Compartir
array:23 [ "pii" => "S0025775323002890" "issn" => "00257753" "doi" => "10.1016/j.medcli.2023.05.006" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2023-09-08" "aid" => "6297" "copyrightAnyo" => "2023" "documento" => "article" "crossmark" => 1 "subdocumento" => "rev" "cita" => "Med Clin. 2023;161:217-24" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "Traduccion" => array:1 [ "en" => array:18 [ "pii" => "S2387020623003364" "issn" => "23870206" "doi" => "10.1016/j.medcle.2023.05.011" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2023-09-08" "aid" => "6297" "documento" => "article" "crossmark" => 1 "subdocumento" => "rev" "cita" => "Med Clin. 2023;161:217-24" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "en" => array:13 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Review</span>" "titulo" => "Monoclonal gammopathy of uncertain significance" "tienePdf" => "en" "tieneTextoCompleto" => "en" "tieneResumen" => array:2 [ 0 => "en" 1 => "es" ] "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "217" "paginaFinal" => "224" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "es" => array:1 [ "titulo" => "Gammapatía monoclonal de significado incierto" ] ] "contieneResumen" => array:2 [ "en" => true "es" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "en" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "en" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:8 [ "identificador" => "fig0010" "etiqueta" => "Figure 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 1487 "Ancho" => 2508 "Tamanyo" => 195966 ] ] "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at0010" "detalle" => "Figure " "rol" => "short" ] ] "descripcion" => array:1 [ "en" => "<p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Diagnostic algorithm and follow-up of monoclonal gammopathies of uncertain significance. CrCl, creatinine clearance; FLC, free light chains; MC, monoclonal component; MGUS, monoclonal gammopathy of uncertain significance; TAP, Thorax, Abdomen and Pelvis;</p> <p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">*Defined by Mayo Clinic staging: MC ≤ 1.5 g/dL, IgG isotype and normal FLC ratio.</p> <p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">**See <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">Table 3</a>.</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Elena Alejo, Borja Puertas, María-Victoria Mateos" "autores" => array:3 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Elena" "apellidos" => "Alejo" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Borja" "apellidos" => "Puertas" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "María-Victoria" "apellidos" => "Mateos" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "en" "Traduccion" => array:1 [ "es" => array:9 [ "pii" => "S0025775323002890" "doi" => "10.1016/j.medcli.2023.05.006" "estado" => "S300" "subdocumento" => "" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0025775323002890?idApp=UINPBA00004N" ] ] "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2387020623003364?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/23870206/0000016100000005/v5_202401300721/S2387020623003364/v5_202401300721/en/main.assets" ] ] "itemSiguiente" => array:19 [ "pii" => "S0025775323002488" "issn" => "00257753" "doi" => "10.1016/j.medcli.2023.04.028" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2023-09-08" "aid" => "6287" "copyright" => "Elsevier España, S.L.U." "documento" => "simple-article" "crossmark" => 1 "subdocumento" => "cor" "cita" => "Med Clin. 2023;161:225-6" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "es" => array:11 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Carta al Editor</span>" "titulo" => "Estenosis subglótica traqueal idiopática familiar: descripción de tres casos" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "225" "paginaFinal" => "226" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Familial idiopathic tracheal subglottic stenosis: Description of three cases" ] ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1656 "Ancho" => 2007 "Tamanyo" => 253980 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">A)<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Corte sagital de TC de cuello en el que se observa estenosis traqueal (flecha) del caso<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1. B)<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Asa flujo/volumen con morfología de obstrucción fija al flujo aéreo del caso<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3. C,D)<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Imágenes endoscópicas en las que se objetiva estenosis subglótica del caso<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1 y del caso<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3, respectivamente.</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Esperanza Salcedo Lobera, Francisco M. Páez Codeso, Antonio Dorado Galindo" "autores" => array:3 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Esperanza" "apellidos" => "Salcedo Lobera" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Francisco M." "apellidos" => "Páez Codeso" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "Antonio" "apellidos" => "Dorado Galindo" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "Traduccion" => array:1 [ "en" => array:9 [ "pii" => "S2387020623003327" "doi" => "10.1016/j.medcle.2023.04.023" "estado" => "S300" "subdocumento" => "" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "idiomaDefecto" => "en" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2387020623003327?idApp=UINPBA00004N" ] ] "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0025775323002488?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/00257753/0000016100000005/v3_202312011048/S0025775323002488/v3_202312011048/es/main.assets" ] "itemAnterior" => array:19 [ "pii" => "S0025775323002592" "issn" => "00257753" "doi" => "10.1016/j.medcli.2023.05.005" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2023-09-08" "aid" => "6296" "copyright" => "The Author(s)" "documento" => "article" "crossmark" => 1 "subdocumento" => "rev" "cita" => "Med Clin. 2023;161:207-16" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "es" => array:13 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Revisión</span>" "titulo" => "Enfermedad ósea de Paget: 1877-2023. Etiología y abordaje de una enfermedad en transición epidemiológica" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "tieneResumen" => array:2 [ 0 => "es" 1 => "en" ] "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "207" "paginaFinal" => "216" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Paget's disease of bone: 1877–2023. Etiology, and management of a disease on epidemiologic transition" ] ] "contieneResumen" => array:2 [ "es" => true "en" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig0025" "etiqueta" => "Figura 5" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr5.jpeg" "Alto" => 4341 "Ancho" => 3046 "Tamanyo" => 1514082 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Algoritmo de manejo de la enfermedad ósea de Paget.</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Luis Corral Gudino" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Luis" "apellidos" => "Corral Gudino" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "Traduccion" => array:1 [ "en" => array:9 [ "pii" => "S2387020623003352" "doi" => "10.1016/j.medcle.2023.05.010" "estado" => "S300" "subdocumento" => "" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "idiomaDefecto" => "en" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2387020623003352?idApp=UINPBA00004N" ] ] "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0025775323002592?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/00257753/0000016100000005/v3_202312011048/S0025775323002592/v3_202312011048/es/main.assets" ] "es" => array:19 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Revisión</span>" "titulo" => "Gammapatía monoclonal de significado incierto" "tieneTextoCompleto" => true "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "217" "paginaFinal" => "224" ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:4 [ "autoresLista" => "Elena Alejo, Borja Puertas, María-Victoria Mateos" "autores" => array:3 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Elena" "apellidos" => "Alejo" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Borja" "apellidos" => "Puertas" ] 2 => array:4 [ "nombre" => "María-Victoria" "apellidos" => "Mateos" "email" => array:1 [ 0 => "mvmateos@usal.es" ] "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">*</span>" "identificador" => "cor0005" ] ] ] ] "afiliaciones" => array:1 [ 0 => array:2 [ "entidad" => "Hospital Universitario de Salamanca/Instituto de Investigación Biomédica de Salamanca (IBSAL)/Centro Investigación del Cáncer-IBMCC (USAL-CSIC), Salamanca, España" "identificador" => "aff0005" ] ] "correspondencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "cor0005" "etiqueta" => "⁎" "correspondencia" => "Autor para correspondencia." ] ] ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Monoclonal gammopathy of uncertain significance" ] ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 1487 "Ancho" => 2508 "Tamanyo" => 158934 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Algoritmo diagnóstico y seguimiento de las gammapatías monoclonales de significado incierto. ClCr: aclaramiento de creatinina; CLL: cadenas ligeras libres; CM: componente monoclonal; GMSI: gammapatía monoclonal de significado incierto; TAP: toraco-abomino-pélvico.</p> <p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">*Definido por la estadificación de la Clínica Mayo: CM<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>≤<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g/dL, isotipo IgG y ratio CLL normal.</p> <p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">**Ver <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>.</p>" ] ] ] "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Introducción: definición y clasificación</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las discrasias de células plasmáticas (CPs), disproteinemias o gammapatías monoclonales constituyen un grupo heterogéneo de entidades caracterizadas por la proliferación clonal de las CPs y la secreción de una inmunoglobulina aberrante detectable en sangre y/u orina, la parapoteína o componente monoclonal (CM).</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La gammapatía monoclonal de significado incierto (GMSI) se describió por primera vez en el año 1960 por el Dr. Jan Waldeström como gammapatía benigna o hipergammaglobulinemia esencial. En 1978, el Dr. Kyle definió a la GMSI como la detección de un CM sin estar asociado a signos y/o síntomas propios de mieloma múltiple (MM), amiloidosis (AL), macroglobulinemia u otros síndromes linfoproliferativos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>. De acuerdo con los últimos criterios diagnósticos de gammapatías del <span class="elsevierStyleItalic">International Myeloma Working Group</span> (IMWG) del año 2014<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>, para diagnosticar a un paciente de GMSI se requieren todos los criterios siguientes: detección en suero de un CM inferior a 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g/dl, una infiltración de menos del 10% de CPs en la médula ósea (MO), y la ausencia de eventos definitorios de mieloma (EDM). Los EDM comprenden la sintomatología clásica <span class="elsevierStyleItalic">CRAB</span> (hipercalcemia, insuficiencia renal, anemia y lesiones líticas), y los 3 biomarcadores de malignidad (infiltración ≥<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>60% de CPs en MO, ratio de cadena ligera libre implicada/no implicada ≥<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>100, o más de una lesión focal ≥<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm en estudio de resonancia magnética de cuerpo entero o de columna vertebral). Los pacientes con un CM<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>≥<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g/dl y/o ≥<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h en orina y/o 10-60% de CPs en la MO sin EDM son diagnosticados de mieloma múltiple quiescente (MMQ). El mieloma múltiple (MM) es el paradigma de las gammapatías monoclonales y se define por la presencia de ≥<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10% de CPs en la MO o de plasmocitoma y EDM. La detección del CM no es imprescindible para realizar el diagnóstico de MM, por lo que los pacientes que cumplen criterios de esta gammapatía sin la identificación de un CM o de anomalías en la inmunofijación del suero o la orina, constituyen el subgrupo de mielomas no secretores (<<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5% de los MM de nuevo diagnóstico).