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(A) Langerhans cells have a monotonous morphology with a cleaved nucleus and large cytoplasm (H&E 400×). (B) Variable expression for nuclear/cytoplasmic positive S-100 (400×). (C) Intense CD1a-positive membrane (400×). (D) Confluent erythematous papules on the hard palate with a shiny, translucent appearance, corresponding to infiltration by histiocytosis. (E) Plain bone X-ray with osteolytic lesion in the distal femur. 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Ag-Ac: antígeno-anticuerpo; ANCA: anticuerpo anticitoplasma de aeutrófilo. 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(A) Las células de Langerhans son monótonas con núcleo hendido y citoplasma amplio (H&E 400x). (B) Expresión variable para S-100 con positividad nuclear y citoplasmática (400x). (C) Positividad intensa de membrana para CD1a (400x). (D) Pápulas eritematosas confluentes en paladar duro de aspecto brillante y translucido, que corresponden a infiltración por histiocitosis. (E) Radiografía ósea simple con lesión osteolítica en fémur distal. (F) TC torácica de alta resolución con lesiones quísticas intrapulmonares y pequeños nódulos centrolobulillares.</p>" ] ] ] "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Introducción</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las histiocitosis son un grupo de enfermedades que se caracterizan por la proliferación de macrófagos y células dendríticas en diferentes tejidos, causando como resultado daño tisular<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">1,2</span></a>.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen alrededor de 100 subtipos de histiocitosis. La primera clasificación de las histiocitosis se publicó en 1987 por el grupo de trabajo de la sociedad de histiocitosis <span class="elsevierStyleItalic">(Working Group of the Histiocyte Society)</span> y consistía en 3 categorías basándose en características histológicas: relacionadas con células de Langerhans, no relacionadas con células de Langerhans e histiocitosis malignas. En 2016, la <span class="elsevierStyleItalic">Histiocyte Society</span> publicó una nueva clasificación que dividía las histiocitosis en 5 grupos basándose en datos clínicos, radiológicos, patológicos, fenotípicos y características moleculares (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">2,3</span></a>.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las diferentes histiocitosis se consideran enfermedades raras, aunque su epidemiología no está bien establecida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>. La clínica es muy variable, desde formas leves con afectación de un solo órgano a formas multisistémicas graves que pueden comprometer la vida. Debido a su rareza y diversidad en su forma de presentación, llegar al diagnóstico definitivo puede ser difícil y suele haber un importante retraso diagnóstico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">1,4,5</span></a>. Es necesario que estos pacientes sean atendidos en unidades multidisciplinares expertas en este tipo de enfermedades.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En esta revisión nos centraremos en las histiocitosis que afectan con mayor frecuencia a adultos: histiocitosis de células de Langerhans (HCL), la enfermedad de Erdheim-Chester (EEC) y la enfermedad de Rosai-Dorfman (ERD). Estas 3 entidades tienen una fisiopatología parecida con acumulación de fagocitos mononucleares clonales, aunque la célula patológica tiene un origen o fenotipo diferente en cada una de estos procesos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>. Estos 3 tipos de histiocitosis suponen un desafío diagnóstico importante dada su rareza, la superposición entre sí y la coexistencia con otras neoplasias hematológicas. En pacientes con citopenias inexplicables, se debe considerar la biopsia de médula ósea debido a posibles procesos concomitantes de la médula ósea, como linfohistiocitosis hemofagocítica o neoplasias mieloides<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">6,7</span></a>.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El análisis inmunohistoquímico (IHQ) desempeña un papel fundamental en el diagnóstico y debe realizarse cuando se sospecha una histiocitosis. El panel IHQ básico debe incluir CD163/CD68, S100, CD1a, langerina/CD207 y factor <span class="elsevierStyleSmallCaps">xiii</span>a según esté indicado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>. Los marcadores de carcinoma, melanoma, linfoma y sarcoma pueden ser útiles para el diagnóstico diferencial<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>. Además, el IHQ permite detectar la presencia de <span class="elsevierStyleItalic">BRAF</span> V600E (VE1) o reordenamientos de ALK<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>).</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudios de patología molecular de estas neoplasias evidencian mutaciones frecuentes en la vía MAPK/ERK (mitogen-activated protein kinase, «proteínas cinasas activadas por mitógenos»). Un pequeño subgrupo de casos presenta activación de la vía de <span class="elsevierStyleItalic">phospoinositide 3-kinase</span> (PI3K, «fosfatidilinositol 3 kinasa») (PI3K/AKT)]. Estudios de <span class="elsevierStyleItalic">next generation sequencing</span> (NGS, «secuenciación de nueva generación») del tejido tumoral permiten identificar mutaciones en los genes de estas vías, siendo útil para el diagnóstico y en la toma de decisiones terapéuticas. El estudio de mutaciones somáticas y fusiones se puede realizar de forma escalonada o en paralelo, según las necesidades clínicas y los protocolos de cada centro. La reacción en cadena de polimerasa específica del alelo <span class="elsevierStyleItalic">BRAF</span> V600E se recomienda si la IHQ no está disponible, o si su resultado es dudoso o negativo. Si no se detecta mutación en <span class="elsevierStyleItalic">BRAF</span> debe realizarse un panel NGS que incluya el resto de los genes implicados en la patogenia de estas entidades. El estudio de fusiones mediante un panel molecular basado en ARN debe cubrir los reordenamientos de <span class="elsevierStyleItalic">BRAF, ALK y NTRK1</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">5,7,9</span></a>. Estudios NGS de sangre periférica son una alternativa si la biopsia del tejido afecto no es factible<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>. El estudio de alteraciones moleculares puede ser útil para afianzar el diagnóstico, tiene implicaciones pronósticas y puede ayudar en la tomar de decisiones terapéuticas. La presencia de alteraciones moleculares típicas de EEC es clave para el diagnóstico en aquellos pacientes que no presentan las características clínicas típicas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a> (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>).</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Debido a la escasez de estudios prospectivos en adultos, la evidencia que respalda el tratamiento de las histiocitosis se basa en gran medida en pequeños estudios retrospectivos, series de casos, o en la extrapolación de estudios prospectivos realizados en niños. La mayor comprensión de su patogenia durante la última década ha permitido el desarrollo de estrategias terapéuticas dirigidas que han demostrado resultados muy satisfactorios<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>. A pesar de ello, ninguno de estos fármacos dispone de la aprobación de las autoridades sanitarias, por lo que su uso está fuera de ficha técnica.</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Histiocitosis de células de Langerhans</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Introducción/epidemiología</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La HCL es una neoplasia histiocítica heterogénea y rara que se puede presentar a cualquier edad, aunque es más frecuente en niños (<<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>15 años), con 5-9 casos por millón, que en adultos (><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>15 años), con 1-2 casos por millón<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">7,11</span></a>. Se ha descrito que los niños latinos tienen mayor riesgo de desarrollar esta enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>.</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Manifestaciones clínicas</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque algunos casos son leves y/o asintomáticos, la HCL es una enfermedad potencialmente mortal que puede progresar rápidamente o ser resistente al tratamiento o presentarse con afectación aislada de un solo órgano o con afectación multisistémica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>. Los órganos típicamente afectos en la HCL son el hueso (80%), piel (33%), glándula pituitaria (25%), hígado (15%), bazo (15%), médula ósea (15%), pulmones (15%), ganglios linfáticos (5-10%) y el sistema nervio central (SNC) (excluyendo la glándula pituitaria) (2-4%)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">3,13,14</span></a>. Son considerados órganos de riesgo vital el hígado, bazo, corazón y SNC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>.