD: dolor, MRO, DMO, GMO, test funcional y seguridad \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Mejoría de los MRO y DMO \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="11" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Chapurlat et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>, 2004 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">58 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">22:36 (7 SMA) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">28:30 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">28 [5-63] \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Estudio observacional \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">APD \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>×<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3días/6 meses<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>×<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2 años. Si buena respuesta, bolos anuales<br>Niños: 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg/día<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>×<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3 días/6 meses \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">50 meses \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Dolor, MRO, Rx y DMO \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Mejoría del dolor, MRO, Rx (en 50% de los pacientes) y DMO \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="11" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Parisi et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>, 2003 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0:7 (4 SMA) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1:6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">26 [15-43] \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Estudio observacional \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">APD \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>×<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3 días/6 meses (2 pacientes solo 180<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">12 meses \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Dolor, MRO, Rx y DMO \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Mejoría del dolor, MRO y DMO \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="11" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Plotkin et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>, 2003 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">18 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0:18 (4 SMA) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">10:8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">[6,2-17,5] \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Estudio observacional \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">APD \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Primer bolo: día 1 0,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg, y día 2 y 3 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg/día<br>Siguientes bolos: 1-1,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg/día<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>×<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3 días/4 meses \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">120 meses \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Dolor y seguridad, MRO, histomorfometría y crecimiento \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Mejoría del dolor y de MRO \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="11" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Chapurlat<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>, 2006 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0:9 (3 SMA) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">3:6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">39 [22-63] \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Estudio observacional \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">APD → ZOL \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">180<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/6 meses \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">9 años \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="11" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/6 meses (de 1 a 5 bolos) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Dolor, MRO y Rx \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Mejoría no significativa del dolor, MRO \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="11" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Mansoori et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>, 2010 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0:1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1:0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">39 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Caso clínico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">APD → ZOL \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/5 meses<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>×<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2 bolos (120<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg (un bolo) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">3 meses tras bolo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Dolor, MRO \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Mejoría del dolor y MRO \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="11" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Ozdemir Kutbay et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>, 2015 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">3:2 (1 SMA) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2:3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">39,6 [30-53] \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Estudio observacional \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">APD (4 pacientes) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>×<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3 días/6 meses (un paciente 360<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg, 3 pacientes) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">De 3 a 24 meses posterior al tratamiento \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Dolor y MRO \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Mejoría del dolor y MRO \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="11" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">ZOL (un paciente) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg (un bolo) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Mejoría del dolor y MRO \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="11" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Thomsen y Rejnmark<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>, 2014 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">26 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">9:17 (4 SMA) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">10:16 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">29 [4-70] \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Estudio observacional \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Bisfosfonatos (23/26 pacientes) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">48 meses \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Dolor, MRO, Rx y fracturas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Mejoría del dolor (en 3 pacientes), MRO y Rx (en 2 pacientes) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="11" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Wu et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>, 2015 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0:1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1:0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">21 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Caso clínico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">ZOL \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/año (20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg en 4 años) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">48 meses \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Dolor, MRO y Rx \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Mejoría del dolor, MRO y Rx \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="11" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Boyce et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>, 2012 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0:1 (1 SMA) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1:0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Caso clínico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">DMAB \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg/mes del primer-tercer mes, 1,25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg/mes del cuarto-sexto mes, 1,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg el séptimo mes (825<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">12 meses \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Volumen de la lesión. MRO, dolor, desarrollo dental, crecimiento, histomorfometría, inmunohistoquímica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Disminución del volumen de la lesión. Mejoría del dolor y MRO \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="11" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Ganda y Seibel<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>, 2014 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0:2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1:1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">48 y 44 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Casos clínicos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">ZOL → DMAB \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/6 meses<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>×<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5 bolos (20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg) (paciente 1)<br>4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/6 meses<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>×<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10 bolos<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg en un bolo (45<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg) (paciente 2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">9,5 años \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="11" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/9meses<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>×<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2 dosis<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>tercera dosis a los 6 meses (180<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg) (paciente 1)<br>60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/4 meses<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>×<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2 dosis (120<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg) (paciente 2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Dolor, MRO \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Mejoría del dolor y MRO \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " rowspan="3" align="left" valign="top">Benhamou et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>, 2014</td><td class="td" title="table-entry " rowspan="3" align="left" valign="top">1</td><td class="td" title="table-entry " rowspan="3" align="left" valign="top">0:1</td><td class="td" title="table-entry " rowspan="3" align="left" valign="top">1:0</td><td class="td" title="table-entry " rowspan="3" align="left" valign="top">46</td><td class="td" title="table-entry " rowspan="3" align="left" valign="top">Caso clínico</td><td class="td" title="table-entry " rowspan="3" align="left" valign="top">APD → ZOL → DMAB</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">(3.600<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " rowspan="3" align="left" valign="top">10 años con APD<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>36 meses tras ZOL</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>×<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1 bolo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/6 meses<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>×<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2 dosis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Dolor, MRO \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Mejoría del dolor y MRO \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="11" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " rowspan="2" align="left" valign="top">De Boysson et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>, 2015</td><td class="td" title="table-entry " rowspan="2" align="left" valign="top">1</td><td class="td" title="table-entry " rowspan="2" align="left" valign="top">0:1</td><td class="td" title="table-entry " rowspan="2" align="left" valign="top">0:1</td><td class="td" title="table-entry " rowspan="2" align="left" valign="top">35</td><td class="td" title="table-entry " rowspan="2" align="left" valign="top">Caso clínico</td><td class="td" title="table-entry " rowspan="2" align="left" valign="top">Bisfosfonato iv → TCZ</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Bisfosfonato mensual<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>×<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6 bolos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " rowspan="2" align="left" valign="top">22 meses</td><td class="td" title="table-entry " rowspan="2" align="left" valign="top">Dolor, GMO</td><td class="td" title="table-entry " rowspan="2" align="left" valign="top">Mejoría del dolor y en GMO</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">600<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/mes<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>×<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4 → 400<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/2 meses<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>×<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3 → 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/3 meses<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>×<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2 → 80<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/3 meses \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab1276382.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Tratamientos y características de los estudios previos realizados en pacientes con displasia fibrosa</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0005" "bibliografiaReferencia" => array:34 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0175" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Fibrous dysplasia of bone" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "R.D. 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Madrid: Editorial Médica Panamericana; 2010. p. 449-51." ] ] ] 5 => array:3 [ "identificador" => "bib0200" "etiqueta" => "6" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Fibrous dysplasia of bone and McCune-Albright syndrome" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "R.D. Chapurlat" 1 => "P. 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