</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La GMSI es la discrasia de CPs más frecuente, en torno a un 50-60% de todas ellas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>. Es generalmente asintomática y está ampliamente aceptada su naturaleza premaligna, siendo un estadio previo y necesario para el desarrollo de otras gammapatías<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">4,5</span></a>. Su curso clínico y evolución va a estar condicionado por el tipo de inmunoglobulina implicada, diferenciándose 3 tipos de GMSI: IgM, no IgM y de cadenas ligeras<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">6,7</span></a>. Las más frecuentes son las de tipo IgG (≈<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>70%), seguido de las IgM (15%), las IgA (12%), las biclonales (3%) y las de cadenas ligeras (<<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1%)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">3,8</span></a>. En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a> se describen los criterios diagnósticos de los diferentes subtipos de GMSI y su riesgo de progresión.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Epidemiología</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La importancia de la GMSI radica en su elevada prevalencia, estando presente en un 3,2% de los pacientes mayores de 50 años. Además, su prevalencia aumenta progresivamente con la edad, siendo superior al 5 y 7% en los pacientes mayores de 70 y 85 años, respectivamente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>. Sin embargo, en el estudio <span class="elsevierStyleItalic">Iceland screens, treats or prevents multiple mieloma</span> (iStopMM) llevado a cabo recientemente en Islandia con más de 75.000 pacientes, se señala que la prevalencia de la GMSI subtipo IgA no aumenta con la edad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La GMSI es significativamente más frecuente en los varones que en las mujeres tal y como se demostró en un estudio que incluyó a más de 20.000 pacientes mayores de 50 años. En este estudio, se observó una prevalencia del 4,0% en los varones y del 2,9% en las mujeres (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001), manteniéndose estas diferencias independientemente de la edad en el momento del diagnóstico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>. Otros estudios basados en la población destacan su asociación racial, existiendo diferencias no solo en la prevalencia, sino también en la edad de presentación, el tipo y la cantidad de paraproteína. Los individuos afroamericanos presentan hasta 3 veces más probabilidad de ser diagnosticados de GMSI respecto a los caucásicos, siendo los pacientes más jóvenes, con menores niveles de paraproteína, y menos frecuencia del tipo IgM. Sin embargo, no se observan diferencias en términos de progresión a MM<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">8,10–13</span></a>. En cambio, la GMSI se detecta con menos frecuencia en los pacientes asiáticos, sobre todo en mujeres, según lo reportado en un estudio realizado en la población de Nagasaki<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con la incorporación de técnicas más sensibles para la detección de un CM, como la espectrometría de masas (EM), las GMSI se detectan con mayor frecuencia. La EM confiere mayor especificidad para detectar la presencia de pequeñas cantidades de paraproteína y, además, es capaz de detectar la glucosilación de cadenas ligeras, que se ha visto que es un factor de riesgo para el desarrollo de discrasias de las CPs<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>. Un estudio realizado recientemente en la población americana ha mostrado que, en los pacientes de alto riesgo mayores de 50 años, la prevalencia de la GMSI en la población negra, analizada mediante EM, es de hasta un 17%, sin encontrar diferencias significativas en aquellos con historia familiar de gammapatía<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>.</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Etiopatogenia</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Diferentes autores coinciden que las CPs responsables de la GMSI es una postgerminal, debido a que existen diversos estudios de secuenciación del segmento V<span class="elsevierStyleInf">H</span> del gen de la cadena pesada de las inmunoglobulinas <span class="elsevierStyleItalic">(IGH)</span>, que muestran un gran número de mutaciones, pero con ausencia de variación intraclonal<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">5,17</span></a>. Clásicamente se piensa que la primera alteración genética que favorece la aparición de la GMSI tiene lugar tras una reparación anómala del ADN durante la hipermutación somática y recombinación de cambio de isotipo de las inmunoglobulinas. Tras la reparación de esta rotura, se pueden producir reordenamientos anómalos que involucran oncogenes que confieren una ventaja evolutiva a estas células B posgerminales. Posteriormente en la MO, la CP clonal interaccionará con el microambiente favoreciendo su supervivencia, lo que conllevará a la acumulación de segundos eventos genéticos y una posible progresión a otras entidades (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>. Sin embargo, esta forma didáctica de historia natural multietapa de la GMSI se está poniendo en entredicho debido al mayor conocimiento de la biología de la célula plasmática y la demostración de la heterogeneidad clonal de los pacientes con discrasia de las CPs<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>.</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Predisposición genética</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al igual que en otras enfermedades, se ha reportado agregación familiar en el desarrollo de la GMSI. Dos estudios independientes demostraron que las personas que tienen un antecedente familiar de primer grado con GMSI, presentan un riesgo incrementado de hasta 3 veces de desarrollar esta entidad en comparación con la población general<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">19,20</span></a>.</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudios de <span class="elsevierStyleItalic">genome-wide association studies</span> (GWAS) realizados recientemente nos han permitido identificar más de 30 polimorfismos relacionados con un mayor riesgo de desarrollar GMSI. Sin embargo, el efecto de estos polimorfismos en el eventual evolución a MM, AL u otras enfermedades es por el momento desconocido<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">21,22</span></a>.</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Exposición a tóxicos</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Diferentes estudios retrospectivos basados en la población han identificado la exposición a radiación como factor de riesgo, siendo el riesgo 1,7 veces mayor en un estudio retrospectivo realizado en supervivientes de la bomba atómica de 1945<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>. Otros estudios señalan a la exposición a pesticidas, herbicidas o fungicidas como factor de riesgo de esta entidad, aumentando el riesgo entre 2 y 4 veces en comparación con aquellos individuos no expuestos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0375"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>. También se ha establecido relación causal entre el tabaco o la contaminación aérea y la GMSI<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0380"><span class="elsevierStyleSup">25,26</span></a>.</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Enfermedades y gammapatía monoclonal de significado incierto</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Clásicamente, la historia previa de infecciones bacterianas y virales y/o de enfermedades autoinmunes se han asociado positivamente como factor de riesgo de GMSI. En un estudio poblacional sueco se reportó que la prevalencia de GMSI en individuos con antecedente de infecciones significativas (meningitis, neumonía, septicemia, pericarditis, endocarditis…) o enfermedades autoinmunes era entre 1,5 y 2 veces mayor respecto a población sin estos antecedentes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0375"><span class="elsevierStyleSup">24,25</span></a>. Resultados similares fueron publicados en un estudio americano. Ambas asociaciones están respaldadas por la teoría de la estimulación crónica antigénica. Según esta teoría, la estimulación y la activación persistente del sistema inmune favorecería el desarrollo y proliferación de las CPs que pueden adquirir un evento genético y favorecer al desarrollo de una gammapatía monoclonal.</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por el contrario, en el estudio prospectivo iStopMM, no se ha observado una asociación entre las GMSI y las enfermedades autoinmunes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>. Antes del inicio del estudio, en la población islandesa se había establecido que la probabilidad de presentar GMSI era 2 veces mayor en los pacientes con enfermedades autoinmunes. Sin embargo, los resultados del estudio no muestran relación entre ambas entidades, lo que pone en duda su correlación biológica reportada en estudios previos.</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El síndrome metabólico, y especialmente la obesidad, también se ha relacionado con un mayor riesgo de desarrollo de GMSI y su progresión a MM<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0395"><span class="elsevierStyleSup">28,29</span></a>. No obstante, al ser un factor modificable dependiente del paciente, los resultados de estudios que han explorado esta asociación son dispares<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0380"><span class="elsevierStyleSup">25,28,29</span></a>. Sin embargo, parece que el adecuado control metabólico juega un papel en la eventual progresión de la GMSI, tal y como señala un estudio retrospectivo en el que uso de la metformina en pacientes diabéticos redujo en más de un 50% la progresión a MM<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>.</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Alteraciones del genoma</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La GMSI es una entidad muy heterogénea desde el punto de vista genético. Se han descrito eventos genéticos primarios que comprenden alteraciones involucradas en la génesis de la enfermedad, y eventos genéticos secundarios responsables de la expansión clonal y progresión a MM u otras enfermedades<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>. Aunque se ha demostrado que los pacientes con GMSI presentan alteraciones del genoma comunes con el MMQ o MM, la complejidad genética de la GMSI es significativamente inferior<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0410"><span class="elsevierStyleSup">31–33</span></a>. Un estudio del grupo de Salamanca demostró de una forma muy visual esta afirmación: solo el 48% de los pacientes con GMSI presentaba más de una alteración cromosómica detectada por hibridación <span class="elsevierStyleItalic">in situ</span> fluorescente (HISF) en comparación con el más del 70% detectado en MMQ y MM. Además, todas las alteraciones cromosómicas detectadas estaban presentes en un menor porcentaje de CPs en los pacientes con GMSI<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0415"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>.