</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes con HCL pueden presentar síntomas constitucionales como fiebre, sudoración nocturna, fatiga o mialgias. Se ha descrito la afectación ósea multifocal sin manifestaciones en otros órganos. Las lesiones óseas típicamente son líticas y corticales (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">2,7</span></a>. Estas lesiones óseas pueden causar dolor<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>. La afectación cutánea puede presentarse como una erupción eritematosa, nódulos subcutáneos o xantelasmas. Aunque hay casos de HCL que afectan únicamente al SNC, esta suele ir acompañada de enfermedad multisistémica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>. Alteraciones endocrinas como la diabetes insípida son frecuentes en la HCL<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>. La neurodegeneración asociada a HCL (HCL-ND) es una complicación grave que puede desarrollarse rápidamente o años después del diagnóstico de la HCL. Típicamente se produce disfunción cerebelosa como consecuencia de la afectación en cerebelo o tronco encefálico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0375"><span class="elsevierStyleSup">16,17</span></a>. Las lesiones óseas en mastoides, esfenoides, órbita, hueso temporal y clivus se asocian a un mayor riesgo de afectación del SNC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>. El riesgo de desarrollar HCL-ND es mayor en los individuos con <span class="elsevierStyleItalic">BRAF</span> V600E en comparación con los pacientes sin mutación<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>. La forma pulmonar de HCL es típica de adultos y se asocia al tabaquismo. La afectación pulmonar más característica consiste en lesiones quísticas nodulares predominantemente en lóbulos superiores<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">2,5,7,11,15,20</span></a>. En las formas diseminadas se suele afectar el hígado (hepatomegalia, hepatitis aguda o colangitis esclerosante en las formas crónicas), bazo (infiltrado de forma difusa o lesiones focales, manifestándose clínicamente con esplenomegalia) y/o médula ósea (puede presentarse con citopenias). Puede afectarse el tubo digestivo en cualquier localización. En la boca puede afectar las encías, causando pérdida de piezas dentarias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>.</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Diagnóstico</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se basa en la clínica, hallazgos radiológicos y la anatomía patológica. Es necesario realizar una biopsia del tejido afecto en todos los casos dado que el diagnóstico definitivo requiere identificar la población de células de la HCL, y también por sus implicaciones terapéuticas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">2,7</span></a>.</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las pruebas diagnósticas iniciales dependen de las manifestaciones clínicas. Se debe considerar la FDG-PET/TC de cuerpo entero para pacientes con sospecha de enfermedad multisistémica al ser superior al resto de las técnicas de imágenes para la detección de lesiones activas, con la excepción de las lesiones pulmonares<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0400"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>. Podemos encontrarnos ante una resonancia magnética (RM) cerebral anormal, incluso en ausencia de síntomas neurológicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>. En los casos que se manifiestan con diabetes insípida, el primer cambio observado en la RM puede ser un agrandamiento del tallo pituitario con hipodensidad en secuencia T1, que posteriormente se puede extender al resto de la hipófisis e hipotálamo. En la HCL-ND pueden observarse cambios de señal en la materia gris o blanca con atrofia cortical<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>. Los hallazgos en la RM cerebral pueden simular tumores primarios del SNC, metástasis cerebrales o enfermedades granulomatosas inflamatorias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>. La tomografía computarizada (TC) de alta resolución de tórax puede detectar nódulos pulmonares en estadios iniciales, y se pueden observar quistes irregulares en fases avanzadas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>. Se debe considerar la realización de pruebas funcionales respiratorias para evaluar la enfermedad obstructiva de las vías respiratorias, atrapamiento aéreo y DLCO<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>.</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las lesiones de HCL a menudo muestran histiocitos mezclados con una infiltración importante de células inflamatorias. En la tinción con hematoxilina y eosina (H&E), las células neoplásicas de HCL son mononucleadas, típicamente con un núcleo en forma de grano de café. Pueden identificarse células binucleadas o multinucleadas con la hendidura típica de la célula de Langerhans. Con frecuencia, pero no siempre, se observan abundantes eosinófilos. Si son muy prominentes pueden producir microabscesos con cristales de Charcot-Leyden<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>. Puede haber fibrosis, particularmente en el hueso. El IHQ es característico por la presencia de positividad para CD1a y CD207 (langerina). Las células de Langerhans también son positivas para S100<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">3,7</span></a>. La activación de la vía de MAPK es universal en todos los pacientes con HCL<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">9,22–25</span></a> (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>). La mutación de <span class="elsevierStyleItalic">BRAF</span> V600E se detecta más frecuentemente en pacientes jóvenes, y se asocia a una mayor gravedad, afectación multisistémica y recidivas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>. La misma mutación somática se identifica en cada una de las lesiones de HCL del paciente, y en caso de recidiva se detecta de nuevo la mutación original<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>.</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Tratamiento</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las decisiones de tratamiento deben tomarse en función de los sitios afectos y la extensión de la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>. Se han documentado remisiones espontáneas, por lo que la actitud expectante puede ser razonable en casos asintomáticos y sin disfunción orgánica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>.</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ante una lesión ósea unifocal puede ser adecuada una actitud expectante si las lesiones son asintomáticas y aisladas. Se deberá tratar si la lesión está localizada en una zona de carga, causa deformidad, existe riesgo de compresión medular o hay riesgo de afectación del SNC. Si la lesión es pequeña (<<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm) se recomienda raspado, evitando la escisión radical por el riesgo de deformidad permanente. Pueden ser eficaces las infiltraciones de glucocorticoides. Se puede considerar la radioterapia en pacientes con<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>≤<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2 lesiones óseas, si no son abordables quirúrgicamente o si recidivan tras cirugía. Los bisfosfonatos para el tratamiento de la enfermedad ósea multifocal están respaldados por pequeños estudios retrospectivos y series de casos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0425"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>. En lesiones grandes (><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm), ≥<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2 lesiones óseas o lesiones con una localización de difícil acceso está indicado el tratamiento sistémico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">1,9,15</span></a>.</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La afectación cutánea aislada puede resolverse espontáneamente por lo que se puede mantener una actitud expectante<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0430"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>. La cirugía solo debe realizarse para lesiones solitarias, y únicamente si la cirugía no va a causar desfiguración. Si es necesario tratar, se pueden administrar tratamientos tópicos como psoraleno con luz ultravioleta<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0435"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>, o nitrógeno tópico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0440"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>. Si no es suficiente o la afectación cutánea es extensa, se pueden usar glucocorticoides que en ocasiones deben asociarse a metotrexato, hidroxiurea o talidomida<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">1,9</span></a>.</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mayoría de los casos con afectación pulmonar mejoran tras dejar de fumar. Debe iniciarse tratamiento sistémico si la afectación pulmonar es sintomática, progresiva o si persiste tras cese tabáquico. La prednisona puede ser eficaz<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>, con mejoras radiográficas, pero es posible que no haya mejoría de la función respiratoria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0445"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>. En afectación extensa o progresión a pesar de las medidas citadas anteriormente se debe iniciar tratamiento sistémico. Los casos más graves pueden requerir trasplante pulmonar<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">1,3</span></a>.</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tratamiento sistémico está indicado en HCL con afectación multisistémica, lesiones óseas multifocales/grandes/difícil acceso, lesión aislada en órganos de riesgo vital o riesgo de afectación de SNC (lesiones faciales), y afectación pulmonar que no remite al dejar de fumar (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>). El tratamiento sistémico en adultos no está tan bien establecido como en pediatría<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>. La vinblastina/prednisona es el tratamiento estándar en niños, pero su eficacia es menor en adultos (<span class="elsevierStyleItalic">overall response rate</span> [<span class="elsevierStyleItalic">ORR</span>, <span class="elsevierStyleItalic">«</span>tasa de respuesta global»] del 26%)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0450"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>. En adultos han demostrado mayor eficacia los regímenes con citarabina (<span class="elsevierStyleItalic">ORR:</span> 79%)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0450"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>, cladribina (<span class="elsevierStyleItalic">ORR:</span> 75-79%)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0455"><span class="elsevierStyleSup">32,33</span></a>, o citarabina/metotrexato (<span class="elsevierStyleItalic">ORR:</span> 87%)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0465"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>. La citarabina es el menos tóxico de los 3 regímenes, con acontecimientos adversos graves en el 20%, en comparación con el 37% y el 75% con cladribina y vinblastina/prednisona, respectivamente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El hallazgo de <span class="elsevierStyleItalic">BRAF</span> V600E y otras mutaciones que hiperactivan la vía MAPK/ERK ha supuesto la incorporación de terapias dirigidas al tratamiento. El ensayo VE-BASKET evaluó la eficacia del vemurafenib, un inhibidor de <span class="elsevierStyleItalic">BRAF</span>. Se incluyeron 26 adultos con HCL (4 pacientes) y EEC (22 pacientes) con la mutación de <span class="elsevierStyleItalic">BRAF</span> V600E, con una <span class="elsevierStyleItalic">ORR</span> del 61,5%<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0470"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>. En todos los pacientes se logró una respuesta metabólica medida con FDG-PET/TC. En este ensayo todos los pacientes requirieron reducción de dosis debido a toxicidades que en algunos casos fueron graves. El dabrafenib (un inhibidor de <span class="elsevierStyleItalic">BRAF</span> de segunda generación) con mejor perfil de seguridad ha demostrado buenos resultados en series de casos. Mediante un ensayo fase <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span> se evaluó cobimetinib (inhibidor de MEK) para el tratamiento de histiocitosis sistémicas, independientemente de la presencia de mutaciones somáticas. Se incluyeron 18 pacientes adultos con histiocitosis (12 EEC, 2 HCL, 2 ERD, 2 mixtas) con una <span class="elsevierStyleItalic">ORR</span> del 89%<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0475"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>. Los acontecimientos adversos más frecuentes que llevaron a una reducción de la dosis fueron la disminución de la fracción de eyección, erupciones cutáneas y diarrea. Se han ensayado otras terapias dirigidas en función de la alteración molecular detectada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>). La duración y dosis óptima del tratamiento con inhibidores MAPK/ERK no están bien establecidas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>.</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para el tratamiento de las recidivas o HCL refractaria, se recomienda utilizar un fármaco distinto al usado inicialmente. En casos refractarios seleccionados se puede considerar el trasplante de progenitores hematopoyéticos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>.</p></span></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Enfermedad de Erdheim-Chester</span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Introducción/epidemiología</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es una neoplasia histiocítica rara que afecta sobre todo a adultos (edad media 55 años) y con predominio masculino (3:1). El inicio en edad infantil es excepcional<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">3,37</span></a>. Desde su descripción en 1930 hasta la actualidad se han publicado unos 1500 casos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>. La media de tiempo desde el comienzo hasta el diagnóstico es muy elevada (2,7 años en una serie de 261 pacientes)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>. Hasta un 20% de los pacientes con EEC pueden tener concomitantemente lesiones típicas de HCL<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0485"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>.</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Clínica</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque hay casos de enfermedad unifocal y/o asintomática, suele presentarse como una enfermedad multisistémica y potencialmente mortal. El pronóstico depende fundamentalmente de los órganos afectos. La afectación del SNC y cardiovascular se asocia a un peor pronóstico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>.</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Pueden presentar síntomas constitucionales como fiebre, sudoración nocturna, fatiga o mialgias. La afectación ósea es la manifestación más frecuente (80-95%) y es secundaria a osteosclerosis de metáfisis y diáfisis de huesos largos (sobre todo en extremidades inferiores) (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2</a>). Estas lesiones pueden ser asintomáticas o causar dolor<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">10,39</span></a>. La afectación cardiovascular más frecuente es el engrosamiento de la aorta <span class="elsevierStyleItalic">(«coated aorta»)</span>. La infiltración periaórtica puede afectar a la porción torácica, abdominal y se puede extender por sus principales ramas. Normalmente es asintomática y no se asocia a aneurisma ni disección<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>. Se observa fibrosis retroperitoneal en un tercio de los pacientes que se puede complicar con ureterohidronefrosis bilateral. En la EEC, la fibrosis rodea por completo la aorta, en comparación con la fibrosis retroperitoneal idiopática, donde la pared posterior de la aorta raramente se ve afectada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>. Hasta un 63% de los pacientes pueden presentar infiltración grasa alrededor de los riñones («riñones peludos»), manifestación rara vez vista en ERD y no descrita en HCL<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">10,40</span></a>. Puede observarse hipertrofia suprarrenal si la infiltración perirrenal se extiende a la glándula suprarrenal. La infiltración coronaria se observa en un 23% de pacientes, y se puede complicar con estenosis coronaria e infarto agudo de miocardio<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">10,40</span></a>. La afectación pericárdica es frecuente (29%) y se puede presentar como engrosamiento y/o derrame pericárdico. Es característica la infiltración/seudotumor (36%), que típicamente afecta el surco auriculoventricular derecho y la pared auricular derecha<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">10,40</span></a>. La afectación pulmonar se ha descrito en hasta un 30-50% de los casos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0495"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a>. Se ha descrito afectación pleural, parenquimatosa con patrón intersticial, engrosamiento de tabiques interlobulillares, o más raramente con micronódulos, opacidades en vidrio esmerilado, condensación parenquimatosa, y quistes. Afecta al sistema nervioso en hasta el 55% de los casos. Las manifestaciones más frecuentes son síndromes cerebelosos (41%) o piramidales (45%), aunque también pueden presentar cefalea, crisis comiciales, alteraciones sensitivas, sintomatología neuropsiquiátrica, deterioro cognitivo, parálisis facial<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">3,10</span></a>. La afectación cerebelosa degenerativa se observa en un 17% de los pacientes, y suele ser refractaria al tratamiento. La diabetes insípida (25%) suele ser de las primeras manifestaciones y puede preceder en años al diagnóstico. En pacientes con disfunción pituitaria se puede detectar déficit en la hormona de crecimiento, hiperprolactinemia, déficit de FSH y LH, déficit de TSH o de hormonas adrenales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>. También se ha descrito afectación de las arterias intracraneales, pudiendo provocar isquemia. Una cuarta parte de los pacientes desarrolla exoftalmos por infiltración de tejidos blandos retroorbitaria. La infiltración sinusal también es frecuente (maxilar y esfenoidal sobre todo)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0500"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a>. En la piel, los xantelasmas son frecuentes (22%), clásicamente periorbitarios. También se pueden observar placas no específicas o lesiones papulonodulares, que afectan sobre todo a extremidades inferiores, espalda y/o tronco<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0495"><span class="elsevierStyleSup">40,42</span></a>. También se ha descrito infiltración de encías y afectación dentaria, enteropatía y colangitis esclerosante secundaria. En raras ocasiones puede observarse infiltración en órganos como ganglios linfáticos, mama, páncreas o tiroides<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>.