</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las variaciones en el número de copias es la alteración del genoma más frecuente en los pacientes con GMSI, siendo detectadas en un 60% de los pacientes, e incluyen las ganancias de 1q, 3p, 6p, 9p,11q, 19p y 21q o las deleciones de 1p,13q, 16q,17p o 22q<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0410"><span class="elsevierStyleSup">31–33</span></a>. La ganancia de 1q es la más prevalente y se detecta en un 30% de los pacientes. Otras variaciones en el número de copias analizadas tradicionalmente en el MM también son detectadas en la GMSI, como la deleción de 13q (≈<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20%), deleción de 17p (1%)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0415"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>. Una variación en el número de copias característica de la macroglobulinemia de Waldeström (MW) es la deleción de 6q pero no se detecta en la GMSI IgM, por lo que ésta se trataría de un evento genético tardío relacionado con la progresión de la gammapatía<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0425"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>.</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una de las alteraciones del genoma más frecuentemente detectada en los pacientes con GMSI es la translocación del gen <span class="elsevierStyleItalic">IGH</span> (≈<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>40-50%)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0430"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>. La prevalencia de las diferentes translocaciones de <span class="elsevierStyleItalic">IGH</span> es inferior en comparación con el MM, siendo la prevalencia de la t(11;14) y de la t(4;14) del 10 y 5%, respectivamente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0415"><span class="elsevierStyleSup">32,35</span></a>. La translocación del <span class="elsevierStyleItalic">MYC</span> no se suele detectar en los pacientes con GMSI, pero está presente en un 15% de los pacientes con MM, indicando que pueda tratarse de un evento genético tardío que favorece la expansión clonal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0410"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>.</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los pacientes con GMSI también se detectan mutaciones somáticas. En las GMSI no tipo IgM, las más frecuentemente detectadas son las que afectan las vías metabólicas de MAPK (<span class="elsevierStyleItalic">N-RAS</span>) o NF-?B <span class="elsevierStyleItalic">(LTB),</span> aunque en menor frecuencia que en los pacientes con MM<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0410"><span class="elsevierStyleSup">31,35</span></a>. La GMSI tipo IgM presenta un espectro de mutaciones somáticas diferentes entre las que destaca la mutación de <span class="elsevierStyleItalic">MYD88</span> (L265P), de <span class="elsevierStyleItalic">CXCR4</span> y de <span class="elsevierStyleItalic">KMT2D</span>, presente en un 60, 9 y 5% de los pacientes, respectivamente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0435"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>. La mutación de <span class="elsevierStyleItalic">TP53</span> no se ha detectado en pacientes con GMSI, por lo que se trataría de una alteración genética relacionada con la progresión de la GMSI<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0410"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>.</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Microambiente tumoral</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El microambiente medular está formado por elementos celulares como linfocitos B, T, células <span class="elsevierStyleItalic">naturales killer</span> (NK), células mieloides, células estromales, osteoblastos y osteoclastos, y por elementos no celulares como la matriz extracelular. Se han descrito diferencias cuantitativas y cualitativas en el sistema inmune de los pacientes con GMSI en comparación con personas sanas, como la expansión de células mieloides supresoras y de células T reguladoras o la inactivación de las células T efectoras. La interacción bidireccional de las CP clonales con los elementos del microambiente a través de citocinas y factores de crecimiento y, el entorno inmunosupresor favorecerá la supervivencia y expansión de la clonal y la eventual progresión de la GMSI a otras enfermedades como el MM<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0440"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>.</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La desregulación del microambiente se encuentra estrechamente relacionada con la producción de las lesiones osteolíticas características del MM al alterarse la homeostasis ósea, y con la inmunoparesia al disminuirse la producción de CP normales en favor de la CP patológicas.</p></span></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Historia natural de la gammapatía monoclonal de significado incierto y factores de riesgo relacionados con la progresión</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En 2018 se reportó un estudio desarrollado en EE. UU. que incluía a 1.384 pacientes diagnosticado de GMSI. Tras una mediana de seguimiento de más de 15 años, el riesgo anual de progresión de GMSI a otras enfermedades fue del 1%: 10% a los 10 años, 18% a los 20 años, 28% a los 30 años y 36% a los 40 años. De los 147 pacientes que progresaron a otras entidades, 97 (7%) lo hicieron a MM, 19 (1,4%) a linfoma no Hodgkin (LNH), 14 (1%) a AL, 13 (1%) a MW, 3 (0,2%) a leucemia linfática crónica (LLC) y uno (0,07%) a plasmocitoma<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0445"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>.</p><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Valor inicial, tipo e incremento progresivo del componente monoclonal</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Según un estudio de Kyle et al., el valor inicial del componente monoclonal es el predictor más importante de progresión y el riesgo de progresión está directamente relacionado con la concentración inicial de un CM<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0450"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a>. Aquellos pacientes diagnosticados con un CM<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>≥<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1,5 y ≥<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g/dl presentaban 2 y 5 veces más probabilidades de evolucionar a otra enfermedad en comparación con los pacientes que presentaban un CM inferior a 0,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g/dl en el momento del diagnóstico, respectivamente. El valor predictivo de la concentración inicial de la paraproteína también ha sido probada por otros grupos de trabajo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0455"><span class="elsevierStyleSup">40,41</span></a>.</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las GMSI tipo IgG son las que menos riesgo de progresión comportan en comparación con las GMSI tipo IgA o IgM<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0450"><span class="elsevierStyleSup">39,40</span></a>. Además, en el estudio americano anteriormente citado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0445"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>, se reportó que los pacientes con GMSI IgM presentaron un riesgo anual de progresar del 2% durante los diez primeros años y del 1% posteriormente. En cambio, aquellos con GMSI no IgM era constante, del 1% anual. Las GMSI de cadenas ligeras tienen un riesgo de progresión anual del 0,3%<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>.</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Además del tipo y valor del CM es importante conocer la dinámica de la paraproteína. A raíz de un estudio desarrollado por el Hospital Clinic se acuño el término <span class="elsevierStyleItalic">evolving</span> para hacer referencia a los pacientes con GMSI que aumentaban progresiva y anualmente el valor de la paraproteína en un seguimiento de al menos 3 años<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0455"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a>. El riesgo de progresión a los 10 y 20 años de los pacientes <span class="elsevierStyleItalic">evolving</span> era del 55 y 80%, respecto al 10 y 13% de los pacientes no <span class="elsevierStyleItalic">evolving</span>, respectivamente.</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Ratio de cadenas ligeras libres</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La ratio de cadenas ligeras libres (CLL) es un predictor independiente de la progresión de las GMSI. En la Clínica Mayo se reportó un estudio en el que los pacientes con una ratio anormal de cadenas ligeras libres tenían 3,5 veces más posibilidades de progresar a otras enfermedades<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0465"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a>.</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Células plasmáticas aberrantes</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha relacionado el porcentaje de infiltración de las CPs en la MO y el riesgo de progresión en los pacientes con GMSI. En el análisis univariante de un estudio que incluyó 359 pacientes se demostró que los pacientes con GMSI y una infiltración ≥<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5% presentaban mayor riesgo de progresión respecto a los pacientes con una infiltración menor<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0455"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a>. Sin embargo, la infiltración de CPs no demostró su impacto de forma independiente en el análisis multivariante.</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En un estudio del Grupo Español de Mieloma (GEM) se estudiaron los factores predictores de transformación de más de 400 pacientes con GMSI, y la presencia de ≥<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95% de CP aberrantes en la MO y la aneuploidía del ADN de las CPs se identificaron como factores independientes de progresión. Con una mediana de tiempo hasta la progresión de 107 meses, el riesgo de evolucionar de los pacientes con GMSI se quintuplicaba en aquellos con un ≥<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95% de CP aberrantes en la MO (24 vs. 4%).</p></span></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Estratificación del riesgo de la gammapatía monoclonal de significado incierto</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El curso clínico de las GMSI es heterogéneo, por lo que se ha tratado de establecer índices pronósticos para identificar pacientes con mayor riesgo de progresión y adecuar la realización de pruebas complementarias y el seguimiento. El índice pronóstico más ampliamente utilizado es el desarrollado por el grupo de la Clínica Mayo que incluye la concentración inicial y el tipo de paraproteína y la ratio de CLL<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0465"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a>. También destaca el índice pronóstico elaborado por el GEM basado en el inmunofenotipo y la ploidía del ADN de las CPs clonales (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>).</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Clínica y diagnóstico diferencial</span><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque a lo largo de los años se han descrito numerosas asociaciones entre la GMSI y más de 100 enfermedades diferentes, se ha visto que en la mayoría de los casos es un hallazgo incidental dada la alta prevalencia de la GMSI en la población<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0470"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a>.