</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el 3-10% de EEC puede presentarse una neoplasia mieloide concomitante <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a> y es más frecuente en varones de edades avanzadas. Se han descrito casos de síndrome de activación macrofágica que asocian peor evolución.</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Diagnóstico</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se basa en la clínica, hallazgos radiológicos y la anatomía patológica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>. Los pacientes con la mutación <span class="elsevierStyleItalic">BRAF</span> V600E tienen una probabilidad mayor de afectación cerebelosa, diabetes insípida, infiltración retroorbitaria y manifestaciones cardíacas, especialmente seudotumores en aurícula derecha<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">6,40</span></a>.</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El carácter multisistémico de esta enfermedad requiere de una exploración física minuciosa. En casos seleccionados puede ser necesario realizar un estudio neurocognitivo. La FDG-PET/TC de cuerpo completo (incluyendo extremidades inferiores) evalúa la afectación ósea mejor que técnicas como la gammagrafía, y además permite valorar la afectación de otros órganos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">10,39</span></a>. La RM con gadolinio es una prueba de gran utilidad para evaluar la afectación del SNC. Algunos de los hallazgos más frecuentes son el engrosamiento dural, hiperintensidades del cerebelo y del tronco encefálico, realce de la sustancia blanca y engrosamiento del tallo pituitario. La diabetes insípida es casi siempre irreversible, aunque la infiltración radiológica de la hipófisis puede disminuir con el tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0510"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a>. El análisis de líquido cefalorraquídeo suele ser normal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>. Mediante TC se pueden observar lesiones muy características como el engrosamiento circunferencial de la aorta <span class="elsevierStyleItalic">(«coated aorta»)</span> u otras arterias, así como la infiltración de la cápsula renal con la imagen característica de «riñones peludos». La afectación cardíaca debe evaluarse con ecocardiografía y/o RM cardíaca<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>.</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio histológico muestra la presencia de sábanas de histiocitos epitelioides en las lesiones tempranas que se vuelven más xantomatosos con células gigantes de tipo Touton. La fibrosis es un componente importante en la mayoría de las localizaciones, al igual que el acompañamiento por linfocitos. Menos frecuentemente destacan los eosinófilos, neutrófilos y células plasmáticas. En la IHQ los histiocitos son CD68+ CD163+ FXIIIa+, CD1a− (histiocitos no célula de Langerhans) y CD207− (langerina)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>. La posible presencia de células positivas para S100 con emperipolesis supone un desafío para distinguir la EEC de la ERD. La mayoría de las mutaciones somáticas típicas de EEC se solapan enormemente con las descritas en pacientes con HCL<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>).</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Tratamiento</span><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El carácter multisistémico de la EEC suele requerir de terapia sistémica. A pesar de ello, en los pacientes asintomáticos sin afectación de órganos críticos (corazón y SNC) puede seguirse una actitud expectante. A diferencia de la HCL, no se han observado casos de resolución espontánea de la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>.</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Desde que se identificó la mutación <span class="elsevierStyleItalic">BRAF</span> V600E en pacientes con EEC, se han reportado excelentes resultados con inhibidores de <span class="elsevierStyleItalic">BRAF</span> (ver el apartado «Tratamiento de HCL»<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">10,23,44</span></a>. Estudios observacionales indican que la eficacia de estos fármacos es mantenida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0520"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a>, y que dosis inferiores a las recomendadas en ficha técnica son capaces de evitar la progresión con una tasa menor de efectos adversos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0525"><span class="elsevierStyleSup">46</span></a>. Dabrafenib parece ser también eficaz con un perfil menos tóxico que vemurafenib<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0530"><span class="elsevierStyleSup">47</span></a>. Tal como se ha comentado anteriormente, cobimetinib demostró ser muy eficaz en pacientes con EEC, independientemente de si se ha identificado alguna mutación en la vía de las MAPK/ERK. Otras terapias dirigidas pueden administrase en función de la alteración molecular detectada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>).</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Antes de la irrupción de las terapias dirigidas, se administraron múltiples tratamientos sistémicos basándose fundamentalmente en estudios retrospectivos, unicéntricos o series de casos. El fármaco con mayor evidencia es el interferón alfa-2a y su presentación pegilada. Este fármaco se asocia a mayor supervivencia, así como mejoría del exoftalmos, hidronefrosis, xantelasmas y disminución de la proteína C reactiva<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0535"><span class="elsevierStyleSup">48</span></a>. Aunque dosis altas de interferón alfa se asociaron a mejorías clínicas y/o radiológicas en la mitad de los pacientes con afectación grave de SNC y cardiovascular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0540"><span class="elsevierStyleSup">49</span></a>, hoy en día la mayoría de los autores recomiendan el uso de terapias dirigidas para tratar este tipo de manifestaciones graves. Se han ensayado múltiples terapias sistémicas como glucocorticoides, cladribina, metotrexate, sirolimus, infliximab, anakinra entre muchos otros, la mayoría ellas con respuestas parciales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">9,10</span></a>.</p></span></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Enfermedad de Rosai-Dorfman</span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Introducción/epidemiología</span><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es una histiocitosis sistémica rara que suele afectar a niños y adultos jóvenes (edad media de inicio 20,6 años), aunque puede presentarse a cualquier edad. Es más frecuente en varones de descendencia africana<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>, sin embargo, la presentación cutánea ocurre más a menudo en mujeres<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0545"><span class="elsevierStyleSup">50</span></a>.</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha asociado a trastornos autoinmunes (lupus eritematoso sistémico, artritis idiopática juvenil, anemia hemolítica autoinmune), enfermedades neoplásicas (linfomas, sarcomas cutáneos o síndrome mielodisplásico), a enfermedades genéticas germinales como las causadas por mutaciones en el gen <span class="elsevierStyleItalic">SLC29A3</span> (asociadas a histiocitosis de Faisalabad, síndrome H o dermatosis hipertricótica pigmentada con diabetes) o mutaciones en el gen <span class="elsevierStyleItalic">TNFRSF</span> (síndrome proliferativo autoinmune tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span>]<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">3,5,51,52</span></a>.</p></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Clínica</span><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La ERD clásica se presenta típicamente con adenopatías laterocervicales masivas poco dolorosas y sintomatología constitucional (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig. 3</a>). También se pueden afectar los ganglios mediastínicos, inguinales y retroperitoneales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">2,53</span></a>. Se han descrito adenopatías no masivas (1-2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm) o lesiones subcutáneas en adultos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">5,52</span></a>. El pronóstico suele ser favorable, aunque empeora con un mayor número de grupos adenopáticos afectos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0550"><span class="elsevierStyleSup">51</span></a>.</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Casi en la mitad de los pacientes se ha descrito afectación extraganglionar. El pronóstico se relaciona también con el número de sistemas extraganglionares afectados. La más frecuente es la cutánea en forma de lesiones subcutáneas, no dolorosas ni pruriginosas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0550"><span class="elsevierStyleSup">51</span></a>. Se pueden afectar también las vías respiratorias superiores (nariz, senos paranasales), pulmones (derrame pleural, enfermedad pulmonar intersticial), ojos/tejido retroorbitario, partes blandas, riñones y retroperitoneo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">2,3,51,54</span></a>. En los huesos suele causar lesiones multifocales líticas en diáfisis o metáfisis. Raramente afecta el SNC, siendo características lesiones intracraneales que simulan un meningioma<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">2,3,51,54</span></a>.</p></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Diagnóstico</span><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como en el resto de las histiocitosis, es necesario llevar a cabo una exploración física y radiológica de cada uno de los órganos potencialmente afectos, así como la confirmación histopatológica. Debe evaluarse si el paciente sufre alguna de las enfermedades asociadas a la ERD.</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La FDG-PET/TC de cuerpo completo es de gran utilidad para la evaluación inicial, así como para valorar la respuesta al tratamiento. La RM cerebral o de cabeza suele ser superior a la FDG-PET/TC para valorar las lesiones en SNC y zona otorrinolaringológica/orbitaria, respectivamente. La presencia de fenómenos de emperipolesis en líquido cefalorraquídeo permite diferenciar la ERD de un meningioma<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">2,3,51,54</span></a>.</p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El análisis histopatológico de la ERD se caracteriza por la expansión de los senos del ganglio linfático por histiocitos grandes acompañados de linfocitos y células plasmáticas, causando una dilatación sinusoidal muy marcada. Los histiocitos son grandes, de núcleo redondo u oval, con un nucléolo prominente y citoplasma amplio y pálido. La llamada emperipolesis, que consiste en la presencia de linfocitos y células plasmáticas en vacuolas intracitoplasmáticas de los histiocitos, es característica pero no específica de esta enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>. Es típica la presencia de abundantes células plasmáticas en los cordones medulares y alrededor de las vénulas. En algunos casos estas células plasmáticas tienen expresión de IgG4<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>. La fibrosis puede ser importante, sobre todo en las meninges o en las lesiones paraespinales. En la IHQ los histiocitos expresan S100 y también son positivos para CD68, CD163 y CD14 y negativos para CD1a y CD207<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">2,5</span></a>.</p><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mutación de <span class="elsevierStyleItalic">BRAF</span> V600E no se suele detectar en la ERD, pero sí se identifican mutaciones en <span class="elsevierStyleItalic">NRAS, KRAS, MAP2K1</span> y <span class="elsevierStyleItalic">ARAF</span> en hasta un tercio de los pacientes con ERD<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0570"><span class="elsevierStyleSup">55–57</span></a>. Estos hallazgos sugieren, al igual que en HCL y EEC, que se trata de un proceso neoplásico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0575"><span class="elsevierStyleSup">56</span></a>. Si hay antecedentes de ERD en la familia, podría estar indicado evaluar si hay mutaciones germinales en <span class="elsevierStyleItalic">SLC29A3</span>, y si el paciente tiene manifestaciones típicas de síndrome linfoproliferativo autoinmune el estudio del gen <span class="elsevierStyleItalic">FAS</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0550"><span class="elsevierStyleSup">51</span></a>.</p></span><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Tratamiento</span><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aún no existe un esquema de tratamiento establecido dado que las recomendaciones se basan fundamentalmente en estudios retrospectivos y unicéntricos, o en series de casos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">3,51</span></a>. La enfermedad recurre en aproximadamente un tercio de los pacientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0555"><span class="elsevierStyleSup">52</span></a>.</p><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En casos leves y asintomáticos se puede optar por observación clínica debido a que un 20-50% presentan una remisión espontánea. La cirugía es una opción razonable si la enfermedad es unifocal o para tratar lesiones sintomáticas en SNC, senos paranasales o vías respiratorias superiores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0550"><span class="elsevierStyleSup">51</span></a>.</p><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se recomienda la terapia sistémica si hay afectación multifocal, irresecable y sintomática, así como para el tratamiento de la enfermedad recidivante/refractaria (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>). Algo más de la mitad de los pacientes responden al tratamiento de primera línea con glucocorticoides, aunque es frecuente la recidiva al descender o suspender el tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0555"><span class="elsevierStyleSup">52</span></a>. La cladribina es una de las terapias sistémicas más utilizadas en caso de recurrencia, obteniendo respuestas de hasta el 67%<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0555"><span class="elsevierStyleSup">52</span></a>. Se ha usado rituximab para tratar cuadros adenopáticos masivos o si se asocia a enfermedad autoinmune<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0585"><span class="elsevierStyleSup">58</span></a>. El sirolimus puede ser eficaz en los casos asociados a síndrome linfoproliferativo autoinmune o que presentan fenómenos autoinmunes asociados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0590"><span class="elsevierStyleSup">59</span></a>. En pacientes con afectación cutánea refractaria se ha usado con éxito lenalidomida o talidomida<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">1,51</span></a>. Otros fármacos que se han usado en casos de enfermedad refractaria son citarabina, metotrexato, vinblastina, 6-mercaptopurina, azatioprina o clofarabina<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">9,51</span></a>. La radioterapia (30-50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Gy) podría ser eficaz para tratar la afectación ocular o de tejidos blandos refractaria con modesta eficacia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0550"><span class="elsevierStyleSup">51</span></a>.</p><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La evidencia que respalda el uso de terapias dirigidas es aún escasa y se basa fundamentalmente en la experiencia con EEC y HCL. Las mutaciones somáticas de las MAPK/ERK halladas en ERD hacen que se hayan usado fundamentalmente inhibidores de MEK (cobimetinib o trametinib). La mayoría de los autores han empleado estos fármacos en casos graves o refractarios a otras terapias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>.</p></span></span><span id="sec0085" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Financiación</span><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este trabajo no ha recibido ningún tipo de financiación.</p></span><span id="sec0090" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Conflicto de intereses</span><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todos los autores declaran no tener conflicto de intereses.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:12 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "xres1948856" "titulo" => "Resumen" "secciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "abst0005" ] ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1678159" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:3 [ "identificador" => "xres1948857" "titulo" => "Abstract" "secciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "abst0010" ] ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1678158" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:3 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Histiocitosis de células de Langerhans" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Introducción/epidemiología" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Manifestaciones clínicas" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Diagnóstico" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Tratamiento" ] ] ] 6 => array:3 [ "identificador" => "sec0035" "titulo" => "Enfermedad de Erdheim-Chester" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0040" "titulo" => "Introducción/epidemiología" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0045" "titulo" => "Clínica" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0050" "titulo" => "Diagnóstico" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "sec0055" "titulo" => "Tratamiento" ] ] ] 7 => array:3 [ "identificador" => "sec0060" "titulo" => "Enfermedad de Rosai-Dorfman" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0065" "titulo" => "Introducción/epidemiología" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0070" "titulo" => "Clínica" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0075" "titulo" => "Diagnóstico" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "sec0080" "titulo" => "Tratamiento" ] ] ] 8 => array:2 [ "identificador" => "sec0085" "titulo" => "Financiación" ] 9 => array:2 [ "identificador" => "sec0090" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 10 => array:2 [ "identificador" => "xack683039" "titulo" => "Agradecimientos" ] 11 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2023-02-16" "fechaAceptado" => "2023-05-04" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec1678159" "palabras" => array:5 [ 0 => "Histiocitosis" 1 => "Langerhans" 2 => "Erdheim-Chester" 3 => "Rosai-Dorfman" 4 => "<span class="elsevierStyleItalic">BRAF</span> V600E" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec1678158" "palabras" => array:5 [ 0 => "Histiocytosis" 1 => "Langerhans" 2 => "Erdheim-Chester" 3 => "Rosai-Dorfman" 4 => "<span class="elsevierStyleItalic">BRAF</span> V600E" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:2 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Las histiocitosis son un grupo de enfermedades raras que se caracterizan por la inflamación y acúmulo de células derivadas de los monocitos y macrófagos en diferentes tejidos. La clínica es muy variable, desde formas leves con afectación de un solo órgano a formas multisistémicas graves que pueden comprometer la vida. Su diagnóstico se basa en la clínica, hallazgos radiológicos y la anatomía patológica. Se recomienda realizar una biopsia del tejido afecto en todos los casos dado que puede tener implicaciones terapéuticas. En este sentido, durante la última década se han identificado mutaciones en tejido afecto que condicionan activación de la vía de las proteínas cinasas activadas por mitógenos (MAPK/ERK) y fosfatidilinositol 3 kinasa (PI3K/AKT), en proporción variable, en función del tipo de histiocitosis. En esta revisión nos centramos fundamentalmente en la histiocitosis de células de Langerhans, la enfermedad de Erdheim-Chester y la enfermedad de Rosai-Dorfman.</p></span>" ] "en" => array:2 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "<span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Histiocytosis is a group of rare diseases characterized by inflammation and accumulation of cells derived from monocytes and macrophages in different tissues. The symptoms are highly variable, from mild forms with involvement of a single organ to severe multisystem forms that can be life compromising. The diagnosis of histiocytosis is based on the clinic, radiological findings and pathological anatomy. A biopsy of the affected tissue is recommended in all cases as it may have therapeutic implications. During the last decade, some mutations have been identified in the affected tissue that condition activation of the MAPK/ERK and PI3K/AKT pathway, in a variable proportion depending on the type of histiocytosis. In this review we mainly focus on Langerhans Cell Histiocytosis, Erdheim-Chester Disease and Rosai-Dorfman Disease.</p></span>" ] ] "multimedia" => array:6 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1847 "Ancho" => 2925 "Tamanyo" => 879992 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Histiocitosis de células de Langerhans. (A) Las células de Langerhans son monótonas con núcleo hendido y citoplasma amplio (H&E 400x). (B) Expresión variable para S-100 con positividad nuclear y citoplasmática (400x). (C) Positividad intensa de membrana para CD1a (400x). (D) Pápulas eritematosas confluentes en paladar duro de aspecto brillante y translucido, que corresponden a infiltración por histiocitosis. (E) Radiografía ósea simple con lesión osteolítica en fémur distal. (F) TC torácica de alta resolución con lesiones quísticas intrapulmonares y pequeños nódulos centrolobulillares.</p>" ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "fig0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 1666 "Ancho" => 2072 "Tamanyo" => 642457 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Enfermedad de Erdheim-Chester. (A) Proliferación fibroinflamatoria de localización paratrabecular (H&E 50x). (B) A mayor aumento se identifican los histiocitos xantomatosos acompañados de linfocitos y células plasmáticas (H&E 400X). (C) Los histiocitos son positivos a CD68 (100x) y D) a factor <span class="elsevierStyleSmallCaps">xiii</span>a (100x). (E) FDG-PET/TC con lesiones escleróticas en diáfisis distal de fémur y tercio proximal de ambas tibias y cóndilos. (F) RM cerebral y FDG-PET/TC con afectación selar y supraselar con infiltración de senos cavernosos, cavum meckel, hendiduras esfenoidales, senos maxilares, meníngea, occipital y cerebelosa. (G) Plano axial y sagital en RM cardíaca con engrosamiento (flecha) del techo de la aurícula derecha y de los surcos auriculoventriculares con imágenes filamentosas. (H) FDG-PET/TC con aumento del metabolismo glucídico en ambos parénquimas renales con presencia de bandas espiculadas bilaterales infiltrando el espacio perirrenal («riñones peludos»). (I) FDG-PET/TC con infiltrativo retroperitoneal a nivel periaórtico y con afectación bilateral del espacio perirrenal y fascias pararrenales que condiciona una hidronefrosis secundaria.</p>" ] ] 2 => array:7 [ "identificador" => "fig0015" "etiqueta" => "Figura 3" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr3.jpeg" "Alto" => 1115 "Ancho" => 1808 "Tamanyo" => 344585 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Enfermedad de Rosai-Dorfman. (A) Lesión cutánea con histiocitos en un fondo con linfocitos y células plasmáticas (H&E 10x). (B) La emperipolesis es evidente en las células histiocitarias positivas para S-100 (200x). (C) FDG-PET/TC con lesiones óseas hipermetabólicas en el esqueleto axial. (D) Pápulas eritematosas en zona lateral de la cara con enrojecimiento y edema de pabellón auricular. (E) Adenopatía hipermetabólica laterocervical derecha (nivel IIB) y ligero aumento de otra subcentimétrico (nivel IIA). (F) Lesión retroperitoneal izquierda con afectación de crural, polo renal superior y aorta abdominal con discreto aumento focal de la captación periaórtica.</p>" ] ] 3 => array:8 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at1" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Grupo L</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Histiocitosis de células de Langerhans</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; 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entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Grupo C</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">No histiocitosis de células de Langerhans cutánea</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>No xantogranuloma familiar: incluye enfermedad de Rosai-Dorfman \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Xantogranuloma familiar: incluye xantogranuloma juvenil \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">No histiocitosis de células de Langerhans cutánea con mayor componente sistémico</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Grupo R</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Enfermedad de Rosai-Dorfman esporádica</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Enfermedad de Rosai-Dorfman clásica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Enfermedad de Rosai-Dorfman extraganglionar \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Enfermedad de Rosai-Dorfman con neoplasia o enfermedad inmune \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Inclasificado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Enfermedad de Rosai-Dorfman familiar</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Grupo M</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Histiocitosis malignas primarias</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Histiocitosis malignas secundarias (en asociación con otras patologías hematológicas malignas)</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Grupo H</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Linfohistiocitosis hemofagocítica primaria (hereditaria)</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Linfohistiocitosis hemofagocítica secundaria (linfohistiocitosis hemofagocítica no-mendeliana)</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Linfohistiocitosis hemofagocítica de origen incierto</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab3244999.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Clasificación de las histiocitosis. Relacionado con células de Langerhans (grupo L), cutáneo y mucocutáneo (grupo C), histiocitosis malignas (grupo M), Rosai-Dorfman (grupo R), linfohistiocitosis hemofagocítica y síndrome de activación macrofágica (grupo H)</p>" ] ] 4 => array:8 [ "identificador" => "tbl0010" "etiqueta" => "Tabla 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at2" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">ALK: anaplastic lymphoma kinase; ARAF: rapidly accelerated fibrosarcoma A-type; BRAF: rapidly accelerated fibrosarcoma B-type; CSF1R: Colony Stimulating Factor 1 Receptor; KRAS: Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog Proteina k-ras; MAP2K1: Mitogen-Activated Protein Kinase Kinase 1; MAP2K2: Mitogen-Activated Protein Kinase Kinase 2; MAP3K1: Mitogen-Activated Protein Kinase Kinase Kinase 1; NTRK1: neurotrophic tyrosine receptor kinase 1; NRAS: neuroblastoma ras viral oncogene homolog; PI3K: fosfatidilinositol 3 kinasa; PIK3CA: Phosphatidylinositol-4,5-Bisphosphate 3-Kinase Catalytic Subunit Alpha; PIK3CD: Phosphoinositide 3-kinase delta; RAF1: rapidly accelerated fibrosarcoma C-type; RAS: Rat sarcoma.