</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen una serie de situaciones patológicas que se asocian a las GMSI y que pueden producir daño en distintos órganos, sin llegar a cumplir criterios de MM. Todos estos trastornos, cada vez más frecuentes, constituyen una nueva entidad clínica, conocida como gammapatía monoclonal de significado clínico (GMSC). En estos casos, la paraproteína produce el daño orgánico a través de distintos mecanismos, como pueden ser el depósito tisular, autoanticuerpos o mediante interacciones con el sistema del complemento. La detección precoz de estas enfermedades es fundamental para evitar la progresión y el daño orgánico avanzado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0475"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a>. Entre las entidades clínicas más frecuentemente asociadas a las GMSI se encuentran las gammapatías monoclonales de significado renal (GMSR), las neuropatías periféricas (NP), entidades cutáneas y oculares, así como la enfermedad von Willebrand adquirida.</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La GMSR comprende un grupo de enfermedades renales relativamente raras, caracterizadas por el depósito de inmunoglobulinas (Igs) secretadas por un clon de células B. Se incluyen glomerulopatías con depósitos fibrilares (AL de cadenas pesadas e inmunoglobulina de cadena ligera y pesada), microtubulares (crioglobulinemia de tipos I y II, glomerulopatía inmunotactoide) o depósitos no organizados (enfermedad por depósito de Igs monoclonales); y también enfermedades tubulares, como el síndrome de Fanconi<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0485"><span class="elsevierStyleSup">46</span></a>.</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La prevalencia de las GMSI en las NP varía entre un 3 y un 10%, y se asocia mucho más frecuentemente al tipo IgM. Generalmente, la NP asociada a GMSI IgM se presenta como una neuropatía simétrica desmielinizante que produce ataxia sensitiva y, aunque menos frecuente, puede causar también un déficit motor leve de predominio distal. Dado que todavía no se ha demostrado una relación causal entre las GMSI no IgM y la neuropatía, las GMSI tipo IgG o IgA se pueden observar en un amplio espectro de neuropatías, desde la neuropatía periférica axonal sensitiva que progresa lentamente a un déficit motor hasta la clásica poliradiculopatía desmielinizante inflamatoria crónica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0490"><span class="elsevierStyleSup">47</span></a>. Otras entidades que debemos tener en cuenta en el diagnóstico diferencial de la NP son la AL y el síndrome de POEMS (polirradiculopatía, organomegalia, endocrinopatía, componente monoclonal y lesiones cutáneas).</p></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Cribado</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En las personas asintomáticas, hoy en día no existen unas recomendaciones establecidas sobre cuándo realizar un cribado para GMSI. Debido a su alta prevalencia en la población mayor, el cribado no está recomendado de rutina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0495"><span class="elsevierStyleSup">48</span></a>.</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Generalmente, se realiza cuando un paciente tiene signos y síntomas sugerentes de MM, AL, MW o síndromes linfoproliferativos, como LNH o LLC. Sin embargo, la mayoría de los síntomas y signos son inespecíficos, de forma que se suelen atribuir a otras entidades, considerando el hallazgo de la GMSI como incidental<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>.</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la evaluación inicial se incluye una electroforesis e inmunofijación de proteínas en suero y la cuantificación de cadenas ligeras libres. Una vez detectado un CM, se realiza la electroforesis e inmunofijación en orina de 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h, además de un hemograma completo y la creatinina sérica, aclaramiento de creatinina y calcio.</p><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A pesar de que la GMSI requiere por definición la presencia de <<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g/dl de paraproteína en suero, <<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10% de las CPs en la MO y la ausencia de eventos definitorios de MM, no todas las GMSI van a necesitar la realización de pruebas complementarias (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2</a>)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0500"><span class="elsevierStyleSup">49</span></a>. En los pacientes con GMSI de bajo riesgo según la estadificación de la Clínica Mayo, la realización del aspirado/biopsia de la MO y la prueba de imagen pueden diferirse. Mangiavalli et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0495"><span class="elsevierStyleSup">48</span></a> realizaron un estudio con 1.217 pacientes, en el que mostraron que en aquellos con GMSI IgG y un CM<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>≤<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g/dl, la probabilidad de tener ><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10% CPs en la MO era de solo un 4,7% y la probabilidad de presentar lesiones líticas del 2,5%.</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dado que la GMSI IgM se asocia en la mayoría de los casos con la MW, y es infrecuente que esta entidad produzca lesiones líticas, no es necesario realizar pruebas de imagen en ausencia de sintomatología, así como la MO si el CM<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>≤<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g/dl. A pesar de la falta de evidencia en el manejo de la GMSI de cadenas ligeras, no está recomendado de rutina las pruebas de imagen ni la MO si la ratio CLL es baja (<<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8), aunque sí se deben solicitar los marcadores cardiacos y proteínas en orina al diagnóstico dado el riesgo de asociación con AL<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0475"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a>.</p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el resto de los pacientes con GMSI, tanto la MO como las pruebas de imagen (preferiblemente tomografía computarizada [TC] tóraco-abdomino-pélvica de baja dosis) están indicadas en el momento del diagnóstico.</p></span><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Seguimiento</span><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo del seguimiento es detectar la progresión de forma precoz, reduciendo así las complicaciones y mejorando la supervivencia. Sin embargo, no hay evidencia que apoye un seguimiento de rutina en estos pacientes, con diferencias en las recomendaciones entre las distintas guías<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>. Bianchi et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0500"><span class="elsevierStyleSup">49</span></a> mostraron en un estudio que la mayoría de los pacientes con GMSI, incluyendo los de alto riesgo, que progresan se diagnostican de forma incidental.</p><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Teniendo en cuenta las últimas recomendaciones del <span class="elsevierStyleItalic">European Myeloma Network</span> del año 2014<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0495"><span class="elsevierStyleSup">48</span></a>, con un enfoque adaptado al riesgo basado en el modelo de estratificación de la Clínica Mayo, recomendamos que todos los pacientes con GMSI sean reevaluados a los 6 meses (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>). Posteriormente, las GMSI de bajo riesgo deben seguirse cada 1-2 años. En casos seleccionados, el seguimiento podría suspenderse si la enfermedad permanece estable y retomarse en caso de que aparecieran síntomas, ya que el riesgo de progresión de estos pacientes es muy bajo, con un menos de un 5% a los 20 años. En los pacientes con GMSI de riesgo intermedio o alto, tras la primera evaluación a los 6 meses, debe realizarse un seguimiento anual. Este seguimiento podría interrumpirse en pacientes con una esperanza de vida inferior a 5 años. En líneas generales, son pacientes que van a necesitar un seguimiento regular de por vida.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un aumento del CM o de las CLL debe alertarnos de la sospecha de progresión; sin embargo, esto solo ocurre en aproximadamente la mitad de los pacientes con GMSI<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>. La aparición de signos o síntomas inexplicables por otra causa (anemia, hipercalcemia, insuficiencia renal, fracturas óseas o lesiones líticas, hiperviscosidad, síndrome nefrótico, macroglosia, etc) deben hacernos pensar en una posible progresión. En todos estos casos, se deben solicitar las pruebas complementarias que se consideren oportunas para detectar la progresión y así instaurar el tratamiento a la mayor brevedad posible.</p></span><span id="sec0085" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Abordaje clínico</span><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque, por el momento, se desconoce el tratamiento óptimo para los pacientes con GMSC, existen 2 estrategias terapéuticas. La primera basada en regímenes anti-mieloma, capaces de destruir la célula plasmática clonal y la segunda, mediante agentes inmunosupresores o inmunomoduladores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0480"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a>.</p><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el caso de la GMSR, una vez confirmado el diagnóstico mediante biopsia renal, es fundamental un manejo conjunto con los nefrólogos para elegir el tratamiento más adecuado, teniendo en cuenta el subtipo y el riesgo de progresión a enfermedad renal crónica terminal. A pesar de la falta de evidencia sobre el mejor tratamiento, las diferentes estrategias incluyen esquemas anti-mieloma seguidos o no de trasplante autólogo, con el objetivo de eliminar el clon de CPs. Los esquemas basados en bortezomib se han mostrado eficaces en estas situaciones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0505"><span class="elsevierStyleSup">50</span></a>. Milani et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0510"><span class="elsevierStyleSup">51</span></a> demostraron la eficacia del daratumumab en los pacientes con GMSR refractaria, siendo capaz de alcanzar respuestas hematológicas precoces y profundas. Aunque se necesitan mayores estudios, este anticuerpo monoclonal anti-CD38 parece una opción terapéutica prometedora en la enfermedad en recaída. Además, su uso en fases más tempranas podría dar lugar a respuestas más profundas y prevenir la aparición de insuficiencia renal terminal.</p><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los pacientes con GMSI y neuropatía asociada, una exploración física completa junto con un estudio electromiográfico y neuromuscular son fundamentales para determinar el grado de la neuropatía, así como descartar otras causas posibles de neuropatía periférica, como el síndrome de POEMS o la AL.</p><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Desafortunadamente, existe poca evidencia sobre el tratamiento de la neuropatía periférica asociada a GMSI. Dado que en la mayoría de las ocasiones se ha visto que la asociación entre la neuropatía y GMSI IgA/IgG es infrecuente, se piensa que el tratamiento puede no ser beneficioso. A la hora de considerar una terapia, la probabilidad de que la neuropatía sea secundaria a la GMSI debe ser alta. Además, debe ser lo suficientemente grave y progresiva como para justificar el inicio de tratamiento. Generalmente, si se trata de una neuropatía IgM se utilizan como primera línea Igs o rituximab; mientras que en las neuropatías no IgM se suelen emplear el recambio plasmático, Igs o glucocorticoides<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0490"><span class="elsevierStyleSup">47</span></a>.