</p><p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSup">a</span>La positividad moderada a fuerte debe correlacionarse con la alteración molecular; BRAF VE1, ALK y el receptor de tirosina cinasa fosforilado (pTRK) son mutuamente excluyentes.</p><p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSup">b</span>La inmunohistoquímica negativa o equívoca para <span class="elsevierStyleItalic">BRAF</span> V600E (VE1) no excluye <span class="elsevierStyleItalic">BRAF</span> V600E mutado. Se debe probar con el panel de secuenciación de nueva generación para cubrir las mutaciones comunes, incluidas <span class="elsevierStyleItalic">BRAF, MAP2K1, NRAS, KRAS</span>.</p><p id="spar0055" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSup">c</span>Se recomienda evaluar las fusiones <span class="elsevierStyleItalic">BRAF, ALK</span> y <span class="elsevierStyleItalic">NTRK1</span> ante las histiocitosis con un panel de secuenciación de nueva generación que no revela mutaciones en BRAF u otras vías de las proteínas cinasas activadas por mitógenos (MAPK/ERK).</p><p id="spar0060" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">+: débilmente positivo.</p><p id="spar0065" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">++: fuertemente positivo.</p><p id="spar0070" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">+/−: positivo o negativo.</p><p id="spar0075" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">−: negativo.</p><p id="spar0080" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Adaptada de Goyal et al.<span class="elsevierStyleSup">25</span>.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Enfermedad \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Histiocitosis de células de Langerhans \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Enfermedad de Erdheim-Chester \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Enfermedad de Rosai-Dorfman \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="4" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Características anatomopatológicas</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">-Histiocitos xantomatosos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Sí \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">-Células gigantes de Touton \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Sí (sobre todo en dermis) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">-Emperipolesis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Raro \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Abundante \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="4" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Características citológicas</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">-Núcleos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Oval; contornos o surcos nucleares reticulares e irregulares \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Redondo a ovalado; pequeño; sin surcos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Grande; hipocromático \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">-Nucléolos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Apenas visibles \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Apenas visibles \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Prominente \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">-Citoplasma \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Abundante, eosinofílico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Abundante clásicamente, cargado de lípidos amorfos o granular/xantomatoso \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Espumoso, claro sin rasgos xantomatosos; emperipolesis frecuente \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Otras células \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Abundantes eosinófilos, microabscesos eosinofílicos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Células inflamatorias que incluyen linfocitos y plasmáticas, fibrosis, raramente eosinófilos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Células plasmáticas maduras, policlonales, IgG4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="4" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Inmunofenotipo</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">CD68 (citoplásmico) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">+ <span class="elsevierStyleItalic">(paranuclear cytoplasmic dot)</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">++ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">++ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">CD163 (superficie) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">− \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">++ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">++ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">CD14 (superficie) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">− \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">++ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">++ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">CD1a (superficie) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">++ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">− \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">− \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Langerin (CD207) (citoplásmico) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">++ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">− \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">− \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Cyclin D1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">+ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">+/− \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">+/− \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">S100 (citoplasmático/nuclear) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">+ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">+/− \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">+ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Factor <span class="elsevierStyleSmallCaps">xiii</span>a (citoplásmico) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">− \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">+ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">+/− \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Fascin (citoplásmico) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">− \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">+ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">+ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">BRAF</span> V600E (VE1) (citoplásmico)<span class="elsevierStyleSup">b</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">+/−<span class="elsevierStyleSup">a</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">+/−<span class="elsevierStyleSup">a</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">− (solo <span class="elsevierStyleItalic">case reports</span>) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">ALK (citoplásmico)<span class="elsevierStyleSup">c</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">− \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">− \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">− \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">NTRK1 (citoplásmico) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">− \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">+/− \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">− \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="4" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Características moleculares</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">BRAF</span> V600E (VE1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">55% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">50% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">MAP2K1</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">15% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">18% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">15% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">RAS</span> isoformas (<span class="elsevierStyleItalic">KRAS, NRAS</span>) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">8% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">30% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">BRAF</span> deleciones \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">PI3K</span> isoformas (<span class="elsevierStyleItalic">PIK3CA, PIK3CD</span>) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">ARAF</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Otras <span class="elsevierStyleItalic">BRAF</span><span class="elsevierStyleItalic">missense</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">RAF1</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">MAP2K2</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">MAP3K1</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Reportado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Un caso (amplificación) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">CSF1R</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">BRAF</span> fusiones \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">ALK</span> fusiones \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">NTRK1</span> fusiones \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab3245000.