</p></span><span id="sec0090" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Conclusión</span><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La GMSI es una entidad premaligna y asintomática, que aumenta el riesgo de desarrollar otras enfermedades. Aunque las tasas de progresión son bajas, debemos realizar un estudio exhaustivo en el momento del diagnóstico para distinguir las GMSI de otras entidades clínicas asociadas a una paraproteína. El seguimiento de estos pacientes debe estar basado en el riesgo de progresión, para evitar el daño final de los órganos afectados. A pesar de los grandes avances en el conocimiento de la fisiopatología y la biología de estas entidades, se necesitan más estudios para identificar los pacientes que se beneficien una intervención precoz.</p></span><span id="sec0095" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Consideraciones éticas</span><p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No aplica, no se tratan de datos sensibles de pacientes.</p></span><span id="sec0100" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Financiación</span><p id="par0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No hemos recibido ningún tipo de financiación por la realización de este manuscrito.</p></span><span id="sec0105" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">Conflicto de intereses</span><p id="par0240" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ninguno de los 3 autores tiene conflicto de intereses que declarar por la realización de esta revisión.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:18 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "xres2030912" "titulo" => "Resumen" "secciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "abst0005" ] ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1737795" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:3 [ "identificador" => "xres2030913" "titulo" => "Abstract" "secciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "abst0010" ] ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1737796" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción: definición y clasificación" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Epidemiología" ] 6 => array:3 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Etiopatogenia" "secciones" => array:5 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Predisposición genética" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Exposición a tóxicos" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Enfermedades y gammapatía monoclonal de significado incierto" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "sec0035" "titulo" => "Alteraciones del genoma" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0040" "titulo" => "Microambiente tumoral" ] ] ] 7 => array:3 [ "identificador" => "sec0045" "titulo" => "Historia natural de la gammapatía monoclonal de significado incierto y factores de riesgo relacionados con la progresión" "secciones" => array:3 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0050" "titulo" => "Valor inicial, tipo e incremento progresivo del componente monoclonal" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0055" "titulo" => "Ratio de cadenas ligeras libres" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0060" "titulo" => "Células plasmáticas aberrantes" ] ] ] 8 => array:2 [ "identificador" => "sec0065" "titulo" => "Estratificación del riesgo de la gammapatía monoclonal de significado incierto" ] 9 => array:2 [ "identificador" => "sec0070" "titulo" => "Clínica y diagnóstico diferencial" ] 10 => array:2 [ "identificador" => "sec0075" "titulo" => "Cribado" ] 11 => array:2 [ "identificador" => "sec0080" "titulo" => "Seguimiento" ] 12 => array:2 [ "identificador" => "sec0085" "titulo" => "Abordaje clínico" ] 13 => array:2 [ "identificador" => "sec0090" "titulo" => "Conclusión" ] 14 => array:2 [ "identificador" => "sec0095" "titulo" => "Consideraciones éticas" ] 15 => array:2 [ "identificador" => "sec0100" "titulo" => "Financiación" ] 16 => array:2 [ "identificador" => "sec0105" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 17 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2023-03-08" "fechaAceptado" => "2023-05-24" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec1737795" "palabras" => array:3 [ 0 => "Gammapatía monoclonal de significado incierto" 1 => "<span class="elsevierStyleItalic">Screening</span>" 2 => "Pronóstico" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec1737796" "palabras" => array:3 [ 0 => "Monoclonal gammopathy of uncertain significance" 1 => "Screening" 2 => "Prognosis" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:2 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La gammapatía monoclonal de significado incierto es una neoplasia de células plasmáticas premaligna, con una elevada prevalencia en la población mayor de 50 años, y un riesgo anual de progresión del 1%. Numerosos estudios recientes han permitido un avance en la compresión de la patogenia de estos trastornos y su riesgo de progresión a otras enfermedades. Los pacientes requieren un seguimiento de por vida, siendo fundamental un enfoque multidisciplinar y adaptado al riesgo. En los últimos años, cada vez se reconocen más entidades asociadas a la presencia de una paraproteína, conocidas como gammapatías monoclonales de significado clínico.</p></span>" ] "en" => array:2 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "<span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Monoclonal gammopathy of uncertain significance is a premalignant plasma cell neoplasm with a high prevalence in the population over 50 years of age and an annual risk of progression of 1%. Multiple recent studies have led to advances in understanding both the pathogenesis of these disorders and their risk of progression to other diseases. Patients require lifelong follow-up, and a multidisciplinary and risk-adapted approach is essential. In recent years, an increasing number of entities associated with a paraprotein, known as clinically significant monoclonal gammopathies, have been recognized.</p></span>" ] ] "multimedia" => array:5 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1599 "Ancho" => 2508 "Tamanyo" => 305100 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Ontogénesis de la gammapatía monoclonal de significado incierto y su progresión a mieloma múltiple. GMSI: gammapatía monoclonal de significado incierto; LCP: leucemia de células plasmáticas; MM: mieloma múltiple; MMQ: mieloma múltiple quiescente.</p>" ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "fig0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 1487 "Ancho" => 2508 "Tamanyo" => 158934 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Algoritmo diagnóstico y seguimiento de las gammapatías monoclonales de significado incierto. ClCr: aclaramiento de creatinina; CLL: cadenas ligeras libres; CM: componente monoclonal; GMSI: gammapatía monoclonal de significado incierto; TAP: toraco-abomino-pélvico.</p> <p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">*Definido por la estadificación de la Clínica Mayo: CM<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>≤<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g/dL, isotipo IgG y ratio CLL normal.</p> <p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">**Ver <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>.</p>" ] ] 2 => array:8 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at1" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">AL: amiloidosis; CM: componente monoclonal; CPs: células plasmáticas; EDM: evento definitorio de mieloma; GMSI: gammapatía monoclonal de significado incierto; MM: mieloma múltiple; MO: médula ósea; SLP: síndrome linfoproliferativo.</p><p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Fuente: Rajkumar et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tipo de GMSI \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Criterios diagnósticos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Riesgo de progresión \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Enfermedad a la que se progresa \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">IgM \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">IgM en suero <<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g/dlInfiltración <<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10% de linfoplasmocitos en MONo evidencia de anemia, síndrome constitucional, adenopatías, visceromegalias atribuidas a un SLP \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,5% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Macroglobulinemia de Waldeström. Raramente AL o MM \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No IgM \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">CM no IgM <<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g/dlInfiltración <<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10% de CPs en MOAusencia de EDM \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">MM, plasmocitoma solitario o AL \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Cadenas ligeras \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ratio anormal de cadenas ligeras (<<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,26 o ><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1,65) con incremento de la cadena ligera implicadaNo detección de cadena pesada de las inmunoglobulinas por inmunofijaciónCM en orina <<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>hInfiltración <<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10% de CPs en MOAusencia de EDM \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,3% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">MM, plasmocitoma solitario, AL \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab3370925.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Criterios diagnósticos y riesgo de progresión de las GMSI (IMWG 2014)</p>" ] ] 3 => array:8 [ "identificador" => "tbl0010" "etiqueta" => "Tabla 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at2" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:3 [ "leyenda" => "<p id="spar0055" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">ADN: ácido desoxirribonucleico; CLL: cadenas ligeras libres; CPs: células plasmáticas; GMSI: gammapatía monoclonal de significado incierto.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Factores de riesgo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Grupo de riesgo(Número de factoresde riesgo) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Riesgo de progresión (%)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="4" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Clínica Mayo</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="4" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g/dlGMSI tipo IgGRatio de CLL alterado</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Bajo: 0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Intermedio-bajo: 1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">10 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Intermedio-alto: 2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">18 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Alto: 3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">27 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="3" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Grupo Español de Mieloma</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="3" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">≥<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95% de CPs aberrantes en MOADN aneuploide</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Bajo: 0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Riesgo: 1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">10 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Alto: 2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">46 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab3370924.png" ] ] ] "notaPie" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0005" "etiqueta" => "a" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0005">Riesgo de progresión a los 20 y 5 años en el caso del índice de la Clínica Mayo y del Grupo Español de Mieloma respectivamente.