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Características anatomopatológicas, inmunohistoquímicas y moleculares de la histiocitosis de células de Langerhans, enfermedad de Erdheim-Chester y enfermedad de Rosai-Dorfman<span class="elsevierStyleSup">a</span></p>" ] ] 5 => array:8 [ "identificador" => "tbl0015" "etiqueta" => "Tabla 3" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at3" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p id="spar0090" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">ALK: anaplastic lymphoma kinase; BRAF: rapidly accelerated fibrosarcoma B-type; CSF1R: Colony Stimulating Factor 1 Receptor; MAPK/ERK: proteínas cinasas activadas por mitógenos; NTRK: neurotrophic tyrosine receptor kinase; PIK3CA: Phosphatidylinositol-4,5-Bisphosphate 3-Kinase Catalytic Subunit Alpha</span>; RET: RET protooncogén; SLAI: síndrome linfoproliferativo autoinmune; SNC: sistema nervioso central.</p><p id="spar0095" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Adaptada de Go et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Regímenes recomendados \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Regímenes alternativos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Regímenes útiles en determinadas circunstancias \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="4" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Histiocitosis de células de Langerhans</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="3" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Multisistémica o pulmonar</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Mutación</span><span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleBold">BRAF</span></span><span class="elsevierStyleBold">V600F</span>Vemurafenib \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Mutación</span><span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleBold">BRAF</span></span><span class="elsevierStyleBold">V600F</span>Dabrafenib \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="3" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Crizotinib para fusiones de <span class="elsevierStyleItalic">ALK</span>Pexidartinib para mutación <span class="elsevierStyleItalic">CSF1R</span>Larotrectinib para fusión de <span class="elsevierStyleItalic">NTRK</span>Entrectinib para fusión de <span class="elsevierStyleItalic">NTRK</span>Sirolimus o everolimus para mutación de <span class="elsevierStyleItalic">PIK3CA</span>Selpercatinib para fusiones de <span class="elsevierStyleItalic">RET</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Mutación de vía MAPK/ERK, mutación no detectada, o test no disponible</span>Cobimetinib \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Mutación de vía MAPK/ERK, mutación no detectada, o test no disponible</span>Trametinib \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Independientemente de la mutación</span>CitarabinaCladribinaMetotrexato/citarabina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Independientemente de la mutación</span>MetotrexateHidroxiureaVinblastina/prednisona \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="3" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Lesiones SNC</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Mutación</span><span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleBold">BRAF</span></span><span class="elsevierStyleBold">V600F</span>Vemurafenib \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Mutación</span><span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleBold">BRAF</span></span><span class="elsevierStyleBold">V600F</span>Dabrafenib \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="3" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Crizotinib para fusiones de <span class="elsevierStyleItalic">ALK</span>Pexidartinib para mutación <span class="elsevierStyleItalic">CSF1R</span>Larotrectinib para fusión de <span class="elsevierStyleItalic">NTRK</span>Entrectinib para fusión de <span class="elsevierStyleItalic">NTRK</span>Sirolimus o everolimus para mutación de <span class="elsevierStyleItalic">PIK3CA</span>Selpercatinib para fusiones de <span class="elsevierStyleItalic">RET</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Mutación de vía MAPK/ERK, mutación no detectada, o test no disponible</span>Cobimetinib \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Mutación de vía MAPK/ERK, o mutación no detectada, test no disponible</span>Trametinib \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Independientemente de la mutación</span>Metotrexato/citarabinaCladribina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Independientemente de la mutación</span>CitarabinaMetotrexate a dosis altas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Afectación ósea \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">CirugíaRadioterapia (10-20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Gy)Ácido zoledrónicoPamidronato \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">En casos de afectación ósea multisistémica utilizar los regímenes descritos en el apartado de afectación multisistémica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Afectación cutánea \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">MetotrexateHidroxiurea \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">TalidomidaLenalidomida \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="4" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Enfermedad de Erdheim Chester</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="3" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Aislada sintomática o multisistémica</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Mutación</span><span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleBold">BRAF</span></span><span class="elsevierStyleBold">V600F</span>Vemurafenib \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Mutación</span><span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleBold">BRAF</span></span><span class="elsevierStyleBold">V600F</span>Dabrafenib \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="3" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Crizotinib para fusiones de <span class="elsevierStyleItalic">ALK</span>Pexidartinib para mutación <span class="elsevierStyleItalic">CSF1R</span>Larotrectinib para fusión de <span class="elsevierStyleItalic">NTRK</span>Entrectinib para fusión de <span class="elsevierStyleItalic">NTRK</span>Sirolimus o everolimus para mutación de <span class="elsevierStyleItalic">PIK3CA</span>Selpercatinib para fusiones de <span class="elsevierStyleItalic">RET</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Mutación de vía MAPK/ERK, mutación no detectada, o test no disponible</span>Cobimetinib \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Mutación de vía MAPK/ERK, mutación no detectada, o test no disponible</span>Trametinib \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Independientemente de la mutación</span>Interferón alfa-2a pegiladoCladribina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Independientemente de la mutación</span>Interferón alfa-2aSirolimus con prednisonaMetotrexateAnakinra \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="4" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Enfermedad de Rosai-Dorfman</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Aislada sintomática o multisistémica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Mutación de vía MAPK/ERK, mutación no detectada o test no disponible</span>Cobimetinib \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Mutación de vía MAPK/ERK, mutación no detectada o test no disponible</span>Trametinib \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Crizotinib para fusiones de <span class="elsevierStyleItalic">ALK</span>Pexidartinib para mutación <span class="elsevierStyleItalic">CSF1R</span>Larotrectinib para fusión de <span class="elsevierStyleItalic">NTRK</span>Entrectinib para fusión de <span class="elsevierStyleItalic">NTRK</span>Everolimus para mutación de <span class="elsevierStyleItalic">PIK3CA</span>Selpercatinib para fusiones de <span class="elsevierStyleItalic">RET</span>Sirolimus si asociado a SLAI<span class="elsevierStyleBold">Independientemente de la mutación</span>Rituximab para adenopatías masivas o autoinmunidadLenalidomida o talidomida para afectación cutánea aislada</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Independientemente de la mutación</span>Prednisona u otros corticoidesCladribinaCitarabinaMetotrexate \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Independientemente de la mutación</span>Vinblastina con prednisona \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab3245001.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0085" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Esquema de tratamiento en la histiocitosis de células de Langerhans, enfermedad de Erdheim-Chester y enfermedad de Rosai-Dorfman</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0015" "bibliografiaReferencia" => array:59 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0300" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Highlights of the management of adult histiocytic disorders: Langerhans cell histiocytosis, Erdheim-Chester disease, Rosai-Dorfman disease, and hemophagocytic lymphohistiocytosis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "H.A. 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