</p>" ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Índices pronósticos de GMSI</p>" ] ] 4 => array:8 [ "identificador" => "tbl0015" "etiqueta" => "Tabla 3" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at3" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p id="spar0065" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">GMSI: gammapatía monoclonal de significado incierto.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Bajo riesgo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Riesgo intermedio o alto \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Cadenas ligeras \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Seguimiento \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">A los 6 meses, y si está estable cada 1-2 añoso interrumpir y reiniciar si síntomas de progresión \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">A los 6 meses, y posteriormente anual \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">A los 6 meses, y posteriormente anual \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Pruebas recomendadas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Hemograma completo, electroforesis e inmunofijación en sangre y orina, cadenas ligeras libres, calcio y creatinina sérica</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">NT-proBNP, troponina T, albuminuria y lo recomendado en el resto de GMSI \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab3370923.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0060" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Recomendaciones en el seguimiento de las GMSI</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0015" "bibliografiaReferencia" => array:51 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0260" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Criteria for the classification of monoclonal gammopathies, multiple myeloma and related disorders: A report of the International Myeloma Working Group" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "colaboracion" => "The International Myeloma Working Group" "etal" => false ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Br J Haematol" "fecha" => "2003" "volumen" => "121" "paginaInicial" => "749" "paginaFinal" => "757" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12780789" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "bib0265" "etiqueta" => "2" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "International Myeloma Working Group updated criteria for the diagnosis of multiple myeloma" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "S.V. Rajkumar" 1 => "M.A. Dimopoulos" 2 => "A. Palumbo" 3 => "J. Blade" 4 => "G. Merlini" 5 => "M.V. Mateos" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/S1470-2045(14)70442-5" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Lancet Oncol" "fecha" => "2014" "volumen" => "15" "paginaInicial" => "e538" "paginaFinal" => "e548" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25439696" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 2 => array:3 [ "identificador" => "bib0270" "etiqueta" => "3" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Monoclonal gammopathy of undetermined significance" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "R.A. Kyle" 1 => "S. Vincent Rajkumar" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Br J Haematol" "fecha" => "2006" "volumen" => "134" "paginaInicial" => "573" "paginaFinal" => "589" ] ] ] ] ] ] 3 => array:3 [ "identificador" => "bib0275" "etiqueta" => "4" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Monoclonal gammopathy of undetermined significance (MGUS) consistently precedes multiple myeloma: A prospective study" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "O. Landgren" 1 => "R.A. Kyle" 2 => "R.M. Pfeiffer" 3 => "J.A. Katzmann" 4 => "N.E. Caporaso" 5 => "R.B. Hayes" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Blood" "fecha" => "2009" "volumen" => "113" "paginaInicial" => "5412" "paginaFinal" => "5417" ] ] ] ] ] ] 4 => array:3 [ "identificador" => "bib0280" "etiqueta" => "5" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Multiple myeloma" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "S.K. Kumar" 1 => "V. Rajkumar" 2 => "R.A. Kyle" 3 => "M. van Duin" 4 => "P. Sonneveld" 5 => "M.V. Mateos" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/nrdp.2017.46" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Nat Rev Dis Primers" "fecha" => "2017" "volumen" => "3" "paginaInicial" => "17046" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28726797" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 5 => array:3 [ "identificador" => "bib0285" "etiqueta" => "6" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "How I manage monoclonal gammopathy of undetermined significance" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "R.S. Go" 1 => "S.V. Rajkumar" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1182/blood-2017-09-807560" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Blood" "fecha" => "2018" "volumen" => "131" "paginaInicial" => "163" "paginaFinal" => "173" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29183887" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 6 => array:3 [ "identificador" => "bib0290" "etiqueta" => "7" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Monoclonal gammopathy of undetermined significance" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "T.H. Mouhieddine" 1 => "L.D. Weeks" 2 => "I.M. Ghobrial" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1182/blood.2019846782" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Blood" "fecha" => "2019" "volumen" => "133" "paginaInicial" => "2484" "paginaFinal" => "2494" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31010848" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 7 => array:3 [ "identificador" => "bib0295" "etiqueta" => "8" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Prevalence of Monoclonal Gammopathy of Undetermined Significance" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "R.A. Kyle" 1 => "T.M. Therneau" 2 => "S.V. Rajkumar" 3 => "D.R. Larson" 4 => "M.F. Plevak" 5 => "J.R. Offord" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1056/NEJMoa054494" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "N Engl J Med" "fecha" => "2006" "volumen" => "354" "paginaInicial" => "1362" "paginaFinal" => "1369" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16571879" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 8 => array:3 [ "identificador" => "bib0300" "etiqueta" => "9" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Prevalence of MGUS Is High in the Istopmm Study but the Prevalence of IgA MGUS Does Not Increase with Age in the Way Other Immunoglobulin Subtypes Do" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "T.J. Love" 1 => "S. Rögnvaldsson" 2 => "S. Thorsteinsdottir" 3 => "T. Aspelund" 4 => "E.R. Reed" 5 => "B. Vidarsson" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Blood." "fecha" => "2022" "volumen" => "140" "paginaInicial" => "256" "paginaFinal" => "258" ] ] ] ] ] ] 9 => array:3 [ "identificador" => "bib0305" "etiqueta" => "10" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Prevalence of Monoclonal Gammopathy of Undetermined Significance Among Men in Ghana" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "O. Landgren" 1 => "J.A. Katzmann" 2 => "A.W. Hsing" 3 => "R.M. Pfeiffer" 4 => "R.A. Kyle" 5 => "E.D. Yeboah" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/S0025-6196(11)61089-6" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Mayo Clin Proc" "fecha" => "2007" "volumen" => "82" "paginaInicial" => "1468" "paginaFinal" => "1473" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18053453" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 10 => array:3 [ "identificador" => "bib0310" "etiqueta" => "11" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Racial disparities in the prevalence of monoclonal gammopathies: A population-based study of 12 482 persons from the National Health and Nutritional Examination Survey" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "O. Landgren" 1 => "B.I. Graubard" 2 => "J.A. Katzmann" 3 => "R.A. Kyle" 4 => "I. Ahmadizadeh" 5 => "R. Clark" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/leu.2014.34" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Leukemia" "fecha" => "2014" "volumen" => "28" "paginaInicial" => "1537" "paginaFinal" => "1542" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24441287" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 11 => array:3 [ "identificador" => "bib0315" "etiqueta" => "12" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Risk of monoclonal gammopathy of undetermined significance (MGUS) and subsequent multiple myeloma among African American and white veterans in the United States" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "O. Landgren" 1 => "G. Gridley" 2 => "I. Turesson" 3 => "N.E. Caporaso" 4 => "L.R. Goldin" 5 => "D. Baris" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1182/blood-2005-08-3449" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Blood" "fecha" => "2006" "volumen" => "107" "paginaInicial" => "904" "paginaFinal" => "906" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16210333" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 12 => array:3 [ "identificador" => "bib0320" "etiqueta" => "13" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Racial Differences in the Prevalence of Monoclonal Gammopathy in a Community-based Sample of the Elderly" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "H.J. Cohen" 1 => "J. Crawford" 2 => "M.K. Rao" 3 => "C.F. Pieper" 4 => "M.S. Currie" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Am J Med" "fecha" => "1998" "volumen" => "104" "paginaInicial" => "439" "paginaFinal" => "444" ] ] ] ] ] ] 13 => array:3 [ "identificador" => "bib0325" "etiqueta" => "14" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Prevalence of Monoclonal Gammopathy of Undetermined Significance: Study of 52,802 Persons in Nagasaki City, Japan" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "M. Iwanaga" 1 => "M. Tagawa" 2 => "K. Tsukasaki" 3 => "S. Kamihira" 4 => "M. Tomonaga" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/S0025-6196(11)61090-2" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Mayo Clin Proc" "fecha" => "2007" "volumen" => "82" "paginaInicial" => "1474" "paginaFinal" => "1479" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18053454" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 14 => array:3 [ "identificador" => "bib0330" "etiqueta" => "15" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Detection of Plasma Cell Disorders by Mass Spectrometry: A Comprehensive Review of 19,523 Cases" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "S. Dasari" 1 => "M.C. Kohlhagen" 2 => "A. Dispenzieri" 3 => "M.A.V. Willrich" 4 => "M.R. Snyder" 5 => "T.V. Kourelis" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.mayocp.2021.07.024" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Mayo Clin Proc" "fecha" => "2022" "volumen" => "97" "paginaInicial" => "294" "paginaFinal" => "307" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34887112" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 15 => array:3 [ "identificador" => "bib0335" "etiqueta" => "16" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Prevalence of monoclonal gammopathies and clinical outcomes in a high-risk US population screened by mass spectrometry: A multicentre cohort study" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "H. El-Khoury" 1 => "D.J. Lee" 2 => "J.B. Alberge" 3 => "R. Redd" 4 => "C.J. Cea-Curry" 5 => "J. Perry" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/S2352-3026(22)00069-2" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Lancet Haematol" "fecha" => "2022" "volumen" => "9" "paginaInicial" => "e340" "paginaFinal" => "e349" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35344689" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 16 => array:3 [ "identificador" => "bib0340" "etiqueta" => "17" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Immunoglobulin gene rearrangements and the pathogenesis of multiple myeloma" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "D. González" 1 => "M. van der Burg" 2 => "R. García-Sanz" 3 => "J.A. Fenton" 4 => "A.W. Langerak" 5 => "M. González" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1182/blood-2007-02-069625" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Blood" "fecha" => "2007" "volumen" => "110" "paginaInicial" => "3112" "paginaFinal" => "3121" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17634408" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 17 => array:3 [ "identificador" => "bib0345" "etiqueta" => "18" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Genomic complexity of multiple myeloma and its clinical implications" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "S. Manier" 1 => "K.Z. Salem" 2 => "J. Park" 3 => "D.A. Landau" 4 => "G. Getz" 5 => "I.M. Ghobrial" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/nrclinonc.2016.122" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Nat Rev Clin Oncol" "fecha" => "2017" "volumen" => "14" "paginaInicial" => "100" "paginaFinal" => "113" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27531699" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 18 => array:3 [ "identificador" => "bib0350" "etiqueta" => "19" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Risk of plasma cell and lymphoproliferative disorders among 14621 first-degree relatives of 4458 patients with monoclonal gammopathy of undetermined significance in Sweden" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "O. Landgren" 1 => "S.Y. Kristinsson" 2 => "L.R. Goldin" 3 => "N.E. Caporaso" 4 => "C. Blimark" 5 => "U.H. Mellqvist" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1182/blood-2008-12-191676" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Blood" "fecha" => "2009" "volumen" => "114" "paginaInicial" => "791" "paginaFinal" => "795" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19182202" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 19 => array:3 [ "identificador" => "bib0355" "etiqueta" => "20" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Increased risk of monoclonal gammopathy in first-degree relatives of patients with multiple myeloma or monoclonal gammopathy of undetermined significance" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "C.M. Vachon" 1 => "R.A. Kyle" 2 => "T.M. Therneau" 3 => "B.J. Foreman" 4 => "D.R. Larson" 5 => "C.L. Colby" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1182/blood-2008-12-192575" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Blood" "fecha" => "2009 23" "volumen" => "114" "paginaInicial" => "785" "paginaFinal" => "790" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19179466" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 20 => array:3 [ "identificador" => "bib0360" "etiqueta" => "21" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Coinherited genetics of multiple myeloma and its precursor, monoclonal gammopathy of undetermined significance" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "A.I. Clay-Gilmour" 1 => "M.A.T. Hildebrandt" 2 => "E.E. Brown" 3 => "J.N. Hofmann" 4 => "J.J. Spinelli" 5 => "G.G. Giles" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1182/bloodadvances.2020001435" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Blood Adv" "fecha" => "2020" "volumen" => "4" "paginaInicial" => "2789" "paginaFinal" => "2797" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32569378" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 21 => array:3 [ "identificador" => "bib0365" "etiqueta" => "22" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Genome-wide meta-analysis of monoclonal gammopathy of undetermined significance (MGUS) identifies risk loci impacting IRF-6" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "A. Clay-Gilmour" 1 => "S. Chattopadhyay" 2 => "M.A.T. Hildebrandt" 3 => "H. Thomsen" 4 => "N. Weinhold" 5 => "P. Vodicka" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:4 [ "tituloSerie" => "Blood Cancer J" "fecha" => "2022" "volumen" => "12" "paginaInicial" => "60" ] ] ] ] ] ] 22 => array:3 [ "identificador" => "bib0370" "etiqueta" => "23" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Relationship between monoclonal gammopathy of undetermined significance and radiation exposure in Nagasaki atomic bomb survivors" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "M. Iwanaga" 1 => "M. Tagawa" 2 => "K. Tsukasaki" 3 => "T. Matsuo" 4 => "Yokota K ichi" 5 => "Y. Miyazaki" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1182/blood-2008-05-159665" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Blood" "fecha" => "2009" "volumen" => "113" "paginaInicial" => "1639" "paginaFinal" => "1650" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18849487" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 23 => array:3 [ "identificador" => "bib0375" "etiqueta" => "24" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Autoimmunity, Infections, and the Risk of Monoclonal Gammopathy of Undetermined Significance" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "A.Ý. Sigurbergsdóttir" 1 => "T.J. Love" 2 => "S.Y. Kristinsson" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.3389/fimmu.2022.876271" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Front Immunol" "fecha" => "2022" "volumen" => "13" "paginaInicial" => "876271" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35572590" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 24 => array:3 [ "identificador" => "bib0380" "etiqueta" => "25" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Risk factors for monoclonal gammopathy of undetermined significance: A systematic review" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "M.A. Castaneda-Avila" 1 => "C.M. Ulbricht" 2 => "M.M. Epstein" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Ann Hematol" "fecha" => "2021" "volumen" => "100" "paginaInicial" => "855" "paginaFinal" => "863" ] ] ] ] ] ] 25 => array:3 [ "identificador" => "bib0385" "etiqueta" => "26" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Multiple Myeloma and Its Precursor Disease Among Firefighters Exposed to the World Trade Center Disaster" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "O. Landgren" 1 => "R. Zeig-Owens" 2 => "O. Giricz" 3 => "D. Goldfarb" 4 => "K. Murata" 5 => "K. Thoren" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1001/jamaoncol.2018.0509" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "JAMA Oncol" "fecha" => "2018" "volumen" => "4" "paginaInicial" => "821" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29710195" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 26 => array:3 [ "identificador" => "bib0390" "etiqueta" => "27" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Autoimmune Diseases Are Not Associated with Monoclonal Gammopathy of Undetermined Significance: Results of the Prospective Population-Based Istopmm Study" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "I.S. Sverrisdottir" 1 => "S. Thorsteinsdóttir" 2 => "S. Rögnvaldsson" 3 => "T. Aspelund" 4 => "B. Vidarsson" 5 => "P.T. Önundarson" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Blood" "fecha" => "2022" "volumen" => "140" "paginaInicial" => "10031" "paginaFinal" => "10032" ] ] ] ] ] ] 27 => array:3 [ "identificador" => "bib0395" "etiqueta" => "28" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Obesity is associated with an increased risk of monoclonal gammopathy of undetermined significance among black and white women" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "O. Landgren" 1 => "S.V. Rajkumar" 2 => "R.M. Pfeiffer" 3 => "R.A. Kyle" 4 => "J.A. Katzmann" 5 => "A. Dispenzieri" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1182/blood-2010-01-262394" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Blood" "fecha" => "2010" "volumen" => "116" "paginaInicial" => "1056" "paginaFinal" => "1059" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20421448" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 28 => array:3 [ "identificador" => "bib0400" "etiqueta" => "29" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Obesity and risk of monoclonal gammopathy of undetermined significance and progression to multiple myeloma: A population-based study" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "M. Thordardottir" 1 => "E.K. Lindqvist" 2 => "S.H. Lund" 3 => "R. Costello" 4 => "D. Burton" 5 => "N. Korde" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1182/bloodadvances.2017007609" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Blood Adv" "fecha" => "2017" "volumen" => "1" "paginaInicial" => "2186" "paginaFinal" => "2192" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29296866" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 29 => array:3 [ "identificador" => "bib0405" "etiqueta" => "30" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Association between metformin use and progression of monoclonal gammopathy of undetermined significance to multiple myeloma in US veterans with diabetes mellitus: Apopulation-based retrospective cohort study" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "S.H. Chang" 1 => "S. Luo" 2 => "K.K. O’Brian" 3 => "T.S. Thomas" 4 => "G.A. Colditz" 5 => "N.P. Carlsson" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/S2352-3026(14)00037-4" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Lancet Haematol" "fecha" => "2015" "volumen" => "2" "paginaInicial" => "e30" "paginaFinal" => "e36" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26034780" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 30 => array:3 [ "identificador" => "bib0410" "etiqueta" => "31" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The spectrum of somatic mutations in monoclonal gammopathy of undetermined significance indicates a less complex genomic landscape than that in multiple myeloma" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "A. Mikulasova" 1 => "C.P. Wardell" 2 => "A. Murison" 3 => "E.M. Boyle" 4 => "G.H. Jackson" 5 => "J. Smetana" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.3324/haematol.2017.163766" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Haematologica" "fecha" => "2017" "volumen" => "102" "paginaInicial" => "1617" "paginaFinal" => "1625" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28550183" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 31 => array:3 [ "identificador" => "bib0415" "etiqueta" => "32" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The Progression from MGUS to Smoldering Myeloma and Eventually to Multiple Myeloma Involves a Clonal Expansion of Genetically Abnormal Plasma Cells" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "L. López-Corral" 1 => "N.C. Gutiérrez" 2 => "M.B. Vidriales" 3 => "M.V. Mateos" 4 => "A. Rasillo" 5 => "R. García-Sanz" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1158/1078-0432.CCR-10-1066" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Clin Cancer Res" "fecha" => "2011" "volumen" => "17" "paginaInicial" => "1692" "paginaFinal" => "1700" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21325290" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 32 => array:3 [ "identificador" => "bib0420" "etiqueta" => "33" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "SNP-based mapping arrays reveal high genomic complexity in monoclonal gammopathies, from MGUS to myeloma status" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "L. López-Corral" 1 => "M.E. Sarasquete" 2 => "S. Beà" 3 => "R. García-Sanz" 4 => "M.V. Mateos" 5 => "L.A. Corchete" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/leu.2012.128" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Leukemia" "fecha" => "2012" "volumen" => "26" "paginaInicial" => "2521" "paginaFinal" => "2529" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22565645" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 33 => array:3 [ "identificador" => "bib0425" "etiqueta" => "34" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "6q deletion discriminates Waldenström macroglobulinemia from IgM monoclonal gammopathy of undetermined significance" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "R.F.J. Schop" 1 => "S.A. Van Wier" 2 => "R. Xu" 3 => "I. Ghobrial" 4 => "G.J. Ahmann" 5 => "P.R. Greipp" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Cancer Genet Cytogenet" "fecha" => "2006" "volumen" => "169" "paginaInicial" => "150" "paginaFinal" => "153" ] ] ] ] ] ] 34 => array:3 [ "identificador" => "bib0430" "etiqueta" => "35" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Pathogenesis of Monoclonal Gammopathy of Undetermined Significance and Progression to Multiple Myeloma" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "A. Zingone" 1 => "W.M. Kuehl" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Sem Hematol" "fecha" => "2011" "volumen" => "48" "paginaInicial" => "4" "paginaFinal" => "12" ] ] ] ] ] ] 35 => array:3 [ "identificador" => "bib0435" "etiqueta" => "36" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Pattern of somatic mutations in patients with Waldenström macroglobulinemia or IgM monoclonal gammopathy of undetermined significance" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "M. Varettoni" 1 => "S. Zibellini" 2 => "I. Defrancesco" 3 => "V.V. Ferretti" 4 => "E. Rizzo" 5 => "L. Malcovati" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.3324/haematol.2017.172718" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Haematologica" "fecha" => "2017" "volumen" => "102" "paginaInicial" => "2077" "paginaFinal" => "2085" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28983055" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 36 => array:3 [ "identificador" => "bib0440" "etiqueta" => "37" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Cell autonomous and microenvironmental regulation of tumor progression in precursor states of multiple myeloma" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "S. Manier" 1 => "Y. Kawano" 2 => "G. Bianchi" 3 => "A.M. Roccaro" 4 => "I.M. Ghobrial" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1097/MOH.0000000000000259" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Curr Opin Hematol" "fecha" => "2016" "volumen" => "23" "paginaInicial" => "426" "paginaFinal" => "433" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27101529" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 37 => array:3 [ "identificador" => "bib0445" "etiqueta" => "38" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Long-Term Follow-up of Monoclonal Gammopathy of Undetermined Significance" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "R.A. Kyle" 1 => "D.R. Larson" 2 => "T.M. Therneau" 3 => "A. Dispenzieri" 4 => "S. Kumar" 5 => "J.R. Cerhan" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1056/NEJMoa1709974" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "N Engl J Med" "fecha" => "2018" "volumen" => "378" "paginaInicial" => "241" "paginaFinal" => "249" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29342381" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 38 => array:3 [ "identificador" => "bib0450" "etiqueta" => "39" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "A Long-Term Study of Prognosis in Monoclonal Gammopathy of Undetermined Significance" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "R.A. Kyle" 1 => "T.M. Therneau" 2 => "S.V. Rajkumar" 3 => "J.R. Offord" 4 => "D.R. Larson" 5 => "M.F. Plevak" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "N Engl J Med" "fecha" => "2002" "volumen" => "346" "paginaInicial" => "564" "paginaFinal" => "569" ] ] ] ] ] ] 39 => array:3 [ "identificador" => "bib0455" "etiqueta" => "40" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Monoclonal Gammopathy of Undetermined Significance: Predictors of Malignant Transformation and Recognition of an Evolving Type Characterized by a Progressive Increase in M Protein Size" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "L. Rosiñol" 1 => "M.T. Cibeira" 2 => "S. Montoto" 3 => "M. Rozman" 4 => "J. Esteve" 5 => "X. Filella" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.4065/82.4.428" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Mayo Clin Proc" "fecha" => "2007" "volumen" => "82" "paginaInicial" => "428" "paginaFinal" => "434" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17418070" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 40 => array:3 [ "identificador" => "bib0460" "etiqueta" => "41" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "New criteria to identify risk of progression in monoclonal gammopathy of uncertain significance and smoldering multiple myeloma based on multiparameter flow cytometry analysis of bone marrow plasma cells" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "E. Pérez-Persona" 1 => "M.B. Vidriales" 2 => "G. Mateo" 3 => "R. García-Sanz" 4 => "M.V. Mateos" 5 => "A.G. de Coca" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1182/blood-2007-05-088443" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Blood" "fecha" => "2007" "volumen" => "110" "paginaInicial" => "2586" "paginaFinal" => "2592" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17576818" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 41 => array:3 [ "identificador" => "bib0465" "etiqueta" => "42" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Revised Prognostic Staging System for Light Chain Amyloidosis Incorporating Cardiac Biomarkers and Serum Free Light Chain Measurements" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "S. Kumar" 1 => "A. Dispenzieri" 2 => "M.Q. Lacy" 3 => "S.R. Hayman" 4 => "F.K. Buadi" 5 => "C. Colby" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "JCO" "fecha" => "2012" "volumen" => "30" "paginaInicial" => "989" "paginaFinal" => "995" ] ] ] ] ] ] 42 => array:3 [ "identificador" => "bib0470" "etiqueta" => "43" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Long-term follow-up of IgM monoclonal gammopathy of undetermined significance" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "R.A. Kyle" 1 => "T.M. Therneau" 2 => "S.V. Rajkumar" 3 => "J.R. Offord" 4 => "D.R. Larson" 5 => "M.F. Plevak" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Sem Oncolo" "fecha" => "2003" "volumen" => "30" "paginaInicial" => "169" "paginaFinal" => "171" ] ] ] ] ] ] 43 => array:3 [ "identificador" => "bib0475" "etiqueta" => "44" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Monoclonal gammopathy of undetermined significance (MGUS): Where is the hidden danger? Definition and work-up" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "G. Jeryczynski" 1 => "M.T. Krauth" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "memo - Magazine of European Medical Oncology" "fecha" => "2021" "volumen" => "14" "paginaInicial" => "76" "paginaFinal" => "79" ] ] ] ] ] ] 44 => array:3 [ "identificador" => "bib0480" "etiqueta" => "45" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Monoclonal gammopathies of clinical significance (MGCS): In pursuit of optimal treatment" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "A. Oganesyan" 1 => "A. Gregory" 2 => "F. Malard" 3 => "N. Ghahramanyan" 4 => "M. Mohty" 5 => "D. Kazandjian" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.3389/fimmu.2022.1045002" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Front Immunol" "fecha" => "2022" "volumen" => "13" "paginaInicial" => "1045002" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36505449" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 45 => array:3 [ "identificador" => "bib0485" "etiqueta" => "46" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "How I treat monoclonal gammopathy of renal significance (MGRS)" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "J.P. Fermand" 1 => "F. Bridoux" 2 => "R.A. Kyle" 3 => "E. Kastritis" 4 => "B.M. Weiss" 5 => "M.A. Cook" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1182/blood-2013-05-495929" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Blood" "fecha" => "2013" "volumen" => "122" "paginaInicial" => "3583" "paginaFinal" => "3590" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24108460" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 46 => array:3 [ "identificador" => "bib0490" "etiqueta" => "47" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Monoclonal Gammopathy-Associated Peripheral Neuropathy: Diagnosis and Management" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "H.M. Chaudhry" 1 => "M.L. Mauermann" 2 => "S.V. Rajkumar" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "May Clin Proc" "fecha" => "2017" "volumen" => "92" "paginaInicial" => "838" "paginaFinal" => "850" ] ] ] ] ] ] 47 => array:3 [ "identificador" => "bib0495" "etiqueta" => "48" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The clinical relevance and management of monoclonal gammopathy of undetermined significance and related disorders: Recommendations from the European Myeloma Network" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "N.W.C.J. Van de Donk" 1 => "A. Palumbo" 2 => "H.E. Johnsen" 3 => "M. Engelhardt" 4 => "F. Gay" 5 => "H. Gregersen" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.3324/haematol.2013.100552" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Haematologica" "fecha" => "2014" "volumen" => "99" "paginaInicial" => "984" "paginaFinal" => "996" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24658815" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 48 => array:3 [ "identificador" => "bib0500" "etiqueta" => "49" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Monoclonal gammopathy of undetermined significance (MGUS) and smoldering (asymptomatic) multiple myeloma: IMWG consensus perspectives risk factors for progression and guidelines for monitoring and management" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "R.A. Kyle" 1 => "B.G.M. Durie" 2 => "S.V. Rajkumar" 3 => "O. Landgren" 4 => "J. Blade" 5 => "G. Merlini" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/leu.2010.60" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Leukemia" "fecha" => "2010" "volumen" => "24" "paginaInicial" => "1121" "paginaFinal" => "1127" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20410922" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 49 => array:3 [ "identificador" => "bib0505" "etiqueta" => "50" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Treatment of Light Chain Deposition Disease: A Systematic Review" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "A. Masood" 1 => "H. Ehsan" 2 => "Q. Iqbal" 3 => "A. Salman" 4 => "H. Hashmi" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.14740/jh1038" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Hematol" "fecha" => "2022" "volumen" => "11" "paginaInicial" => "123" "paginaFinal" => "130" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36118549" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 50 => array:3 [ "identificador" => "bib0510" "etiqueta" => "51" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Daratumumab in light chain deposition disease: Rapid and profound hematologic response preserves kidney function" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "P. Milani" 1 => "M. Basset" 2 => "P. Curci" 3 => "A. Foli" 4 => "R. Rizzi" 5 => "M. Nuvolone" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Blood Adv" "fecha" => "2020" "volumen" => "4" "paginaInicial" => "1321" "paginaFinal" => "1324" ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "url" => "/00257753/0000016100000005/v3_202312011048/S0025775323002890/v3_202312011048/es/main.assets" "Apartado" => array:4 [ "identificador" => "67502" "tipo" => "SECCION" "es" => array:2 [ "titulo" => "Revisiones" "idiomaDefecto" => true ] "idiomaDefecto" => "es" ] "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/00257753/0000016100000005/v3_202312011048/S0025775323002890/v3_202312011048/es/main.pdf?idApp=UINPBA00004N&text.app=https://www.elsevier.es/" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0025775323002890?idApp=UINPBA00004N" ]
